超敏反應(yīng)0實(shí)用教案

1、 超敏反應(yīng)（hypersensitivity）：指機(jī)體受到某些(mu xi)抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷等異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。概 念分型型超敏反應(yīng)，即速(j s)發(fā)型超敏反應(yīng)； 型超敏反應(yīng)，即細(xì)胞(xbo)毒型或細(xì)胞(xbo)溶解型超敏反應(yīng)； 型超敏反應(yīng)，即免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)； 型超敏反應(yīng)，即遲發(fā)型超敏反應(yīng)。 1913年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。第1頁(yè)/共37頁(yè)第一頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)，又稱過(guò)敏反應(yīng)，主要(zhyo)由特異性IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生，可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身。 主要(zhyo)特征 超敏反應(yīng)發(fā)生(fshng)快，消退亦快； 常引起生理功能紊

2、亂，幾乎不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷； 具有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向。 第2頁(yè)/共37頁(yè)第二頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)一、參與(cny)I型超敏反應(yīng)的主要成分1.變應(yīng)原 指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體(jt)產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。 呼吸道 - 花粉(hufn)、塵螨、霉菌等；消化道 - 魚(yú)、蝦、肉、蛋、牛奶等；皮膚 - 昆蟲(chóng)的毒素、化學(xué)物質(zhì)等；肌肉、靜脈 - 化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等。第3頁(yè)/共37頁(yè)第三頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)2. IgE及其兩種不同(b tn)的受體 抗體(kngt) - IgE抗體(kngt) Th2細(xì)胞 IL-4 抗原 B細(xì)胞 IgE

3、FcR- 高親和性受體FcR - 低親和力受體膜型FcR：與 IgE結(jié)合，抑制(yzh)抗體的產(chǎn)生?？扇苄虵cR：與B細(xì)胞表面CD21結(jié)合可促進(jìn)IgE合成。與IgE結(jié)合引發(fā)型超敏反應(yīng)。 第4頁(yè)/共37頁(yè)第四頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)3.肥大細(xì)胞、嗜堿性(jin xn)粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞 ：皮膚、粘膜下層(xicng)及血管周圍的疏松結(jié)締組織；表達(dá)組胺(z n)H4受體，分泌IL-5。嗜堿性粒細(xì)胞 - 血液。表達(dá)組胺H2受體、C3aR和C5aR，分泌IL-4。嗜酸性粒細(xì)胞：呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜組織中。對(duì)型超敏反應(yīng)產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用；參與型超敏反應(yīng)晚期反應(yīng)。第5頁(yè)/共3

4、7頁(yè)第五頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)二 . 型 超 敏 反 應(yīng) 的 發(fā) 生(fshng)機(jī)制1.機(jī)體(jt)致敏 抗原(kngyun) 機(jī)體 產(chǎn)生IgE 結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞2.IgE交叉連接引發(fā)細(xì)胞活化 相同抗原 與IgE Fab段（肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞）結(jié)合 IgE （兩個(gè)或兩個(gè)以上）交聯(lián) FcR的微集聚 啟動(dòng)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞活化 釋放生物活性介質(zhì)。鴉片、造影劑、萬(wàn)古霉素直接第6頁(yè)/共37頁(yè)第六頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)3.釋放生物(shngw)活性介質(zhì) 組胺（histamine） a.舒張微血管； b.平滑肌收縮； c.外腺分泌細(xì)胞分泌增加(zngji)。 激肽

5、原酶（kininogenase） 激肽原(血漿) 緩激肽(9個(gè)氨基酸) a.平滑肌收縮； b.血管擴(kuò)張,通透性增加(zngji)。 嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A） a.對(duì)嗜酸粒細(xì)胞有趨化作用； b.對(duì)早期反應(yīng)有抑制作用。儲(chǔ)存(chcn)介質(zhì)第7頁(yè)/共37頁(yè)第七頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng) 白三烯（LTs） 組成：LTC4、LTD4和LTE4的混合物。 作用：a.強(qiáng)支氣管平滑肌收縮作用，且效應(yīng)持久； b.引起血管擴(kuò)張、通透性增加及腺體分泌。 前列腺素D2（PGD2） 作用：a.能使支氣管平滑肌收縮； b.血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)。 血小板活化因子（PAF） 作用：凝集、活化血小板 釋放血管活

6、性胺 血管通透性增加。 細(xì)胞因子 IL-1和TNF-參與全身過(guò)敏反應(yīng)；IL-4和IL-13促B細(xì)胞產(chǎn)生(chnshng)IgE抗體。細(xì)胞內(nèi)新合成(hchng)的介質(zhì)第8頁(yè)/共37頁(yè)第八頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)第9頁(yè)/共37頁(yè)第九頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)4.局部(jb)或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生 生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，引起(ynq)局部或全身過(guò)敏反應(yīng)。早期反應(yīng)和晚期(wnq)反應(yīng)特點(diǎn) 早期反應(yīng)特點(diǎn)： 發(fā)生迅速；多為功能紊亂；經(jīng)過(guò)緊急治療 可完全恢復(fù)；顆粒內(nèi)釋放的介質(zhì)主要參與早 期反應(yīng)。 例：青霉素引起的過(guò)敏性休克。 晚期反應(yīng)特點(diǎn)： 發(fā)生較慢；伴有炎性改變；新合成介質(zhì)、

7、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要參與晚期反應(yīng)。 例：哮喘的肺臟內(nèi)炎細(xì)胞浸潤(rùn)。第10頁(yè)/共37頁(yè)第十頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)第11頁(yè)/共37頁(yè)第十一頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)第12頁(yè)/共37頁(yè)第十二頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)三、臨床(ln chun)常見(jiàn)疾病1.藥物(yow)過(guò)敏性反應(yīng) 藥物(yow)以青霉素引發(fā)最為常見(jiàn)，此外頭孢菌素、鏈霉素、普魯卡因等。 機(jī)制青霉素 機(jī)體 青霉噻唑醛酸和青霉烯酸 與人體組織蛋白結(jié)合（完全抗原） 產(chǎn)生特異性IgE 過(guò)敏性休克。2.血清過(guò)敏性休克 抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清。3.呼吸道過(guò)敏反應(yīng) 4.消化道過(guò)敏反應(yīng) 5.皮膚過(guò)敏反應(yīng)

8、塵土、花粉等過(guò)敏性鼻炎和哮喘魚(yú)、蝦、蛋、奶等過(guò)敏性胃腸炎多種抗原，或冷熱刺激、日光照射、腸內(nèi)寄生蟲(chóng)感染等蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫第13頁(yè)/共37頁(yè)第十三頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)第14頁(yè)/共37頁(yè)第十四頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)四、防治(fngzh)原則1.檢出抗原并避免(bmin)接觸可通過(guò)詢問(wèn)病史(bn sh)和皮試來(lái)完成。2.異種免疫血清脫敏療法 方法：小量（0.1、0.2、0.3ml）,短間隔（2030分鐘）、多次注射；應(yīng)用：外毒素所致疾病危及生命又對(duì)抗毒素血清 過(guò)敏者。3.特異性變應(yīng)原脫敏療法 第15頁(yè)/共37頁(yè)第十五頁(yè)，共38頁(yè)。4.藥物(yow)防治 第一節(jié)

9、 型超敏反應(yīng)抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物色苷酸二鈉- 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒；腎上腺素、異丙腎上腺素及兒茶酚胺類和前列腺素E- 激活腺苷酸環(huán)化酶，增加cAMP的合成；氨茶堿- 抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP的分解。第16頁(yè)/共37頁(yè)第十六頁(yè)，共38頁(yè)。第一節(jié) 型超敏反應(yīng)苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺(z n)藥物 - 組胺(z n)拮抗劑；水楊酸 - 緩激肽拮抗劑；多根皮苷酊磷酸鹽 - 白三烯拮抗劑。腎上腺素 - 毛細(xì)血管收縮、血壓升高。5.免疫新療法 根據(jù)IgE介導(dǎo)型超敏反應(yīng)的機(jī)制和細(xì)胞因子對(duì)IgE產(chǎn)生調(diào)控作用，近年來(lái)應(yīng)用一些免疫學(xué)新方法對(duì)型超敏反應(yīng)進(jìn)行治療。 于1957年因發(fā)現(xiàn)抗組胺藥治

10、療超敏反應(yīng)獲諾貝爾獎(jiǎng)。第17頁(yè)/共37頁(yè)第十七頁(yè)，共38頁(yè)。第二節(jié) 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷(snshng)為主的病理性免疫反應(yīng)。 一、型超敏反應(yīng)發(fā)生(fshng)機(jī)制1.靶細(xì)胞及其表面抗原 靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原(kngyun)或抗原(kngyun)表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞。 表面抗原：同種異型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原。共同抗原，如鏈球菌胞壁多糖抗原與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織。改變的自身抗原。結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)

11、合物。第18頁(yè)/共37頁(yè)第十八頁(yè)，共38頁(yè)。第二節(jié) 型超敏反應(yīng)2.抗體、補(bǔ)體(bt)和效應(yīng)細(xì)胞的作用 抗體(kngt)主要是IgG和IgM類抗體(kngt)。 激活(j hu)補(bǔ)體調(diào)理作用ADCC作用第19頁(yè)/共37頁(yè)第十九頁(yè)，共38頁(yè)。第二節(jié) 型超敏反應(yīng)第20頁(yè)/共37頁(yè)第二十頁(yè)，共38頁(yè)。第二節(jié) 型超敏反應(yīng)二、臨床(ln chun)常見(jiàn)疾病 1輸血反應(yīng) 多發(fā)生于ABO血型不符(bf)的輸血。2新生兒溶血癥 母子間Rh血型不符是引起新生兒溶血癥的主要原因。產(chǎn)后(chn hu)72小時(shí)內(nèi)給母體注射Rh抗體可預(yù)防。第21頁(yè)/共37頁(yè)第二十一頁(yè)，共38頁(yè)。第二節(jié) 型超敏反應(yīng)3自身(zshn)免疫性

12、溶血性貧血 4藥物(yow)過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥 5肺出血-腎炎(shn yn)綜合征（Goodpastures syndrome） 6甲狀腺功能亢進(jìn) 又稱Graves病，是一種特殊的II型超敏反應(yīng)，即抗體刺激型超敏反應(yīng)。 第22頁(yè)/共37頁(yè)第二十二頁(yè)，共38頁(yè)。第三節(jié) 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性(jin xn)粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。 一、發(fā)生(fshng)機(jī)制1.可溶性免疫(miny)復(fù)合物的形成與沉積 可溶性抗原與相應(yīng)I

13、gG或IgM類抗體結(jié)合可形成抗原-抗體復(fù)合物，即免疫復(fù)合物。 受到一些因素的影響，可溶性免疫復(fù)合物不能有效地被清除，可沉積于毛細(xì)血管基底膜引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。 第23頁(yè)/共37頁(yè)第二十三頁(yè)，共38頁(yè)。第三節(jié) 型超敏反應(yīng)可溶性免疫(miny)復(fù)合物的形成 第24頁(yè)/共37頁(yè)第二十四頁(yè)，共38頁(yè)。第三節(jié) 型超敏反應(yīng)可溶性免疫(miny)復(fù)合物的沉積 補(bǔ)體(bt)功能障礙或補(bǔ)體(bt)缺陷；免疫復(fù)合物量過(guò)大或吞噬細(xì)胞(tn sh x bo)功能異常或缺陷；血管通透性增加 C3a、C5a、C3b分別使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化，釋放組胺，使血管擴(kuò)張，通透性增加。血管內(nèi)高壓及形成渦流 免疫復(fù)

14、合物易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。第25頁(yè)/共37頁(yè)第二十五頁(yè)，共38頁(yè)。第三節(jié) 型超敏反應(yīng)2.免疫復(fù)合物沉積引起的組織(zzh)損傷 補(bǔ)體的作用 免疫復(fù)合物通過(guò)經(jīng)典途徑激活(j hu)補(bǔ)體，產(chǎn)生補(bǔ)體裂解片段C3a和C5a。C3a和C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3a和C5a受體結(jié)合，使其釋放組胺等炎性介質(zhì)，致局部毛細(xì)血管通透性增加，滲出增多，出現(xiàn)水腫。C3a和C5a同時(shí)又可趨化中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位。 中性(zhngxng)粒細(xì)胞的作用 聚集的中性(zhngxng)粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的同時(shí)，還釋放許多溶酶體酶，包括蛋白水解酶

15、、膠原酶和彈性纖維酶等，可水解血管及局部組織。 血小板和嗜堿性粒細(xì)胞的作用 肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放的PAF，可使局部血小板集聚、激活，促進(jìn)血栓形成，引起局部出血、壞死。 第26頁(yè)/共37頁(yè)第二十六頁(yè)，共38頁(yè)。第三節(jié) 型超敏反應(yīng)第27頁(yè)/共37頁(yè)第二十七頁(yè)，共38頁(yè)。第三節(jié) 型超敏反應(yīng)二、臨床(ln chun)常見(jiàn)疾病1.局部(jb)免疫復(fù)合物病 Arthus反應(yīng)(fnyng)馬血清馬血清 家兔家兔 再次注入馬血清再次注入馬血清 局部紅腫、出局部紅腫、出皮下多次注射皮下多次注射血及壞死。血及壞死。類Arthus反應(yīng)胰島素胰島素 糖尿病人糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。局部出現(xiàn)紅腫。局部多次注射局

16、部多次注射粉塵吸入粉塵吸入( (含霉菌孢子或動(dòng)植物物蛋白等含霉菌孢子或動(dòng)植物物蛋白等) ) 變應(yīng)性肺炎，如農(nóng)民肺。變應(yīng)性肺炎，如農(nóng)民肺。第28頁(yè)/共37頁(yè)第二十八頁(yè)，共38頁(yè)。第三節(jié) 型超敏反應(yīng)2.全身性免疫(miny)復(fù)合物病 血清病 抗毒素血清（大量） 機(jī)體 產(chǎn)生抗體 與抗原（局部尚未被完全排除）結(jié)合 局部紅腫、全身皮疹(pzhn)、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等癥狀及體征。鏈球菌感染(gnrn)后腎小球腎炎 溶血性鏈球菌（可溶性抗原 ） 機(jī)體 產(chǎn)生抗體 形成免疫復(fù)合物 沉積于腎小球基底膜 腎小球腎炎。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 變性IgG（抗原） 抗變性IgG的抗體（IgM類，稱為類風(fēng)濕因子）

17、 形成免疫復(fù)合物 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。系統(tǒng)性紅斑狼瘡 細(xì)胞核物質(zhì)（如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白）抗原 抗核抗體 沉積于全身各個(gè)部位 引起損傷。第29頁(yè)/共37頁(yè)第二十九頁(yè)，共38頁(yè)。第四節(jié) 型超敏反應(yīng) 型超敏反應(yīng)是抗原誘導(dǎo)的一種T細(xì)胞免疫應(yīng)答。效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同(xin tn)抗原后2472小時(shí)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，因此又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。 一、發(fā)生(fshng)機(jī)制 1.抗原與相關(guān)(xinggun)致敏細(xì)胞 抗原主要有胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲(chóng)和化學(xué)物質(zhì)。

18、 效應(yīng)T細(xì)胞（或稱致敏T細(xì)胞 ）主要為CD4+ Th1細(xì)胞，但也有CD8+CTL的參與 ，巨噬細(xì)胞也是重要效應(yīng)細(xì)胞。 第30頁(yè)/共37頁(yè)第三十頁(yè)，共38頁(yè)。第四節(jié) 型超敏反應(yīng)2. T細(xì)胞介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和組織(zzh)損傷 Th1細(xì)胞(xbo)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷 CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(zuyng) 第31頁(yè)/共37頁(yè)第三十一頁(yè)，共38頁(yè)。第四節(jié) 型超敏反應(yīng)二、臨床(ln chun)常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)1.感染性遲發(fā)型(f xn)超敏反應(yīng) 多發(fā)生于胞內(nèi)寄生物感染，如結(jié)核桿菌等分枝桿菌和某些原蟲(chóng)感染等。 結(jié)核菌素試驗(yàn)(shyn)為典型的實(shí)驗(yàn)性傳染性遲發(fā)性超敏反應(yīng)。 2.接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 接觸性皮炎為典型的接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。 于1905年發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，發(fā)明診斷結(jié)核病的結(jié)核菌素獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。第32頁(yè)/共37頁(yè)第三十二頁(yè)，共38頁(yè)。第四節(jié) 型超敏反應(yīng)三、型超敏反應(yīng)的皮試檢測(cè)(jin c) 采用皮試法檢測(cè)機(jī)體細(xì)胞免疫(miny)針對(duì)某種抗原的應(yīng)答強(qiáng)度。將一定量的抗原注射到上臂皮內(nèi)，于4872小時(shí)觀察注射部位的炎癥反應(yīng)。 皮試結(jié)果為陽(yáng)性：說(shuō)明該機(jī)體(jt)存在針對(duì)受試抗原特異性的致