年產(chǎn)1000萬瓶糖漿劑生產(chǎn)車間工藝

1、.目錄1.概述12.設計依據(jù)23.設計范圍24.設計原則25.產(chǎn)品方案與建設規(guī)模35.1 產(chǎn)品方案35.2 建設規(guī)模46.工藝流程及生產(chǎn)方法46.1 糖漿劑工藝流程46.2 糖漿劑工藝過程簡述56.3 糖漿劑生產(chǎn)方法67.生產(chǎn)制度68.物料衡算68.1 基礎數(shù)據(jù)68.2 糖漿劑的物料衡算過程79.主要工藝設備選型99.1 糖漿劑車間主要設備選型及參數(shù)109.2 主要設備選型1210.車間布置原則13.專業(yè) .專注.10.1 車間布置原則 .1310.2 車間具體布置 .1510.2.1人、物流向布置 .1510.2.2潔凈區(qū)的布置 .1510.2.3輔助功能間的布置 .1611.設備的安裝說明

2、 .1612.勞動定員 .17附圖 .18.專業(yè) .專注.1.概述液體制劑的種類很多，主要有口服液劑 、糖漿劑 、滴劑、芳香水劑等 ，此制劑已在臨床上廣泛使用?？诜后w制劑與口服固體（例如片劑 、散劑、膠囊劑等）相比較 ，它的藥物分散度較大，于機體接觸的表面亦增加，所以具有易于吸收 、奏效迅速等優(yōu)點 。 但是，口服液體制劑在生產(chǎn)過程中很容易被微生物污染，特別是水性制劑，例如口服液體、糖漿劑等 ，容易腐敗變質(zhì)，并在包裝、運輸、貯存中存在很多問題。所以，口服液體制劑生產(chǎn)中必須充分強調(diào)全過程的質(zhì)量監(jiān)控 ，保證制造出品質(zhì)優(yōu)良的產(chǎn)品。國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實施細則列出了口服液劑生產(chǎn)的工

3、藝流程及區(qū)域劃分，對口服液劑的生產(chǎn)給出了一個清晰的全貌。糖漿劑系指含有藥物、藥物提取物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。蔗糖和芳香劑能掩蓋某些藥物的苦味、咸味及其他不良氣味，使病人樂于服用 。 中國藥典 2010版二部附錄制劑通則中規(guī)定 ，糖漿劑含蔗糖量一般不低于 45% （g/ml) 。糖漿劑因含有糖等營養(yǎng)性成分 ，在制備和貯存過程中易被酵母菌 、真菌和其他微生物污染 ，從而使得糖漿劑發(fā)霉變質(zhì) 。對于低濃高而易于霉變的糖漿劑 ，則需加入適宜的防腐劑 。 若糖漿劑含糖濃度高 ，則滲透壓大 ，在高滲溶液中 ，微生物呈脫水狀態(tài) ，生長繁殖受到抑制 。 含糖量高的糖漿劑能因貯存溫度的降低而逐漸析出蔗糖結(jié)晶

4、。 糖漿劑的配制應在清潔避菌的環(huán)境中進行 ，及時灌裝于滅菌的潔凈干燥容器中 ，并在 25以下避光保存 。.專業(yè) .專注.2.設計依據(jù)1.潔凈廠房設計規(guī)范 （GB 50019-2003 ）；2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP ）（ 2010 年修訂 ，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)）；3.潔凈廠房施工及驗收規(guī)范（JGJ 71-90）；4.醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范（GB50457-2008 ）；5.環(huán)境空氣質(zhì)量標準 （GB 3095-1996 ）。6.中國藥典 （2010 版）3.設計范圍川貝止咳糖漿劑潔凈車間設計(包括產(chǎn)品方案與建設規(guī)模、工藝流程 、物料計算、工藝設備選型 、車間平面布置等 )。4.設計原

5、則1.車間平面布置在滿足GMP 安全、防火等方面的有關標準和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開 ，不返流。并注意布局的合理性 ，運輸方便 、路線短捷 。2.選用國內(nèi)外先進的生產(chǎn)工藝和設備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。3.凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制濕度；制水工藝先進，水質(zhì)符合要求。4.嚴格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采用各種切實可靠、行之有效的事故防范和處理措.專業(yè) .專注.施。5.產(chǎn)品方案與建設規(guī)模5.1 產(chǎn)品方案【藥品名稱 】川貝止咳糖漿【處方】川貝母 8g ，杏仁水 40ml ，款冬花 16g ，紫蘇葉 50g ，紫菀 38.4g ，前胡50g ，桔梗 38.4g ，陳皮 38.4g ，甘草 12

6、.8g ?！拘誀睢勘酒窞樽丶t色的黏稠液體；氣香、味甜?！竟δ芘c主治 】宣肺氣，散風寒，鎮(zhèn)咳祛痰 。用于風寒感冒 ，咳嗽氣逆 ?！疽?guī)格型號 】100ml/ 瓶【用法用量 】口服，10 15ml/ 次， 3次 / 日，小兒用量酌減 ?！局品ā恳陨暇盼?，除杏仁水外 ，款冬花、紫苑、陳皮用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)性成分 ，另器保存 ；藥渣及蒸餾后的水溶液與其余川貝母等四味加水煎煮二次，每次 2小時 ，合并煎液 ，濾過 ，濾液濃縮至適量，靜置，取上清液加入蔗糖480g及防腐劑適量 ，煮沸使溶解 ，濾過，濾液加入杏仁水及上述款冬花等揮發(fā)性成分，加水至 1000ml ，攪勻，即得 。.專業(yè) .專注.5.2建設

7、規(guī)模建設規(guī)模見表 1表 1 藥品品種規(guī)格及年產(chǎn)量表序號品種名稱規(guī)格年產(chǎn)量備注1川貝止咳糖漿100ml1000 萬瓶6.工藝流程及生產(chǎn)方法6.1 糖漿劑工藝流程糖漿劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分見圖1.專業(yè) .專注.SWG-40 五層.圖 1 川貝止咳糖漿工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意6.2糖漿劑工藝過程簡述BZGX-T 糖漿機灌封貼聯(lián)動線由LP-100 理瓶機、BZGX 八泵灌裝機 、GLT貼標機組成 ，可完成理瓶 、灌裝 、旋蓋 (或扎蓋 )、打碼、貼標等工序 ，該機組目前使用廣泛 。滅菌干燥設備選用黑龍江迪爾制藥機械責任有限公司生產(chǎn)的滅菌干燥機 ，能達到高效滅菌的效果 。.專業(yè) .專注.6.3 糖漿

8、劑生產(chǎn)方法糖漿劑的制備過程是：從藥材中提取綜合性有效成分，并適當精制后加入添加劑 ，使溶解 、混勻并濾過澄清 ，最后按注射劑工藝要求，使藥液灌封于玻璃瓶中 ，滅菌即得 。 選用正常川貝止咳糖漿的包裝，建設產(chǎn)房與生產(chǎn)線，設計工藝路線 ，以處方為準 。7.生產(chǎn)制度年工作日 ：250 天；一班制生產(chǎn) ：每班 8h（有效工作時間 :6h) ；生產(chǎn)規(guī)模 ：年產(chǎn)量 1000 萬瓶 。8.物料衡算8.1 基礎數(shù)據(jù)年產(chǎn)量： 1000萬瓶年工作日 ：250天日產(chǎn)量： 40萬瓶規(guī)格：100ml/ 瓶，含川貝母等25.2g成品率： 97.專業(yè) .專注.8.2糖漿劑的物料衡算過程根據(jù)制法配料 ，每1000ml 需川貝

9、母 8g ，杏仁水 40ml ，款冬花 16g ，紫蘇葉50g ，紫菀 38.4g ，前胡 50g ，桔梗 38.4g, 陳皮 38.4g ，甘草 12.8g 。則每瓶 （規(guī)格： 100ml) 需川貝 母 0.8g ， 杏仁水 4ml ，款冬花 1.6g ，紫蘇葉 5.0g ，紫菀3.84g ，前胡 5.0g ，桔梗 3.84g,陳皮 3.84g ，甘草 1.28g 。根據(jù)物料衡算 ，基礎數(shù)據(jù)算出 ，川貝母每天理論投料量為：0.8×40000 ÷97%=32.99kg其他物料量如下 ：物料名稱每天理論投料量（ kg)款冬花65.98紫蘇葉206.19紫菀158.35前胡20

10、6.19桔梗158.35陳皮158.35甘草2.78以上八味中藥物料量共計：1039.18kg蔗糖用量 ：1979.38kg物料計算過程見圖 2：.專業(yè) .專注.款冬花 紫蘇葉 紫菀 陳皮水蒸氣蒸餾純化水588.87kg1380L1380L揮發(fā)性成分川貝母前胡 桔梗 甘草450.31kg第一次煎煮純化水2300L1000L第二次煎煮3145L純化水1000L濾過，靜止2988L.專業(yè) .專注.苦杏仁水濃縮蔗糖 1979.38kg165L純水 1000L3160L.封口、包裝、貼簽入庫 40000 瓶圖 2 物料計算流程圖.專業(yè) .專注.9.主要工藝設備選型9.1糖漿劑車間主要設備選型及參數(shù)主要

11、設備選型及參數(shù)見表 2表2 主要設備選型及參數(shù)表設備機械特點機械參數(shù)LP-100 理瓶機LP-100 理瓶 機，系最新裝量：20-100ml設計 ，采用機械曲線翻裝量誤差 ：1.5%瓶，先進的過載安全裝旋蓋合格率 ：98%置，不用氣泵 ，杜絕污電源：220V 50HZ染，操作簡單方便 、性功率：2.8kw能穩(wěn)定 ，理瓶效率高 、重量：約 2000kg完全取代手工操作、整體自動化程度高，是集機電一體化的自動整理塑料瓶的最佳設備，完全符合 GMP 規(guī)范 。BZGX 八泵灌裝機操作直觀方、裝量精生產(chǎn)能力 ：3840-9600 瓶/h確。 變頻控制 、生產(chǎn)速度任意調(diào)整、自動計數(shù)。多種故障提示功.專業(yè)

12、.專注.能，自動停機功能，無瓶不灌裝 。GLT 貼簽機具有自動對標 、自動標簽檢閱 、瓶子到位檢測等功能 ，適用圓柱型直管瓶 、塑料瓶 、口服液瓶及安瓿瓶的貼標 。全自動 HDXP 超聲波清洗該機器是制劑生產(chǎn)線中工作能力 6000-48000 只/h機主要不可缺少的設備，工作電壓 ：380V 50HZ該設備主要采用超聲波消耗功率 ：4kw清洗 ，高壓水噴淋 、反超聲波功率 ：2kw沖、空氣吹干 ，無極變?nèi)ルx子水：350L/H 壓力頻，運行穩(wěn)定 。 破瓶率0.3-0.4MPa低，能洗各種規(guī)格的瓶壓縮空氣 ：壓力 0.3MPa子，更換品種十分方參考尺寸：2800 ×800×便。

13、1850mm離子交換水處理設備離子交換水處理設備流量立方 / 小時：0.5本產(chǎn)品適用于中小型去出水電導 （s/cm)0.5-10離子水 ，高純水 ，超純配制：陽床 -陰床 -混合床水處理系統(tǒng) 。 通過有機玻璃可以觀察樹脂運行.專業(yè) .專注.狀況 。 在線電導儀隨時檢測水質(zhì) ，水的回收率較高，比較節(jié)約能耗 。SWG-40 五層干燥滅菌機在國內(nèi)率先采用隧道式一般微波頻率在多層往復輸送結(jié)構(gòu) ，使300MHZ-300GHZ瓶子在干燥過程中呈準動態(tài)狀態(tài)，可多次翻轉(zhuǎn)、移位。9.2主要設備選型由上述物料衡算及設備參數(shù)說明可知，整個車間每天生產(chǎn)4 萬瓶糖漿劑 ，再按每天工作 8 小時，有效工作時間 6 小時計

14、算 ，可得出每小時至少生產(chǎn)6667瓶。選擇結(jié)果如下 :糖漿機灌封貼聯(lián)動線該生產(chǎn)聯(lián)動線由浙江新亞迪制藥機械有限公司生產(chǎn)，本機組由LP-100 理瓶機、BZGX 八泵灌裝機 、 GLT 貼標機組成 ，可完成理瓶 、灌裝、旋蓋 (或扎蓋 )、打碼、貼標等工序 ，主要用于大劑量溶液的聯(lián)線生產(chǎn)，并可配以滅菌干燥機等組成理想的生產(chǎn)線 。其單線生產(chǎn)能力為 3840-9600 瓶 h ，假設其實際生產(chǎn)能力為 7000瓶 /h ，依據(jù) n= 生產(chǎn)量 / 生產(chǎn)能力 =6667/7000=0.95 1，則選用一條聯(lián)動線即能滿足生產(chǎn)要求 ，而且有較大的彈性 。.專業(yè) .專注.全自動 HDXP 超聲波清洗機洗瓶機選用由

15、濟寧市亨達超生設備有限公司生產(chǎn)全自動HDXP 超聲波清洗機，其單機生產(chǎn)能力為6000-48000 瓶h ，假設其實際生產(chǎn)能力為8000 瓶 /h ，依據(jù) n=6667/8000=0.831，則選用一臺即能滿足生產(chǎn)要求。離子交換水處理設備制備制藥用水設備選用由溫州市海川機械廠生產(chǎn)的離子交換水處理設備。五層滅菌干燥機滅菌干燥設備選用黑龍江迪爾制藥機械責任有限公司生產(chǎn)的SWG-40 五層滅菌干燥機 。10. 車間布置原則10.1 車間布置原則糖漿劑車間在廠區(qū)中布置應合理，生產(chǎn)廠房應遠離發(fā)塵量大的交通頻繁的公路、煙囪和其他污染源 ，并位于主導風向的上風側(cè)。藥廠周圍的大氣條件良好，另外水源要充足而清潔，

16、從而保證制成的水符合藥典規(guī)定的標準。潔凈廠房周圍應綠化 ，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。綠化有利于凈化空氣，起滯塵 、殺菌、吸收有害氣體和提供氧氣的作用。生產(chǎn)廠房應根據(jù)工藝要求合理布置，人、物流分開 。 人流與物流的方向最好相反進行布置 ，并將貨運出入口與工廠主要出入口分開，以消除彼此交叉 。此外，生產(chǎn)車間上下工序連接要方便。車間內(nèi)部設計與設備應做到以下幾方面：.專業(yè) .專注.1.廠房潔凈室內(nèi)的墻、地面 、天花板平整光潔、無裂縫 、無脫落粒物質(zhì)及起殼、不易積塵 、不長霉。2.潔凈室內(nèi)水電工藝管線應暗裝。3.非最終滅菌的糖漿劑的配制、濾過、灌封空氣潔凈度級別最低為C 級；最終滅菌糖漿劑的暴露工序空氣

17、潔凈度級別最低為D 級。4.直接接觸藥品口服液體制劑的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度潔凈度級別應與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。5.中成藥口服液體制劑其中藥材炮制中的蒸、炒、灸、煅等炮制操作分別在與其生產(chǎn)規(guī)模相適應的生產(chǎn)廠房（或車間 ）內(nèi)進行 ，并有良好的通風 、除煙、除塵、降溫等設施 。6.生產(chǎn)設備與生產(chǎn)要求相適應，便于生產(chǎn)操作 、維修和保養(yǎng) 。7.與藥品直接接觸的設備表面光潔、平整、易清洗 、耐腐蝕 ，不與所加工的藥品發(fā)生變化或吸附所加工的藥品。8.滅菌設備內(nèi)部工作情況用儀器監(jiān)測，監(jiān)測儀表定期校正并有完整的記錄。9.貯水罐、輸水管道 、管件閥門等應為無毒 、耐腐蝕的材質(zhì)制造 。10.純水生產(chǎn)設備能

18、保證水的質(zhì)量。11.原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使之受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯。人員進入潔凈室必須保持個人清潔衛(wèi)生，不得化妝 、佩戴首飾 ，應穿戴本區(qū)域的工服 ，潔凈服進過空氣吹淋室或氣閘室進入潔凈室。進入控制區(qū)域的物料，需除去外包裝 ，外包裝脫不掉則需擦洗干凈或換成室內(nèi)包裝桶，并經(jīng)物料通道送入室內(nèi) 。.專業(yè) .專注.12.為了增大倉庫的貯存量，倉庫采用鋼制貨架 、塑料托盤 ，貨物分區(qū)存放 。倉庫內(nèi)設收發(fā)貨廳 、原輔料區(qū) 、包裝材料區(qū) 、成品區(qū)等 。13.設置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設置的 ，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟

19、安全門必須迅速簡捷 。14.其他設計說明 ：糖漿劑車間設計其物料出入口與人流出入口完全分開，糖漿劑車間為同一個空調(diào)潔凈系統(tǒng)和同一套人流物凈化措施；糖漿劑車間潔凈級別為 D 級，按 GMP 規(guī)范的要求 ，潔凈區(qū)控制溫度為18 26 ， 相對濕度為45-65% 。10.2 車間具體布置人、物流向布置本車間的物流門設在車間東側(cè)，生產(chǎn)使用的原料 、輔料、包裝材料由此進入車間 ，經(jīng)外清處理 ，通過物料氣閘運至生產(chǎn)崗位，車間的生產(chǎn)成品由西北側(cè)的物流門送運至倉庫。人流入口設在車間西側(cè)，做到人 、物流向分明 ，沒有交叉污染。潔凈區(qū)的布置藥液的配制 、瓶子精洗 、干燥與冷卻 、灌裝及封口加塞等工序控制在D級，其他工序為 “一般生產(chǎn)區(qū) ”，無潔凈級別要求 ，但要 “清潔衛(wèi)生 、文明生產(chǎn) ”符合要求。.專業(yè) .專注.輔助功能間的布置空調(diào)機房 ，動力，制水均