衛(wèi)生和質(zhì)量檢驗(yàn)制度

1、衛(wèi)生與質(zhì)量檢驗(yàn)制度1. 衛(wèi)生檢驗(yàn)管理制度目的：建立一個(gè)檢驗(yàn)工作的管理工作規(guī)程，使之規(guī)范化。應(yīng)用范圍： QC 對(duì)物料的檢驗(yàn)全過(guò)程。責(zé) 任 人：分樣人、檢驗(yàn)員、 QC 負(fù)責(zé)人內(nèi)容：1 檢驗(yàn)工作程序1.1 檢驗(yàn)指令分樣工作由 QC 分樣員擔(dān)任，負(fù)責(zé)樣品分發(fā)和檢測(cè)記錄收回等工作。檢驗(yàn)指令發(fā)布取樣人收到請(qǐng)驗(yàn)單按照“取樣標(biāo)準(zhǔn)工作程序”取好樣品交分樣人，分樣人核對(duì)樣品、請(qǐng)驗(yàn)單，填寫(xiě)分樣記錄。編制檢驗(yàn)單號(hào)，分別填寫(xiě)在分樣記錄和請(qǐng)驗(yàn)單上。準(zhǔn)備檢驗(yàn)規(guī)程、空白原始記錄、空白檢驗(yàn)報(bào)告單。分樣人將樣品，檢驗(yàn)規(guī)程、空白原始記錄、空白檢驗(yàn)報(bào)告單、請(qǐng)驗(yàn)單發(fā)給檢驗(yàn)員。1.2 檢驗(yàn)檢驗(yàn)員收到樣品和文件后依據(jù)檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，填寫(xiě)

2、原始記錄和檢驗(yàn)報(bào)告單。檢驗(yàn)依據(jù)原輔料、包裝材料（衛(wèi)生學(xué)檢查） 、半成品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及本企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。檢驗(yàn)操作的工作標(biāo)準(zhǔn)：本企業(yè)自訂與檢驗(yàn)操作有關(guān)的管理工作程序，包括：玻璃儀器、檢測(cè)儀器、設(shè)備、計(jì)量器具等的正確操作使用和校正。檢驗(yàn)完畢后，檢驗(yàn)員將剩余樣品、檢驗(yàn)規(guī)程、原始記錄、請(qǐng)驗(yàn)單交回給分樣人 .1.3 剩余樣品和原始檢驗(yàn)記錄處理分樣人將剩余樣品交留樣管理員放在樣品柜中保存并記錄。復(fù)核人核對(duì)原始記錄完整（含請(qǐng)驗(yàn)單、檢驗(yàn)原始記錄、報(bào)告單）無(wú)誤后，將原始記錄交分樣人。1.4 將原始記錄和一份檢驗(yàn)報(bào)告單裝訂在一起，存檔。2 檢驗(yàn)原始記錄的管理2.1 原始數(shù)據(jù)的處理、保存和標(biāo)

3、記。化驗(yàn)員應(yīng)在檢驗(yàn)原始記錄上記錄所有原始數(shù)據(jù)。檢驗(yàn)原始記錄應(yīng)附有水分測(cè)定，紫外吸收度測(cè)定，紫外吸收光譜、HPLC等的打印結(jié)果和圖譜，并在打印紙上標(biāo)記產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、檢驗(yàn)項(xiàng)目及檢驗(yàn)人和日期。檢驗(yàn)原始記錄中的項(xiàng)目應(yīng)填寫(xiě)完整，如產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、規(guī)格、檢驗(yàn)人、日期。檢測(cè)結(jié)果應(yīng)填寫(xiě)在薄層色譜檢查記錄上，歸入檢驗(yàn)原始記錄。的原始數(shù)據(jù)記錄要求：確保每個(gè) HPLC 色譜標(biāo)記了試樣名稱(chēng)和號(hào)碼。檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)記錄的內(nèi)容有：產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)、檢驗(yàn)項(xiàng)目、所用儀器型號(hào)、系統(tǒng)適用性參數(shù)、分析人及日期、標(biāo)準(zhǔn)品純度、進(jìn)樣濃度。如果多批樣品采用同一對(duì)照品測(cè)定，則將圖譜附于其中一批樣品上，應(yīng)在其他批次的原始記錄上注明標(biāo)準(zhǔn)品圖譜所在的批次

4、，以便查找。檢驗(yàn)時(shí)將數(shù)據(jù)處理程序的文件名記錄在圖譜上方。結(jié)果的計(jì)算。對(duì)照品應(yīng)至少進(jìn)樣兩次，以求出平均校正因子。系統(tǒng)適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)符合要求。2.2 報(bào)告結(jié)果。確保購(gòu)進(jìn)原料要有供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，并且對(duì)方分析報(bào)告書(shū)應(yīng)由分析主管檢查。計(jì)算過(guò)程中有效數(shù)字的取舍，應(yīng)比最終結(jié)果多保留一位，其后的數(shù)字只舍不入。最終保留結(jié)果按四舍六入五成雙的辦法取舍。同一批號(hào)多個(gè)樣品的，可將樣品等量混合并研磨均勻后進(jìn)行測(cè)定，開(kāi)具一份檢驗(yàn)報(bào)告單。檢驗(yàn)報(bào)告單的發(fā)放：原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單一式三份，一份存檔，一份交倉(cāng)儲(chǔ)部QA 檢查員用于物料放行并保存， 一份交生產(chǎn)部用于開(kāi)具 批生產(chǎn)指令，并附入批生產(chǎn)指令。半成品檢驗(yàn)報(bào)告單一式二份，一份與原始

5、記錄存檔，一份報(bào)告單交QA檢查員用于放行。成品檢驗(yàn)報(bào)告單一式四份，經(jīng)質(zhì)量部負(fù)責(zé)人審核簽字后，一份交倉(cāng)儲(chǔ)部，兩份交 QA 部，其中一份與原始記錄一起附入批記錄，一份由倉(cāng)儲(chǔ)部 QA 檢查員用于成品放行（可以復(fù)印后交銷(xiāo)售人員）。合格證的發(fā)放：按照原輔料的件數(shù)填寫(xiě)合格證，連同報(bào)告單轉(zhuǎn)倉(cāng)儲(chǔ)部QA人員。（合格證項(xiàng)目應(yīng)包括品名、批號(hào)、編號(hào)、檢驗(yàn)單號(hào)、日期）。2.3 檢驗(yàn)記錄的貯存期限為有效期后一年。3 臺(tái)帳的管理3.1 臺(tái)帳分為原輔料檢驗(yàn)臺(tái)帳、成品檢驗(yàn)臺(tái)帳.3.2 各種臺(tái)帳均由 QC 分樣員負(fù)責(zé)登記保存。3.3 臺(tái)帳隨產(chǎn)品原始記錄一起銷(xiāo)毀并記錄。4 報(bào)告單編號(hào)方法4.1 原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單： YL+2 位年號(hào)

6、 +4 位流水號(hào)，如： YL0500034.2 成品檢驗(yàn)報(bào)告單： C+2 位年號(hào) +4 位流水號(hào)，如： C0500324.3 包裝材料檢驗(yàn)報(bào)告單： B+2 位年號(hào) +4 位流水號(hào)，如： B0500244.4 水的檢驗(yàn)報(bào)告單： W+2 位年號(hào) +4 位流水號(hào)，如： W0500044.5 原料藥中間產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告單：Z+2 位年號(hào) +4 位流水號(hào)，如： Z0500022. 檔案管理制度目的：建立產(chǎn)品質(zhì)量檔案的管理規(guī)程，為質(zhì)量管理和檢驗(yàn)工作提供服務(wù)應(yīng)用范圍： 經(jīng)藥品監(jiān)督機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的，有正式批準(zhǔn)文號(hào)的全部產(chǎn)品責(zé)任人： 檔案管理員， QA 負(fù)責(zé)人、留樣觀(guān)察和穩(wěn)定性試驗(yàn)人員內(nèi)容：1 收集檔案1.1 檔案管理員

7、由QA 授權(quán)人擔(dān)任，負(fù)責(zé)檔案管理的全部工作。1.2 凡有正式批文的產(chǎn)品均要建立產(chǎn)品質(zhì)量檔案。1.3 檔案管理員負(fù)責(zé)建立，整理，編集產(chǎn)品質(zhì)量檔案，每年匯總歸檔。1.4 每一份檔案要編目成冊(cè)存放保存。1.5 內(nèi)容：產(chǎn)品簡(jiǎn)介：品名，規(guī)格，批準(zhǔn)文號(hào)，批準(zhǔn)日期，簡(jiǎn)要工藝流程，工藝處方等。產(chǎn)品規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及其沿革， 原料，輔料，半成品（中間體、中間產(chǎn)品），成品，包裝材料，標(biāo)簽等規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)方法，標(biāo)準(zhǔn)沿革及修改執(zhí)行情況。留樣觀(guān)察及產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)資料，每年均要有數(shù)據(jù)或書(shū)面總結(jié)。重大質(zhì)量事故與質(zhì)量事故報(bào)告全套資料。用戶(hù)投訴，產(chǎn)品召回等情況每年匯總歸檔。檢驗(yàn)方法變更：變更申請(qǐng)報(bào)告，藥品監(jiān)督機(jī)構(gòu)的批復(fù)等資料，對(duì)比試驗(yàn)

8、資料。提高產(chǎn)品質(zhì)量工作總結(jié)，質(zhì)量月報(bào)、數(shù)據(jù)資料，質(zhì)量改進(jìn)文字資料。包裝規(guī)格要求，標(biāo)簽，說(shuō)明書(shū)，箱頭文字，尺寸，材質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，變更文字說(shuō)明，變更后資料。2 檔案保管與使用2.1 檔案應(yīng)存放在加鎖的柜中保存，注意防潮，防蟲(chóng)蛀，防火，保管得當(dāng)，不得遺失。2.2 借閱檔案要辦理借閱手續(xù)，凡需要復(fù)印的需經(jīng)QA 負(fù)責(zé)人簽字同意，不得將檔案帶出廠(chǎng)。2.3 任何人不得將工作中應(yīng)歸檔的文字資料毀壞或據(jù)為已有。3. 檢驗(yàn)儀器定期校準(zhǔn)制度目的：建立檢驗(yàn)儀器定期校準(zhǔn)制度應(yīng)用范圍： 檢驗(yàn)儀器、儀表責(zé)任人： QC 負(fù)責(zé)人QA 負(fù)責(zé)人工程部計(jì)量管理負(fù)責(zé)人內(nèi)容：2.1 檢驗(yàn)儀器每年去天津市計(jì)量鑒定所校正一次，由工程部與質(zhì)量部共同

9、負(fù)責(zé)。2.2 未經(jīng)校正的檢驗(yàn)儀器不準(zhǔn)使用。2.3 經(jīng)檢驗(yàn)的儀器須貼上合格證，并登記檔案。4. 產(chǎn)品留樣制度目的： 建立一個(gè)檢驗(yàn)后剩余檢品、出廠(chǎng)成品留樣管理規(guī)程，使操作規(guī)范化、合理化。應(yīng)用范圍： 檢驗(yàn)后剩余檢品、成品留樣責(zé)任人： 留樣管理員、分樣人、取樣人、化驗(yàn)員、QC負(fù)責(zé)人內(nèi)容：1 留樣管理員由 QC 授權(quán)人擔(dān)任， 負(fù)責(zé)留樣樣品的接收、儲(chǔ)存、觀(guān)察、 分析和報(bào)告工作。2 留樣范圍2.1 原則：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量考察具有一定意義、能貯存一段時(shí)間的檢驗(yàn)樣品均在留樣范圍內(nèi)，且每批均須留樣。2.2 進(jìn)廠(chǎng)原料、輔料。2.3 中間體 (半成品 )。2.4 成品。3.留樣數(shù)量：原輔料、半成品為檢驗(yàn)剩余量成品至少為一次

10、全檢量的三倍。4 留樣樣品的要求：留樣樣品封口嚴(yán)密，完好。5 留樣室環(huán)境5.1 留樣室應(yīng)陰涼、干燥、通風(fēng)。5.2 室內(nèi)有溫濕度儀與排風(fēng)設(shè)施。5.3 除具有特殊要求的樣品外，通常在常溫狀態(tài)下保存。6 留樣工作程序6.1 樣品的接收分樣人或取樣人 (成品留樣 )將樣品交給留樣管理員。留樣員填寫(xiě)留樣接收記錄 ，雙方簽字。6.2 樣品的保存樣品應(yīng)分類(lèi)，碼放整齊。留樣樣品的貯存期限規(guī)定如下：成品有效期后一年半 成 品 成品檢驗(yàn)合格后三個(gè)月原料 檢驗(yàn)合格后一個(gè)月輔料 檢驗(yàn)合格后一個(gè)月留樣人每日記錄溫濕度數(shù)據(jù)，上午10：00，下午 4：00 各記錄一次。留樣不得外借或轉(zhuǎn)送他人。如確實(shí)需要取用時(shí)須有質(zhì)量部負(fù)責(zé)

11、人的批準(zhǔn)簽字。6.3 留樣觀(guān)察品種等級(jí)的分類(lèi)根據(jù)對(duì)長(zhǎng)期留樣觀(guān)察的數(shù)據(jù)，將留樣的品種分為三個(gè)等級(jí)，在觀(guān)察頻率方面以便于區(qū)別對(duì)待，1、一般屬于公司長(zhǎng)年生產(chǎn)的，生產(chǎn)工藝一直比較穩(wěn)定，并且通過(guò)對(duì)以往的留樣數(shù)據(jù)分析，各方面的技術(shù)參數(shù)都比較穩(wěn)定，這樣的品種被劃分為 A 級(jí)。2、有些產(chǎn)品雖然生產(chǎn)時(shí)間較長(zhǎng)，但由于原料本身的理化性質(zhì)不同，產(chǎn)品的質(zhì)量有變化的情況，這樣的品種被劃分為B 級(jí)。3、一些新投產(chǎn)的品種或?qū)υ瓉?lái)的工藝進(jìn)行改進(jìn)的，這樣的品種被劃分為C 級(jí)。留樣品等級(jí)劃分見(jiàn)下表。級(jí)品種考察三批后， 如果質(zhì)量比較穩(wěn)定， 再將級(jí)別降至 B 級(jí)。如果規(guī)定的觀(guān)察時(shí)間超過(guò)有效期的，觀(guān)察到此品種規(guī)定的有效期后1 年。留樣考

12、察的具體要求成品重點(diǎn)留樣觀(guān)察的批次每個(gè)品種選擇年初和年中兩批作為重點(diǎn)觀(guān)察的批次，新產(chǎn)品或改變新工藝的產(chǎn)品，其前三批做為重點(diǎn)觀(guān)察的批次。其他批次僅觀(guān)察外觀(guān)變化情況，并作為備查資料保存。考察的項(xiàng)目和頻率（1）鑒別、水分、含量及有關(guān)物質(zhì)的考察頻率A 級(jí)品種：到有效期時(shí)考察一次。B 級(jí)品種：第 12、24、36 月各考察一次。C 級(jí)品種：第 3、6、9、12、18、24、36 月進(jìn)行考察。如果質(zhì)量比較穩(wěn)定，再將級(jí)別降至 B 級(jí)。（2）崩解、溶出度的考察頻率A 級(jí)、 B 級(jí)品種：第 6、12、24、36 月各考察一次。C 級(jí)品種：第 3、6、9、12、18、24、36 月進(jìn)行觀(guān)察。（3）外觀(guān)的觀(guān)察頻率外

13、觀(guān)性狀每季度觀(guān)察一次。留樣觀(guān)察資料的收集、整理和報(bào)告按規(guī)定時(shí)間對(duì)樣品進(jìn)行檢查并做檢查記錄。外觀(guān)檢查由留樣管理員完成，理化指標(biāo)的檢查由留樣管理員于觀(guān)察期到達(dá)前一周填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單QC 分樣員進(jìn)行請(qǐng)驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)回留樣管理員記入留樣觀(guān)察記錄樣品在留樣期間發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量變化情況應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)留樣品質(zhì)量變化通知單一式兩份，一份報(bào)告QC 負(fù)責(zé)人，一份由留樣管理員存檔。留樣管理員每年對(duì)已達(dá)到留樣期限的樣品進(jìn)行一次留樣觀(guān)察結(jié)果的分析和報(bào)告工作。 填寫(xiě)留樣觀(guān)察分析報(bào)告上報(bào)QC 負(fù)責(zé)人及質(zhì)量部負(fù)責(zé)人， 為產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性考察提高提供依據(jù)。留樣觀(guān)察分析報(bào)告最終歸入產(chǎn)品質(zhì)量檔案，永久保存。6.4 樣品的銷(xiāo)毀超過(guò)留樣期限的樣品應(yīng)每

14、年銷(xiāo)毀一次。銷(xiāo)毀按銷(xiāo)毀工作程序（ QMS-QA-03ZZZ031 ）執(zhí)行。5. 不合格品管理制度目 的：建立一個(gè)不合格品的管理規(guī)程。使不合格原輔料、包裝材料、半成品、成品管理制度化、規(guī)范化，杜絕差錯(cuò)。應(yīng)用范圍： 不合格原料、輔料、包裝材料、半成品、成品責(zé) 任 人：倉(cāng)庫(kù)保管員、 QA 檢查員、 QA 負(fù)責(zé)人、 QC 負(fù)責(zé)人、供應(yīng)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)車(chē)間主任內(nèi)容：1 不合格品的類(lèi)別1.1 進(jìn)廠(chǎng)原輔料檢驗(yàn)不合格的；1.2 進(jìn)廠(chǎng)包裝材料檢驗(yàn)不合格的；1.3 生產(chǎn)中產(chǎn)生的不合格中間體、中間產(chǎn)品、半成品、成品；1.4 生產(chǎn)中的正常剔除品；1.5 退貨經(jīng)檢驗(yàn)不合格的。2 不合格品管理的基本原則： 不合

15、格原輔料不得投入生產(chǎn)， 不合格半成品不得流入下工序，不合格成品不得出廠(chǎng)。3 不合格品管理的基本程序處理單不合格重新加工不合格品發(fā)現(xiàn)標(biāo)記報(bào)審?fù)素浻涗浥_(tái)帳銷(xiāo)毀3.1 原輔料、包裝材料經(jīng)QC 或 QA 化驗(yàn)確定為不合格品的，由QA 、QC 部依據(jù)不合格品件數(shù)發(fā)放不合格證。倉(cāng)庫(kù)保管員將不合格品移至不合格區(qū)，每件掛不合格證。登記入不合格品臺(tái)帳。大宗輔料、包裝材料可以在原貨位上掛不合格證。3.2 半成品、成品經(jīng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)QA 檢查員檢查或 QC 化驗(yàn)確定為不合格品的，由QA 或 QC 部依數(shù)發(fā)放不合格證，由QA 檢查員負(fù)責(zé)將不合格周轉(zhuǎn)卡掛在物料容器上，中轉(zhuǎn)站管理員將不合格品用紅色標(biāo)示牌標(biāo)示，以示隔離。登記入不合格品臺(tái)帳。3.3 以上不合格品均由QA 檢查員填寫(xiě)不合格品處理單，報(bào) QA 負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。由不合格品處理單上指定的部門(mén)按照指定的處理辦法進(jìn)行處理，并記錄。3.4經(jīng) QA 檢查員確定不能使用的生產(chǎn)剔除品，由QA 檢查員在盛裝剔