機(jī)體病原體化療藥物三者辨證關(guān)系

1、第三十二章抗病原微生物藥物概論機(jī)體、病原體 、化療藥物三者辯證關(guān)系化療藥物病原體人工合成抗菌藥機(jī)體抗生素病原微生物對因治療病因抗真菌藥感染性疾病寄生蟲治病致病抗病毒藥抗寄生蟲藥機(jī)體抗惡性腫瘤藥惡性腫瘤惡性腫瘤細(xì)胞1第一節(jié)常用術(shù)語抗菌譜（antibacterial spectrum）抗菌藥抑制或殺滅病原菌的范圍。抗菌藥 化療藥物 ；病原菌 病原微生物 、病原體 ；廣譜與窄譜抗菌活性 （antibacterial activity）抗菌藥抑制或殺滅病原菌的能力。抑菌藥（bacteriostatic drugs）指能抑制病原菌生長繁殖的藥物。殺菌藥（bactericidal drugs）指不僅能抑制

2、病原菌生長繁殖而且能殺滅病原菌的藥物。最低抑菌濃度 （ minimum inhibitory concentration，MIC ）是指體外抗菌實(shí)驗(yàn)中，抑制供試細(xì)菌生長的抗菌藥物的最低濃度。最低殺菌濃度 （ minimum bactericidal concentration，MBC ）是指體外抗菌實(shí)驗(yàn)中，殺滅供試細(xì)菌的抗菌藥物的最低濃度?？咕笮?yīng) （ post-antibiotic effect，PAE）是指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸后， 在抗菌藥物濃度低于 MIC 或消失的情況下細(xì)菌生長仍受抑制的現(xiàn)象?？股兀╝ntibiotics）是某些微生物產(chǎn)生的代謝物質(zhì)，對另一些微生物有抑制和殺滅作用

3、。消毒藥：能迅速殺滅病原微生物的藥物。防腐藥：能抑制病原微生物生長繁殖的藥物。化療藥物 ：治療機(jī)體內(nèi)病原微生物、寄生蟲感染和惡性腫瘤的藥物?；瘜W(xué)治療 （chemotherapy，化療）是指用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物（包括真菌、細(xì)菌、病毒等）、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞的治療手段?；熤笖?shù) （chemotherapeutic index）是衡量化療藥物安全性的評(píng)價(jià)參數(shù)，可用感染動(dòng)物的 LD 50ED50 或 LD 5ED95 表示。耐藥性（resistance，抗藥性）：病原體對化療藥物 的敏感性降低。耐受性：機(jī)體（包括病原體）對 藥物的敏感性降低。兩者關(guān)系：都以連續(xù)或反復(fù)用藥為前提，耐藥

4、性是耐受性的特例。2第二節(jié)抗菌藥物作用機(jī)制圖細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物作用部位示意圖一、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成青霉素類 的作用靶位 是胞漿膜上的 青霉素結(jié)合蛋白 （ PBPs），作用機(jī)制 是抑制轉(zhuǎn)肽酶 的轉(zhuǎn)肽作用， 阻礙粘肽合成 ，導(dǎo)致細(xì)菌 細(xì)胞壁缺損 。二、增加細(xì)菌胞漿膜的通透性多黏菌素類 能選擇性地與 細(xì)菌胞漿膜中的 磷酯 結(jié)合；制霉菌素 、兩性霉素 B 和咪唑類 能與 真菌胞漿膜中 麥角固醇類 結(jié)合。它們均能使 胞漿膜通透性增加。三、抗細(xì)菌葉酸代謝磺胺類 抑制二氫葉酸合成酶 ，甲氧芐啶 抑制二氫葉酸還原酶 ；妨礙葉酸代謝 ，最終 影響核酸合成 ，從而 抑制細(xì)菌 的生長和繁殖。四、抑制細(xì)菌核酸代謝喹諾

5、酮類 藥物能 抑制 DNA 回旋酶 ，妨礙 DNA 復(fù)制；利福平 能抑制以 DNA 為模板的 RNA 多聚酶 ，阻礙 mRNA 的合成。五、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成多種抗生素能抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，但它們的 作用點(diǎn)有所不同。 能與核蛋白體 50S 亞基 結(jié)合 ，可逆性抑制蛋白質(zhì)合成的有氯霉素 、林可霉素類 和大環(huán)內(nèi)酯類 抗生素（紅霉素等）。能與核蛋白體30S 亞基結(jié)合 而抑菌的抗生素，如四環(huán)素類 ，能阻止氨基酰tRNA 向 30S 亞基的 A 位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)合成。能與核蛋白體30S 亞基 結(jié)合的抗生素有氨基糖苷類 （慶大霉素等）。氨基糖苷類 的作用是多環(huán)節(jié)的，全程性影響蛋白質(zhì)合成，具有殺菌作用。3第三節(jié)細(xì)菌的耐藥性及其產(chǎn)生機(jī)制交叉耐藥性（ cross-resistance）；單向交叉耐藥；完全交叉耐藥多重耐藥（ multidrug-resistance，MDR ）：對多種化療藥物耐藥。熱點(diǎn)：多重耐藥 與超級(jí)細(xì)菌感染 及惡性腫瘤 難治的關(guān)系【細(xì)菌的耐藥方式 】1產(chǎn)生滅活酶內(nèi)酰胺酶 ，水解 內(nèi)酰胺環(huán)， 內(nèi)酰胺類 抗生素失活乙酰轉(zhuǎn)移酶 ， NH 2 乙酰化， 氨基糖苷類抗生素 失活2改變靶位結(jié)構(gòu)3降低外膜的通透性4加強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)【細(xì)菌的耐藥機(jī)制 】細(xì)菌耐藥機(jī)制主要是 基因突變 （mutati