主管藥師考試相關(guān)專業(yè)知識輔導(dǎo)：混懸劑

1、主管藥師考試相關(guān)專業(yè)知識輔導(dǎo)：混懸劑主管藥師考試相關(guān)專業(yè)知識輔導(dǎo)：混懸劑混懸劑1混懸劑概念(熟練掌握)：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散 在介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。微粒一般在0. 510um,小者為 0. 1 H m,大的可達(dá)50 Um以上.分散介質(zhì)多為水，也可用植物油等?；?懸劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的粗分散體系。制備混懸劑的條件(熟練掌握)(1) 難溶性藥物凡是難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時；藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時；(2) 增加藥物穩(wěn)定性兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時；(3) 延長藥效為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散 等

2、,都可設(shè)計成混懸劑。但為了安全起見,毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。2混懸劑的質(zhì)量要求：(1) 沉降速度慢；(2)沉降物易分散；(3)微粒大小均勻，在貯存過 程中不變化化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；有一定粘度；內(nèi)服應(yīng)適口，外用易涂布。20005版中國藥典收載有干混懸劑，是按混懸劑的要求將藥物制 成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水即迅速分散成混懸劑。這有利 于解決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問題。3混懸劑的物理穩(wěn)定性（熟練掌握）:混懸劑物理不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)在絮凝與反絮凝.微粒的'沉降.微粒長大和晶型轉(zhuǎn)化等1）沉降混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置時會自然沉降，沉 降速度服從 Stokes 定律：V=2r

3、2（P1-P2） g/9n式中，V沉降速度，r微粒半徑，Pl、P2為微粒和介質(zhì)的 密度，g重力加速度，A為分散介質(zhì)粘度微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比, 與分散介質(zhì)的黏度成反比。降低沉降速度的方法： 減小微粒半徑. 向混懸劑中加入高分子助懸劑，在增加介質(zhì)粘度的同時，也減小 了微粒與分散介質(zhì)間的密度差.微粒吸附助懸劑分子而增加親水性.2）混懸劑中的微粒大小是不均勻的，細(xì)小微粒由于布朗運(yùn)動，可 長時間懸浮在介質(zhì)中，使混懸劑長時間地保持混懸狀態(tài)。1）微粒荷電與水化混懸劑中微?？梢虮旧黼x解或吸附分散介質(zhì)中 的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有z電勢。水分子在微粒周圍 形成水化膜。

4、2）絮凝與反絮凝：混懸微粒形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝，加 入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。為了得到穩(wěn)定的混懸劑，一般應(yīng)控制Z電勢在2025mV范圍內(nèi)， 使其恰好能產(chǎn)生絮凝作用。絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質(zhì)，其中陰離子絮凝作用大于陽離 子。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣钸@ 一過程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的 電解質(zhì)與絮凝劑相同。常用的有：枸椽酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。3）結(jié)晶增長：混懸劑在放置過程中，小的微粒數(shù)目不斷減小，大 的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，這時必須加入抑制劑阻 止結(jié)晶的增長。4）晶型轉(zhuǎn)化混懸劑放置過程中存在著溶解和析出兩個過程，會有

5、 晶型轉(zhuǎn)化.在制備混懸劑時,要盡可能保持粒子均勻度。5）分散相的濃度和溫度分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低溫度能影響混懸液的粘度，溫度升高，粘度變小，沉降速度增加。溫度變化影響藥物溶解度，促進(jìn)晶型轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致微粒增大。例：根據(jù)Stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪個因素成正比A混懸微粒半徑B混懸微粒粒度C混懸微粒半徑平方D混懸微粒粉碎度E混懸微粒直徑答案：C4混懸劑的穩(wěn)定劑(掌握)：為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，在制 備時需加入能使混懸劑穩(wěn)定的附加劑稱為穩(wěn)定劑。穩(wěn)定劑包括：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。1助懸劑指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加 微粒親水性的附加劑。作用

6、是增加粘度，降低藥物微粒沉降速度;被微粒表面吸附形成 機(jī)械性或電性的保護(hù)膜，防止微粒聚集和晶型轉(zhuǎn)化;對疏水性藥物有 增加潤濕性作用；有時可使混懸液具有觸變性。(1) 高分子助懸劑天然高分子助懸劑：阿拉伯膠、西黃罠膠、海藻酸鈉、白芨膠、 果膠等，常用于內(nèi)服混懸劑。合成或半合成分子助懸劑：纖維素衍生物：MC：溫度高于50°C時析出沉淀，冷后又恢復(fù)成溶液。CMC-Na：木品是陰離子化合物，不能與多價陽離子化合物配伍。HPMC、HEC(疑乙基纖維素)也可。其他：卡波譜、聚維酮、葡萄糖等(2) 低分子助懸劑甘油：多用于外用制劑，疏水性藥物應(yīng)多加。糖漿、山梨醇：用于內(nèi)服。(3) 硅酸鹽類硅皂土、

7、硅酸鎂鋁、硅酸鋁：易水化，吸水后達(dá)自身重量12倍 (尤其在高溫時)，形成高粘度的聚合物，以阻止微粒聚集。并具有 觸變性。(4) 觸變膠2%硬脂酸鋁在植物油中，皂土、硅酸鎂鋁在水中均可形成觸變膠。2、潤濕劑用于疏水性藥物。常用的是表面活性劑，要求HLB值為711, 能降低微粒與分散介質(zhì)之間表而張力和接觸角，使藥物微粒潤濕。 如：聚山梨酯類、聚氧乙烯翹麻油類、泊洛沙姆等。3、絮凝劑和反絮凝劑(1) 向混懸液中加入適量電解質(zhì)，使§電位降低，產(chǎn)生絮凝，此 類電解質(zhì)稱絮凝劑。常用的有：醋酸鹽、磷酸鹽、枸橡酸鹽、酒石 酸鹽。注意濃度選擇，低濃度時可能使混懸液絮凝，高濃度時可能 發(fā)生反絮凝。(2)

8、 離子型表面活性劑能中和粒子上的電荷，其§電位降低，產(chǎn) 生絮凝。非離子型表而活性劑對微粒電荷影響小，但由于其線性構(gòu) 形，能吸附在多個微粒上，形成了疏松的聚集體結(jié)構(gòu)。(3) 向混懸液中加入電解質(zhì)，能使微粒的g電位升高，混懸液發(fā) 生反絮凝，此類電解質(zhì)稱反絮凝劑。同一種電解質(zhì)可以是絮凝劑，也可以是反絮凝劑。例：下列可作助懸劑的是A甘油B波洛沙姆C阿拉伯膠D甲基纖維素E硬脂酸甘油酯答案ACD5混懸劑制備方法(掌握):分散法凝聚法物理凝聚法化學(xué)凝聚法（一）分散法親水性藥物：先干研至一定程度，再加液研磨至適宜的分散度， 最后加至全量。固體藥物在粉碎時，1份藥物可加0. To. 6份液體 研磨，微

9、?？蛇_(dá)0. To. 5 limo質(zhì)硬或貴重藥物：采用水飛法。對于質(zhì)重、硬度大的藥物，可采用中藥制劑常用的“水飛法”。 “水飛法”可使藥物粉碎到極細(xì)的程度。疏水性藥物：加入一定量潤濕劑研磨。設(shè)備：乳缽（小量）；乳勻機(jī)、膠體磨（大量）例復(fù)方硫磺洗劑（compoundsulphurlotion）【處方】沉降硫磺30g,硫酸鋅30g,樟腦酹250ml,甘油100ml,竣 甲基纖維素鈉5g,蒸懈水適量共制成1000ml.【制法】取沉降硫磺置乳缽中，加入甘油研磨成細(xì)膩糊狀.另將竣甲基纖維素鈉溶于200ml蒸館水中,在不斷攪拌下緩緩加 入乳缽內(nèi)研勻移入量器中，慢慢加入硫酸鋅溶液（溶于200ml蒸鐳水 中），

10、攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦酯，加蒸鐳水至全量，攪勻，即得.（二）凝聚法物理凝聚法（微粒結(jié)晶法）:關(guān)鍵是選擇一個適宜的過飽和度。化學(xué)凝聚法：為得到較細(xì)的微粒，反應(yīng)在稀溶液中進(jìn)行，同時急 速攪拌。6質(zhì)量評定（掌握）1、微粒的沉降（1）沉降容積比（F）： F值在01之間。常用于處方篩選。(2) 絮凝度(B)：是評價混懸液絮凝程度的參數(shù)。值越大，絮凝 效果越好，混懸液越穩(wěn)定。(3) 沉降物再分散性：再分散性好的混懸液，穩(wěn)定性好。用離心法測定分散性時，由于離心作用與正常貯存條件差異大， 應(yīng)采用4倍重力的低速離心力以防止絮凝結(jié)構(gòu)破壞。試驗方法：將混懸液置于100ml量筒內(nèi),以20r/min的速度轉(zhuǎn)動 一定時間，量筒底部的沉降物應(yīng)能重新均勻分散，說明混懸液再分 散性良好。2、微粒的大小間隔一定時間測定粒子大小以分析粒徑及粒度分布的變化，可大 概預(yù)測混懸液的穩(wěn)定性。常用測定方法有：顯微鏡法：用光學(xué)顯微鏡測定微粒大小及粒徑分布。庫爾特計數(shù)法：測定混懸液粒子大小及其分布，測定粒徑范圍大, 為0. 6150 U m,密度小的粒子樣品可測至800 H m。為預(yù)測混懸液在貯存過程中微粒增大情況，可進(jìn)行加速試驗，即 在一定時間內(nèi)，對混懸液交替升溫和降溫，反復(fù)進(jìn)行多次，然后分 析試驗前后粒子大小變化的程度。3相對密度根據(jù)相對