六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明

1、六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明六甲蜜胺六甲蜜胺(altrelamine)為嘧啶類抗代謝藥物, 可干擾葉酸代謝, 抑制DNA 、RNA 和蛋白質(zhì)合成, 主要用于治療肺癌、卵巢癌,對乳腺癌、宮頸癌、食管癌和淋巴瘤也有一定療效。六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明一一. .含量限度含量限度據(jù)2015版藥典本品含六甲蜜胺應為標示量的90.0% 110. 0% 。二二. .性狀性狀本品為白色片。三三. .鑒定鑒定1.取本品細粉適量（約相當于六甲蜜胺0. lg),加三氯甲烷適量，振搖使六甲蜜胺溶解，濾過，濾液置水浴上蒸干，（1)取殘渣約15mg，加0. 14%碘的石油醚溶液5 ml，溶液顏色由紫色變?yōu)榧t色。(2)取殘渣

2、，加無水乙醇制成每lm l中含2Mg 的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401)測定，在227nm的波長處有最大吸收。2.在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明四四. .檢查檢查溶出度 供試品溶液：取本品，照溶出度與釋放度測定法(通則0 9 3 1第一法），以鹽酸溶液（0. 9 1 0 0 0 ) 9 0 0 m l為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘1 0 0轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)3 0分鐘時，取溶液10ml，用0. 45um的濾膜濾過，精密量取續(xù)濾液2 m l，25ml( 5 0 m g規(guī)格）或5 0 m l ( l O O m

3、 g規(guī)格）量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻。對照品溶液：另取六甲蜜胺對照品，精密稱定，加鹽酸溶液（0. 91000)溶解并定量稀釋制成每lml中約含4. 4 M g 的溶液。方法：取上述兩種溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0 4 0 1 )，在2 4 1 m n的波長處測定吸光度，計算每片溶出量。限度為標示量的7 5 % ，應符合規(guī)定。1.儀器與試藥日本島津U V一2 5 01 型紫外分光光度計。六甲蜜胺對照品( 含量100% ) : 中國藥品生物制品檢定所; 六甲蜜胺片及片劑輔料( 清江制藥有限公司提供) ; 無水乙醇為分析純。2.測定波長的選擇精密稱取六甲蜜胺對照品適量, 溶于0. 1

4、 mol L-1 鹽酸溶液, 在200 400 nm 之間掃描, 測定吸收度曲線,最大吸收波長為241 nm , 因此確定241nm為測定波長。3.線性試驗精密稱取六甲蜜胺對照品12 mg 于200 mL 量瓶中, 加入0. 1 mol L-1 鹽酸溶液至刻度, 搖勻, 為貯備液。分別精密量取該溶液1, 2, 4, 6, 8 和10 mL 置100 m L 量瓶中, 加入0. 1 mol L-1 鹽酸溶液配制成系列濃度, 在241nm 波長處測吸收度, 將濃度C 對吸收度A 進行線性回歸, 得回歸方程:C=6. 037A 0. 057(r =0. 999 9), 表明在0. 6 6 mg L-

5、1 濃度范圍內(nèi)線性關系良好, 最低檢測濃度為0. 1 mg L-1 。六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明4.回收率試驗精密量取六甲蜜胺貯備液1 , 5 和10 mL 于100 mL 量瓶中, 使其濃度分別為0. 6, 3 和6 mg L-1 ,加入適量輔料, 用0. 1 mol L-1 鹽酸稀釋至刻度, 超聲混勻, 過濾, 在241nm 波長處測定吸收度, 代入標準曲線方程, 計算回收率。六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明5.精密度試驗將濃度為0. 6 , 3, 6 mg L-1 溶液分別于日內(nèi)測定5 次, 連續(xù)測定5 d, 得到精密度測定結(jié)果。六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明6.穩(wěn)定性試

6、驗取蜜胺對照品溶液、供試品溶液，分別在放置0、2、4、6、8、與24小時后測定吸收度，結(jié)果表明，所測溶液均在24小時內(nèi)穩(wěn)定。結(jié)論：該法簡便、易行，結(jié)果準確六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明五五. .含量測定含量測定照高效液相色譜法（通則0512)測定。1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以碳酸銨溶液取碳酸銨0. 79g，加水1000ml使溶解，用甲酸溶液（110)或氨溶液（110)調(diào)節(jié)p H 值至8.0士0.05-甲醇(25 : 75)為流動相；檢測波長為2 2 7 n m。理論板數(shù)按六甲蜜胺峰計算不低于2500。六甲蜜胺峰的保留時間約為6.8min,而理論塔板數(shù)為4162,

7、主峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度為7.710,對稱因子為2.042。六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明標準曲線的制備六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明檢測限和定量限回收率與精密度六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明2.測定法 取本品2 0片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于六甲蜜胺2 5 m g )，置5 0 m l量瓶中，加甲醇35ml,振搖使六甲蜜胺溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5 m l，置5 0 m l量瓶中，用甲醇-水（65 : 3 5)稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取10M 1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取六甲蜜胺對照品約2 5 m g，精密稱定，置5

8、 0 m l量瓶中，加甲醇3 5 m l，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5 m l，置5 0 m l量瓶中，用甲醇-水（65 :3 5)稀釋至刻度，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明專屬性試驗六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明含量測定結(jié)果結(jié)論：該法準確，靈敏，專屬性好，可用于六甲蜜胺的質(zhì)量控制六六. .貯藏貯藏遮光，密封保存。六甲蜜胺片質(zhì)量標準起草說明參考文獻1.王瑞芹,胡向青,劉江.六甲蜜胺片的溶出速度考察J.中國醫(yī)院藥學雜志,2005,(第4期).2.王昕,趙喆,左文堅.紫外分光光度法測定六甲蜜胺片及膠囊的溶出度J.中國藥品標準,2006,(第1期).3.朱梅芳,金鵬.紫外分光光度法測定六甲蜜胺片的含量J.江蘇藥學與臨床研究