電感耦合等離子體質(zhì)譜在中藥和其制劑元素研究中應(yīng)用

1、電感耦合等離子體質(zhì)譜在中藥和其制劑元素研究中應(yīng)用關(guān)鍵詞：電感耦合等離子體質(zhì)譜；中藥；元素分析; 綜述中圖分類號(hào)：r28文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：a文章編號(hào)：1005-5304 (2013) 01-0106-04電感耦合等離子體質(zhì)譜(inductively coupled plasma mass spectrometry, icp-ms)是一種新型的元素和同位素 分析技術(shù)，具有檢出限低、動(dòng)態(tài)線性范圍寬、干擾少、分析 精密度高和分析速度快等優(yōu)點(diǎn)，可同時(shí)完成多元素的測定， 具有極高的檢測效率，是痕量、超痕量元素分析領(lǐng)域中最先 進(jìn)的方法。近年來，icp-ms在地質(zhì)科學(xué)、生物與醫(yī)學(xué)、食品 安全、農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、材料科學(xué)、冶

2、金工業(yè)、環(huán)境分析等領(lǐng)域得 到廣泛應(yīng)用。筆者現(xiàn)就icp-ms在中藥及其制劑的元素分析 及形態(tài)分析中的應(yīng)用作一概述。1關(guān)于電感耦合等離子體質(zhì)譜icp-ms是20世紀(jì)80年代發(fā)展起來的元素分析測試技 術(shù)，以獨(dú)特的接口技術(shù)將電感耦合等離子體(icp)的高溫 電離特性與四極桿質(zhì)譜儀(ms)靈敏快速掃描特性結(jié)合起來， 形成了一種新型的元素和同位素分析技術(shù)。icp-ms分析元素 的原理為：樣品溶液中的大多數(shù)金屬元素，在icp的高溫環(huán)境下離子化形成一價(jià)正離子，離子被icp-ms的接口提取到高真空的 質(zhì)譜儀中，經(jīng)過四極桿質(zhì)量篩選器的篩選，具有特定質(zhì)荷比 的離子可以被傳輸和檢測。由于不同元素的離子具有不同的 質(zhì)荷

3、比，所以，icp-ms可以分析元素周期表中的80多個(gè)元 素。在分析能力上，與傳統(tǒng)無機(jī)分析技術(shù)如電感耦合等離子 體光譜技術(shù)（icp-aes）.石墨爐原子吸收（gf-aas）、火焰 原子吸收光譜法（f-aas）等相比，icp-ms技術(shù)具備更低的 檢出限、更寬的動(dòng)態(tài)線性范圍（78個(gè)數(shù)量級）、更少的干 擾、較高的分析精密度和分析速度等優(yōu)點(diǎn)，可同時(shí)完成多元 素的測定，具有極高的檢測效率，并可提供精確的同位素信 息，是痕量、超痕量元素分析領(lǐng)域中最先進(jìn)的方法。icp-ms技術(shù)不僅可通過離子的質(zhì)荷比進(jìn)行無機(jī)元素的 定性、定量分析，還能與高效液相色譜（hplc）、氣相色譜 （gc）、離子色譜（ic）等分離技術(shù)進(jìn)

4、行聯(lián)用。如hplc與icp-ms 聯(lián)用，就是利用hplc的分離能力和icp-ms的高靈敏度，在 使用icp-ms獲得元素總量信息后，還可以獲得更豐富的元 素形態(tài)信息。不同形態(tài)的元素具有不同的毒性、生物利用度、 遷移性，因而元素形態(tài)分析對環(huán)境科學(xué)與生命科學(xué)的研究具有重要的意義。中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的寶庫，因其不良反應(yīng)相對較小、 療效較可靠、使用相對安全等特點(diǎn)而越來越受到社會(huì)的關(guān) 注。隨著對中藥成分的深入研究，無機(jī)成分尤其是微量元素 作為中藥藥性物質(zhì)基礎(chǔ)的重要組成部分，與中藥的藥性、藥 效乃至毒副作用密切相關(guān)，日益受到重視。在中藥微量元素 研究中，微量元素的準(zhǔn)確測定對微量元素的藥效研究、微量 元素的

5、攝入安全性問題以及有害元素的限量標(biāo)準(zhǔn)制定等均 有著十分重要的意義。但在中藥的元素分析中，由于中藥的 成分復(fù)雜，干擾因素多，一些微量元素含量很低且存在形態(tài) 復(fù)雜，使中藥的微量元素測定方法的靈敏度和選擇性顯得尤 為重要。2電感耦合等離子體質(zhì)譜在中藥及其制劑中的應(yīng)用2. 1微量元素分析鐵（fe）、銅（cu）、鋅（zn）、鉆（co）、猛（mn）、鎔 （cr）.硒（se）、碘（i）、 （ni）、氟（f）、鈕（mo）、銳 （v）、錫（sn）、硅（si）、總（sr）、硼（b）、鎖（rb）、碑 （as）等微量元素對人的生命起著至關(guān)重要的作用，攝入過 量、不足、不平衡或缺乏都會(huì)不同程度引起人體生理的異常。因此，

6、中藥微量元素的種類和含量與其功效存在著必然的聯(lián) 系，中藥微量元素對藥效的影響以及微量元素在中藥方面的 應(yīng)用前景是中藥科學(xué)研究的新領(lǐng)域。由于各種微量元素在中 藥中的種類和含量范圍差異較大，icp-ms較寬的動(dòng)態(tài)線性范 圍使含量差別較大的多種元素同時(shí)測定得以實(shí)現(xiàn)，可滿足中 藥中各微量元素靈敏、準(zhǔn)確的測定要求，并具有操作簡便、 分析速度快的特點(diǎn)。王氏等1以微波消解-icp-ms同時(shí)測定了 15批黨參中 皺（be）、鋁（a1）、 v、 cr、 mn、 fe、 co、 ni、 cu、 zn、 as、 鎘（cd）、頓（ba）、汞（hg）、鎧（tl）、鉛（pb）共 16 種 元素，各元素的回收率達(dá)到93.

7、4%108. 3%。龐氏等2同時(shí) 測定了枸杞子中鈉（na）、鎂（mg）、al、鉀（k）、鈣（ca）、 v、 crmn、 fe、 co、 ni、 cu、 zn> as、 se、銀（ag）> cd、 hg. pb共19種元素，測定方法均能滿足痕量分析的要求。 張氏等3采用icp-ms同時(shí)測定了蛇床子中的32種微量元 素，其中常量元素中k含量最高，其次是ca、磷（p）、mg、 al、nao必須微量元素中fe含量最高，其次為mn、zn、cr. cu和ni等元素。陳氏4采用icp-ms測定了心可舒片中21種微量元素 的含量，蔣氏等5測定了注射用丹參（凍干）中as、b、ba、 be、 mn、

8、pb、 zn、 cd、 co、 cr. cu、 fe、 ni、 v、 hg 等 15 種 微量金屬元素的含量，方法快速、準(zhǔn)確、靈敏度高，可用于 中藥制劑中微量元素含量的測定。張氏6采用微波消解-icp-ms測定了不同產(chǎn)地的當(dāng)歸 中 be、 b、 al、 v、 cr> mn、 fe、 co、 ni、 cu、 zn、 as、 se、 cd、ba. hg和pb等17種微量金屬元素的含量。結(jié)果不同產(chǎn)地的當(dāng)歸其所含微量元素有很大不同。馬氏等7在研究鱉 甲中無機(jī)元素的分布規(guī)律及其與藥材產(chǎn)地之間的關(guān)系時(shí)，采 用icp-ms測定了 10批鱉甲樣本中na、mg、k、ca、mn、fe、 ni、cu、zn、s

9、e等10種無機(jī)元素含量，根據(jù)元素含量的高 低分布狀態(tài)建立了鱉甲藥材相關(guān)的無機(jī)元素指紋圖譜，運(yùn)用 "總體特征分布分析-主成分與系統(tǒng)聚類分析結(jié)合-因子分 析”的三級分析方法，對選取的特征元素進(jìn)行了分析。結(jié)果 表明，無機(jī)元素分布特征與鱉甲的產(chǎn)地關(guān)系顯著；通過因子 分析方法，初步揭示了無機(jī)元素與鱉甲藥理作用之間的相關(guān) 性。邵氏等8則從微量元素角度探討了川貝母、生地黃、熟地黃、桑葉、太子參等13種糖尿病藥膳常用中藥 cr、mn、cu、zn、se和v的微量元素含量。樣品經(jīng)微波消解, 使用icp-ms同時(shí)測定上述6種中藥微量元素的含量。結(jié)果 顯示，被測的元素含量因不同藥材而存在較大差異，且與糖 尿

10、病藥膳治療功效之間具有一定的關(guān)系。英氏等9建立了 icp-ms測定不同采收期山楂葉中微量 元素的半定量分析模式。結(jié)果表明，不同采收期山楂葉可測 定的 28 種微量元素中，mg、si、k、ca、na、ah mn、fe、 sr和ba為主要元素。zn、rb、銃(sc)、鋰(li)、ge、鈕 (in)和錢(bi)的含量隨葉的生長逐漸下降，而錯(cuò)(zr)、 sn、sb、牡(th)與之相反，其他元素基本沒有變化。方法 適用于不同采收期山楂葉中微量元素測定，為全面控制山楂 葉質(zhì)量提供了依據(jù)，也為合理開發(fā)和利用山楂葉提供了借 鑒。曹氏等10采用icp-aes/icp-ms技術(shù)對7種土壤種植 下的4種柴胡種質(zhì)藥材

11、中21種常量及微量元素含量進(jìn)行了 分析測定。綜合考慮種質(zhì)和土壤對柴胡藥材中常量和微量元 素含量的影響，k、ca、mg、na 4種常量元素含量受種質(zhì)影 響較大，fe、cu、ni、鈦（ti）、cr、v、zr、se、sn、艷（cs）、 cd、hg. pb 13種微量元素含量則受土壤影響較大。對了解 各自藥材中藥效成分的含量及其療效差異起著重要的作用， 也為選擇種質(zhì)和土壤及栽培出高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)的柴胡提供了重要 依據(jù)。王氏等11采用濕法消解對不同品質(zhì)的懷地黃樣品進(jìn) 行處理，利用icp-ms測定不同品質(zhì)生（干）懷地黃與相應(yīng) 水蒸法炮制熟地黃中多種金屬元素含量。結(jié)果表明，不同品 質(zhì)地黃及其炮制加工的熟地黃之間金屬

12、元素含量無明顯差 異。熟地黃中含有 zn、cu、cr. fe、mn、sn、ni、mo、co 等人體必需的多種微量元素，其中ca、fe、al、zn、cu含 量較高；不同品質(zhì)生地黃中對人體健康有利的金屬元素含量 相對低于其相應(yīng)品質(zhì)炮制產(chǎn)物熟地黃。袁氏等12用icp-ms同時(shí)測定了厚樸、延胡索、山茱 萸3種浙江產(chǎn)特色藥材炮制前后mn、fe、cu、zn、cr. as、 cd、pb共7種微量元素的含量。結(jié)果顯示，3種藥材炮制前 后對人體有益的微量元素mn、fe、zn的含量均較高；而有 害重金屬元素cu、cd、cr、pb、as的含量均低于中華人 民共和國藥典（以下簡稱“中國藥典”）的限量標(biāo)準(zhǔn), 炮制加工均

13、使其中的微量元素及重金屬含量有所變化，不同 的炮制方法在個(gè)別元素含量上存在差異。炮制后除pb的含 量明顯下降，cu、as、cd基本不變外，其他元素的含量均有 不同程度的增加。該測定結(jié)果為進(jìn)一步探討浙產(chǎn)特色藥材的 炮制方法與其功效的相關(guān)性提供了科學(xué)依據(jù)。李氏等13對 自然銅、赤石脂、代赭石、磁石、石膏等常用礦物類藥材采 用傳統(tǒng)燉法炮制前后微量元素的變化進(jìn)行了探討，采用 icp-ms測定炮制前后微量元素的含量，結(jié)果炮制后藥材中所 含as、cd、hg、pb等有害元素的量均有不同程度的減少， 而fe、mn、zn有益元素含量則有不同程度的增加。趙氏等14采用微波消解-icp-ms,對全國不同廠家六 味地

14、黃丸（膠囊）中15種元素的含量進(jìn)行測定，通過對5 種重金屬元素和10種人體必需元素與微量元素日攝入量進(jìn) 行聚類分析，將不同劑型分成2類，即水蜜丸、大蜜丸為一 類，膠囊和濃縮丸為一類。結(jié)果劑型之間元素含量存在差異, 水蜜丸和大蜜丸的元素日攝入量高于膠囊和濃縮丸，意味著 其重金屬的攝入量也較高。因此，對傳統(tǒng)方劑進(jìn)行劑型改變 時(shí)，應(yīng)充分考慮有機(jī)物、無機(jī)物轉(zhuǎn)移率二個(gè)層面，同時(shí)應(yīng)考 慮重金屬攝入情況，以保證藥物療效與安全。2.2重金屬及有害元素檢測中藥存在的重金屬一般包括pb、hg、cd、cu、sb、sn、cr、ni、fe、zn、鵠（w）等。as雖不屬于重金屬,但來源及危害與重金屬相似，故通常列入此行列

15、。中藥重金屬的主 要來源有：環(huán)境包括土壤、大氣、水的污染；植（動(dòng)）物類 藥材生長過程的主動(dòng)吸收和富集特性；種植（養(yǎng)殖）、采收、 加工、輔料、包裝、貯存、運(yùn)輸?shù)壬a(chǎn)過程中的污染；以及 以治療為目的，在處方中加入了重金屬含量較高的如朱砂、 雄黃等礦物藥的處方性來源。目前對重金屬殘留最為關(guān)注的是pb、as、hg、cd、cu等，國際上進(jìn)口中藥材和中成藥的國家對以上5種元素的含 量均提出了嚴(yán)格的要求，2010年版中國藥典就增加了對 重金屬限量有控制要求的中藥或提取物品種數(shù)量。icp-ms的 高靈敏度和多元素同時(shí)測定的特性使icp-ms方法成為一種 簡便、準(zhǔn)確、快速的重金屬及有害元素檢測方法。溫氏等15建

16、立了 icp-ms測定黨參、莪術(shù)、桔梗和龍膽4種中藥材共計(jì)58批樣品中pb、as、hg、cd含量的方法。 樣品經(jīng)微波消解，以in作為內(nèi)標(biāo),補(bǔ)償基體效應(yīng)，采用icp-ms 同時(shí)測定上述4種元素。方法具有簡便、快速、準(zhǔn)確、靈敏 度高的優(yōu)點(diǎn)，可用于質(zhì)量控制，并為不同產(chǎn)地不同種類的中 藥材中重金屬含量測定提供了方法。同時(shí)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有中藥材樣 品中存在重金屬超標(biāo)現(xiàn)象，同種類中藥材中有害元素含量差 異較大，反映出我國土壤和水質(zhì)環(huán)境等因素的巨大地區(qū)差 異。李氏等16建立了微波消解-icp-ms法測定莪術(shù)、茯苓、 紅花、丹參、黃茂等40種中藥材中pb、as、hg、cd、cu 5 種有毒元素的方法，采用in為內(nèi)標(biāo)，

17、利用其回收率對以上5 種元素的測定結(jié)果進(jìn)行校正，提出中藥材有毒元素超標(biāo)問題 相當(dāng)嚴(yán)重。包氏等17對甘露消渴膠囊、降糖寧膠囊等9種臨床常用治療糖尿病的中成藥pb、cd、hg. as、鈾（u）、th、t1 共7種有害元素的含量進(jìn)行了分析，采用微波消解處理中成 藥樣品，icp-ms對樣品進(jìn)行測定，結(jié)果顯示，7種有害元素 在中成藥樣本中均有檢出，其中pb、cd、hg、as的含量與 國內(nèi)外食品及藥品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比存在一定的超標(biāo)。王氏等18采用微波消解法處理藥材樣品，icp-ms檢測不同品種、不同產(chǎn)地、不同栽培方法的17批羅漢果中cu、pb、cd、hg、cr、as共6種有害元素的含量。結(jié)果顯示，不同產(chǎn)

18、地的羅漢果樣品重金屬的含量差異較大，部分批次pb的含 量超過了綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2.3微量元素形態(tài)分析中藥及其制劑中微量元素的生物學(xué)活性、毒理和生物利用率與其存在形態(tài)密切相關(guān)，如通過對淫羊翟、大青葉等中 藥中的微量元素mn的藥效研究，以及對cu、fe、zn、mn、 錯(cuò)（ge）的有機(jī)結(jié)合態(tài)配位藥物的研究，顯示有機(jī)結(jié)合態(tài)微 量元素較無機(jī)態(tài)具有更大的活性19 o因此，對元素作用的 研究，不但要對元素的總量進(jìn)行分析，更重要的是對元素的 存在形態(tài)進(jìn)行研究。研究中藥微量元素與藥效的關(guān)系，應(yīng)考慮不同溶劑中元 素溶出量和溶出率。羅氏等20分析了巴戟天中微量元素初 級形態(tài)，采用icp-ms測定了巴戟天cr、mn、f

19、e、co、ni、 cu、zn、as、se、mo、cd、sn、pb共13種元素含量及水煮 溶出率，并分析了水煎液中9種元素的可溶態(tài)與懸浮態(tài)、正 辛醇-水萃取體系中醇溶態(tài)與水溶態(tài)。結(jié)果巴戟天含量較多 元素依次為mn、fe、zn、pb、cuo元素溶出率大小不取決于 藥材中元素總量。在水煎液9種元素中，se、mn、co以可溶 態(tài)為主，其余以懸浮態(tài)為主；se、fe、pb以及腸液酸度下的 cu、cd的醇溶態(tài)含量較高，其余醇溶態(tài)含量較低。表明巴戟 天中微量元素的溶出率主要取決于它在藥材中存在形態(tài)；而 在水煎液中，元素可溶態(tài)與懸浮態(tài)分布可能與其存在形態(tài)及 煎出物特性有關(guān)；元素醇溶態(tài)與水溶態(tài)分布與元素所結(jié)合成

20、分及結(jié)合的穩(wěn)定性有關(guān)。楊氏等21對蜂膠中pb的存在形態(tài)進(jìn)行了分析測定， 采用溶劑提取法獲得水溶態(tài)pb、脂溶態(tài)pb和不溶態(tài)pb, 3 種形態(tài)的pb分別進(jìn)行消化處理后，采用icp-ms測定pb的 含量。結(jié)果樣品中pb的形態(tài)含量分布為不溶態(tài)脂溶態(tài)水 溶態(tài)，且大部分為不溶態(tài)pb。hplc與icp-ms聯(lián)用，可以獲得更豐富的元素形態(tài)信息。 陳氏等22采用rp-hplc與icp-ms聯(lián)用的技術(shù)對西洋參水 提取液中多種元素(p、mg、ah ca、mn、fe、zn、ni、cu、 sr)的形態(tài)進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，p元素以6種不同的形 態(tài)存在于西洋參水提取液中，其中5種為不同形式的結(jié)合態(tài) 離子，其他元素的無機(jī)態(tài)

21、和有機(jī)態(tài)均得到良好分離，且主要 以有機(jī)態(tài)形式存在。目前，采用hplc與icp-ms聯(lián)用的技術(shù)對中藥及其制劑 中as元素的形態(tài)分析較為深入。as的毒性與其存在的化學(xué) 形態(tài)密切相關(guān)，由各主要碑化物的ld50可知：亞碑酸as(iii) 和碑酸as (v)的毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于一甲基神酸(mma)和二甲 基神酸(dma),而神甜菜堿(asb)、神膽堿(asc)、神糖(ass) 和神脂(asl)則毒性很小23。所以，as的形態(tài)分析比其 總量分析更有意義。郝氏等24采用甲醇-水(1：1)為溶劑，以超聲法提 取蟾酥、紅花、龍膽、白前、當(dāng)歸、莪術(shù)、合歡花、厚樸、 金銀花、仙茅、桑螺蠟、娛蚣、五味子、全蝎等15種中藥

22、材中的as形態(tài)，利用hplc與icp-ms聯(lián)用技術(shù)對asb、asc、 as (iii)、as (v)、mma、dma共6種形態(tài)進(jìn)行了分析，方法 檢出限為0.2 ug/lo結(jié)果表明，15種中藥材存在的主要as 形態(tài)是有毒的無機(jī)碑a(chǎn)s ( v ),另外還有少量的asb和asc, 且動(dòng)物用藥中的有機(jī)碑含量明顯高于植物用藥，這可能與動(dòng) 物體的復(fù)雜代謝有關(guān)。而王氏等25采用1.2 mol/l的鹽酸 溶液浸提蟾酥中as的化學(xué)形態(tài)，處理后直接進(jìn)行 hplc-icp-ms測定，同樣獲得蟾酥中as的主要存在形態(tài)是有 毒的as ( v)的結(jié)論。方氏等26采用甲醇-水(1：1)為溶劑，以超聲法對 牛黃解毒片、補(bǔ)腎片

23、、十二太保丸、保嬰丹、明眼丸、正心 丹、鼻敏清9種中藥制劑樣品的as形態(tài)進(jìn)行提取，采用陰 離子交換柱，以含 0.2 mmol/l edta 和 2 mmol/l nah2p04 的水溶液為流動(dòng)相，hplc-icp-ms成功分離測定了 as (iii)、 as (v)、mma、dma共4種as形態(tài)，結(jié)果所測樣品中as的 形態(tài)主要是有毒的無機(jī)碑，有機(jī)碑的量較低。傳統(tǒng)中藥中的有毒元素有時(shí)是作為有效成分而專門加 入的，如六神丸由牛黃、麝香、珍珠、雄黃、蟾酥、冰片組 成，其中雄黃的主要成分就是as2s2,也含有少量as203及 微量元素，as2o3則易被氧化為as205o這類中藥as的總量 要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其

24、作為有害污染物的限額，因此，as的化學(xué)形態(tài) 分析對這類中藥尤其重要。吳氏等27對六神丸和雄黃中可 溶性as的形態(tài)進(jìn)行了研究，建立了同時(shí)分析中藥中as(iii)、 as (v)、mma、dma的hplc-icp-ms方法，并對六神丸中幾 種藥材對單味雄黃中as溶出量的影響進(jìn)行了考察，結(jié)果六 神丸中幾種藥材與單味雄黃混合后，測得的可溶性as含量均低于單味雄黃中的可溶性as含量。蟾酥、牛黃、麝香、冰片、珍珠與雄黃混合后，as溶出量比單味雄黃的碑溶出量 依次減少 93. 6%. 86.4%、71. 3%. 27. 6%. 14.7%?？梢姡?神丸復(fù)方中的幾種單味藥均有抑制雄黃中碑溶出的作用。3小結(jié)i

25、cp-ms的高靈敏度、高分辨率的特性，具有多元素測定 的功能，特別適用于涉及大量樣品測定的多元素分析研究工 作，可以更好地發(fā)揮其簡便、快速、準(zhǔn)確的特點(diǎn)。而icp-ms 與多種分析技術(shù)聯(lián)用的，特別是與hplc聯(lián)用，可獲得元素 不同存在形態(tài)的信息。另外，激光剝蝕技術(shù)與icp-ms聯(lián)用 技術(shù)(la-icp-ms)在植物樣品元素分析方面的應(yīng)用也有所 進(jìn)展28,其原位、實(shí)時(shí)、微區(qū)分析的優(yōu)勢，大大減少了樣 品前處理步驟與時(shí)間，以及由此引起的測試污染與誤差，成 為icp-ms聯(lián)用技術(shù)的一個(gè)重要發(fā)展方向，在測定中藥材不 同藥用部位中的微量元素方面有著廣闊的發(fā)展前景。總之， icp-ms技術(shù)今后將在中藥及其制劑

26、的微量元素分析、重金屬 及有害元素監(jiān)測及元素形態(tài)分析方面發(fā)揮越來越重要的作 用。參考文獻(xiàn)：1 王瑾，尹利輝.icp-ms法測定黨參中微量元素含量 j藥物分析雜志，2008, 28 (10)： 1689-1691.2 龐靖，劉峰，仲娜.微波消解-電感耦合等離子體質(zhì) 譜法同時(shí)測定枸杞中19種元素j.中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2008, 18 (5)： 837-838.3 張琦紅，李忠瑞，王斌.icp-ms測定蛇床子中32種 元素j.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2010, 29 (12)： 41-42.4 陳偉光.icp-ms法測定心可舒片中的微量元素j. 廣東微量元素科學(xué)，2006, 13 (7)： 41-43.5 蔣

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