新版GMP對質(zhì)量管理體系的要求

1、新版新版GMPGMP對對質(zhì)量管理體系的要求質(zhì)量管理體系的要求 高高 偉偉20112011年月年月2 2日日課程介紹 “質(zhì)量保證體系”系列課程（3學(xué)分-48學(xué)時）旨在為學(xué)員正確理解和執(zhí)行新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范提供參考. 并介紹國外cGMP有關(guān)“質(zhì)量保證體系” 的先進(jìn)思路和理念，參考了 FDA、EMEA、WHO、ISPE、ICH、ISO、PIC/S、PDA 等監(jiān)管機(jī)構(gòu)或國際組織頒布的，與“質(zhì)量保證體系”相關(guān)的規(guī)范、指南或技術(shù)文獻(xiàn).課程介紹“質(zhì)量保證體系”系列課程內(nèi)容包括: 新版GMP、歐美GMP介紹、藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制、QC實(shí)驗(yàn)室管理、偏差管理、風(fēng)險(xiǎn)控制、放行管理、驗(yàn)證管理、質(zhì)量審計(jì)以及潔凈廠房、

2、先進(jìn)設(shè)備等先進(jìn)工程技術(shù)介紹等。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第一章 總 則第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)？ 企業(yè)必須制造確保適合預(yù)期用途，符合上市許可要求的藥品 不能由于安全性，質(zhì)量或有效性不足而將患者置于風(fēng)險(xiǎn) 在產(chǎn)品的可用期間內(nèi)（從產(chǎn)品放行到失效日期），產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具有根據(jù)注冊文檔中規(guī)定的 充分的質(zhì)

3、量屬性、安全性和有效性。 如何實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)？ 質(zhì)量目標(biāo)是高級管理者的職責(zé)，同時也需要企業(yè)內(nèi)部各層次，各部門員工，以及企業(yè)的供應(yīng)商，銷售商共同參與并承擔(dān)義務(wù)。 達(dá)到這樣的質(zhì)量目標(biāo)，必須有一個綜合設(shè)計(jì)，正確實(shí)施的質(zhì)量體系，整合 GMP法規(guī)、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證體系與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。其應(yīng)當(dāng)全部文件化并對有效性進(jìn)行監(jiān)測。 應(yīng)配備勝任人員，合適和足夠的廠房、設(shè)備與設(shè)施。質(zhì)量管理體系 建立和實(shí)施一個能達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進(jìn)，是必不可少的。 質(zhì)量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實(shí)施范圍要和企業(yè)的質(zhì)量策略相一致。因此，企業(yè)在根據(jù)自身的規(guī)模、工藝復(fù)雜程度和有限的資源等特定的

4、條件量身定制相應(yīng)的第二章 質(zhì)量管理第一節(jié) 原 則 質(zhì)量管理體系通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃，使質(zhì)量管理體系的各級組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過質(zhì)量計(jì)劃的落實(shí)衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成、通過質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。 藥品符合預(yù)定用途和注冊要求第五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。 管理者通過相應(yīng)的管理活動來建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領(lǐng)導(dǎo)力、 各職能部門

5、的分工協(xié)作和各級人員的貫徹執(zhí)行來完成的。 建立和實(shí)施一個能達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進(jìn)，是企業(yè)管理者的根本職責(zé)。 質(zhì)量管理職責(zé)不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔(dān)，還應(yīng)包括企業(yè)的供應(yīng)商、承包商、經(jīng)銷商等相關(guān)方。第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 為了保證質(zhì)量管理體系的實(shí)施，并持續(xù)改進(jìn)其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。第七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。 質(zhì)量管理是藥品生產(chǎn)和過程控制的重要組成部分，是確保藥品質(zhì)量適用于預(yù)定

6、的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)和規(guī)定要求以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不讓患者承擔(dān)安全風(fēng)險(xiǎn)的一系列活動總和。 建立和實(shí)施一個能達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進(jìn)是企業(yè)高層管理人員的職責(zé)，但它要求企業(yè)內(nèi)部各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 我國GMP進(jìn)程 1982 年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行本） 1985年國家醫(yī)藥管理局作為藥品生產(chǎn)管理規(guī)范 并配套頒布藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南（1985年版） 1988 年中國衛(wèi)生部頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，1992 年修訂并出臺了配套藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南 （1992 年版） 1998 年頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

7、規(guī)范（1998 年修訂）和配套的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南（2001 年版），直到最新的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 中國 GMP的每一次修訂都是標(biāo)準(zhǔn)的提高，促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)的合理規(guī)范發(fā)展實(shí)施GMP的成果 藥品質(zhì)量顯著提高 質(zhì)量管理得到加強(qiáng) 控制技術(shù)得到推廣 人員質(zhì)量意識提高 經(jīng)過四十多年的發(fā)展，它也顯示出了一些局限性-FDA的憂慮 2001 當(dāng)時的藥品生產(chǎn)狀態(tài)：發(fā)展停滯 創(chuàng)新和不斷改進(jìn)非常困難基本上還是基于經(jīng)驗(yàn)的方法對于影響產(chǎn)品質(zhì)量的最根本的因素幾無了解低效，高成本害怕使用新的技術(shù)很多決策帶有不確定性，但未有風(fēng)險(xiǎn)評估策略FDA結(jié)論 2001： 傳統(tǒng)的藥品質(zhì)量管理方式已不再適應(yīng)未來行業(yè)發(fā)展的需求 需要

8、采取基于科學(xué)的、運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理的質(zhì)量管理理念 It is important that we harmonize the CGMPs to the extent possible with other widely used quality management systems including ISO 9000, - A quality system can provide the necessary framework for implementing quality by design(building in quality from the development phase and

9、throughout a products life-cycle), continuous improvement, and risk management in the drug manufacturing process. -Guidance for Industry:Quality Systems Approach to Pharmaceutical Current Good Manufacturing Practice Regul-FDA 2004年9月現(xiàn)有質(zhì)量管理模式和FDA希望的狀態(tài)20GMP 關(guān)注點(diǎn)關(guān)注點(diǎn) No GMP consolidation 無基礎(chǔ)70 GMP concet

10、p 概念80 Validation 驗(yàn)證90 Processes & Systems 過程與系統(tǒng)2000 Risk based - Cont. Quality Verification基于風(fēng)險(xiǎn)管理 建立和實(shí)施一個能達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進(jìn)，是企業(yè)管理者的根本職責(zé)。管理者的領(lǐng)導(dǎo)、承諾和積極參與，對建立并保持有效的質(zhì)量管理體系是必不可少的。 管理者通過相應(yīng)的管理活動來建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領(lǐng)導(dǎo)力、 各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹執(zhí)行來完成的。 管理職責(zé): 強(qiáng)調(diào)滿足客戶需求和法規(guī)要求的重要性 制定并維護(hù)企業(yè)的質(zhì)量方針 確保質(zhì)量

11、目標(biāo)的制定 質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)在整個企業(yè)的貫徹和實(shí)施 建立、實(shí)施并維護(hù)一個有效的質(zhì)量管理體系，以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo) 提供必要的資源 定期對質(zhì)量管理體系評審 對質(zhì)量管理體系的改進(jìn)的舉措做決定 ISO 9000: 2005(E) 因此，明確管理職責(zé)是質(zhì)量管理體系的組成部分，應(yīng)該在質(zhì)量體系中對其內(nèi)容作出明確規(guī)定。質(zhì)量管理職責(zé)主要包括但不限于：確定質(zhì)量管理體系的范圍 建立組織架構(gòu)和職責(zé)授權(quán) 建立質(zhì)量方針/目標(biāo)/計(jì)劃 資源管理 溝通機(jī)制 系統(tǒng)評審/改進(jìn) 其它相關(guān)質(zhì)量活動的管理 質(zhì)量管理體系的建立是企業(yè)的戰(zhàn)略決策的一部分，它的實(shí)施范圍要和企業(yè)的質(zhì)量策略相一致。 因此，企業(yè)在根據(jù)自身的規(guī)模、工藝復(fù)雜程度和有限的資

12、源等特定的條件量身定制相應(yīng)的建立組織架構(gòu)和職責(zé)授權(quán)-組織架構(gòu) GMP 法規(guī)只對質(zhì)量管理體系的內(nèi)容作出規(guī)定， 并沒有對質(zhì)量管理體系組織架構(gòu)給出明確要求。組織架構(gòu)包括職責(zé)以及各級職能部門之間的關(guān)系，一般用組織機(jī)構(gòu)圖示意。企業(yè)需要根據(jù)自身的復(fù)雜程度和規(guī)模建立適合企業(yè)特點(diǎn)的組織架構(gòu).建立組織架構(gòu)和職責(zé)授權(quán)-高層管理者 高層管理者是指擁有指揮和控制企業(yè)或組織的最高權(quán)力的人或一組人（例如：委員會、董事會等）。 GMP 并沒有對高層管理者的具體職責(zé)加以描述， (參考國際標(biāo)準(zhǔn) ISO9000)所列舉的職責(zé)加以對應(yīng)。高層管理者能夠通過它的領(lǐng)導(dǎo)力和措施為質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行創(chuàng)造全員參與的環(huán)境，表現(xiàn)在以下方面：

13、強(qiáng)調(diào)滿足客戶需求和法規(guī)要求的重要性 制定并維護(hù)企業(yè)的質(zhì)量方針 確保質(zhì)量目標(biāo)的制定 推動、激勵質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)在整個企業(yè)的貫徹和實(shí)施 確保建立、實(shí)施并維護(hù)一個有效的質(zhì)量管理體系，以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo) 確保提供必要的資源 定期對質(zhì)量管理體系評審 對為質(zhì)量管理體系的改進(jìn)的舉措做決定 高層管理者職責(zé) 制定質(zhì)量方針 制定質(zhì)量目標(biāo) 為質(zhì)量管理體系提供支持 建立組織機(jī)構(gòu) 職責(zé)授權(quán) 資源配備的討論和決定 質(zhì)量管理體系的實(shí)施 管理評審 建立組織架構(gòu)和職責(zé)授權(quán)-質(zhì)量管理部門/質(zhì)量保證/質(zhì)量控制 質(zhì)量管理（Quality Management，QM）是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)所進(jìn)行的有組織、有計(jì)劃的活

14、動。質(zhì)量控制（Quality Control，QC）是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 建立組織架構(gòu)和職責(zé)授權(quán)-質(zhì)量管理部門/質(zhì)量保證/質(zhì)量控制質(zhì)量保證（Qaultiy Assurance，QA）也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是為達(dá)到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。質(zhì)量保證是一個廣義的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途、并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總和。 從概念所涵蓋的范圍上，質(zhì)量控制、GMP、質(zhì)量保證和質(zhì)量管

15、理體系存在包含和被包含的關(guān)系：第二章 質(zhì)量管理第二節(jié) 質(zhì)量保證第二節(jié) 質(zhì)量保證 “質(zhì)量保證”是一個廣義的概念，它包括影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有單個或綜合因素。質(zhì)量保證是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動的總和。因此，質(zhì)量保證包含GMP以及本指南以外的其它因素，如產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開發(fā)。 第八條質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責(zé)明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產(chǎn)

16、品得到有效控制；（六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。知識培訓(xùn)。第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證；（三）配備所需的資源，至少包括：1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2.足夠的廠房和空間；3.適用的設(shè)備和維修保障；4.正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6

17、.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。 企業(yè)應(yīng)按照“機(jī)構(gòu)人員”項(xiàng)下的要求配備足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員、適當(dāng)?shù)脑O(shè)施和設(shè)備、正確的物料、清晰明確的操作規(guī)程和適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件等GMP所必需的資源。 企業(yè)所有關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備和生產(chǎn)工藝及其重

18、大變更等都必須經(jīng)過確認(rèn)或驗(yàn)證。生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)放全過程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。 企業(yè)應(yīng)建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導(dǎo)致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制訂有效的糾正預(yù)防措施。建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品。第二章 質(zhì)量管理第三節(jié) 質(zhì)量控制 質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主要職能和活動。企業(yè)應(yīng)建立有效的質(zhì)量控制以保證藥品的安全有效。 企業(yè)應(yīng)該制定適當(dāng)?shù)某绦?，以確保藥品檢驗(yàn)測試結(jié)果的精確性，如發(fā)生檢驗(yàn)結(jié)果無效時，需進(jìn)一步調(diào)查，提供必要的科學(xué)合理的證據(jù)。 質(zhì)量控制系統(tǒng)應(yīng)包括必要的人員、檢測設(shè)備、方法和控制流程。 質(zhì)量控制（Qualit

19、y Control, QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第十一條質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。 第十二條 質(zhì)量控制的基本要求：（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)

20、測，以確保符合本規(guī)范的要求；（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)；（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。 企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動。法規(guī)允許的委托檢驗(yàn)應(yīng)按照法規(guī)的要求進(jìn)行備案。 所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動都應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)

21、的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人審核、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行。第二章 質(zhì)量管理第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范所控制的目標(biāo)就是基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制，通過對過程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來 “設(shè)計(jì)質(zhì)量”, 避免質(zhì)量問題出現(xiàn)；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）是通過掌握足夠的知識、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會發(fā)生的事件，通過風(fēng)險(xiǎn)控制，避免危害發(fā)生；有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識別對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參

22、數(shù)，幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策；第十三條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。第十四條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第十五條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。 新版 GMP 提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的兩個基本原則:企業(yè)必須對藥品整個生命周期根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿藥品質(zhì)量和生產(chǎn)管理的各個方面，其管理流程

23、大致分為風(fēng)險(xiǎn)評估（包括風(fēng)險(xiǎn)識別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評價），風(fēng)險(xiǎn)控制（把風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的限度內(nèi)），以及風(fēng)險(xiǎn)的定期審核。 風(fēng)險(xiǎn)管理并不是新理念，幾年前已被有效地運(yùn)用到經(jīng)濟(jì)和政府管理的眾多領(lǐng)域和部門中，如金融、保險(xiǎn)、職業(yè)安全、公共健康和藥物警戒等。 但在醫(yī)藥領(lǐng)域中，盡管存在著諸如患者、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及政府管理部門和制藥企業(yè)等多個利益相關(guān)者，但通過質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理來保護(hù)患者無疑是應(yīng)被關(guān)注的首要問題。 “風(fēng)險(xiǎn)”是危害發(fā)生的可能性和該危害嚴(yán)重性的組合，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是貫穿產(chǎn)品生命周期的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評估、控制、溝通和回顧的系統(tǒng)化過程（ICH Q9 的基本概念）。 ICH 過程( 文件的背景) ICH Q9 和其他

24、ICH 指導(dǎo)原則 從 “風(fēng)險(xiǎn)” 到 “質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理” 機(jī)遇, 挑戰(zhàn)和利益專家工作組專家工作組(EWG) (EWG) 化學(xué)和藥物的QA在體內(nèi)和體外進(jìn)行臨床前研究人類臨床學(xué)研究 一般主題ICH：人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會50ICH 指南 質(zhì)量部分Stability Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and ProductsQ1BStability Testing : Photostability Testing of New Drug Substances and ProductsQ1CStability Testing for

25、New Dosage FormsQ1DBracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and ProductsQ1EEvaluation of Stability DataQ1FStability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IVAnalytical ValidationQ2(R1)New title: Validation of Analytical Procedures: T

26、ext and MethodologyPreviously: Text on Validation of Analytical ProceduresQ2A Validation of Analytical Procedures: Methodology (in Q2(R1)ImpuritiesQ3A(R2)Impurities in New Drug Substances Q3B(R2)Impurities in New Drug Products Q3C(R3)Impurities: Guideline for Residual Solvents Impurities: Guideline

27、for Residual Solvents (Maintenance)PDE for Tetrahydrofuran (in Q3C(R3) PDE for N-Methylpyrrolidone (in Q3C(R3) 51Pharmacopoeias Q4PharmacopoeiasQ4APharmacopoeial HarmonisationQ4BRegulatory Acceptance of Analytical Procedures and/or Acceptance Criteria (RAAPAC) Quality of Biotechnological ProductsQ5A

28、(R1)Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal OriginQ5BQuality of Biotechnological Products : Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein ProductsQ5CQuality of Biotechnological Products : Stability Test

29、ing of Biotechnological/Biological ProductsQ5DDerivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological ProductsQ5EComparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in their Manufacturing ProcessICH 指南 質(zhì)量部分52Specifications Q6ASpecifi

30、cations : Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (including Decision Trees)Q6BSpecifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological ProductsGood Manufacturing PracticeQ7Good Manufacturing Practice

31、Guide for Active Pharmaceutical IngredientsPharmaceutical DevelopmentQ8Pharmaceutical DevelopmentQuality Risk ManagementQ9Quality Risk ManagementPharmaceutical Quality SystemQ10Pharmaceutical Quality SystemICH 指南 質(zhì)量部分“基于風(fēng)險(xiǎn)基于風(fēng)險(xiǎn)”的概念和原則的概念和原則新范例Q8Q9Q10 過去過去:數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移 / 不同的結(jié)果不同的結(jié)果現(xiàn)在現(xiàn)在:知識轉(zhuǎn)移知識轉(zhuǎn)移 / 基于科學(xué)基于科學(xué)

32、 / 一致的結(jié)果一致的結(jié)果過去過去:GMP 檢查項(xiàng)目列表檢查項(xiàng)目列表將來將來:涵蓋產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量系統(tǒng)涵蓋產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量系統(tǒng) 過去過去:使用的使用的, 定義不明確定義不明確現(xiàn)在現(xiàn)在:有機(jī)會采用構(gòu)建過的過程思考有機(jī)會采用構(gòu)建過的過程思考變更舉例變更舉例Q8 Q9Q10所增加的步驟工藝物料設(shè)計(jì)生產(chǎn)發(fā)貨病人設(shè)施利用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估控制風(fēng)險(xiǎn)的時機(jī)和病患的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)研究研究臨床前臨床前 階段階段 臨床臨床 階段階段 投放市場投放市場質(zhì)量ICH Q9安全安全Efficacy 生產(chǎn)生產(chǎn) & 發(fā)貨發(fā)貨GLPGCPGMP/GDP生命周期結(jié)束生命周期結(jié)束 ICH Q9 要求針對不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目或者數(shù)據(jù)選擇不

33、同的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估工具或方法，這些方法包括:失敗模式與影響分析（FMEA）；失敗模式，影響和關(guān)鍵點(diǎn)分析（FMECA）；過失樹狀分析 （FTA）；危害源分析和關(guān)鍵控制點(diǎn) （HACCP）；危害源可操作性分析 （HAZOP）；初步危害源分析（PHA）；風(fēng)險(xiǎn)評級和過濾（RRF）。 ICH Q9所期望達(dá)到的狀態(tài)管理可能帶給病患的風(fēng)險(xiǎn)，以科技為本： 產(chǎn)品、工藝和設(shè)施 質(zhì)量體系的牢固性 用來評估和減輕風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)控制措施所需要的監(jiān)管力度相當(dāng)于帶給病患的風(fēng)險(xiǎn)程度： 上市許可申請 批準(zhǔn)后的變更審核 GMP檢查ICH Q9所期望達(dá)到的狀態(tài) 為了確保在行業(yè)和相關(guān)機(jī)構(gòu)之間取得對于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）的共同理解 為了向著“理想狀態(tài)”前進(jìn)為了達(dá)到 溝通和透明度從“救火” 轉(zhuǎn)向?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)的管理 ICH Q9中解釋了一種通用的語言和過程 QRM的可行方法QRM所能產(chǎn)生的附加價值技術(shù)層面上質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的優(yōu)勢 改進(jìn)決策確認(rèn)如何帶給病患最多的益處 科學(xué)性 & 以數(shù)據(jù)為基礎(chǔ) 減少主觀性 將風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行排序 可以按照優(yōu)先程度