免疫缺陷病學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1免疫免疫(miny)缺陷病缺陷病第一頁，共50頁。第1頁/共49頁第二頁，共50頁。n體液免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細(xì)胞缺陷和補(bǔ)體缺陷。Category：第2頁/共49頁第三頁，共50頁。第3頁/共49頁第四頁，共50頁。第4頁/共49頁第五頁，共50頁。第5頁/共49頁第六頁，共50頁。第6頁/共49頁第七頁，共50頁。第7頁/共49頁第八頁，共50頁。細(xì)菌感染，對(duì)某些病毒易感性增加。第8頁/共49頁第九頁，共50頁。第9頁/共49頁第十頁，共50頁。發(fā)生機(jī)制：患兒發(fā)生機(jī)制：患兒B細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子酪氨酸激酶（BTK）缺陷，）缺陷，B細(xì)胞發(fā)育停

2、滯于前細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞階段，導(dǎo)致成熟細(xì)胞階段，導(dǎo)致成熟B細(xì)胞數(shù)目減少或缺失。細(xì)胞數(shù)目減少或缺失。臨床癥狀：患兒臨床癥狀：患兒6-9個(gè)月時(shí)出現(xiàn)反復(fù)個(gè)月時(shí)出現(xiàn)反復(fù)(fnf)化膿性細(xì)菌感染?；撔约?xì)菌感染。第10頁/共49頁第十一頁，共50頁。性聯(lián)無免疫性聯(lián)無免疫(miny)(miny)球蛋白血癥（球蛋白血癥（XLAXLA）Bruton Bruton 病病 a1 a2 b g 白蛋白球蛋白（a） （b） （c）第11頁/共49頁第十二頁，共50頁。第12頁/共49頁第十三頁，共50頁。第13頁/共49頁第十四頁，共50頁。第14頁/共49頁第十五頁，共50頁。第15頁/共49頁第十六頁，共50

3、頁。第16頁/共49頁第十七頁，共50頁。 CD3- CD3-鏈缺陷鏈缺陷(quxin)(quxin)； CD3- CD3-鏈缺陷鏈缺陷(quxin); (quxin); ZAP-70 ZAP-70。T細(xì)胞活化細(xì)胞活化(huhu)過程中的信號(hào)過程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)第17頁/共49頁第十八頁，共50頁。第18頁/共49頁第十九頁，共50頁。第19頁/共49頁第二十頁，共50頁。第20頁/共49頁第二十一頁，共50頁。A child with severe combined immunodeficiency showing skin lesions due to infection with vac

4、cinia gangrenosum resulting from smallpox immunization. Lesions were widespread over the whole body. 第21頁/共49頁第二十二頁，共50頁。第22頁/共49頁第二十三頁，共50頁。第23頁/共49頁第二十四頁，共50頁。Mutation of TAP geneEndogenous Ag cant be transported on endoplasmic reticulumGene derangement in C II TA, RFX5, or RFXAPChronic viral infe

5、ction in respiratory tractDTH, little Ab to TD-Ag, susceptibility to virus other combined immunodeficiency diseases第24頁/共49頁第二十五頁，共50頁。GMPAMPIMP肌苷腺苷鳥苷ADA6-氧嘌呤PNP鳥嘌呤PNP黃嘌呤尿酸腺苷 脫氧腺苷鳥苷脫氧鳥苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸還原酶T、B 細(xì)胞增殖障礙ADA與與 PNP 基因突變?cè)斐苫蛲蛔冊(cè)斐擅庖呷毕莸耐久庖呷毕莸耐緩綇?ADA或或PNP缺失導(dǎo)缺失導(dǎo)致致dATP或或dGTP在細(xì)胞在細(xì)胞內(nèi)積蓄，

6、對(duì)早期內(nèi)積蓄，對(duì)早期T、B細(xì)細(xì)胞發(fā)育有毒性作用，使胞發(fā)育有毒性作用，使之停滯于之停滯于pro-T/pro-B階階段段(jidun)，引起，引起SCID.第25頁/共49頁第二十六頁，共50頁。第26頁/共49頁第二十七頁，共50頁。C1-INH deficiency第27頁/共49頁第二十八頁，共50頁。Pig-GPICD55CD59MACImmune hemolysis第28頁/共49頁第二十九頁，共50頁。第29頁/共49頁第三十頁，共50頁。細(xì)胞色素b558細(xì)菌黃素蛋白吞噬體細(xì)菌吞噬體中性粒細(xì)胞NADPH H+NADPH H+e- +O2O2-H+H2O2正常吞噬細(xì)胞消化無能吞噬細(xì)胞慢性

7、(mn xng)肉芽腫?。–GD）第30頁/共49頁第三十一頁，共50頁。Th 1細(xì)胞多核巨細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮樣細(xì)胞細(xì)菌纖維母細(xì)胞慢 性 肉 芽 腫第31頁/共49頁第三十二頁，共50頁。第32頁/共49頁第三十三頁，共50頁。n一、誘發(fā)因素：營養(yǎng)不良、惡性腫瘤、醫(yī)源性免疫缺陷；感染等n二、Acquired immune deficiency syndrome, AIDSnHIV的流行(lixng)情況n 1981年美國首例，流行(lixng)最嚴(yán)重者：非洲撒哈拉南部地區(qū)n 全世界每天大約有 16,000名新的HIV 感染者，每年新增人數(shù)達(dá)500萬。其中90% 以上出現(xiàn)在發(fā)展中國家，在成人感染者

8、中, 40% 是女性 ，15% 是年齡在15-25 歲.n 我國1985年發(fā)現(xiàn)第一例，截止2007年底，感染人數(shù)約70萬。第33頁/共49頁第三十四頁，共50頁。播第34頁/共49頁第三十五頁，共50頁。三個(gè)結(jié)構(gòu)(jigu)基因開放閱讀框架編碼的小分子蛋白可刺激AIDS病人產(chǎn)生抗體第35頁/共49頁第三十六頁，共50頁。第36頁/共49頁第三十七頁，共50頁。第37頁/共49頁第三十八頁，共50頁。第38頁/共49頁第三十九頁，共50頁。第39頁/共49頁第四十頁，共50頁。（1） CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 HIV感染導(dǎo)致感染導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞減少、功能改變：細(xì)胞減少、功能改變：A）HIV直接殺傷靶

9、細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞1）引起細(xì)胞膜損傷）引起細(xì)胞膜損傷2）抑制細(xì)胞膜磷脂合成）抑制細(xì)胞膜磷脂合成 3）感染）感染CD4+T細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表達(dá)gp120與未感染與未感染CD4分子結(jié)合，導(dǎo)致分子結(jié)合，導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞融合加速死亡。細(xì)胞融合加速死亡。4）病毒增殖時(shí)產(chǎn)生物質(zhì)干擾）病毒增殖時(shí)產(chǎn)生物質(zhì)干擾(gnro)靶細(xì)胞代謝。靶細(xì)胞代謝。5） HIV感染骨髓感染骨髓CD34 +前體細(xì)胞。前體細(xì)胞。第40頁/共49頁第四十一頁，共50頁。第41頁/共49頁第四十二頁，共50頁。第42頁/共49頁第四十三頁，共50頁。第43頁/共49頁第四十四頁，共50頁。第44頁/共49頁第四十五頁，共50頁。第45頁/共49頁第四十六頁，共50頁。第46頁/共49頁第四十七頁，共50頁。第47頁/共49頁第四十八頁，共50頁。第48頁/共49頁第四十九頁，共50頁。NoImage內(nèi)容(nirng)總結(jié)會(huì)計(jì)學(xué)。1.X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔-SCID）。慢性肉芽腫病: 缺乏殺滅吞入微生物NADPH氧化酶微生物持續(xù)存在于吞噬細(xì)胞內(nèi)又