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1、1會(huì)計(jì)學(xué)VTE_住院患者相關(guān)評(píng)估量表單純量表本住院患者相關(guān)評(píng)估量表單純量表本_Caprini評(píng)估量表評(píng)估量表Padua評(píng)估量表評(píng)估量表WellsDVT評(píng)估量表WellsPE評(píng)估量表GenevaPE評(píng)估量表RAPT -DVT評(píng)估量表門(mén)診門(mén)診Khorana評(píng)估量表評(píng)估量表PESI評(píng)估量表1. 評(píng)估患者評(píng)估患者VTE風(fēng)險(xiǎn),風(fēng)險(xiǎn),用于用于VTE預(yù)防預(yù)防2. 懷疑已存在DVT/PE的患者,評(píng)估臨床可能性,用于VTE的診斷3. PE預(yù)后評(píng)估Rogers評(píng)估量表評(píng)估量表DVT風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具CapriniCaprini評(píng)估量表評(píng)估量表Caprini 血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表由美國(guó)外科博士血栓風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表由美國(guó)外科博士
2、Joseph A. Caprini 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)1. http:/ A. Caprini, MD, MS, FACS, RVT, author of the Deep Vein Thrombosis (DVT) Risk Assessmen2. Michael K. Gould, et al. Chest 2012; 141; e227S-e277S.VTE風(fēng)險(xiǎn)分度*Caprini評(píng)分不采取預(yù)防措施VTE發(fā)生率極低危00.5%低危121.5%中危343.0%高危56.0%*適用于胃腸外科、泌尿外科、血管外科、乳腺外科和甲狀腺外科3. Caprini JA. Thrombosis risk asse
3、ssment as a guide to quality patient care. Dis Mon. 2005,51:70-8.對(duì)Caprini風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型進(jìn)行了更新 2005年ACCP9指南使用Caprini風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型對(duì)普外科*患者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估2009年密西根大學(xué)健康系統(tǒng)采用Caprini評(píng)分作為內(nèi)科及手術(shù)患者的VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型1988年 Caprini教授基于臨床經(jīng)驗(yàn)和研究結(jié)果開(kāi)展了DVT風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估項(xiàng)目2012年作者作者驗(yàn)證的患者群驗(yàn)證的患者群文獻(xiàn)文獻(xiàn)Arcelus JI, et al. 1991內(nèi)科Semin Thromb Hemost. 1991,17 Suppl 3:313-8.Ca
4、prini JA, et al. 2001內(nèi)科和外科Semin Hematol. 2001,38:12-9.Zakai NA, et al. 2004內(nèi)科J Thromb Haemost. 2004,2:2156-61.Seruya M, et al. 2008外科Plast Reconstr Surg. 2008,122:1701-8.Pannucci CJ, et al. 2011外科J Am Coll Surgeons. 2011,212:105-12.Zhou HX, et al. 2012內(nèi)科和外科(四川大學(xué)華西醫(yī)院)Thromb Res.2012 Nov;130(5):735-40
5、4. H.-X. Zhou et al. Thrombosis Research 130 (2012) 7357402012 ACCP 9指南對(duì)指南對(duì)Caprini風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)估模型的評(píng)價(jià):風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)估模型的評(píng)價(jià):盡管該模型未使用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法去進(jìn)一步完善,但是該模型簡(jiǎn)單易用,而且合理地將患者VTE風(fēng)險(xiǎn)分為低危、中危和高危;該模型被大規(guī)模的回顧性研究驗(yàn)證,研究納入的樣本包含外科、血管、泌尿外科。2. Michael K. Gould, et al. Chest 2012; 141; e227S-e277S.DVT風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具RogersRogers評(píng)估量表評(píng)估量表Selwyn O. Roger
6、s Jr., M.D., M.PH.布萊根婦女醫(yī)院 外科5. J Am Coll Surg. 2007 Jun;204(6):1211-21.建立該模型的數(shù)據(jù)來(lái)源于183,069例外科患者(2002-2004年間的128個(gè)醫(yī)療中心)。但是該模型建立后,缺乏充分的臨床驗(yàn)證該評(píng)分在2007年建立,并發(fā)表于美國(guó)外科醫(yī)師學(xué)會(huì)雜志(J Am Coll Surg)風(fēng)險(xiǎn)因素得分風(fēng)險(xiǎn)因素得分除外內(nèi)分泌手術(shù)外的手術(shù)類型女性1呼吸系統(tǒng)及血液系統(tǒng)9男性0胸腹動(dòng)脈瘤,栓子清除術(shù)/血栓切除術(shù),靜脈重建及血管內(nèi)修復(fù)7癌癥廣泛轉(zhuǎn)移2動(dòng)脈瘤4圍手術(shù)期30天內(nèi)接受化療2口腔,上顎手術(shù)4術(shù)前血鈉 145 mmol/L2胃腸4術(shù)前
7、72h內(nèi)輸注紅細(xì)胞懸液4個(gè)單位2體表手術(shù)3機(jī)械通氣2疝氣2切口分級(jí)(清潔/污染)1美國(guó)麻醉醫(yī)師學(xué)會(huì)身體狀況分級(jí)術(shù)前紅細(xì)胞壓積38%13,4,52術(shù)前膽紅素 1.0mg/dL121呼吸困難110白蛋白水平3.5mg/dL1工作RVU(相對(duì)價(jià)值單位)急診1173 10-172100ACCP9 VTE分級(jí)普外科大手術(shù),胸部手術(shù)或血管手術(shù)Rogers評(píng)分非常低危10高危NA2. Michael K. Gould, et al. Chest 2012; 141; e227S-e277S.一: 2012 ACCP 9指南對(duì)Rogers風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)估模型的評(píng)價(jià):不夠簡(jiǎn)單易用不夠簡(jiǎn)單易用模型建立的數(shù)據(jù)來(lái)源本身有
8、缺陷:模型建立的數(shù)據(jù)來(lái)源本身有缺陷:納入分析的患者并不全是未采取預(yù)防措施的患者,包含了部分已經(jīng)接受VTE預(yù)防措施的患者。模型建立后沒(méi)有被充分的臨床驗(yàn)證。模型建立后沒(méi)有被充分的臨床驗(yàn)證。二:另外該模型也不適合中國(guó)臨床應(yīng)用(如RVU )2. Michael K. Gould, et al. Chest 2012; 141; e227S-e277S.DVT風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具PaduaPadua評(píng)估量表評(píng)估量表Padua評(píng)估量表由意大利Padua(帕多瓦)大學(xué)多學(xué)科多學(xué)科協(xié)同完成協(xié)同完成:心胸血管學(xué)內(nèi)科臨床和實(shí)驗(yàn)部臨床流行病學(xué)部Padua大學(xué)對(duì)以往的內(nèi)科住院患者內(nèi)科住院患者VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型進(jìn)行
9、回顧,并在其基礎(chǔ)上進(jìn)行發(fā)展。意大利Padua(帕多瓦)大學(xué)6. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 8: 245024577. Susan R, et al. Chest 2012; 141; e195S-e226SVTE風(fēng)險(xiǎn)分度Padua評(píng)分不采取預(yù)防措施VTE發(fā)生率低度危險(xiǎn)4分0.3%高度危險(xiǎn)4分11%2012ACCP非外科VTE預(yù)防指南 一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究,納入1180例內(nèi)科患者,根據(jù)Padua評(píng)估量表預(yù)定義VTE高?;虻臀?。隨訪90天,統(tǒng)計(jì)患者癥狀性VTE發(fā)生率:7. Susan R, et al. Chest 2012; 141; e195S
10、-e226S1180例內(nèi)科患者60.3%為VTE低危(評(píng)分4分)39.7%為VTE高危(評(píng)分4分)0.3%患者發(fā)生VTE隨訪90天11%患者發(fā)生VTE隨訪90天未接受預(yù)防8.中華老年雜志.2015;34(4):345-352我國(guó)今年更新發(fā)布的專家建議也采用了Padua評(píng)估量表;但同時(shí)進(jìn)行了歸納總結(jié),指出以下患者均屬于VTE高危,需采取VTE預(yù)防措施:40歲以上因急性內(nèi)科疾病住院患者,臥床3 天,同時(shí)合并下列病癥或危險(xiǎn)因素之一:呼吸衰竭COPD急性加重急性腦梗死心力衰竭(NYHA或級(jí))急性感染性疾?。ㄖ匕Y感染或感染中毒癥)ACSVTE病史惡性腫瘤炎性腸病慢性腎臟疾病下肢靜脈曲張肥胖(BMI30
11、kg/m2)年齡75歲應(yīng)根據(jù)具體情況選擇機(jī)械性預(yù)防治療和(或)一種藥物預(yù)防性治療盡管該模型存在不足之處(樣本量小,驗(yàn)證不是最充分),但它仍是目前最好的可以用來(lái)評(píng)估住院患者VTE風(fēng)險(xiǎn)的模型7. Susan R, et al. Chest 2012; 141; e195S-e226S門(mén)診門(mén)診KhoranaKhorana評(píng)估量表評(píng)估量表DVT風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具9. Blood. 2008 May 15;111(10):4902-7Department of Medicine, University of Rochester, NYAlok A. Khorana 博士在2008年,由Alok Khorana
12、博士和他的同事共同設(shè)計(jì),評(píng)估化療相關(guān)的門(mén)診患者化療相關(guān)的門(mén)診患者VTE風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)。2013年,調(diào)整后被美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)采用,評(píng)估化療相關(guān)VTE風(fēng)險(xiǎn)?;颊咛卣鞣种蛋┌Y發(fā)生的位置:非常高風(fēng)險(xiǎn)的癌癥類型: 胃,胰腺,腦,2高風(fēng)險(xiǎn)的癌癥類型: 肺,淋巴,消化道,膀胱,睪丸,腎1化療前的血小板計(jì)數(shù) 350,000/uL1血紅蛋白水平10g/dL,或在使用紅細(xì)胞生長(zhǎng)因子1化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)11,000/uL1BMI 35kg/m21高風(fēng)險(xiǎn): 3分中等風(fēng)險(xiǎn):12分低風(fēng)險(xiǎn): 0分2013 ASCO推薦的修改的推薦的修改的Khorana 評(píng)估量表評(píng)估量表用于化療相關(guān)的用于化療相關(guān)的VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
13、10. JCO June 10, 2013 vol. 31 no. 17 2189-2204WellsDVT 評(píng)估量表評(píng)估量表WellsPE 評(píng)估量表RAPTDVT 評(píng)估量表評(píng)估量表Geneva評(píng)估量表DVT診斷工具WellsDVTWellsDVT評(píng)估量表評(píng)估量表1995年Dr. Phil Wells等在文獻(xiàn)資料及臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上,提出一種DVT臨床預(yù)測(cè)方法;11. http:/www.ohri.ca/profile/pwells12.Lancet 1995; 345: 1326-30經(jīng)過(guò)修正后,被廣泛驗(yàn)證并應(yīng)用至今Dr. Phil Wells Senior Scientist, Clinica
14、l Epidemiology ProgramOttawa Hospital Research Institute資深科學(xué)家,臨床流行病學(xué)項(xiàng)目渥太華醫(yī)院研究所病史及臨床表現(xiàn)病史及臨床表現(xiàn)分?jǐn)?shù)分?jǐn)?shù)腫瘤1癱瘓或近期下肢石膏固定1近期臥床3天或近4周內(nèi)大手術(shù)1沿深靜脈走行的局部壓痛1全下肢水腫1與健側(cè)相比,小腿周徑增大3cm1DVT病史1凹陷性水腫(癥狀側(cè)下肢)1淺靜脈側(cè)枝循環(huán)(非靜脈曲張)1與下肢DVT相近或類似的診斷-2如果雙側(cè)下肢均有癥狀,則以癥狀嚴(yán)重的一側(cè)為準(zhǔn)總分為各項(xiàng)之和總分為各項(xiàng)之和臨床可能性:低度臨床可能性:低度0分;中度分;中度12分;高度分;高度3分分13. 中華外科雜志 2012;
15、 50(7): 611-614.DVT可能性評(píng)估低度可能中、高度可能D-二聚體檢測(cè)超聲檢查陽(yáng)性陰性排除診斷超聲檢查陽(yáng)性陰性排除診斷診斷成立陽(yáng)性陰性診斷成立影像學(xué)檢查陽(yáng)性陰性排除診斷診斷成立13. 中華外科雜志 2012; 50(7): 611-614.根據(jù)根據(jù)Wells-DVT評(píng)分評(píng)分DVT診斷流程:診斷流程:DVT診斷工具RAPT DVTRAPT DVT評(píng)估量表評(píng)估量表Greenfield, Lazar JProfessor Emeritus of Surgery,University of Michigan美國(guó)密歇根大學(xué)外科名譽(yù)教授14. Journal of Trauma-Injury
16、Infection & Critical Care: January 1997 - Volume 42 - Issue 1 - pp 100-103Greenfield等于1997年針對(duì)創(chuàng)傷患者的危險(xiǎn)因素創(chuàng)傷患者的危險(xiǎn)因素提出了靜脈血栓形成危險(xiǎn)度靜脈血栓形成危險(xiǎn)度評(píng)分(the Risk Assessment Profile for Thromboembolism,RAPT)15. 中華創(chuàng)傷骨科雜志.2013; 15(12):1013-1017.該評(píng)分包含4個(gè)方面因素:病史、創(chuàng)傷程度、醫(yī)源性損傷及年齡2013年一項(xiàng)2281例創(chuàng)傷患者的前瞻性研究驗(yàn)證該模型,根據(jù)RAPT評(píng)分表,將患者DVT
17、結(jié)果表明:RAPT-DVT評(píng)估量表可以很好的評(píng)估創(chuàng)傷患者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)。RAPT評(píng)分16. The American Journal of Surgery (2013) 205, 517-520陽(yáng)性D-二聚體檢測(cè)創(chuàng)傷骨科患者創(chuàng)傷骨科患者陰性陽(yáng)性RAPT評(píng)分下肢超聲檢查5分5分排除診斷排除診斷動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)D-二聚體陽(yáng)性排除診斷排除診斷陰性診斷成立動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)D-二聚體陰性陽(yáng)性其他部位影像學(xué)檢查陰性陽(yáng)性診斷成立陰性RAPTDVT評(píng)估量表在創(chuàng)傷患者評(píng)估量表在創(chuàng)傷患者DVT診斷流程中的意義:診斷流程中的意義:1. 指導(dǎo)診斷過(guò)程指導(dǎo)診斷過(guò)程2. 結(jié)合結(jié)合D-二聚體檢測(cè)結(jié)果可排除二聚體檢測(cè)結(jié)果可排除DVT診斷(
18、避免超聲檢查)診斷(避免超聲檢查)創(chuàng)傷患者創(chuàng)傷患者DVT診斷流程:診斷流程:15. 中華創(chuàng)傷骨科雜志.2013; 15(12):1013-1017.17. Chest 2012; 141; e351S-e418S.2012 ACCP9建議:建議:建議用DVT診斷評(píng)估量表診斷評(píng)估量表來(lái)指導(dǎo)診斷過(guò)程,而不是所有患者均做相同的檢查(2B)PE診斷工具WellsPEWellsPE評(píng)估量表評(píng)估量表1998年Wells教授等在之前研究者(Celi A,Palla A)研究基礎(chǔ)上,制定這種PE診斷預(yù)測(cè)方法;18. Ann Intern Med,1998;129(2):997-1005. 不斷簡(jiǎn)化;建立兩種解
19、讀結(jié)果標(biāo)準(zhǔn):一種將PE可能性分為低、中、高,此即通常所說(shuō)的三分類Wells評(píng)分法評(píng)分法;另一種將PE可能性分為不太可能和很有可能,稱兩分類Wells評(píng)分法Dr. Phil Wells Senior Scientist, Clinical Epidemiology ProgramOttawa Hospital Research Institute資深科學(xué)家,臨床流行病學(xué)項(xiàng)目渥太華醫(yī)院研究所19. European Heart Journal 2014; 10: 1-48.Wells評(píng)分法評(píng)分法原始原始版本版本簡(jiǎn)化版簡(jiǎn)化版既往肺栓塞或深靜脈血栓1.51心率100次/分1.51過(guò)去四周內(nèi)手術(shù)或制動(dòng)1
20、.51咯血11活動(dòng)性癌癥11深靜脈血栓的臨床征象31非肺栓塞其他診斷的可能性小31原始原始版本版本簡(jiǎn)化版簡(jiǎn)化版三三分類法分類法低可能性0-1不適用中度可能性2-6不適用高度可能性7不適用二二分類法分類法不太可能0-40-1很有可能522014 ESC急性肺栓塞診斷和管理指南可疑非高風(fēng)險(xiǎn)PE(無(wú)休克或低血壓)低/中度可能或不可能高度可能或很有可能D-二聚體檢測(cè)陰性陽(yáng)性不治療排除PE診斷不治療評(píng)估PE臨床可能性排除PE診斷不治療或進(jìn)一步研究多層螺旋CT多層螺旋CT19. European Heart Journal 2014; 10: 1-48.根據(jù)根據(jù)Wells-PE評(píng)分評(píng)分PE診斷成立治療PE
21、診斷成立治療2014 ESC急性肺栓塞診斷和管理指南WellsPE評(píng)估量表在評(píng)估量表在PE診斷流程中的意義:診斷流程中的意義:1. 指導(dǎo)診斷過(guò)程指導(dǎo)診斷過(guò)程2. 結(jié)合結(jié)合D-二聚體檢測(cè)結(jié)果可排除二聚體檢測(cè)結(jié)果可排除PE診斷(避免診斷(避免CT檢查)檢查)PE診斷流程:診斷流程:(無(wú)休克無(wú)低血壓(無(wú)休克無(wú)低血壓)PE診斷工具GenevaGeneva評(píng)估量表評(píng)估量表2001年瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院的Jacquew Wicki等制定了一種簡(jiǎn)單評(píng)分方法,用于評(píng)估急診病房中疑似PE患者的PE可能性20. Ann Intern Med. 2001;161:92-9721. Ann Intern Med. 20
22、06;144:165-171.2006年在日內(nèi)瓦大學(xué)基金等的資助下,完成了該評(píng)分的修訂Geneva University Hospital, Geneva, Switzerland.瑞士日內(nèi)瓦:日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院19. European Heart Journal 2014; 10: 1-48.修正的修正的Geneva評(píng)分法評(píng)分法原始原始版本版本簡(jiǎn)化版簡(jiǎn)化版既往肺栓塞或深靜脈血栓31心率:75-94次/分 95次/分3512過(guò)去一個(gè)月內(nèi)手術(shù)或骨折21咯血21活動(dòng)性癌癥21單側(cè)下肢痛31下肢深靜脈觸痛和單側(cè)下肢水腫41年齡65歲11原始原始版本版本簡(jiǎn)化版簡(jiǎn)化版三分類法低可能性0-30-1中度可能性4
23、-102-4高度可能性115二分類法不太可能0-50-2很有可能632014 ESC急性肺栓塞診斷和管理指南2014 ESC 急性急性PE指南:指南:兩種評(píng)分方法均很簡(jiǎn)單兩種評(píng)分方法均已被臨床充分驗(yàn)證19. European Heart Journal 2014; 10: 1-48.2014 ESC 急性急性PE指南:指南:建議用PE臨床可能性評(píng)估臨床可能性評(píng)估來(lái)指導(dǎo)診斷過(guò)程(1A)22. 中華內(nèi)科雜志.2012;51(8):626-629不同不同Wells-PE評(píng)分組的評(píng)分組的PE確診率確診率PE可能性不同不同Geneva評(píng)分的評(píng)分的PE確診率確診率PE可能性Wells評(píng)分和修改的Genev
24、a評(píng)分的AUCRoc分別為0.872(95CI0.810 0.933)、0.734(95 CI O.643 0.825),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005).結(jié)論:對(duì)急性肺栓塞診斷的臨床預(yù)測(cè)效能Wells評(píng)分優(yōu)于評(píng)分優(yōu)于Geneva評(píng)分評(píng)分.但本研究尚存在樣本量較少,所有確診病例僅以CTPA為惟一確診手段,有一定的局限性。評(píng)估量表的結(jié)果結(jié)合其他檢查*結(jié)果診斷VTE排除診斷VTE診斷成立用評(píng)估量表評(píng)估患者發(fā)生VTE的臨床可能性*其他檢查:如D二聚體、影像學(xué)檢查等VTE診斷流程圖(概要):PE具有高度致死性,一旦發(fā)生預(yù)后差;具有高度致死性,一旦發(fā)生預(yù)后差;可以應(yīng)用相關(guān)量表評(píng)估可以應(yīng)用相關(guān)量表評(píng)估P
25、E患者預(yù)后,指導(dǎo)治療策略等患者預(yù)后,指導(dǎo)治療策略等PE預(yù)后評(píng)估工具肺栓塞嚴(yán)重指數(shù)(肺栓塞嚴(yán)重指數(shù)(PESIPESI)PESI評(píng)分評(píng)分法法簡(jiǎn)化版簡(jiǎn)化版年齡1(80歲)腫瘤1慢性心力衰竭/慢性肺部疾病1脈搏110次/分1收縮壓100mmHg1動(dòng)脈血氧飽和度90%1簡(jiǎn)化版簡(jiǎn)化版總分總分30天死亡風(fēng)險(xiǎn)天死亡風(fēng)險(xiǎn)01.0(02.1%)1分10.9(8.513.2%)19. European Heart Journal 2014; 10: 1-48.簡(jiǎn)化版簡(jiǎn)化版PESI評(píng)分評(píng)分法法原始原始版本版本年齡以年齡為分?jǐn)?shù)男性+10分腫瘤+30分慢性心力衰竭+10分慢性肺部疾病+10分脈搏110次/分+20分收縮壓
26、100mmHg+30分呼吸頻率30次/分+20分體溫36C+20分精神狀態(tài)改變+60分動(dòng)脈血氧飽和度90%+20分原始原始版本版本總分總分30天死亡風(fēng)險(xiǎn)天死亡風(fēng)險(xiǎn)I級(jí):65分極低極低:01.6%II級(jí):6685分低低:1.73.5%III級(jí):86105分中中:3.27.1%IV級(jí):106125分高高:4.011.4%V級(jí):125分極高:1024.5%19. European Heart Journal 2014; 10: 1-48.原始版本原始版本PSEI是最廣泛驗(yàn)證的評(píng)分。該P(yáng)ESI的主要優(yōu)勢(shì)在于可靠識(shí)別低風(fēng)險(xiǎn)患者的30天死亡率(PESI I和II級(jí))。19. European Heart Journal 2014; 10: 1-48.2012 ACCP 9指南對(duì)指南對(duì)Caprini風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)估模型的評(píng)價(jià):風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)估模型的評(píng)價(jià):盡管該模型未使用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法去進(jìn)一步完善,但是該模型簡(jiǎn)單易用,而且合理地將患者VTE風(fēng)險(xiǎn)分為低危、中危和高危;該模型被大規(guī)模的回顧性研究驗(yàn)證,研究納入的樣本包含外科、血管、泌尿外科。2. Michael K. Gould, et al.
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