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1、第十三章 細(xì)胞銜接 嚴(yán)密銜接粘合帶橋粒間隙銜接/通訊銜接半橋粒粘著斑鈣粘素整聯(lián)蛋白選擇素基膜中間纖維肌動(dòng)蛋白纖維細(xì)胞銜接細(xì)胞粘連細(xì)胞銜接與細(xì)胞粘連細(xì)胞銜接與細(xì)胞粘連 細(xì)胞銜接Cell Junction 細(xì)胞銜接細(xì)胞銜接(cell junctions) 是人是人和動(dòng)物體內(nèi)除血細(xì)胞和結(jié)締組和動(dòng)物體內(nèi)除血細(xì)胞和結(jié)締組織等外織等外 ,相鄰細(xì)胞之間、細(xì)胞,相鄰細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間在質(zhì)膜接觸與細(xì)胞外基質(zhì)之間在質(zhì)膜接觸區(qū)域特化構(gòu)成的銜接構(gòu)造。區(qū)域特化構(gòu)成的銜接構(gòu)造。嚴(yán)密銜接錨定銜接通訊銜接 嚴(yán)密銜接嚴(yán)密銜接tight junctions/ occluding junctions) 錨定銜接錨定銜接

2、 (anchoring junctions) 通訊銜接通訊銜接 (communication junctions) 細(xì)胞銜接Cell Junction 嚴(yán)密銜接 嚴(yán)密銜接嚴(yán)密銜接tight junctions/ occluding junctions 嚴(yán)密銜接形狀構(gòu)造嚴(yán)密銜接形狀構(gòu)造透射電鏡:在嚴(yán)密銜接處,相鄰兩質(zhì)膜以斷續(xù)的點(diǎn)連在一同掃描電鏡顯示,兩個(gè)相鄰細(xì)胞膜上的嵴線由跨膜蛋白陳列構(gòu)成的條索,將細(xì)胞間隙封鎖 細(xì)胞銜接Cell Junctions 嚴(yán)密銜接嚴(yán)密銜接方式圖嚴(yán)密銜接冷凍蝕刻圖嚴(yán)密銜接透射電鏡圖 細(xì)胞銜接Cell Junction 嚴(yán)密銜接形狀構(gòu)造冷凍蝕刻顯示:分支糖蛋白顆粒形生長(zhǎng)鏈

3、,封鎖相鄰兩個(gè)細(xì)胞膜,構(gòu)成嚴(yán)密銜接嚴(yán)密銜接蛋白顆粒在脂雙層的胞質(zhì)面P面連成的嵴網(wǎng),在脂雙層的質(zhì)膜面E面有與嵴網(wǎng)對(duì)應(yīng)互補(bǔ)的溝,構(gòu)成有如拉鏈一一對(duì)應(yīng)的網(wǎng)狀構(gòu)造,稱封鎖索 sealing strandE面P面封鎖索將兩個(gè)相鄰的質(zhì)膜封鎖索將兩個(gè)相鄰的質(zhì)膜聯(lián)絡(luò)在一同聯(lián)絡(luò)在一同相鄰細(xì)胞的質(zhì)膜封鎖索環(huán)繞每個(gè)上皮細(xì)胞的頂部,將相鄰細(xì)胞嚴(yán)密銜接在一同各種組織的嚴(yán)密銜接對(duì)一些小分子的密封程度有所不同,這與封鎖索的層數(shù)有關(guān):腎小管 1-2層, 胰腺腺泡細(xì)胞 3-4層,小腸上皮細(xì)胞 4-6層 已分別出數(shù)十種參與嚴(yán)密銜接構(gòu)成的跨膜蛋白,如已分別出數(shù)十種參與嚴(yán)密銜接構(gòu)成的跨膜蛋白,如 封鎖蛋白封鎖蛋白(claudin)

4、密封蛋白密封蛋白o(hù)ccludin zonula occluden (ZO)細(xì)胞銜接Cell Junction 嚴(yán)密銜接 生化成分Claudin Occludin 質(zhì)膜 嚴(yán)密銜接功能嚴(yán)密銜接功能細(xì)胞銜接Cell Junction 嚴(yán)密銜接Blood 腸腔嚴(yán)密銜接 相鄰細(xì)胞質(zhì)膜 細(xì)胞間隙 細(xì)胞外液 葡萄糖載體蛋白 Na+-驅(qū)動(dòng)的共運(yùn)輸 把相鄰上皮細(xì)胞縫合在一同封鎖上皮細(xì)胞的間隙,構(gòu)成與外界隔離的封鎖帶如 血腦屏障、血睪屏障防止上皮細(xì)胞膜蛋白與膜脂分子側(cè)向分散,維持上皮細(xì)胞的極性經(jīng)過妨礙細(xì)胞頂部和側(cè)底部側(cè)面和底部的膜蛋白相互挪動(dòng),保證物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的方向性。同時(shí),經(jīng)過防止小分子物質(zhì)從細(xì)胞側(cè)底部細(xì)胞之間的空

5、隙返流。如在小腸上皮內(nèi) 錨定銜接錨定銜接Anchoring junctions :細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 有細(xì)胞骨架參與,存在于細(xì)胞之間 或者細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間 的細(xì)胞銜接 分布廣泛,尤其在機(jī)械受力部位:肌肉細(xì)胞、皮膚細(xì)胞等細(xì)胞骨架錨定銜接細(xì)胞外基質(zhì) 錨定銜接中的錨定銜接中的2大類構(gòu)造蛋白大類構(gòu)造蛋白細(xì)胞銜接cell junction 錨定銜接跨膜粘連蛋白跨膜粘連蛋白 (transmembrane adhension proteins) 其其胞質(zhì)區(qū)域銜接一個(gè)或多個(gè)胞質(zhì)區(qū)域銜接一個(gè)或多個(gè)細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白,其細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白,其細(xì)胞外區(qū)域與細(xì)胞外基質(zhì)或另外區(qū)域與細(xì)胞外基質(zhì)或

6、另一個(gè)細(xì)胞的跨膜粘連蛋白一個(gè)細(xì)胞的跨膜粘連蛋白的細(xì)胞外區(qū)域相互作用的細(xì)胞外區(qū)域相互作用細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白 intracellular anchor proteins 在在細(xì)胞膜的胞質(zhì)面構(gòu)成一個(gè)突出的斑,并將銜接復(fù)合體與細(xì)胞膜的胞質(zhì)面構(gòu)成一個(gè)突出的斑,并將銜接復(fù)合體與肌動(dòng)蛋白纖維肌動(dòng)蛋白纖維/中等纖維相連中等纖維相連 細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白 跨膜粘連蛋白 據(jù)參與的細(xì)胞骨架類型和錨定部位,錨定銜接可分為:據(jù)參與的細(xì)胞骨架類型和錨定部位,錨定銜接可分為: 粘合銜接粘合銜接adhering junctions :由肌動(dòng)蛋白纖維介導(dǎo)由肌動(dòng)蛋白纖維介導(dǎo)的錨定銜接的錨定銜接 粘合帶粘合帶 adhesion

7、 belt,位于上皮細(xì)胞嚴(yán)密銜接的下,位于上皮細(xì)胞嚴(yán)密銜接的下方,相鄰質(zhì)膜間隙方,相鄰質(zhì)膜間隙 15-30nm,經(jīng)過跨膜粘連蛋白,經(jīng)過跨膜粘連蛋白鈣鈣粘素粘素(cadherin),相互粘合鈣粘素屬于鈣離子依賴細(xì)胞,相互粘合鈣粘素屬于鈣離子依賴細(xì)胞粘附分子,在質(zhì)膜中構(gòu)成同源二聚體粘附分子,在質(zhì)膜中構(gòu)成同源二聚體 銜接方式:肌動(dòng)蛋白纖維銜接方式:肌動(dòng)蛋白纖維-細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白-鈣粘素鈣粘素-鈣粘鈣粘素素-細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白-肌動(dòng)蛋白纖維,構(gòu)成的一個(gè)延續(xù)的肌動(dòng)蛋白纖維,構(gòu)成的一個(gè)延續(xù)的帶狀構(gòu)造帶狀構(gòu)造 其細(xì)胞內(nèi)其細(xì)胞內(nèi) 錨定蛋白有多種,如錨定蛋白有多種,如 、連環(huán)蛋白連環(huán)蛋白c

8、atenins、 -輔肌動(dòng)蛋白輔肌動(dòng)蛋白(actinin)、紐蛋白、紐蛋白(vinculin)等,錨定肌動(dòng)蛋白纖維等,錨定肌動(dòng)蛋白纖維 細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 將細(xì)胞外環(huán)境與肌動(dòng)蛋白纖維相連提供一個(gè)潛在的信號(hào)通路鈣粘素細(xì)胞外肌動(dòng)蛋白纖維銜接-catenin到肌動(dòng)蛋白絲的蛋白,如-catenin 連環(huán)蛋白細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 粘合銜接粘合帶粘合帶-輔肌動(dòng)蛋白連環(huán)蛋白 位于上皮細(xì)胞嚴(yán)密銜接的下方,是相鄰細(xì)胞之間構(gòu)成的一個(gè)延續(xù)的帶狀構(gòu)造。如 小腸上皮細(xì)胞的粘合帶細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 粘合銜接基底面相鄰細(xì)胞的質(zhì)膜嚴(yán)密銜接腸腔微絨毛微

9、絨毛內(nèi)的肌動(dòng)蛋白纖維粘合帶鈣粘素 黏著斑adhesion plaque / focal adhesions 位于上皮細(xì)胞基底部,是細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間構(gòu)成的粘合銜接。細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 粘合銜接其跨膜粘連蛋白是整聯(lián)蛋白integrins,或叫 整合素其細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白有: 踝蛋白talin、 -輔肌動(dòng)蛋白(actinin)、細(xì)絲蛋白(filamin)、紐蛋白(vinculin)等銜接方式:細(xì)胞外基質(zhì)纖粘連蛋白、膠原-整聯(lián)蛋白-錨定蛋白-肌動(dòng)蛋白纖維。見于細(xì)胞粘合或細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。在細(xì)胞運(yùn)動(dòng)或有絲分裂中,為動(dòng)態(tài)構(gòu)造,可快速解聚;如:體外培育細(xì)胞、肌肉和肌腱, 樁蛋白Paxill

10、in 肌動(dòng)蛋白纖維Actin filament -輔肌動(dòng)蛋白-Actinin Focal adhesion kinase DNA 膠原纖連蛋白紐蛋白Vinculin 踝蛋白Talin 細(xì)胞核 細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 粘合銜接整聯(lián)蛋白亞基整聯(lián)蛋白亞基 黏著斑黏著斑跨膜粘連蛋白細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白 橋粒銜接橋粒銜接desmosomes 細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 其紐扣狀的細(xì)胞內(nèi)構(gòu)造,作為中等纖維的錨定位點(diǎn),從而將細(xì)胞錨定在一同,構(gòu)成一個(gè)可以接受很強(qiáng)張力的構(gòu)造。分布在 皮膚、心肌、消化道、膀胱、子宮和陰道橋粒/點(diǎn)橋粒 (spot desmosomes) 相鄰細(xì)胞接

11、觸點(diǎn)上紐扣裝的構(gòu)造,相鄰細(xì)胞質(zhì)膜間隙約30nm 細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 橋粒鈣粘素家族 蛋白細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白組成的橋粒斑細(xì)胞間隙中間纖維橋粒電鏡圖橋粒電鏡圖橋粒方式圖橋粒方式圖 銜接方式:中間纖維伸向橋粒斑,被更細(xì)的纖維系在橋粒斑上,然后返折構(gòu)成袢環(huán)構(gòu)造,跨膜粘連蛋白與橋粒斑相連,胞外部分與相鄰的跨膜銜接蛋白經(jīng)過依賴鈣離子的粘合機(jī)制將兩個(gè)細(xì)胞銜接在一同其中間纖維在心肌中是 結(jié)蛋白絲(desmin filaments),在上皮細(xì)胞中是角蛋白絲(keratin filaments細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 橋粒 橋粒芯糖蛋白Desmoglein 橋粒芯膠蛋白

12、Desmocollin橋粒珠蛋白Plakoglobin 橋粒斑蛋白橋粒斑蛋白Desmoplakin 中間纖維中間纖維細(xì)胞外細(xì)胞外胞質(zhì)胞質(zhì) 跨膜粘連蛋白 鈣粘素細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 橋粒細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白橋粒斑亦稱胞質(zhì)斑,細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白,直徑約0.5m,由橋粒珠蛋白(plakoglobin)和橋粒斑蛋白 (desmoplakin)組成跨膜粘連蛋白屬鈣粘素家族,如 * 橋粒芯糖蛋白(desmoglein) * 橋粒芯膠蛋白(desmocollin)天皰瘡(pemphigus)患者本身產(chǎn)生 抗 橋??缒ふ尺B蛋白,導(dǎo)致橋粒破壞,組織液經(jīng)過細(xì)胞間隙滲入皮膚,引起嚴(yán)重的皮膚水泡橋粒分子

13、構(gòu)造圖橋粒分子構(gòu)造圖 廣泛存在于皮膚,消化道,子宮,子宮頸,心肌等處,銜接細(xì)胞并有強(qiáng)的抗張抗壓作用相關(guān)疾病:天皰瘡 組成胞質(zhì)斑的細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白含有網(wǎng)蛋白(plectin),與中間纖維相連跨膜粘連蛋白是整聯(lián)蛋白包括64 ,可與基底膜的 層粘連蛋白 結(jié)合把上皮細(xì)胞與其下方的基膜銜接在一同,防止機(jī)械力呵斥上皮與下方的組織剝離大泡性性天皰瘡(bullous pemphigoid)細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜接 橋粒半橋粒電鏡半橋粒電鏡 致密的橋粒斑半橋粒 (hemi-desmosomes 上皮與基膜或稱 基底膜之間的銜接安裝,構(gòu)造僅為橋粒的一半 細(xì)胞銜接Cell Junction 錨定銜

14、接 半橋粒中間纖維中間纖維 Intermediate filament含有網(wǎng)蛋白plectins的橋粒斑基底膜層粘連蛋白膠原Collagen fiber VII型膠原絲 Type VII collagen fibrils 細(xì)胞質(zhì) 細(xì)胞外 質(zhì)膜整聯(lián)蛋白半橋粒構(gòu)造半橋粒構(gòu)造 錨定銜接的比較銜接種類膜蛋白黏合分子膜蛋白的配體細(xì)胞骨架錨定纖維銜接對(duì)象黏合帶黏著斑橋粒半橋粒鈣黏素鈣黏素鈣黏素鈣黏素微絲微絲中間纖維中間纖維細(xì)胞-細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)a5b1整合素a6b4整合素纖黏連蛋白等層黏連蛋白等 通訊銜接通訊銜接 (Communication Junction) 大多數(shù)組織相

15、大多數(shù)組織相鄰細(xì)胞膜上的鄰細(xì)胞膜上的特殊通道,以特殊通道,以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間電實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間電信號(hào)和化學(xué)信信號(hào)和化學(xué)信號(hào)的通訊聯(lián)絡(luò),號(hào)的通訊聯(lián)絡(luò),從而完成群體從而完成群體細(xì)胞間的協(xié)作細(xì)胞間的協(xié)作和協(xié)調(diào)。如和協(xié)調(diào)。如 間間隙銜接和隙銜接和 化學(xué)化學(xué)突觸。突觸。細(xì)胞銜接Cell Junction 通訊銜接 間隙銜接分別的間隙銜接分別的間隙銜接負(fù)染電鏡負(fù)染電鏡間隙銜接冷凍復(fù)型間隙銜接冷凍復(fù)型 P P面面間隙銜接透射電鏡間隙銜接透射電鏡一個(gè)間隙銜接的銜接子可成千上萬 間隙銜接間隙銜接 gap junctions普遍存在于動(dòng)物細(xì)胞普遍存在于動(dòng)物細(xì)胞 相鄰細(xì)胞膜間有相鄰細(xì)胞膜間有2-4nm的縫隙的縫隙 其根本構(gòu)造單

16、位是銜接子其根本構(gòu)造單位是銜接子connexons長(zhǎng)長(zhǎng)7.5nm. 6nm,中央中央1.5-2nm的親水性孔道,孔由的親水性孔道,孔由6個(gè)一樣或類似的跨膜個(gè)一樣或類似的跨膜蛋白蛋白銜接子蛋白銜接子蛋白connexins, Cx細(xì)胞銜接Cell Junction 通訊銜接 間隙銜接已發(fā)現(xiàn)20多種銜接子蛋白,可組成異源銜接子,其通透性、可調(diào)性、導(dǎo)電率可不同。Connexins Connexons Homomeric Heteromeric Homotypic Heterotypic Intercellular channels 如:心肌細(xì)胞 Cx43 心臟電傳導(dǎo)細(xì)胞Cx40,這兩者的銜接子蛋白構(gòu)成

17、間隙銜接的時(shí),銜接子之間便沒有通訊功能間隙銜接的重要功能就是細(xì)胞通訊,即一個(gè)細(xì)胞的訊息經(jīng)過化學(xué)遞質(zhì)或電信號(hào)傳送給另一個(gè)細(xì)胞,使靶細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)代謝偶聯(lián)metabolic coupling ,又稱化學(xué)偶聯(lián)chemical coupling:1000-1500 Da 的無機(jī)離子或水溶性小分子直接經(jīng)過細(xì)胞,使代謝產(chǎn)物迅速平均分配到相鄰細(xì)胞中,構(gòu)成代謝偶聯(lián)。這種功能在胚胎發(fā)育早期特別重要。從鼠胚的發(fā)育;神經(jīng)管構(gòu)成通透性可調(diào)理,pH降低、鈣離子升高均可降低甚至封鎖間隙銜接通透性。 腫瘤細(xì)胞這種功能降低或喪失細(xì)胞銜接Cell Junction 通訊銜接 間隙銜接 電偶聯(lián)electric couplin

18、g ,又稱離子偶聯(lián)ionic coupling:在具有電興奮性的細(xì)胞間,帶電離子經(jīng)過銜接子,由于離子流動(dòng)而產(chǎn)生相應(yīng)電位信號(hào)變化,而引起一系列細(xì)胞生理學(xué)變化。如 心肌收縮和舒張、 小腸平滑肌收縮蠕動(dòng);神經(jīng)細(xì)胞傳送動(dòng)作電位、一些上皮細(xì)胞的纖毛協(xié)調(diào)擺動(dòng) 化學(xué)突觸 主要存在于 神經(jīng)細(xì)胞間、神經(jīng)細(xì)胞與肌細(xì)胞的接觸部位 生理詳講內(nèi)容細(xì)胞銜接Cell Junction 通訊銜接 橋粒半橋粒嚴(yán)密銜接縫隙銜接黏著帶黏著斑 各類銜接的比較各類銜接的比較 細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 細(xì)胞黏附分子細(xì)胞黏附分子(cell adhesion molecules, CAM) 是廣泛存在于細(xì)胞是廣泛存在于細(xì)胞膜上的一類跨膜糖膜上

19、的一類跨膜糖蛋白,是介導(dǎo)細(xì)胞蛋白,是介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間、或細(xì)與細(xì)胞之間、或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互結(jié)合并起黏間相互結(jié)合并起黏附作用的一類細(xì)胞附作用的一類細(xì)胞外表分子。外表分子。鈣粘素鈣粘素 選擇素選擇素 整聯(lián)蛋白整聯(lián)蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白超家族超家族 細(xì)胞粘附分子可分為三部分細(xì)胞粘附分子可分為三部分 較長(zhǎng)胞外區(qū),其較長(zhǎng)胞外區(qū),其N-端帶有糖鏈,是與配體識(shí)別部位端帶有糖鏈,是與配體識(shí)別部位 跨膜區(qū),多為一次性跨膜蛋白跨膜區(qū),多為一次性跨膜蛋白 胞質(zhì)區(qū),肽鏈的胞質(zhì)區(qū),肽鏈的C-端,普通較小,可與之膜下的細(xì)胞骨架端,普通較小,可與之膜下的細(xì)胞骨架成分成分 或或 胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子結(jié)

20、合,從而介導(dǎo)黏附胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子結(jié)合,從而介導(dǎo)黏附細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 三種方式介導(dǎo)細(xì)胞識(shí)別與黏著三種方式介導(dǎo)細(xì)胞識(shí)別與黏著 同親型結(jié)合同親型結(jié)合homophilic binding同種分同種分子識(shí)別與黏著子識(shí)別與黏著 異親型結(jié)合異親型結(jié)合hetrophilic binding 異種分異種分子識(shí)別與黏著子識(shí)別與黏著 銜接分子依賴性結(jié)合銜接分子依賴性結(jié)合linker-dependent binding 依賴銜接分子介導(dǎo)依賴銜接分子介導(dǎo) 鈣粘素鈣粘素(cadherin),也稱鈣粘蛋白,是一類依賴鈣離子的同,也稱鈣粘蛋白,是一類依賴鈣離子的同親型細(xì)胞粘附分子,在胚胎發(fā)育的細(xì)胞識(shí)別、遷移、分化親型

21、細(xì)胞粘附分子,在胚胎發(fā)育的細(xì)胞識(shí)別、遷移、分化以及組織器官的構(gòu)筑中起重要作用。以及組織器官的構(gòu)筑中起重要作用。細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 分子構(gòu)造分子構(gòu)造 多為單次跨膜蛋白,多為單次跨膜蛋白,700-750aa(氨基酸殘基氨基酸殘基) ,常以同源二聚體的方,常以同源二聚體的方式存在式存在 胞外區(qū)胞外區(qū) 約約110aa,常折疊成,常折疊成5個(gè)反復(fù)構(gòu)造域,個(gè)反復(fù)構(gòu)造域,Ca2+在反復(fù)構(gòu)造之間將胞外區(qū)鎖定成棒狀在反復(fù)構(gòu)造之間將胞外區(qū)鎖定成棒狀構(gòu)造。構(gòu)造。 Ca2+越多,鈣粘素剛性構(gòu)造越強(qiáng)越多,鈣粘素剛性構(gòu)造越強(qiáng) 去除去除Ca2+ ,胞外區(qū)便松軟,易被蛋白酶水,胞外區(qū)便松軟,易被蛋白酶水解解 胞內(nèi)部分高度

22、保守,經(jīng)過附著蛋白與細(xì)胞胞內(nèi)部分高度保守,經(jīng)過附著蛋白與細(xì)胞骨架相連骨架相連 鈣粘素功能鈣粘素功能細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 鈣粘素介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間的同親型細(xì)胞粘附,鈣粘素在特定組織選擇性表達(dá)胚胎、成人的組織中同類細(xì)胞的識(shí)別黏著, 如:E-鈣粘素 介導(dǎo)上皮細(xì)胞粘合在個(gè)體發(fā)育中影響細(xì)胞分化,參與組織器官的構(gòu)成參與細(xì)胞之間穩(wěn)定的特化銜接構(gòu)造錨定銜接在錨定銜接過程中起調(diào)理信號(hào)的作用。如:VE-鈣粘素 選擇素選擇素selectin屬于一個(gè)膜整合糖蛋白家族,是屬于一個(gè)膜整合糖蛋白家族,是一類依賴一類依賴Ca2+的異親型細(xì)胞粘附分子,能特異性的的異親型細(xì)胞粘附分子,能特異性的識(shí)別其他細(xì)胞外表寡糖鏈中的特定糖

23、基。識(shí)別其他細(xì)胞外表寡糖鏈中的特定糖基。細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 選擇素 L-選擇素 L-selectin 最早在淋巴細(xì)胞被發(fā)現(xiàn),在各種白細(xì)胞都表達(dá) P-選擇素 P-selectin 存在于血小板和內(nèi)皮細(xì)胞 E-選擇素E-selectin 存在于上皮細(xì)胞中 選擇素分子構(gòu)造選擇素分子構(gòu)造 單次跨膜蛋白單次跨膜蛋白細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 選擇素L-selectin E-selectin P-selectin Extracellular L-like domain凝集素構(gòu)造域,識(shí)別特異糖基EGF-like domain表皮生長(zhǎng)因子樣構(gòu)造域Structural domain與補(bǔ)體蛋白同源的構(gòu)造性構(gòu)造域糖

24、蛋白 寡糖殘基GlcNAc GalSiAFucSO4132314糖基配體的詳細(xì)構(gòu)造糖基配體的詳細(xì)構(gòu)造 糖基 選擇素的功能選擇素的功能 參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板的識(shí)別與黏附,協(xié)參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞或血小板的識(shí)別與黏附,協(xié)助白細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位。助白細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位。 炎癥部位,血管內(nèi)皮表達(dá)炎癥部位,血管內(nèi)皮表達(dá)E -選擇素選擇素 識(shí)別白細(xì)胞和血小板的寡糖鏈,白細(xì)胞滾動(dòng)運(yùn)識(shí)別白細(xì)胞和血小板的寡糖鏈,白細(xì)胞滾動(dòng)運(yùn)動(dòng)動(dòng)細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 選擇素弱黏附及滾動(dòng)選擇素依賴 強(qiáng)黏附及遷移 整聯(lián)蛋白依賴組織內(nèi)皮細(xì)胞基膜血管選擇素及整選擇素及整聯(lián)蛋白介導(dǎo)聯(lián)蛋白介導(dǎo)白細(xì)胞遷移白細(xì)胞遷移 免疫球蛋白超家

25、族免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily, IgSF 是一類分子構(gòu)造中含有類似免疫球蛋白構(gòu)造域是一類分子構(gòu)造中含有類似免疫球蛋白構(gòu)造域(Ig 構(gòu)造構(gòu)造域域)、不依賴、不依賴Ca 2+的細(xì)胞粘附分子的細(xì)胞粘附分子細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 免疫球蛋白超家族 每一個(gè)Ig構(gòu)造域都是由90-110aa構(gòu)成的一個(gè)嚴(yán)密折疊構(gòu)造,其間有二硫鍵相連 IgSF大多介導(dǎo)淋巴細(xì)胞和免疫應(yīng)對(duì)細(xì)胞之間的特異的相互作用; 一些IgSF 介導(dǎo)非免疫細(xì)胞的黏著 IgSF成員復(fù)雜,包括多個(gè)粘附分子家族,如 介導(dǎo)同親型 神經(jīng)細(xì)胞粘附分子N-CAM 介導(dǎo)異親型 細(xì)胞間粘附分子I-CAM、血管細(xì)胞粘附分子

26、V-CAM N-CAM 許多細(xì)胞表達(dá),包括神經(jīng)細(xì)胞 20余種 胞外區(qū) 有5個(gè)Ig-樣 構(gòu)造域,與相鄰細(xì)胞以同親型方式黏著,與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、軸突的生長(zhǎng)和再生、突觸的構(gòu)成關(guān)系親密 細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 免疫球蛋白超家族Ig-樣 構(gòu)造域III型纖粘連蛋白構(gòu)造域N-CAM分子構(gòu)造分子構(gòu)造N-CAM同親同親型黏著型黏著 異親型 血管細(xì)胞粘附分子V-CAM 可表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞外表,可結(jié)合白細(xì)胞外表整聯(lián)蛋白41 細(xì)胞間粘附分子 I-CAM可表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞外表,結(jié)合白細(xì)胞外表整聯(lián)蛋白L2 或巨噬細(xì)胞外表整聯(lián)蛋白M2 V-CAM I-CAM在選擇素介導(dǎo)的白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘協(xié)作用之后,使在內(nèi)皮上滾動(dòng)的

27、白細(xì)胞固著于炎癥部位的血管內(nèi)皮,并發(fā)生鋪展,進(jìn)而分泌水解酶而穿出脈管壁。 同親型或異親型 血小板-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子 PE-CAM 主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞和血小板PE-CAM -1即CD31表達(dá)于上皮細(xì)胞的細(xì)胞銜接處、以及血小板和白細(xì)胞 整聯(lián)蛋白又稱整合素整聯(lián)蛋白又稱整合素 integrins是一類普遍存在于脊椎動(dòng)物細(xì)胞是一類普遍存在于脊椎動(dòng)物細(xì)胞外表,依賴外表,依賴Ca2+或或Mg2+的異親的異親型細(xì)胞粘附分子,介導(dǎo)型細(xì)胞粘附分子,介導(dǎo) 細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)細(xì)胞胞 或或 細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)的相互識(shí)細(xì)胞外基質(zhì)的相互識(shí)別和黏附別和黏附細(xì)胞黏附分子與細(xì)胞粘連 整聯(lián)蛋白家族-亞基二價(jià)陽離子-亞基與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合富含半胱氨酸構(gòu)造域 整聯(lián)蛋白是由整聯(lián)蛋白是由和和兩個(gè)亞基構(gòu)

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