新版GMP對制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理的影響培訓ppt課件

1、新版GMP對制藥企業(yè)消費管理的影響吳軍國家食品藥品監(jiān)視管理局培訓中心2020年3月2日主要內(nèi)容第一部分：新第一部分：新GMPGMP修訂思緒修訂思緒第二部分：新版第二部分：新版“新與新與“舊舊第三部分：新版第三部分：新版GMPGMP對制藥企業(yè)的影響分析對制藥企業(yè)的影響分析第一部分：新GMP修訂思緒GMP修修訂訂的背景的背景藥品監(jiān)視管理的嚴峻情勢國內(nèi)制藥工業(yè)技術的開展開展藥品消費企業(yè)本身開展的需求國際經(jīng)濟一體化與技術壁壘目前中國制藥消費質(zhì)量管理任務遇到的問題？ 施行施行GMP僅僅停留在外表停留在外表上上 企企業(yè)業(yè)指點不注重指點不注重GMP任任務務，把，把認證認證當作一種方式當作一種方式， ，經(jīng)過認

2、證經(jīng)過認證之后萬事大吉之后萬事大吉。 。 GMP認證時認證時制定的文件、制定的文件、制度形同虛制度形同虛設設， ，認證認證后束后束之高之高閣閣。 。 新瓶裝舊酒，新瓶裝舊酒，現(xiàn)現(xiàn)代化的廠代化的廠房，原始的管理方式。房，原始的管理方式。 不注重人才，不注重人才，經(jīng)過認證經(jīng)過認證后后人才流失人才流失嚴嚴重。重。 重重認證認證、 、輕輕管理；重硬件、管理；重硬件、輕軟輕軟件；重效益、件；重效益、輕輕人才。人才。 培訓任務不能深化開展 不注重培訓任務，企業(yè)人員素質(zhì)得不到提高。 每年培訓方案一樣，缺乏針對性。 新法律、法規(guī)得不到及時培訓。 工藝改良、設備更新不能進展有效培訓。 新員工及員工崗位調(diào)整后不進

3、展培訓。崗位專業(yè)知識不能進展深化培訓。 目前中國制藥消費質(zhì)量管理任務遇到的問題？ 廠房廠房設計設計缺乏系缺乏系統(tǒng)統(tǒng)思索思索 建筑沒有系建筑沒有系統(tǒng)統(tǒng)的分區(qū)與的分區(qū)與運用；運用； 建筑物內(nèi)物流搬運缺乏建筑物內(nèi)物流搬運缺乏系系統(tǒng)統(tǒng)思索；思索； 庫庫房與消房與消費費區(qū)域分區(qū)域分別設別設置；置； 庫庫房公用系房公用系統(tǒng)統(tǒng)分散分散設設置；置； 消消費費區(qū)區(qū)輔輔助區(qū)域的助區(qū)域的設設置置缺乏與工缺乏與工藝藝消消費費的配套；的配套； 單單一消一消費線費線布置成布置成為為目目前工廠前工廠設計設計的主流與的主流與趨趨勢勢。 。 廠房、廠房、設備設備不能有效不能有效維護維護 建筑物的建筑物的損損壞、破裂、零落壞、破

4、裂、零落不能及不能及時時修復。修復。設備設備不按不按規(guī)規(guī)定清定清潔潔、保養(yǎng)，、保養(yǎng)，損損壞不壞不進進展展維維修。修。 設備銹設備銹腐、防溫腐、防溫層層零落不零落不進進展展處處置，管道、置，管道、閥門閥門泄露不泄露不及及時時修復。修復。 高效高效過濾過濾器、回器、回風風口口損損壞、壞、堵塞不及堵塞不及時時改改換換。 。目前中國制藥消費質(zhì)量管理任務遇到的問題？ 水處置設備存在隱患水處置設備存在隱患 不按工藝要求選用工藝用不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液消費運用純水，如大輸液消費運用純化水、固體制劑清潔容器化水、固體制劑清潔容器具運用飲用水。具運用飲用水。 管道設計不合理，盲端管道設計不合理，盲端

5、過長，易繁殖微生物。過長，易繁殖微生物。 純化水、注射用水不循純化水、注射用水不循環(huán)運用，剩余水不放盡。環(huán)運用，剩余水不放盡。 注射水不在運用點降溫，注射水不在運用點降溫，低于低于65循環(huán)。循環(huán)。 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進展定不按規(guī)定對水系統(tǒng)進展定期清潔、消毒。期清潔、消毒。 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進展監(jiān)不按規(guī)定對水系統(tǒng)進展監(jiān)測。測。 物料管理混亂物料管理混亂 物料不按物料不按規(guī)規(guī)定條件定條件儲儲存。存。 倉儲倉儲面面積積小。小。 物料不按種物料不按種類類、批號分、批號分別別存放。存放。 物料物料儲儲存不存不懸懸掛掛貨貨位卡位卡， ，帳帳、物、卡不符。、物、卡不符。 物料形狀物料形狀標識標識不明確。不明確

6、。中中藥藥材、中材、中藥飲藥飲片外包裝片外包裝無無產(chǎn)產(chǎn)地等地等標識標識。 。 不合格品、退不合格品、退貨貨品沒有品沒有專專區(qū)或區(qū)或?qū)鞂齑娣牛瑳]有存放，沒有進進展展嚴厲嚴厲管理。管理。 目前中國制藥消費質(zhì)量管理任務遇到的問題？ 不不進進展有效再展有效再驗證驗證 不按不按規(guī)規(guī)定的工程和再定的工程和再驗驗證證周期開展再周期開展再驗證驗證任任務務。 。 短少開展再短少開展再驗證驗證的的儀儀器器和和設備設備。 。 不可不可滅滅菌的無菌菌的無菌產(chǎn)產(chǎn)品不品不進進展培育基模展培育基模擬驗證擬驗證。 。再再驗證驗證方案與前方案與前驗證驗證方方案雷同。案雷同。 編編造再造再驗證報驗證報告和數(shù)據(jù)。告和數(shù)據(jù)。 再

7、再驗證驗證流于方式，流于方式，對對消消費費管理缺乏指點意管理缺乏指點意義義。 。 文件制定缺乏可操作性文件制定缺乏可操作性 脫離企脫離企業(yè)實業(yè)實踐情況，盲目踐情況，盲目照搬他人方式。照搬他人方式。 文件不文件不進進展培展培訓訓，操作，操作人人員員不了解文件要求。不了解文件要求。 文件缺乏文件缺乏擴擴展性，不展性，不順應順應企企業(yè)業(yè)開展要求。開展要求。 相關文件不一致，相關文件不一致，執(zhí)執(zhí)行行起來有矛盾。起來有矛盾。 未思索特殊情況的未思索特殊情況的處處置置措施。措施。文件修正不履行文件修正不履行審審批程批程序，隨意修正。序，隨意修正。 文件分文件分發(fā)發(fā)沒有沒有記錄記錄， ，過時過時、作、作廢廢

8、的文件不能及的文件不能及時時收收回?；?。目前中國制藥消費質(zhì)量管理任務遇到的問題？ 批消批消費記錄費記錄不完好不完好 有的有的產(chǎn)產(chǎn)品、批次無批消品、批次無批消費費記錄記錄。 。 沒有追溯性，出沒有追溯性，出現(xiàn)問題現(xiàn)問題不不能能查查找找緣緣由。由。 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)記錄記錄不完好，主要參不完好，主要參數(shù)、數(shù)量數(shù)、數(shù)量記錄記錄不全。不全。 消消費費中的偏向情況、返工中的偏向情況、返工情況、不合格品情況、不合格品處處置情況置情況沒有沒有記錄記錄。 。 字跡不工整，恣意涂改和字跡不工整，恣意涂改和撕撕 毀毀，不按，不按規(guī)規(guī)定定簽簽名和名和審審核核。 。物料平衡物料平衡計計算不算不規(guī)規(guī)范。范。 消消費現(xiàn)場費現(xiàn)場管

9、理存在的管理存在的問題問題 不按不按規(guī)規(guī)定定進進展清展清場場，消，消費費終終了后，物料、容器具、文了后，物料、容器具、文件仍在件仍在現(xiàn)場現(xiàn)場。 。 消消費現(xiàn)場費現(xiàn)場管理混亂管理混亂換換種種類類，批號不按，批號不按規(guī)規(guī)程程對對設備設備、容器具、容器具進進展清展清潔潔。 。 同一房同一房間進間進展兩個批號的展兩個批號的產(chǎn)產(chǎn)品消品消費費。 。 同同時進時進展不同批號展不同批號產(chǎn)產(chǎn)品包品包裝裝時時，沒有有效的隔離措，沒有有效的隔離措施。施。崗崗位、中位、中間間站存放的物料站存放的物料沒有沒有標識標識。 。 物料不脫外包裝直接物料不脫外包裝直接進進入入干干凈凈區(qū)。區(qū)。不按不按規(guī)規(guī)定定懸懸掛形狀掛形狀標識

10、標識。 。目前中國制藥消費質(zhì)量管理任務遇到的問題？ 消消費費工工藝藝存在的存在的問題問題 不按工不按工藝規(guī)藝規(guī)程要求程要求進進展展消消費費，制，制備備方法不符合法方法不符合法定定規(guī)規(guī)范。范。 不按不按規(guī)規(guī)定劃分批號，批定劃分批號，批產(chǎn)產(chǎn)量與量與設備設備容量不相符。容量不相符。 中中藥藥材不按材不按規(guī)規(guī)范炮制，范炮制，購購進進中中藥飲藥飲片的渠道不合片的渠道不合法。法。 不按不按規(guī)規(guī)定投料，少投料或定投料，少投料或多出料，投料折算方法不多出料，投料折算方法不正確。正確。 設備設備更新、工更新、工藝藝改良包材改良包材變變卦及采用新的卦及采用新的滅滅菌方菌方法不法不進進展展驗證驗證。 。 消消費過費

11、過程靠程靠閱歷閱歷控制，隨控制，隨意性意性強強。 。 消消費過費過程的偏向不程的偏向不進進展分析展分析 對對消消費過費過程出程出現(xiàn)現(xiàn)的偏向短少的偏向短少調(diào)查調(diào)查、分析、分析、處處置、置、報報告的程告的程序序 出出現(xiàn)現(xiàn)偏向不偏向不記錄記錄， ，發(fā)現(xiàn)問題發(fā)現(xiàn)問題不不調(diào)查調(diào)查 處處置偏向置偏向問題問題不按程序，不按程序，質(zhì)質(zhì)量部量部門門不參與分析不參與分析調(diào)查調(diào)查 瞞瞞偏向真相偏向真相 處處理偏向理偏向問題問題，可防止同，可防止同樣樣錯誤錯誤再次再次發(fā)發(fā)生生 消消費過費過程偏離了工程偏離了工藝藝參數(shù)的參數(shù)的要求要求 物料平衡超出了平衡限制物料平衡超出了平衡限制 境條件境條件發(fā)發(fā)生了生了變變化化 消消

12、費過費過程出程出現(xiàn)現(xiàn)了異常情況了異常情況 消消費設備費設備出出現(xiàn)現(xiàn)了缺點了缺點 中中間產(chǎn)間產(chǎn)品不合格，需求返工品不合格，需求返工處處置置目前中國制藥消費質(zhì)量管理任務遇到的問題？ 消消費過費過程粉程粉塵塵不能有效不能有效控制控制 環(huán)環(huán)境境壓壓差差設計設計不合理，不合理，產(chǎn)產(chǎn)塵塵大大崗崗位不能位不能堅堅持相持相對對壓壓差。差。 設備選設備選型不合理，型不合理，產(chǎn)塵產(chǎn)塵部部位裸露。位裸露。 缺乏有效的除缺乏有效的除塵塵手段，不手段，不能有效防止粉能有效防止粉塵塵分散。分散。 部分除部分除塵設備塵設備不易清不易清潔潔， ，易呵斥二次易呵斥二次污污染。染。 加料、卸料方式不科學，加料、卸料方式不科學，易

13、呵斥粉易呵斥粉塵飛揚塵飛揚。 。 質(zhì)質(zhì)量管理部量管理部門門不能不能嚴厲嚴厲履行履行職責職責 對對物料物料購購入把關不入把關不嚴嚴，供，供應應商商審計審計流于方式。流于方式。 消消費過費過程程質(zhì)質(zhì)量量監(jiān)監(jiān)控不到控不到位，不合格位，不合格產(chǎn)產(chǎn)品流入下道品流入下道工序。工序。 不履行不履行審審核核廢廢品放行品放行職職責責，達不到內(nèi)控，達不到內(nèi)控規(guī)規(guī)范的范的產(chǎn)產(chǎn)品出廠放行。品出廠放行。 檢驗檢驗任任務務不不細細致，不按致，不按規(guī)規(guī)定定進進展展檢驗檢驗。 。目前中國制藥消費質(zhì)量管理任務遇到的問題？ 實驗實驗室沒有室沒有進進展有效的展有效的控制控制 廢廢品未做到批批留品未做到批批留樣樣， ，法定留法定留樣

14、樣量缺乏。量缺乏。 必要的半必要的半廢廢品、品、廢廢品品穩(wěn)穩(wěn)定性定性調(diào)查調(diào)查未開展，沒有未開展，沒有留留樣樣察看察看記錄記錄。 。 普通普通儲儲存條件留存條件留樣樣與特與特殊殊儲儲存條件留存條件留樣樣未分開未分開。 。 原料原料藥藥留留樣樣包裝與原包包裝與原包裝不一致。裝不一致。 報報告日期不符合告日期不符合檢驗檢驗周周期要求。期要求。 檢驗報檢驗報告不告不規(guī)規(guī)范范 不按法定不按法定規(guī)規(guī)范范進進展全部工展全部工程程檢驗檢驗， ，檢驗檢驗工程有漏工程有漏項項。 。 檢驗結(jié)檢驗結(jié)果沒有原始果沒有原始檢驗記檢驗記錄錄支持，支持，編編造造檢驗記錄檢驗記錄。 。 檢驗結(jié)論應檢驗結(jié)論應符合法定符合法定規(guī)規(guī)

15、范范，內(nèi)控，內(nèi)控規(guī)規(guī)范范為為企企業(yè)業(yè)控制控制質(zhì)質(zhì)量的手段。量的手段。 報報告日期不符合告日期不符合檢驗檢驗周期周期要求。要求。檢驗報檢驗報告格式不告格式不規(guī)規(guī)范。范。目前中國制藥消費質(zhì)量管理任務遇到的問題？ 自自檢檢任任務務不仔不仔細細 企企業(yè)業(yè)自自檢檢流于方式，不流于方式，不能真正能真正查查到到問題問題。 。 自自檢記錄檢記錄不完好，不完好，對查對查到的到的問題記錄問題記錄不不詳細詳細。 。 自自檢檢后存在的后存在的問題問題整改整改不到位。不到位。 人人員員干干凈凈消消費費管理缺管理缺失失 體體檢檢工程不全，沒有工程不全，沒有體體檢檢表。表。 進進入干入干凈凈區(qū)人區(qū)人員員不按不按規(guī)規(guī)定更衣，

16、干定更衣，干凈凈服只服只需需1套不能保套不能保證證清洗改清洗改換換。 。 干干凈凈區(qū)操作人區(qū)操作人員員佩佩帶帶飾飾物，裸手直接接觸物，裸手直接接觸藥藥品。品。 對進對進入干入干凈凈區(qū)外來人區(qū)外來人員員不不進進展控制和登展控制和登記記。 。國外制藥企業(yè)都在做什么？ 國外制國外制藥藥工工業(yè)業(yè)運運轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)控制重點：控制重點： 開展開展強強有力的制造系有力的制造系統(tǒng)統(tǒng) 優(yōu)優(yōu)化化藥藥品制造品制造過過程程 收率的提高和收率的提高和縮縮短交短交貨時間貨時間 控制控制產(chǎn)產(chǎn)品的本品的本錢錢 庫庫存管理存管理 為為什么什么? 效率、效率、質(zhì)質(zhì)量與量與競競爭力爭力 消消費過費過程的法程的法規(guī)監(jiān)規(guī)監(jiān)管管21世紀的制藥行業(yè)

17、生存環(huán)境 短少新短少新產(chǎn)產(chǎn)品品/更新更新?lián)Q換代的代的產(chǎn)產(chǎn)品品 利利潤潤降低降低/ 競競爭猛烈爭猛烈/ 低本低本錢錢低能耗低能耗 關注效率高，有效的關注效率高，有效的組織組織 過過程精益消程精益消費費 在在質(zhì)質(zhì)量管理的量管理的實際實際/實際實際方面制方面制藥藥行行業(yè)業(yè)均落后于其他均落后于其他行行業(yè)業(yè) 已上市的已上市的產(chǎn)產(chǎn)品是平安和有效的品是平安和有效的 但是但是質(zhì)質(zhì)量本量本錢錢很高很高 經(jīng)經(jīng)常事后反響，而不是將常事后反響，而不是將質(zhì)質(zhì)量量進進展展設計設計/預預防防現(xiàn)代藥品消費的特點 原料、原料、輔輔料種料種類類多，耗多，耗費費大；大； 采用機械化消采用機械化消費費方式，方式，擁擁有比有比較較復復

18、雜雜的技的技術術配配備備； ； 藥藥品消品消費費系系統(tǒng)統(tǒng)的復的復雜雜性、性、綜綜合性；合性； 產(chǎn)質(zhì)產(chǎn)質(zhì)量量要求量量要求嚴厲嚴厲； ； 消消費費管理法制化。管理法制化。質(zhì)量的提高 質(zhì)質(zhì)量控制：量控制：檢查檢查/檢驗檢驗 重點是重點是產(chǎn)產(chǎn)品品檢驗檢驗 質(zhì)質(zhì)量保量保證證： ：預預防防 重點是重點是質(zhì)質(zhì)量量質(zhì)質(zhì)量保量保證證體系的建立體系的建立 質(zhì)質(zhì)量管理：量管理：設計設計、開、開發(fā)發(fā)、 、執(zhí)執(zhí) 重點是重點是質(zhì)質(zhì)量體系的建立量體系的建立 質(zhì)質(zhì)量體系：全面的量體系：全面的質(zhì)質(zhì)量管理量管理 重點是重點是質(zhì)質(zhì)量文化的構(gòu)成量文化的構(gòu)成質(zhì)量管理與GMP的開展歷史質(zhì)質(zhì)量的提高量的提高質(zhì)質(zhì)量控制：量控制：檢查檢查與與

19、檢驗檢驗質(zhì)質(zhì)量保量保證證： ：預預防防質(zhì)質(zhì)量管理：量管理：設計設計、開、開發(fā)發(fā)、 、執(zhí)執(zhí)行行質(zhì)質(zhì)量體系：全面量體系：全面GMPICH Q8 藥藥物開物開發(fā)發(fā)ICH Q9 質(zhì)質(zhì)量量風險風險管理管理ICH Q10制制藥質(zhì)藥質(zhì)量體系量體系目前我們在哪里？ 建立區(qū)域性的建立區(qū)域性的GMPs 1970s 制定制定ISO9000規(guī)規(guī)范范 1980s FDA21實際實際方案方案 2002s ICH質(zhì)質(zhì)量量遠遠景景Q8、 、Q9、 、Q10 2003s FDA質(zhì)質(zhì)量體系指南量體系指南 2006s ICHQ10藥藥品管理體系品管理體系 2020?GMP修訂的指點思想 在98版的根底上進展完善與提升； 結(jié)合目前制

20、藥工業(yè)開展的技術程度； 突出制藥消費過程的關鍵要素和環(huán)節(jié)； 糾正藥品消費質(zhì)量管理的方式化的了解。GMP修修訂訂的原那么的原那么原那么一：力求構(gòu)造原那么一：力求構(gòu)造嚴謹嚴謹， ，原那么二：原那么二：責權(quán)責權(quán)清楚，清楚，原那么三：概念定原那么三：概念定義義明晰，明晰，原那么四：言原那么四：言語語平平實實易懂，易懂，原那么五：注重科學性，原那么五：注重科學性，原那么六：原那么六：強調(diào)強調(diào)指點性。指點性。 符合要求符合要求有效運有效運轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)繼續(xù)繼續(xù)改善改善追求杰出追求杰出GMP執(zhí)執(zhí)行程度行程度GMP認識認識正確的才干正確的才干正確的正確的態(tài)態(tài)度度正確的方法正確的方法第二部分：新版第二部分：新版GMP“舊

21、與舊與“新新對對新版新版GMP的一些看法的一些看法 未思索國情，提高未思索國情，提高規(guī)規(guī)范；范； 對對國外國外GMP的條款的條款進進展展綜綜合，是一個最全面、最合，是一個最全面、最嚴厲嚴厲的的GMP規(guī)規(guī)范之一；范之一； 過過于于詳細詳細的要求，是一個施行指南性的的要求，是一個施行指南性的規(guī)規(guī)范；范； 過過度的技度的技術術要求，要求，導導致消致消費費本本錢錢的提高與消的提高與消費費效率的效率的下降；下降； 我我們們曾曾經(jīng)經(jīng)完成新版完成新版GMP施行的施行的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化任化任務務，我，我們們力爭作力爭作第一批第一批進進展新版展新版GMP認證認證。 。什么是GMP？ 藥藥品消品消費質(zhì)費質(zhì)量管理量管理規(guī)規(guī)范

22、范 GMP是是Good Manufacturing Practice for Drugs的的簡簡稱。稱。 是在消是在消費費全全過過程中，用科學、合理、程中，用科學、合理、規(guī)規(guī)范化的條件和方法來范化的條件和方法來保保證證消消費優(yōu)費優(yōu)良良藥藥品的一整套科學管理方法。品的一整套科學管理方法。新版GMP的“舊 GMP的控制目的未的控制目的未變變 GMP的控制范的控制范圍圍未未變變 GMP控制的原理未控制的原理未變變新版GMP的“新 GMP的施行方法的更新的施行方法的更新 GMP的施行要求的更新的施行要求的更新 GMP的控制的控制結(jié)結(jié)果的更新果的更新新的新的GMP是未來制是未來制藥藥企企業(yè)業(yè)開展的新開展

23、的新的的轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)機點機點 GMP是是藥藥品消品消費費的一部分，不是的一部分，不是藥藥品消品消費費的全的全部；部； GMP的目的是保的目的是保證藥證藥品消品消費費的工的工藝實現(xiàn)藝實現(xiàn)和管和管理理實現(xiàn)實現(xiàn)； ； GMP的目的是降低消的目的是降低消費風險費風險，提高消，提高消費費效率，效率，降低消降低消費費本本錢錢； ； GMP的有效施行是基于明確的的有效施行是基于明確的質(zhì)質(zhì)量量戰(zhàn)戰(zhàn)略與良略與良好的好的質(zhì)質(zhì)量文化氣氛。量文化氣氛。稱量操作質(zhì)量風險分析與控制手段在稱量操作有什么在稱量操作有什么風險風險？污污染染儲儲存存暴露操作暴露操作交叉交叉污污染染房房間間容器、器具容器、器具人人為過為過失失標標示示轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)

24、移移稱量稱量 降低降低風險風險的手段？的手段？ 設備設備 規(guī)規(guī)劃劃 房房間間空空間間大小大小 HVAC設計設計 流程管理流程管理 物料的物料的領領用與方法用與方法 物料稱量控制物料稱量控制 雙反復核雙反復核 獨立復核獨立復核 集中集中轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)運運 現(xiàn)場現(xiàn)場控制控制 物料物料編碼編碼 托板卡托板卡 PBR稱量操作相關控制要求第四章第四章 廠房與廠房與設備設備第五十二條第五十二條 制制劑劑的原的原輔輔料稱量通常料稱量通常應應在在專門設計專門設計的稱的稱量室內(nèi)量室內(nèi)進進展。展。第五十三條第五十三條 產(chǎn)塵產(chǎn)塵操作操作間間如枯燥物料或如枯燥物料或產(chǎn)產(chǎn)品的取品的取樣樣、稱、稱量、混合、包裝等操作量、混合、包裝

25、等操作間間 應堅應堅持相持相對負壓對負壓或采取或采取專門專門的的措施，防止粉措施，防止粉塵塵分散、防止交叉分散、防止交叉污污染并便于清染并便于清潔潔。 。稱量操作相關控制要求第六章第六章 物料與物料與產(chǎn)產(chǎn)品品第一百一十五條第一百一十五條 應應由指定人由指定人員員按照操作按照操作規(guī)規(guī)程程進進展配料，展配料，核核對對物料后，準確稱量或物料后，準確稱量或計計量，并作好量，并作好標識標識。 。第一百一十六條第一百一十六條 配制的每一物料及其分量或體配制的每一物料及其分量或體積應積應由由他人獨立他人獨立進進展復核，并有復核展復核，并有復核記錄記錄。 。第一百一十七條第一百一十七條 用于同一批用于同一批藥

26、藥品消品消費費的一切配料的一切配料應應集集中存放，并作好中存放，并作好標識標識。 。第八章第八章 文件管理文件管理第一百七十五條第一百七十五條 批消批消費記錄費記錄的內(nèi)容的內(nèi)容應應包括：包括：1.產(chǎn)產(chǎn)品稱號、品稱號、規(guī)規(guī)格、批號；格、批號；2.消消費費以及中以及中間間工序開工序開場場、 、終終了的日期和了的日期和時間時間； ；3.每一消每一消費費工序的擔任人工序的擔任人簽簽名；名；4.消消費費步步驟驟操作人操作人員員的的簽簽名；必要名；必要時時， ，還應還應有操作如稱量有操作如稱量復核人復核人員員的的簽簽名；名；5.每一原每一原輔輔料的批號以及料的批號以及實實踐稱量的數(shù)量包括投入的回踐稱量的數(shù)

27、量包括投入的回收或返工收或返工處處置置產(chǎn)產(chǎn)品的批號及數(shù)量；品的批號及數(shù)量；稱量操作相關控制要求第九章第九章 消消費費管理管理第一百九十一條消第一百九十一條消費費期期間間運用的一切物料、中運用的一切物料、中間產(chǎn)間產(chǎn)品或待包品或待包裝裝產(chǎn)產(chǎn)品的容器及主要品的容器及主要設備設備、必要的操作室、必要的操作室應貼簽標識應貼簽標識或以其他或以其他方式方式標標明消明消費費中的中的產(chǎn)產(chǎn)品或物料稱號、品或物料稱號、規(guī)規(guī)格和批號，如有必要，格和批號，如有必要，還還應標應標明消明消費費工序工序 。 。第一百九十九條消第一百九十九條消費費開開場場前前應進應進展展檢查檢查，確保，確保設備設備和任和任務場務場所沒有上批所

28、沒有上批遺遺留的留的產(chǎn)產(chǎn)品、文件或與本批品、文件或與本批產(chǎn)產(chǎn)品消品消費費無關的物料，無關的物料，設備處設備處于已清于已清潔潔及待用形狀。及待用形狀。檢查結(jié)檢查結(jié)果果應應有有記錄記錄。 。消消費費操作前，操作前，還應還應核核對對物料或中物料或中間產(chǎn)間產(chǎn)品的稱號、代品的稱號、代碼碼、批號和、批號和標標識識，確保消，確保消費費所用物料或中所用物料或中間產(chǎn)間產(chǎn)品正確且符合要求品正確且符合要求 。 。稱量操作相關控制要求稱量控制的條款的目的 消消費風險費風險的控制的控制 消消費費管理與批消管理與批消費記錄費記錄的系的系統(tǒng)統(tǒng)化化 消消費現(xiàn)場費現(xiàn)場管理與物料管理的系管理與物料管理的系統(tǒng)統(tǒng)化化 任任務務效率效

29、率 控制的控制的針對針對性性 控制的有效性控制的有效性 任任務務的流程化與的流程化與簡約簡約新版GMP“不經(jīng)意的變化內(nèi)容1第四十二條第四十二條 廠房應有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度廠房應有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風，確保消費和儲存的產(chǎn)質(zhì)量量以及相關和通風，確保消費和儲存的產(chǎn)質(zhì)量量以及相關設備性能不會直接或間接地遭到影響。設備性能不會直接或間接地遭到影響。啟發(fā)：啟發(fā)：1公用系統(tǒng)的設置的原那么公用系統(tǒng)的設置的原那么2公用系統(tǒng)的設計安裝日常管理運轉(zhuǎn)維公用系統(tǒng)的設計安裝日常管理運轉(zhuǎn)維護的手段護的手段新版GMP“不經(jīng)意的變化內(nèi)容2第四十八條應根據(jù)藥品種類、消費操作要求及外部環(huán)境情況第四十八條應根據(jù)藥品種類、

30、消費操作要求及外部環(huán)境情況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使消費區(qū)有效通風，并有溫度、濕度等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使消費區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的消費環(huán)境符合要求。控制和空氣凈化過濾，保證藥品的消費環(huán)境符合要求。干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同級別干凈區(qū)之間的壓差應干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間、不同級別干凈區(qū)之間的壓差應不低于不低于10帕斯卡。必要時，一樣干凈度級別的不同功能區(qū)域帕斯卡。必要時，一樣干凈度級別的不同功能區(qū)域操作間之間也應堅持適當?shù)膲翰钐荻?。操作間之間也應堅持適當?shù)膲翰钐荻取?口服液體和固體制劑、腔道用藥含直腸用藥、表皮外口服液體和固體制劑、腔道用藥含直腸用藥、表皮外用藥品等非無

31、菌制劑消費的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品用藥品等非無菌制劑消費的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝資料最終處置的暴露工序區(qū)域，應參照的包裝資料最終處置的暴露工序區(qū)域，應參照“無菌藥品無菌藥品附錄中附錄中D級干凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的規(guī)范和特級干凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的規(guī)范和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。新版GMP“不經(jīng)意的變化內(nèi)容2第五十三條產(chǎn)塵操作間如枯燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混第五十三條產(chǎn)塵操作間如枯燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間應堅持相對負壓或采取專門的措施，防止粉合、包裝等操作間應堅持相對負壓或采取專門的措施，

32、防止粉塵分散、防止交叉污染并便于清潔塵分散、防止交叉污染并便于清潔 。第一百九十條在枯燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高第一百九十條在枯燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產(chǎn)品的消費過程中，應采取特殊措施，防止粉塵的致敏性物料或產(chǎn)品的消費過程中，應采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和分散產(chǎn)生和分散 。第一百八十九條在消費的每一階段，應維護產(chǎn)品和物料免受微第一百八十九條在消費的每一階段，應維護產(chǎn)品和物料免受微生物和其它污染生物和其它污染 。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的規(guī)范和特性對該區(qū)域采取適。企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的規(guī)范和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施 。啟發(fā)：啟發(fā)：1制藥企業(yè)凈

33、化系統(tǒng)的設計目的與原那么制藥企業(yè)凈化系統(tǒng)的設計目的與原那么2口服固體制劑口服固體制劑HVAC系統(tǒng)設計的目的控制目的設計原理系統(tǒng)設計的目的控制目的設計原理新版GMP“不經(jīng)意的變化內(nèi)容3第五十七條倉儲區(qū)應有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、第五十七條倉儲區(qū)應有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝資料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)不合格、退貨或召回的原輔料、包裝資料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和廢品等各類物料和產(chǎn)品品和廢品等各類物料和產(chǎn)品 。第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應確保良好的倉儲條件，并有第五十八條倉儲區(qū)的設計和建造應確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設備。倉儲區(qū)應能滿足物料

34、或產(chǎn)品的儲存條件如溫通風和照明設備。倉儲區(qū)應能滿足物料或產(chǎn)品的儲存條件如溫濕度、避光和平安儲存的要求，并進展檢查和監(jiān)控濕度、避光和平安儲存的要求，并進展檢查和監(jiān)控 。第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝資料應儲存于平第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝資料應儲存于平安的區(qū)域安的區(qū)域 。啟發(fā)：啟發(fā)：1制藥企業(yè)的設備規(guī)劃流程現(xiàn)場管理的關系？制藥企業(yè)的設備規(guī)劃流程現(xiàn)場管理的關系？2工廠規(guī)劃的總的目的是什么？工廠規(guī)劃的總的目的是什么？3內(nèi)部供應鏈是消費與質(zhì)量管理的中心與根底？內(nèi)部供應鏈是消費與質(zhì)量管理的中心與根底？新版GMP“不經(jīng)意的變化內(nèi)容3第六十條接納、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應能維護物料、產(chǎn)品免受

35、外界第六十條接納、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應能維護物料、產(chǎn)品免受外界天氣如雨、雪的影響。接納區(qū)的規(guī)劃和設備應能確保到貨物天氣如雨、雪的影響。接納區(qū)的規(guī)劃和設備應能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進展必要的清潔料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進展必要的清潔 。第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域儲存待驗物料，待驗區(qū)應有第六十一條如采用單獨的隔離區(qū)域儲存待驗物料，待驗區(qū)應有醒目的標識，且只限于經(jīng)同意的人員出入。醒目的標識，且只限于經(jīng)同意的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應隔離存放。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應隔離存放。假設采用其它方法替代物理隔離，那么該方法應具有同等的假設采用其它方法替代物理隔離，那么

36、該方法應具有同等的平安性平安性 。第一百零七條物料接納和廢品消費后應及時按待驗管理，直至第一百零七條物料接納和廢品消費后應及時按待驗管理，直至放行放行 。 第一百一十一條一次接納數(shù)個批次的物料，應按批取樣、檢驗、第一百一十一條一次接納數(shù)個批次的物料，應按批取樣、檢驗、放行放行 。新版GMP“不經(jīng)意的變化內(nèi)容4第七十五條應配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表第七十五條應配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表 。第八十三條消費設備應在確認的參數(shù)范圍內(nèi)運用第八十三條消費設備應在確認的參數(shù)范圍內(nèi)運用 。第九十條應按照操作規(guī)程和校準方案定期對消費和檢驗用衡器、量具、第九十條應按照操作規(guī)程和

37、校準方案定期對消費和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進展校準和檢查，并保管相關記錄。校準儀表、記錄和控制設備以及儀器進展校準和檢查，并保管相關記錄。校準的量程范圍應涵蓋實踐消費和檢驗的運用范圍的量程范圍應涵蓋實踐消費和檢驗的運用范圍 。第一百四十一條采用新的消費處方或消費工藝前，應驗證其常規(guī)消費的第一百四十一條采用新的消費處方或消費工藝前，應驗證其常規(guī)消費的適用性。消費工藝在運用規(guī)定的原輔料和設備條。適用性。消費工藝在運用規(guī)定的原輔料和設備條。第一百四十九條應根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程第一百四十九條應根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程 。啟發(fā)：啟發(fā)：1工藝管理是藥質(zhì)量

38、量實現(xiàn)的根底？工藝管理是藥質(zhì)量量實現(xiàn)的根底？2工藝管理與驗證形狀維護的目的？工藝管理與驗證形狀維護的目的？3GMP的施行的技術管理，是的施行的技術管理，是GMP有限運轉(zhuǎn)的根底。有限運轉(zhuǎn)的根底。新版GMP“不經(jīng)意的變化內(nèi)容4第一百七十條第一百七十條 2. 消費處方消費處方1消費操作要求消費操作要求2對消費場所和所用設備的闡明如操作間的位置和編號、干對消費場所和所用設備的闡明如操作間的位置和編號、干凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等；凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等；3關鍵設備的預備如清洗、組裝、校準、滅菌等所采用的關鍵設備的預備如清洗、組裝、校準、滅菌等所采用的方法或相應操

39、作規(guī)程編號；方法或相應操作規(guī)程編號；4詳細的消費步驟和工藝參數(shù)闡明如物料的核對、預處置、詳細的消費步驟和工藝參數(shù)闡明如物料的核對、預處置、參與物料的順序、混合時間、溫度等；參與物料的順序、混合時間、溫度等；第一百七十五條批消費記錄的內(nèi)容應包括：第一百七十五條批消費記錄的內(nèi)容應包括：6. 相關消費操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要消相關消費操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要消費設備的編號；費設備的編號；7. 中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；新版GMP“不經(jīng)意的變化內(nèi)容5第七十四條消費設備不得對藥質(zhì)量量產(chǎn)生任何不利影響。與藥第七十四條

40、消費設備不得對藥質(zhì)量量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的消費設備外表應平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐品直接接觸的消費設備外表應平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反響、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)蝕，不得與藥品發(fā)生化學反響、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì) 。第八十四條應按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔消費設備。第八十四條應按詳細規(guī)定的操作規(guī)程清潔消費設備。消費設備清潔的操作規(guī)程應規(guī)定詳細而完好的清潔方法、清消費設備清潔的操作規(guī)程應規(guī)定詳細而完好的清潔方法、清潔用設備或工具、清潔劑的稱號和配制方法、去除前一批次標識潔用設備或工具、清潔劑的稱號和配制方法、去除前一批次標識的方法、維護已清潔設備在

41、運用前免受污染的方法、已清潔設備的方法、維護已清潔設備在運用前免受污染的方法、已清潔設備最長的保管時限、運用前檢查設備清潔情況的方法，使操作者能最長的保管時限、運用前檢查設備清潔情況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進展清潔。以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設備進展清潔。如需拆裝設備，還應規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設如需拆裝設備，還應規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應規(guī)定消毒或滅菌的詳細方法、消毒劑的稱號備消毒或滅菌，還應規(guī)定消毒或滅菌的詳細方法、消毒劑的稱號和配制方法。還應規(guī)定設備消費終了至清潔前所允許的最長間隔和配制方法。還應規(guī)定設備消費終了至清潔前所允

42、許的最長間隔時限時限 。第八十五條已清潔的消費設備應在清潔、枯燥的條件下存放第八十五條已清潔的消費設備應在清潔、枯燥的條件下存放 。新版GMP的主要特點 強調(diào)了指點性、可操作性和可檢查性 ；強調(diào)系統(tǒng)性和流程性強調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系各個關鍵環(huán)節(jié)的根本要求強調(diào)驗證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的根底驗證要求貫穿各個章節(jié)強調(diào)風險控制是各個關鍵環(huán)節(jié)的控制目的各章節(jié)的原那么制定GMP的中心控制內(nèi)容1 消消費費工工藝藝的的實現(xiàn)實現(xiàn) 消消費費工工藝藝、工、工藝驗證藝驗證、批消、批消費記錄費記錄與消與消費過費過程控制程控制 消消費費管理的管理的實現(xiàn)實現(xiàn) 內(nèi)部供內(nèi)部供應鏈應鏈的建立與運的建立與運轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 公用系公用系統(tǒng)統(tǒng)的可靠運

43、的可靠運轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 設備穩(wěn)設備穩(wěn)定、可靠的運定、可靠的運轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 有序的消有序的消費費方案體系方案體系 系系統(tǒng)統(tǒng)的工的工藝藝技技術轉(zhuǎn)術轉(zhuǎn)移管理移管理GMP的中心控制內(nèi)容2污污染與交叉染與交叉污污染的控制染的控制設備設備清洗、存放與運用的方法清洗、存放與運用的方法清清潔潔程序的程序的驗證驗證質(zhì)質(zhì)量控制量控制結(jié)結(jié)果的一致性和重果的一致性和重現(xiàn)現(xiàn)性性質(zhì)質(zhì)量量規(guī)規(guī)范的建立與方法學范的建立與方法學驗證驗證實驗實驗室控制室控制繼續(xù)繼續(xù)管理的管理的質(zhì)質(zhì)量保量保證證機制的建立與有效運機制的建立與有效運轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)全全員員參與的參與的GMP任任務務氣氛建立氣氛建立有效的有效的員員工工質(zhì)質(zhì)量教育體系的建立量教育體系的建立消消費費運作系運作系統(tǒng)統(tǒng)的的績績效丈量與控制效丈量與控制質(zhì)質(zhì)量保量保證證參與的參與的質(zhì)質(zhì)量體系運作方式量體系運作方式第三部分：新版第三部分：新版GMP對對制制藥藥企企業(yè)業(yè)的影響分的影響分析析新版GMP推行的力量來源與現(xiàn)狀分析 GMP檢查員檢查員 設計單設計單位位 輔輔料、包裝料、包裝資資料供料供應應商商 制制藥藥企企業(yè)業(yè)中高中高層層管理人管理人員員新版新版GMP施行的瓶施行的瓶頸頸 GMP施行的理念的更新施行的理念的更新 GMP與與藥藥品消品消費費管理的管理的結(jié)結(jié)合合 GM