Xenohormesis-從進化和生態(tài)角度理解中藥生物效應(yīng)

1、xenohormesis：從進化和生態(tài)角度理解中藥生物效應(yīng)摘要xenohormesis解釋了為何植物受環(huán)境脅迫 后產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物能提高取食動物的脅迫耐受性與生 存機會，認為在自然選擇壓力下動物保留著感知這些脅迫信 號分子的能力，從而激活進化保守性的細胞應(yīng)激響應(yīng)機制， 提高逆境適應(yīng)力。該文在介紹xenohormesis效應(yīng)概念與機 制，分析總結(jié)植物與昆蟲及人類的xenohormesis效應(yīng)關(guān)系 的基礎(chǔ)上，以人參為例闡述了中藥xenohormesis效應(yīng)，認 為借鑒xenohormesis理論能從進化與生態(tài)角度理解中藥生 物效應(yīng)的本質(zhì)，對中藥現(xiàn)代化研究具重要價值。關(guān)鍵詞ixenohormesi

2、s；中藥外源性興奮效應(yīng)；進化； 生態(tài)；生物效應(yīng)；中藥化學生態(tài)學中藥絕大多數(shù)來源于自然界，植物為其最主要來源。據(jù) 1995年完成的全國中藥資源普查顯示，在我國12 807種中 藥中，藥用植物約占87% llo在國際市場上前20位的暢銷 藥中，1/3是來源于植物2。為什么植物要合成如此之多的 對人類健康有益的化合物？為什么這些化合物能夠?qū)θ祟?疾病靶標產(chǎn)生作用？這些問題常常為研究者所忽略，但卻涉 及這些成分起作用的本質(zhì)2。這些問題對理解中藥的生物 效應(yīng)亦十分重要o2008年美國科學家howitz k t和sinclair d a在cell上提出了 xenohormesis效應(yīng)假說2。從進 化與生態(tài)

3、角度解釋了為何由植物及其他自養(yǎng)生物產(chǎn)生的次 生代謝產(chǎn)物，可使異養(yǎng)生物(動物與真菌)受益，增加其生 存機會。此假說為回答上述問題提供了可能性。因此，本文 將對xenohormesis假說進行介紹，同時借鑒此假說從進化 與生態(tài)角度闡述中藥的xenohormesis效應(yīng)，提升對中藥生 物效應(yīng)的理解。lxenohormesis 假說地球上的物種都經(jīng)歷了漫長的進化過程。在此過程中， 生物體需不斷面對與應(yīng)付各種有害刺激或不利環(huán)境因素，而 逐步演化出適應(yīng)性的自身結(jié)構(gòu)與能力，稱之為脅迫適應(yīng)性 反應(yīng)(adaptive stress response),為生物體生存的基本 原則之一3。低水平有害刺激或不利因素激活

4、生物體的脅 迫適應(yīng)性反應(yīng)，形成保護機制，進而可對抗嚴重的、甚至毀 滅性的傷害，這種現(xiàn)象稱之為hormesis4-5 o hormesis較 常譯為'化學興奮效應(yīng)”或'毒物興奮效應(yīng)”，是進化論中 的基本概念，具保守性，廣泛體現(xiàn)于各物種上，解釋了生物 體是如何適應(yīng)環(huán)境脅迫而得以生存的，其劑量效應(yīng)曲線具雙 相性(biphasic),呈倒置u型或j型，表現(xiàn)為低劑量促進 或有益，高劑量抑制或毒性4-5 o同時，地球上的生物體 亦是相互聯(lián)系(interconnectedness)而存在。生物體的生 存不僅與其內(nèi)在環(huán)境有關(guān)，亦受同一環(huán)境下其他生物體所影 響3。與脅迫適應(yīng)性反應(yīng)相關(guān)的是，一種生

5、物體可受益于 其他生物體的脅迫適應(yīng)性反應(yīng)，此種現(xiàn)象歸納為 xenohormesiso xenohormesis假說，也可稱之為“外源性化 學興奮效應(yīng)”或'外源性毒物興奮效應(yīng)” 6。此假說認為 在自然選擇壓力下，異養(yǎng)生物(動物與真菌)經(jīng)進化能感知 植物及其他自養(yǎng)生物由環(huán)境脅迫產(chǎn)生的作為化學信息素 (chemical cue)的次生代謝產(chǎn)物，進而預(yù)知環(huán)境狀態(tài)，誘 導防御反應(yīng)，提高對逆境適應(yīng)能力，增加生存機會。同時， howitz k t 和 sinclair d a 將其 xenohormesis 假說中對化 學信息素的感知只局限于進化出了結(jié)合口袋(binding pocket)的酶或受體

6、2。2010 年 hooper p l 等3與 2011 年surh y j7將xenohormesis假說中對化學信息素的識別 擴展至所有的細胞應(yīng)激響應(yīng)(cellular stress response) 機制。即一物種由脅迫適應(yīng)性反應(yīng)產(chǎn)生的化學信息素使另一 物種的脅迫耐受性增強而受益。本文認為前者提出的可稱之 為狹義xenohormesis假說，后者的可稱之為廣義 xenohormesis假說?？紤]到xenohormesis可能是一種普遍 性規(guī)律，同時中藥的作用不僅僅只見于對酶或受體的直接結(jié) 合，其他細胞應(yīng)激響應(yīng)機制亦是其常見作用方式，因此，本 文的論述將適用于廣義xenohormesis

7、假說。2hormesis與植物次生代謝產(chǎn)物植物在復(fù)雜的生態(tài)環(huán)境中需面對各種生物脅迫(昆蟲取食、病原菌感染、個體密度等）與非生物脅迫（紫外線、高 溫、高鹽、干旱、重金屬等）。由于不能經(jīng)位置的改變來趨 利避害，植物進化出了物理防御（如針葉、刺等），但最主 要的還是進化形成了次生代謝途徑以合成次生代謝產(chǎn)物來 應(yīng)對8。這是植物的一種脅迫適應(yīng)性反應(yīng)，特別是面對昆蟲取食、病原菌侵染以及營養(yǎng)匱乏時，往往以合成次生代謝 產(chǎn)物構(gòu)成化學防御（chemical defense）。以昆蟲取食為例，當植物受到植食性昆蟲取食,組織被破壞，釋放出自身的或感受到植食性昆蟲口腔分泌物中的誘導因子時，能迅速作出 反應(yīng)，釋放出早期

8、信號，如活性氧簇（ros）或鈣離子（ca2+） 等，再進一步誘導蛋白激酶信號級聯(lián)反應(yīng)，激活轉(zhuǎn)錄因子， 誘導合成酶基因表達，合成毒性次生代謝產(chǎn)物，構(gòu)成直接化 學防御或合成揮發(fā)性次生代謝產(chǎn)物吸引植食性昆蟲的天敵 形成間接化學防御，以避免遭受過度啃食9。植物由進化 形成的這種脅迫適應(yīng)性反應(yīng)符合典型的hormesis機制。環(huán)境脅迫因素可誘導藥用植物次生代謝產(chǎn)物累積的現(xiàn)象及hormesis機制已逐漸為中藥研究領(lǐng)域的生藥學研究者 所認識，用以探究道地藥材的形成機制以及指導藥用植物的 生產(chǎn)10-11。目前在國內(nèi)研究較多的為非生物脅迫因素的 影響，如低水平稀土元素、重金屬與鹽等環(huán)境脅迫可誘導提 髙中藥細胞、組

9、織或植物中的有效成分，而髙水平的脅迫因 素往往會導致相反的結(jié)果12-14 o生物脅迫對藥用植物次 生代謝產(chǎn)物的影響在國外有報道，如海灰翅夜蛾幼蟲可致銀 杏內(nèi)部分黃酮與揮發(fā)性化合物作為化學防御物質(zhì)增加15 o 3植物與昆蟲的xenohormesis關(guān)系植物對次生代謝產(chǎn)物選擇的進化動力，很顯然是來自其 生存的微環(huán)境。而在植物生存的微環(huán)境中，與之相互作用的 最主要生物因素來自于無脊椎動物，特別是其中的昆蟲。 因為在至少4億年前，昆蟲就進化成以植物為食，從而建立 起密切聯(lián)系。在種類豐富度和生物數(shù)量上，植物和昆蟲代表 了地球上2個非常廣泛的類群16-17 o而且，這2個物種 類群存在著密切的協(xié)同進化(c

10、o-evolution)關(guān)系18。實 際上，自mode19于1958年首次提出協(xié)同進化一詞以來， 特別是1964年ehrlich和raven17在發(fā)表了 “蝴蝶與植 物：協(xié)同進化研究”一文后，昆蟲與植物間的協(xié)同進化關(guān)系 備受生態(tài)學家關(guān)注。植物與昆蟲協(xié)同進化過程中的自然選擇 是造成植物次生代謝產(chǎn)物的種類和功能多樣性的主要因素。 因此，植物對次生代謝產(chǎn)物自然選擇的進化動力主要來自于 其生存微環(huán)境中的昆蟲。xenohormesis效應(yīng)體現(xiàn)的是物種間的互相聯(lián)系。因此， 從進化與生態(tài)角度研究次生代謝產(chǎn)物的xenohormesis效應(yīng) 最直接的應(yīng)是探究植物與昆蟲間的xenohormesis關(guān)系。本 質(zhì)上，

11、xenohormesis指的是物種間的hormesis效應(yīng)3。在 生存的微環(huán)境中，植物產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物作為化學信息 素，首先被昆蟲味覺或嗅覺化學感受器上的酶或受體所感 知，形成相應(yīng)的編碼神經(jīng)傳導信號，通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出 指令，使機體作出適應(yīng)性反應(yīng)20。而進入消化道和吸收進 入體內(nèi)的次生代謝產(chǎn)物亦可使機體作出相應(yīng)脅迫適應(yīng)性反 應(yīng)20,使之對潛在的環(huán)境脅迫提前作出準備，這即形成了 植物與昆蟲間的xenohormesis效應(yīng)。植物與昆蟲間的 xenohormesis關(guān)系存在不同形式。有些xenohormesis關(guān)系 體現(xiàn)于植物與昆蟲間的互惠關(guān)系之中。例如植物可通過次生 代謝產(chǎn)物吸引昆蟲授粉，昆蟲

12、在取食植物次生代謝產(chǎn)物后可 能增加其生存能力，也就能更加成功地在惡劣環(huán)境中散播植 物的基因3。有些xenohormesis關(guān)系是植物次生代謝產(chǎn)物 直接產(chǎn)生的，其中較為典型的是昆蟲可將植物次生代謝產(chǎn)物 隔離，進一步為己所用。如longitarsus跳蚤甲蟲可選擇性 地隔離植物環(huán)烯瞇菇中的桃葉珊瑚昔與梓醇，這類環(huán)烯瞇菇 的苦味與使拒食性成為了昆蟲抵抗捕食者的有效防御武器 21。有些xenohormesis關(guān)系是植物次生代謝產(chǎn)物激活了 昆蟲的脅迫防御機制而產(chǎn)生。如激活昆蟲的解毒酶p450與 谷胱昔肽s-轉(zhuǎn)移酶（gst）等20。值得注意的是，次生代 謝產(chǎn)物對昆蟲的作用以及昆蟲的反應(yīng)，往往不是單一的，而

13、 是多靶標性的。4植物次生代謝產(chǎn)物對人體的xenohormesis作用雖然人類對植物進化貢獻微小，但由于源于共同祖先、 進化保守性以及適應(yīng)趨同性，使得動物(包括人類)與植物 具有很多的生物相似性。許多細胞生理過程具保守性而廣泛 存在，如合成和降解蛋白質(zhì)、核酸、糖與脂質(zhì)。一系列相互 關(guān)聯(lián)的、古老的信號分子與通路在植物與動物中亦都有保留 22。如no在植物與動物細胞信號通路中均起著關(guān)鍵的作 用23；細胞應(yīng)激與氧化還原信號通路亦在不同種類生物間 不同程度得以保留；一些在動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在的神經(jīng) 化合物，如乙酰膽堿(acetylcholine),亦廣泛存在于所有 的真核細胞24。cyp450酶系廣

14、泛進化保守性地存在于所有 生物體，參與了化合物的生物合成、解毒、代謝等諸多過程 之中25。此外，脂肪酸衍生的茉莉酮酸酯(jasmonate) 族植物生長調(diào)節(jié)信號分子與很多哺乳動物旁分泌信號分子， 如前列腺素與其他類二十烷酸類物質(zhì)，均由同樣的遺傳保守 性通路所控制合成26。2組信號分子均在生物與非生物脅 迫反應(yīng)時扮演關(guān)鍵角色。與植物相比，昆蟲除亦包含上述特 征外，還與人類更具相似性。如大多數(shù)神經(jīng)化合物：神經(jīng)肽、 荷爾蒙、神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、5-務(wù)基色胺、谷氨酸、乙酰膽堿 等，在昆蟲與人類中都存在22。以及非脊椎動物所特有的 神經(jīng)遞質(zhì)/調(diào)節(jié)物質(zhì)章魚胺(octopamine)在功能與結(jié)構(gòu)上 亦與人類的去

15、甲腎上腺素(noradrenaline)類似27。甚 至昆蟲腦認知體系亦與人類具有相似性22 o由以上論述可 知，人類與植物以及昆蟲均存在較高的生物相似性，而這些 相似性是構(gòu)成植物次生代謝產(chǎn)物對人體xenohormesis效應(yīng) 的基礎(chǔ)。目前研究得較多的xenohormesis信號通路如下。4. 1ampk通路ampk （腺昔單磷酸活化蛋白激酶）是細胞 能量感受器，在所有的真核生物中均保守遺傳。其在酵母中 的同源物為snf1 （蔗糖非發(fā)酵t）蛋白，植物中的同源物 為snrkl （蔗糖非發(fā)酵-1相關(guān)蛋白激酶1）。該蛋白質(zhì)激酶 能夠通過感受細胞能量狀態(tài)來維持真核細胞的atp生成和消 耗的平衡，即能量

16、穩(wěn)態(tài)28。如煙草在受到煙草天蛾幼蟲取 食時，snrkl能調(diào)控增加植物體內(nèi)的糖轉(zhuǎn)移分布至根部，而 提高植物對取食昆蟲造成的能量失衡（葉片破壞致光合作用 減弱）的耐受性29 o而ampk通路的調(diào)控直接影響著人體 能量與代謝相關(guān)疾病，如：糖尿病、肥胖癥、衰老、心血管 疾病、癌癥以及癡呆與中風等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病30 o4. 2hsf1通路核轉(zhuǎn)錄子熱休克因子1 （hsf1）是調(diào)控機 體蛋白毒性應(yīng)激響應(yīng)（proteotoxic stress response）的 關(guān)鍵分子機制。熱休克蛋白在進化過程中具高度保守性，而 且廣泛存在生物界中。在正常細胞生理過程中，熱休克蛋白 負責蛋白折疊、組裝、轉(zhuǎn)運與降解以及穩(wěn)

17、定蛋白與膜。在應(yīng) 激狀態(tài)下，可作為伴侶蛋白協(xié)助蛋白重折疊31。如在熱、 干旱、高鹽等環(huán)境脅迫下，植物許多細胞蛋白質(zhì)的酶性質(zhì)或 結(jié)構(gòu)組成受影響，結(jié)果變成非折疊或錯誤折疊狀態(tài)，而喪失 其催化結(jié)構(gòu)及活性，通過熱休克蛋白可重建正常蛋白構(gòu)象， 維持細胞穩(wěn)態(tài)，以保護植物免受環(huán)境脅迫損傷32。熱休克 蛋白在細胞中廣泛存在，因此，與癌癥、退行性疾病、心血 管疾病、糖尿病等眾多人體疾病都相關(guān)聯(lián)31 o 4. 3nrf2通路 核轉(zhuǎn)錄子nf-e2相關(guān)因子2 (nrf2)被認為 是調(diào)控著機體抗氧化應(yīng)激損傷的關(guān)鍵信號通路，調(diào)控一系列 抗氧化、ii相解毒、抗炎的保護性基因表達，如血紅素加氧 酶-1 (h0-1)與 nad

18、(p)h：醍氧化還原酶 1 (nq01)等33。 nrf2通路被證實與神經(jīng)退行性疾病、炎癥、癌癥、脂肪生成 相關(guān)代謝性疾病以及其他多種病理過程都相關(guān)33 o nrf2具 高度進化保守性，不僅在哺乳動物，在魚及昆蟲中均保守地 存在相應(yīng)同源基因34 o而在植物中，幾乎所有動物nrf2 通路調(diào)控的防御性基因均保守性存在35。這些基因的啟動 子區(qū)域所包含的順式調(diào)控元件為as-1,保守性地包含動物 are調(diào)控元件的核心tgacg序列。序列及功能類似性顯示 as-1與are啟動子調(diào)控元件及相應(yīng)信號通路很可能是由同一 遠古防御性基因調(diào)控系統(tǒng)分化而來36-37。植物中能與 as-1調(diào)控元件特異性結(jié)合是tga轉(zhuǎn)

19、錄子，與nrf2 dna結(jié)合 區(qū)域的堿性域(basic region)序列保留著中等程度的相似 性36 o5 中藥 xenohormesis 效應(yīng)中藥的應(yīng)用是數(shù)千年來我國人民長期與疾病作斗爭的 經(jīng)驗總結(jié)和智慧結(jié)晶。但同時絕大多數(shù)中藥也是自然界的一 部分，尤其是植物源中藥，其活性成分往往是自身次生代謝 產(chǎn)物，因此，也將遵循自然界的基本規(guī)律，形成也將受到進 化與生態(tài)等因素的影響。如果我們對每種中藥都從進化與生 態(tài)角度去重新審視，追本溯源，一定可以對中藥的傳統(tǒng)功效 或現(xiàn)代生物效應(yīng)作出更加合理的解釋。例如，人參被認為具 有適應(yīng)原(adaptogen)樣作用，增強機體對來自環(huán)境、生 理以及心理的各種不利

20、因素的非特異性抵抗力，使機體恢復(fù) 到穩(wěn)態(tài)38 o即符合中醫(yī)理論中的“扶正固本”思想。那么 前述的xenohormesis效應(yīng)是否與此作用相關(guān)，能否從進化 與生態(tài)角度理解此作用呢？人參皂昔被認為是人參主要有 效成分。研究發(fā)現(xiàn)茉莉酮酸甲酯能顯著提高體外培養(yǎng)的人參 毛狀根中人參皂昔產(chǎn)量39。而茉莉酸與茉莉酮酸甲酯是植 物特有的信號分子，能調(diào)控植物在昆蟲與病原菌侵襲時的防 御反應(yīng)，誘導具化學防御作用的次生代謝產(chǎn)物生物合成，增 強植物對脅迫的抵抗力40 o人參皂昔具顯著抗菌活性。而 且，其苦味能使昆蟲拒食。同時，由于與蛻皮激素具結(jié)構(gòu)類 似性，人參皂昔亦具昆蟲蛻皮變態(tài)激素樣作用41。昆蟲在 蛻皮時不吃少動

21、，對植物沒有危害，所以，促使昆蟲蛻皮是 植物對昆蟲進行化學防御的方法之一。而很多昆蟲能將某些 累積的植物毒性次生代謝產(chǎn)物經(jīng)蛻皮生理過程由外殼排泄 掉20 o這也正體現(xiàn)出植物與昆蟲間的協(xié)同進化。因此，人 參皂昔的產(chǎn)生可能與人參受到昆蟲或病原菌的脅迫有關(guān)，用 以增強其對更危險脅迫的抵抗力，符合honnesis機制。那 么，是否具有xenohormesis效應(yīng)呢？目前，研究證實人參 對果蠅壽命具顯著延長作用42。而且，人參皂昔能調(diào)控 nrf2通路，誘導相應(yīng)的抗氧化與ii相解毒酶基因表達，而 減輕病理或外源性物質(zhì)引起的氧化損傷。如rbl對抗6-輕多 巴胺引起的人sh-sy5y細胞氧化損傷43 o rg

22、3能顯著降低 環(huán)境致癌物苯并琵導致的dna損傷44 orgl能降低pm(2. 5) 造成的氧化損傷45 o而且，結(jié)構(gòu)類似的人參皂昔合用可能 產(chǎn)生協(xié)同作用，如rbl, rgl, 20 (s) -原人參三醇可協(xié)同地 激活人hepg2-c8細胞nrf2通路，發(fā)揮抗氧化作用46。人 參皂昔亦可通過調(diào)控ampk通路對一些代謝相關(guān)疾病模型具 較好作用效果，如rg3可抑制脂肪細胞分化，從而對肥胖癥 有效47。rg2可抑制肝糖生成48, re可降低血糖49, rc, ck與rgl可提高葡萄糖攝取50-51,從而可能用于糖 尿病的治療。rbl可增強新生大鼠心肌細胞耐缺氧能力52。 此外，rh2可誘導小鼠胚胎成骨

23、細胞mc3t3-e1分化與鈣化， 具抗骨質(zhì)疏松作用53 o目前，人參皂昔還被證實可直接作 用于類固醇受體上的配體結(jié)合位點，如rgl, re, ck, rh2 是糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor, gr)的功 能配體54-57,而rg3, rgl, rbl是雌激素受體(estrogen receptor, er)的功能配體58-61 o類固醇受體具較高的 進化保守性，無脊椎動物與脊椎動物的類固醇受體均由遠古 類固醇受體在進化過程中保留并分化而來，包括gr, er,雄 激素受體等62。植物產(chǎn)生具動物類固醇激素樣作用的次生 代謝產(chǎn)物（如植物雌激素）。其原因可能是植物通過

24、協(xié)同進 化產(chǎn)生模擬動物類固醇激素結(jié)構(gòu)的次生代謝產(chǎn)物。當遭受動 物取食后，可擾亂動物原有的激素平衡，引起各種生理機能 紊亂，對取食動物造成嚴重后果63-64 o而當這些植物源 激素應(yīng)用到人體后，針對不同病理狀態(tài)善加利用，即可產(chǎn)生 很多有益的治療效果。如通過作用于gr受體介導的不同信 號通路，rgl與re可促進血管新生54-55, rh2可分別促 進前脂肪細胞與神經(jīng)細胞分化57, ck可抑制炎癥反應(yīng) 56 o而通過作用于er受體介導的不同信號通路，rbl可分 別減少b-淀粉樣蛋白肽與mpp+誘導神經(jīng)凋亡61, rgl還 可促進淀粉樣前蛋白降解60,從而對阿爾茨海默氏癥（alzheimerz s d

25、isease）產(chǎn)生療效，而rg3可促進血管新 生58 o因此，對于人參現(xiàn)在研究得比較清楚的作用機制均 可找到其進化與生態(tài)的本原，體現(xiàn)出xenohormesis效應(yīng)， 使我們能對人參生物效應(yīng)的認識更加深入。由人參的例子可 以看出植物類中藥在受到脅迫后，可合成次生代謝產(chǎn)物，激 活此物種在進化過程中形成的脅迫適應(yīng)性反應(yīng)，構(gòu)成保護， 提高耐受性（圖1）。在為人所服用，次生代謝產(chǎn)物經(jīng)物種間 轉(zhuǎn)移后，可能調(diào)控人體多種進化保守的細胞應(yīng)激響應(yīng)信號通 路，從而增強機體對潛在病理因素的抵抗力。這種作用模式即為中藥xenohormesis效應(yīng)，可稱之為'中藥外源性興奮 效應(yīng)”。6總結(jié)與展望xenohorme

26、sis能夠解釋為何植物受環(huán)境脅迫，如昆蟲、 病原菌、高溫、干旱、紫外線等，產(chǎn)生的活性次生代謝產(chǎn)物, 作為化學信息素，可使動物或真菌對潛在逆境作出適應(yīng)性準 備。這些次生代謝產(chǎn)物或源于共同祖先或形成于協(xié)同進化或 進化趨同過程中，而動物與真菌進化保守性地保留著感知這 些脅迫信號分子的能力2-3 o因為在特定的環(huán)境脅迫下， 這些脅迫信號分子將被動物或真菌持續(xù)不斷地接觸到，在如 此背景下，自然進化可能使動物或真菌更傾向于保留體內(nèi)那 些能夠?qū)ζ涓兄男盘柾罚纬擅{迫適應(yīng)性反應(yīng)2。同 作為自然進化的產(chǎn)物，植物源中藥與人體間亦存在 xenohormesis關(guān)系，即中藥外源性興奮效應(yīng)。認識到中藥外 源性興奮效

27、應(yīng)，對研究中藥存在諸多益處。不僅可由特定的 環(huán)境脅迫因子提高活性次生代謝產(chǎn)物的產(chǎn)量以及闡明藥材 的道地性，還可使我們從進化與生態(tài)的角度去考慮中藥的生 物效應(yīng)本質(zhì)。尋求到中藥活性成分易于在體內(nèi)代謝的緣由。 增進對中藥毒性的理解以及為何中藥毒性普遍較合成藥物 低?？蔀橥恢兴巸?nèi)成分協(xié)同作用以及同一中藥成分作用的 多靶點性尋找到合理的解釋。通過追蹤植物類中藥在環(huán)境脅 迫下化學成分的變化，可能發(fā)現(xiàn)具強生物活性的中藥成分。 鑒于前述的昆蟲在研究植物xenohormesis效應(yīng)的特殊作用， 開展涉及植物類中藥次生代謝產(chǎn)物與昆蟲相互關(guān)系的中藥 化學生態(tài)學研究，對提高次生代謝產(chǎn)物產(chǎn)量以及闡明其生物 效應(yīng)十分重

28、要。同時，以基因組已經(jīng)明確的模式昆蟲，如果 蠅與家蠶等，作為藥物篩選的模型，可能更符合潛在中藥活 性成分的作用本質(zhì)，而易于得到更多意想不到的回報。本文 雖主要論述植物源中藥，其實動物源中藥，如斑螯、紅娘子、 九香蟲、蝎子、蟆蚣、蛇類等，亦是在進化過程中受生態(tài)環(huán) 境影響形成了強活性物質(zhì)(如毒性肽等)，當對癥度量善加 利用，即可對人體產(chǎn)生療效，這也屬xenohormesis效應(yīng)范 疇。目前，這些涉及中藥外源性興奮效應(yīng)的各方面，或處于 研究的起步階段或仍然空白，還需中藥研究者協(xié)同其他相關(guān) 學科的研究者進行更深入的研究，尤其是中藥化學生態(tài)學方 面的研究。參考文獻1余椿生.全國中藥資源普查通過驗收j.中

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