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文檔簡介
1、乳腺癌分子分型乳腺癌是常見惡性腫瘤,嚴重威脅女性健康,居女性惡性腫瘤之首。乳腺癌是一類分子水平上具有高度異質性的疾病,不同乳腺癌患者在臨床、病理、還有復發(fā)轉移特征上都不同,應采取的治療手段也不盡相同。乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉移和預后與多種因素有關,腫瘤大小、淋巴結轉移情況、組織學分級、臨床分期等是傳統(tǒng)上判斷乳腺癌預后的常用指標。除了根據(jù)手術切除的組織在肉眼和顯微鏡下形態(tài)給出的病理診斷,醫(yī)生也需要根據(jù)免疫組化(ich)報告上的腫瘤組織各分子的表達情況,對乳腺癌進行分型,這也是后續(xù)臨床治療的重要依據(jù)。乳腺癌分子分型的研究已從高分子水平深入到基因水平,其相關因子包括er、pr、her-2基因、ki-6
2、7蛋白表達等,這些生物學指標不但與腫瘤的生長、浸潤、轉移、復發(fā)等密切相關。目前,臨床及病理醫(yī)生可以根據(jù)腫瘤細胞的某些分子改變將腫瘤分成若干個亞型,一方面可以對患者的臨床轉歸做出預判,另一方面根據(jù)不同分子亞型采用不同的后續(xù)治療。11雌激素受體(er)和孕激素受體(pr)er、pr是乳腺癌內分泌治療和預后評估的重要指征。乳腺是性激素的靶器官,正常情況下組織存在雌激素和孕激素兩類受體。當乳腺上皮癌變時,雌、孕激素受體會部分或全部丟失,如果乳腺腫瘤組織中仍能檢測出這兩類受體,表明該腫瘤受內分泌調節(jié),可應用內分泌治療,且療效和預后均普遍較好。nccn將er、pr的表達作為乳腺癌治療選擇的首要指標,并列入
3、乳腺癌復發(fā)風險度評估參數(shù)。er(estrogen receptor)是存在于乳腺上皮細胞中的一種蛋白質,能夠與雌激素特異性結合,形成激素-受體復合物,進入細胞核后發(fā)揮生物學效應。pr(progesterone receptor)是er作用于染色體后,新合成的另一種蛋白質,可以調節(jié)乳腺上皮細胞的生長,而pr的合成受er的調控,er陽性者pr一般也為陽性。22ki-67ki-67是一種在增殖細胞中表達的核抗原,能反映細胞增殖狀態(tài)的核抗原,了解惡性腫瘤的細胞增殖活性。ki-67已成為目前應用較廣的檢測惡性腫瘤增殖活性的分子標志之一。ki-67的表達不僅與乳腺癌分子分型密切相關,對乳腺癌術后局部復發(fā)的
4、預測也是密不可分。3ki-67可以預測乳腺癌患者新輔助化療后的病理緩解率,臨床研究發(fā)現(xiàn)ki-67表達水平升高,化療后臨床完全緩解率較高。ma-suda等認為,術前ki-67的高表達可獲得較高的病理完全緩解率,新輔助化療后ki-67仍高表達提示預后不良。43her-2her-2是表皮生長因子受體(egfr/erb8)家族中的成員之一,參與導致細胞生長和分化的信號轉導。her-2人類表皮生長因子受體2,是一種原癌基因,參與導致細胞生長和分化的信號轉導。在正常乳腺組織中呈低表達,在乳腺癌組織中表達率可增高。her-2是僅次于淋巴結狀況的乳腺癌預后指標,并且her-2的表達與腋窩淋巴結轉移有關,her
5、-2陽性高,腋窩淋巴結轉移率亦高,臨床治療效果則差。nccn乳腺癌診治指南已經確認her-2是判斷乳腺癌預后的有力指標。2乳腺目前根據(jù)免疫組化報告可將乳腺癌分為luminal a型、 luminal b型、erbb2+型和basal-like型4種分子分型。當然,分子分型與乳腺癌治療和患者預后之間的關系并不是必然的,在實際治療當中,醫(yī)生會根據(jù)患者基礎疾病情況、腫瘤的病理類型、腫瘤分期分級等多種因素綜合考慮,提出醫(yī)學上的建議,并且會根據(jù)患者本人意愿、家庭經濟情況與患者溝通,一起選擇最合適的治療方案。5參考文獻:1weili h&w ningxia.j clin exp pathol 20
6、12 may:28(5)2南昊成,吳立剛,劉奇?zhèn)?乳腺癌分子標志及分子分型研究進展j.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2013,21(9):2143-2146.3selz j,stevens d,jouanneau l,et a1.prognostic value of molecular subtypes,ki-67 expression and impact of postmastectomy radiation therapy in breast cancer patients with negative lymph nodes after mastectomyj.int j radial 0ncol biol phys,2012,84(5):1123-1132.4masuad h,masuad n,kodama y,et al.predictive factors for the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy and prognosis in triple negative breast cancer patientsj.cancer chemother pharmacol,2011,67(4):911-9175復
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