新生兒遺傳性疾病診治進(jìn)展

1、會(huì)計(jì)學(xué)1新生兒遺傳性疾病診治進(jìn)展新生兒遺傳性疾病診治進(jìn)展2.功能障礙功能障礙新生兒篩查新生兒篩查南京市婦幼保健院對(duì)新生兒篩查的貢南京市婦幼保健院對(duì)新生兒篩查的貢獻(xiàn)獻(xiàn)先進(jìn)技術(shù)串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)先進(jìn)技術(shù)串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)的特點(diǎn)的特點(diǎn)l一次可以檢測(cè)數(shù)十種小分子一次可以檢測(cè)數(shù)十種小分子物質(zhì)物質(zhì)l檢測(cè)檢測(cè)3030多種疾病多種疾病l特異性強(qiáng)，檢測(cè)分子量，由特異性強(qiáng)，檢測(cè)分子量，由內(nèi)標(biāo)定量?jī)?nèi)標(biāo)定量l靈敏度高：可達(dá)靈敏度高：可達(dá)nmol/Ll可以檢測(cè)微量血可以檢測(cè)微量血(采用血濾紙片采用血濾紙片)，便于標(biāo)本寄送，便于標(biāo)本寄送l高通量：一臺(tái)儀器每天可以檢測(cè)高通量：一臺(tái)儀器每天可以檢測(cè)500600個(gè)樣品個(gè)樣品選擇性高危兒童選

2、擇性高危兒童(3100例例)篩查結(jié)果篩查結(jié)果 分類分類 陽(yáng)性陽(yáng)性 8%)氨基酸代謝病氨基酸代謝病50 %有機(jī)酸血癥有機(jī)酸血癥44 %脂肪酸氧化障礙脂肪酸氧化障礙 6 %診斷依據(jù)臨床癥狀、常規(guī)臨床生化試驗(yàn)、負(fù)荷試驗(yàn)和尿診斷依據(jù)臨床癥狀、常規(guī)臨床生化試驗(yàn)、負(fù)荷試驗(yàn)和尿GC-MSGC-MS有機(jī)有機(jī)酸分析酸分析共發(fā)現(xiàn)共發(fā)現(xiàn)2525種疾病種疾病 串聯(lián)質(zhì)譜新生兒篩查串聯(lián)質(zhì)譜新生兒篩查10萬(wàn)例萬(wàn)例 遺傳代謝病發(fā)病率遺傳代謝病發(fā)病率1:5500新生兒篩查的重要貢獻(xiàn)新生兒篩查的重要貢獻(xiàn): 經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益AlaD4-AlaValD8-ValLeuD2-LeuMetD3-MetPheD5-Ph

3、eTyrC6-TyrAspGluD3-AspD3-Glu 感染、發(fā)熱、攝食大量蛋白質(zhì)食物等可為發(fā)病誘因。兩次發(fā)作感染、發(fā)熱、攝食大量蛋白質(zhì)食物等可為發(fā)病誘因。兩次發(fā)作間期可完全正常。表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、昏迷等。以嘔吐、嗜睡、肌間期可完全正常。表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、昏迷等。以嘔吐、嗜睡、肌張力低下、驚厥為前驅(qū)癥狀。伴不同原因所致的低血糖、高氨血張力低下、驚厥為前驅(qū)癥狀。伴不同原因所致的低血糖、高氨血癥和酸中毒癥和酸中毒, ,反復(fù)酸中毒可引起嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷甚至死亡反復(fù)酸中毒可引起嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷甚至死亡。 消化系統(tǒng)癥狀消化系統(tǒng)癥狀 ：長(zhǎng)期食欲不佳、喂養(yǎng)困難、慢性嘔吐和腹：長(zhǎng)期食欲不佳、喂養(yǎng)困難、慢

4、性嘔吐和腹 瀉瀉 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 ：進(jìn)行性精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、驚厥、感覺障：進(jìn)行性精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、驚厥、感覺障 礙、共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言障礙、智能落后礙、共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言障礙、智能落后 先天性顱腦畸形、脊髓癥狀群先天性顱腦畸形、脊髓癥狀群 肌肉癥狀肌肉癥狀 ：肌力和肌張力低下、進(jìn)行性肌?。杭×图埩Φ拖隆⑦M(jìn)行性肌病 非特異性癥狀非特異性癥狀 ：生長(zhǎng)遲緩、免疫缺陷等：生長(zhǎng)遲緩、免疫缺陷等 大部分遺傳代謝病在新生兒期即發(fā)病，大部分遺傳代謝病在新生兒期即發(fā)病，約約1/31/3病例有無(wú)癥狀期，或延遲至青春期甚至成病例有無(wú)癥狀期，或延遲至青春期甚至成人期發(fā)病。人期發(fā)病。預(yù)后預(yù)后80%造成神經(jīng)系統(tǒng)損害造成神經(jīng)系統(tǒng)損害導(dǎo)致多臟器傷害導(dǎo)致多臟器傷害 70%腦癱、智力低下、頑固性驚厥、拒食、嘔吐、神經(jīng)功能異常等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至引起昏迷或死亡。如肝臟腫大、肝功能不全、腎損傷、黃疸、青光眼、白內(nèi)障、容貌怪異、毛發(fā)異常、皮膚異常、耳聾等癥狀。 40%( (如未及早發(fā)現(xiàn)如未及早發(fā)現(xiàn)) )導(dǎo)致終身殘疾或死亡導(dǎo)致終身殘疾或死亡雙手、足第雙手、足第2, 3, 4，5指（指（ 趾）趾）融為一體，融為一體，呈對(duì)稱性并指（趾）畸形，手呈對(duì)稱性并指（趾）畸形，手掌呈勺狀。掌呈勺狀?；純夯純篎GFR2基因第基因第7外顯子測(cè)序圖，箭頭顯示外顯子測(cè)序圖，箭頭顯示c.758CG雜雜合突變合突變