質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

1、 定義ICH Q9中關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（Quality Risk Management, QRM)的定義為：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評(píng)估、控制、溝通和回顧風(fēng)險(xiǎn)時(shí)的系統(tǒng)應(yīng)用。 風(fēng)險(xiǎn)構(gòu)成“風(fēng)險(xiǎn)（R isk)” 由兩個(gè)關(guān)鍵因素構(gòu)成：危害發(fā)生的可能性；危害發(fā)生的嚴(yán)重性?！帮L(fēng)險(xiǎn)” 是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合，有效地管理風(fēng)險(xiǎn)就是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的這兩個(gè)因素的控制?！緦?shí)施指導(dǎo)】質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(QRM )是通過掌握足夠的知識(shí)、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會(huì)發(fā)生的事件，通過風(fēng)險(xiǎn)控制，避免危害發(fā)生。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件可以有所不同。對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)性和保

2、護(hù)患者的出發(fā)點(diǎn)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程和文件的復(fù)雜程度應(yīng)該與所對(duì)應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)程度相一致。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件也可以有所不同。5.1 職責(zé)決策者應(yīng)負(fù)責(zé)本組織內(nèi)各部門間的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理協(xié)調(diào)。決策者應(yīng)確保質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制已建立，確保相應(yīng)的資源保障。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作通常由各領(lǐng)域成員組成的專項(xiàng)小組完成。必要時(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作小組的成員還應(yīng)包括其他適合領(lǐng)域的專家及風(fēng)險(xiǎn)管理的專業(yè)人士。5.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理模式圖質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的模式由三部分組成（圖5-1) :風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(Risk Assessment) 風(fēng)險(xiǎn)控制(Risk Control) 風(fēng)險(xiǎn)審核，文件和溝通5.3 質(zhì)霣風(fēng)險(xiǎn)管理流程根據(jù)質(zhì)

3、量風(fēng)險(xiǎn)管理的模式圖，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程可以概括為以下基本步驟： 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 風(fēng)險(xiǎn)分析 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 風(fēng)險(xiǎn)控制，包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)回顧5.4 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理步驟的詳細(xì)說明A .風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別（Risk identification)確定事件并啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)系統(tǒng)化的流程，以協(xié)調(diào)、改善與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的科學(xué)決策。啟動(dòng)和規(guī)劃一個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可能包括下列步驟： 確定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的問題（Define the risk question) /或風(fēng)險(xiǎn)提問，包括風(fēng)險(xiǎn)潛在性的有關(guān)假設(shè) 收集和組織信息（Collect and organize information), 評(píng)估相關(guān)的潛在危害源，或?qū)θ祟惤】涤?/p>

4、響的背景資料與信息 明確& 策者如何使用信息、評(píng)估和結(jié)論 確立領(lǐng)導(dǎo)者和必要的資源 制定風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)程的日程和預(yù)期結(jié)果在此階段清楚地確定風(fēng)險(xiǎn)的問題或事件對(duì)QRM的結(jié)果有很重要的影響。在此階段還需收集背景信息并確定QRM項(xiàng)目小組人員及資源配置等。用于識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的信息可以包括歷史數(shù)據(jù)，理論分析，成型的意見，以及影響決策的一些利害關(guān)系等。B .風(fēng)險(xiǎn)分析在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，將要評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生和重現(xiàn)的可能性和危害的嚴(yán)重性。風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)估，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目需選擇應(yīng)用不同的分析工具。 確定風(fēng)險(xiǎn)的因素（Determine risk factors): 如發(fā)生的可能性，危害的嚴(yán)重性

5、，可測(cè)量性 界定風(fēng)險(xiǎn)因素的范圍（Define the scales for the risk factors) 界定風(fēng)險(xiǎn)的類型或確定風(fēng)險(xiǎn)的矩陣（Define the risk terms and/or develop matrix) 確定采取的行動(dòng)（Determine the threshold for action)C .風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（Risk evaluation)應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具（Apply the tool)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可以確定風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，將已識(shí)別和分析的風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)先確定的可接受標(biāo)準(zhǔn)比較。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果可以是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定量評(píng)估，也可以是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定性描述。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以應(yīng)用定性和定量

6、的過程確定風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果可以表示為總體的風(fēng)險(xiǎn)值，例如：定量的表示為具體的數(shù)字，如0到10 (百分比0到百分比100);或定性的表示為風(fēng)險(xiǎn)的范圍，如高、中、低。D. 風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)控制包括制定降低和/或接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。風(fēng)險(xiǎn)控制的目的是降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受。風(fēng)險(xiǎn)降低（Risk reduction)確定風(fēng)險(xiǎn)降低的方法( Define risk mitigating measures) 0 當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)超過可接受的水平時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)降低將致力于減少或避免風(fēng)險(xiǎn)。包括采取行動(dòng)來降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性或風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性；應(yīng)用一些方法和程序提高鑒別風(fēng)險(xiǎn)的能力。需要注意的是，風(fēng)險(xiǎn)降低的一些方法

7、可能對(duì)系統(tǒng)引人新的風(fēng)險(xiǎn)或顯著提高其他已存在的風(fēng)險(xiǎn)，因此風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估必須重復(fù)進(jìn)行以確定和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的可能的變化。# 風(fēng)險(xiǎn)接受( Risk acceptance)確定可接受的風(fēng)險(xiǎn)的最低限度。設(shè)計(jì)理想的QRM策略來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受的水平。即使是最好的質(zhì)量管理措施，某些損害的風(fēng)險(xiǎn)也不會(huì)完全被消除。在這些情況下，可以認(rèn)為已經(jīng)采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)策略，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降低至可接受水平。這個(gè)可接受水平由許多參數(shù)決定并應(yīng)該具體情況分別對(duì)待。E .風(fēng)險(xiǎn)溝通（Risk communication)風(fēng)險(xiǎn)溝通就是決策制訂者及其他人員間交換或分享風(fēng)險(xiǎn)及其管理信息。參與者可以在風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的任何階段進(jìn)行交流。一個(gè)正式的風(fēng)險(xiǎn)溝通過

8、程有時(shí)可發(fā)展為風(fēng)險(xiǎn)管理的一部分，這可包括許多部門間的通報(bào)，如：管理者與企業(yè)、企業(yè)與患者以及公司、企業(yè)或管理當(dāng)局內(nèi)部等等。所含信息可涉及到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否存在及其本質(zhì)、形式、可能性、嚴(yán)重性、可接受性、處理方法、檢測(cè)能力或其他。這種交流不需在每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可中進(jìn)行，對(duì)于企業(yè)或管理當(dāng)局間就質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決定進(jìn)行通報(bào)時(shí)，可利用現(xiàn)有法規(guī)與指南所規(guī)定的已有途徑。運(yùn)用了正式流程后，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的所有結(jié)果都應(yīng)記錄。F .風(fēng)險(xiǎn)回顧（Risk review)風(fēng)險(xiǎn)管理過程的結(jié)果應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回顧。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過程一旦啟動(dòng)，應(yīng)持續(xù)應(yīng)用在任何可能影響初始質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理決策的條件，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)是動(dòng)態(tài)的質(zhì)量管理過程，應(yīng)建立并

9、實(shí)施對(duì)事件進(jìn)行定期回顧的機(jī)制。審核的頻率取決于風(fēng)險(xiǎn)水平。QRM結(jié)果應(yīng)根據(jù)新知識(shí)、新環(huán)境而更新，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制項(xiàng)目及水平在必要時(shí)進(jìn)行回顧。5.5 工具介紹進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目或數(shù)據(jù)可選擇不同的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具和方法。這里介紹幾種常用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，但風(fēng)險(xiǎn)管理工具不僅限于以下幾種：5.5.1 常用統(tǒng)計(jì)工具用于收集或組織數(shù)據(jù)、構(gòu)建項(xiàng)目管理等，包括：流程圖、圖形分析、魚骨圖、檢查列表等。5 . 5 . 2 風(fēng)險(xiǎn)排列和過濾風(fēng)險(xiǎn)排列和過濾（Risk Ranking and Filtering，RRF) 是一個(gè)用于比較風(fēng)險(xiǎn)并將風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)的工具。復(fù)雜體系中的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)通常需要對(duì)每一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)中復(fù)雜多樣的定

10、量及定性因素作出評(píng)估。這個(gè)工具將每一個(gè)基本的風(fēng)險(xiǎn)問題盡可能多的分解開，以包含風(fēng)險(xiǎn)中蘊(yùn)含的各種因素。這些因素被合并成一個(gè)單獨(dú)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分值，以用于劃分風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。.過濾即通過對(duì)各因素進(jìn)行權(quán)重或?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)分值作刪減的形式進(jìn)行，從而使風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)適用于管理或政策性目的。該方法是將風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行排列和比較，對(duì)每種風(fēng)險(xiǎn)因素做多重的定量和定性的評(píng)價(jià)，權(quán)重因素并確定風(fēng)險(xiǎn)得分。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可以使用風(fēng)險(xiǎn)“低”/“中”/“高”分類和簡單的矩陣。 矩陣圖（圖5-5)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣Risk Matrix可能性3高2中3高1低2中2低2中1低1低1低2低2中1低2中3高嚴(yán)重性 RRF列表（表5-1)潛在的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可能性嚴(yán)重

11、性得分風(fēng)險(xiǎn)1低（1）高（3）中（3）風(fēng)險(xiǎn)2中（2）低（1）低（2）風(fēng)險(xiǎn)2中（2）中（2）中（4）潛在的應(yīng)用領(lǐng)域：對(duì)管理者或資方人員的檢査審計(jì)來說，風(fēng)險(xiǎn)排列和過濾通常可被用于優(yōu)選待檢查/審計(jì)的生產(chǎn)地點(diǎn)。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)的組合及潛在的需處理的后果多樣、且較難用單一工具衡量時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)方法尤為有效。當(dāng)管理需要定量和定性地評(píng)價(jià)同一組織框架內(nèi)的估定風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)也同樣有用。5.5.3 初步危害分析初步危害分析(Preliminary Hazard Analysis, PHA) 是一種通過利用已有的關(guān)于危害源或失敗的經(jīng)驗(yàn)或知識(shí)，來識(shí)別將來的危害源、危險(xiǎn)局面和會(huì)導(dǎo)致危害的事件的分析方法。它也應(yīng)用于評(píng)估既定活動(dòng)、設(shè)施

12、、產(chǎn)品或系統(tǒng)中危險(xiǎn)發(fā)生的可能性。這種方法包括：( 1 )確定風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性,。( 2 )定量評(píng)估對(duì)健康可能導(dǎo)致的損害或毀壞程度。( 3 )確定可能的補(bǔ)救辦法。這個(gè)方法基于在給定的條件下對(duì)風(fēng)險(xiǎn)矩陣的開發(fā)，包括： 嚴(yán)重性的定義和排列：嚴(yán)重，主要，次要，可忽略；發(fā)生頻次（可能性）的定義和排列：頻繁，可能，偶爾，罕見;風(fēng)險(xiǎn)的水平和定義：o高：此風(fēng)險(xiǎn)必須降低；o中：此風(fēng)險(xiǎn)必須適當(dāng)?shù)亟档椭帘M可能低；o 低：考慮收益和支出，降低至盡可能低；o 微?。和ǔ？梢越邮艿娘L(fēng)險(xiǎn)。初步危害分析的矩陣見表5 -2：可能性嚴(yán)重性可忽略次要主要嚴(yán)重頻繁低中高高可能低中高高偶爾微不足道中中高罕見微不足道低中中潛在的應(yīng)用領(lǐng)

13、域：當(dāng)實(shí)際情況不允許使用更進(jìn)一步的技術(shù)來分析現(xiàn)存系統(tǒng)或?qū)ξ：υ催M(jìn)行有限排序時(shí),可應(yīng)用PHA。它可被用于產(chǎn)品、工藝和設(shè)備的設(shè)計(jì)，也可用于評(píng)估從某一類別的產(chǎn)品，到某一等級(jí)的產(chǎn)品，直至某種產(chǎn)品的危害種類。PHA最常應(yīng)用于項(xiàng)目的早期開發(fā)階段，此時(shí)在設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)以及運(yùn)行程序方面的信息多比較缺乏，因此，它經(jīng)常成為進(jìn)一步分析的基石。5.5.4 失敗模式效果分析失敗模式效果分析（Failure Mode Effects Analysis, FM E A )是 種對(duì)工藝的失敗模式及其對(duì)結(jié)果和/或產(chǎn)品性能的可能產(chǎn)生的潛在影響的評(píng)估。一旦失敗模式被建立，風(fēng)險(xiǎn)降低就可被用來消除、減少或控制潛在的失敗。這有賴于對(duì)產(chǎn)品和過程

14、的理解。FMEA合理地對(duì)復(fù)雜過程進(jìn)行分析，將其分解為可操作的步驟。在總結(jié)重要的失敗模式、引起這些失敗的因素和這些失敗的潛在后果方面，它是一個(gè)強(qiáng)有力的工具。FMEA排列標(biāo)準(zhǔn)和失敗得分舉例如下：嚴(yán)重性×可能性×可測(cè)定性=風(fēng)險(xiǎn)得分失敗模式效果分析（FMEA)評(píng)分見表5-3表序號(hào)排列嚴(yán)重性發(fā)生頻率可測(cè)量性風(fēng)險(xiǎn)得分1潛在的次要傷害且不是永久的傷害；次要的藥政法規(guī)問題且可以改進(jìn)孤立發(fā)生很容易被鑒別的風(fēng)險(xiǎn)并可采取行動(dòng)避免12潛在的嚴(yán)重傷害但不是永久的傷害，顯著的藥政法規(guī)問題發(fā)生的可能性中等中等83潛在的死亡或永久的傷害，主要的藥政法規(guī)問題某種程度上不可避免不容易被鑒別的風(fēng)險(xiǎn)，不易采取行動(dòng)

15、避免27失敗模式效果分析的矩陣如表5 - 4：風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)得分高此風(fēng)險(xiǎn)必須降低12，18，27中此風(fēng)險(xiǎn)必須適當(dāng)?shù)貙⒅帘M可能低8，9低開綠費(fèi)用和收益，此風(fēng)險(xiǎn)必須適當(dāng)?shù)貙⒅帘M可能低3，4，6微小通?？梢越邮軣┤孙L(fēng)險(xiǎn)1，2潛在的應(yīng)用領(lǐng)域FMEA可被用來排列風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先次序，監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)控制行為的效果。FMEA可被用于設(shè)備和設(shè)施中，也可用于分析生產(chǎn)過程以確定高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù)。FMEA的評(píng)價(jià)結(jié)果是每一種失敗模式的相對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)性“分?jǐn)?shù)” ，這種“分?jǐn)?shù)”被用于評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)模式的等級(jí)。5.5.5 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（Hazard Analysis and Control Point, HACCP

16、)是一個(gè)系統(tǒng)的、前瞻性的和預(yù)防性的用于確保產(chǎn)品質(zhì)量、可靠性和安全性的方法。它是一個(gè)結(jié)構(gòu)化的方法，應(yīng)用了技術(shù)和科學(xué)的原理分析、評(píng)估、預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)或與設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)和產(chǎn)品有關(guān)的危害的負(fù)效應(yīng)。HACCP共有7 步，該工具的應(yīng)用需基于對(duì)過程或產(chǎn)品有深刻的理解。 列出過程每一步的潛在危害，進(jìn)行危害分析和控制； 確定主要控制點(diǎn)； 對(duì)主要控制點(diǎn)建立可接受限度； 對(duì)主要控制點(diǎn)建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)； 確定出現(xiàn)偏差時(shí)的正確行動(dòng)； 建立系統(tǒng)以確定HACCP被有效執(zhí)行； 確定所建立的系統(tǒng)被持續(xù)維持。HACCP用于產(chǎn)品的物理、化學(xué)性質(zhì)等危害分析，只有對(duì)產(chǎn)品及過程有全面的了解認(rèn)識(shí)時(shí)方可正確地確定控制點(diǎn)，其輸出結(jié)果可推廣用于不

17、同的產(chǎn)品生命周期階段。潛在的應(yīng)用領(lǐng)域它可以用來確定和管理與物理、化學(xué)和生物學(xué)危害源（包括微生物污染）有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解足夠深刻、足以支持危機(jī)控制點(diǎn)的設(shè)定時(shí)，HACCP是最有效的。HACCP分析的結(jié)果是一種風(fēng)險(xiǎn)管理工具，有助于監(jiān)控生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵點(diǎn)。5.5.6 過失樹分析過失樹分析是鑒別假設(shè)可能會(huì)發(fā)生過失的原因分析方法。FAT結(jié)合過失產(chǎn)生原因的多種可能假設(shè)，基于對(duì)過程的認(rèn)識(shí)做出正確的判斷?；緢D形見圖5 -6:潛在的應(yīng)用領(lǐng)域這種方法可被用于建立一個(gè)途徑以找到錯(cuò)誤的根源。在對(duì)投訴或者偏差進(jìn)行調(diào)査時(shí)，可以利用FTA充分了解造成錯(cuò)誤的根本原因，確保針對(duì)性的改進(jìn)方法能根本性地解決一個(gè)問題，而不引起其他問題。過失樹分析是一個(gè)評(píng)估多種因素如何影響一個(gè)既定結(jié)果的好方法。FTA的分析結(jié)果既包括了對(duì)錯(cuò)誤模式的一種形象化描述，又包括了對(duì)每一個(gè)錯(cuò)誤模式發(fā)生可能性的量化評(píng)估。它在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及設(shè)計(jì)階段的監(jiān)控程序都十分有用。5.6 在企業(yè)和管理機(jī)構(gòu)的應(yīng)用在質(zhì)量體系中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一種以科學(xué)為基礎(chǔ)，并且切合實(shí)際的決策的過程。適當(dāng)使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理并不是要回避企業(yè)遵守法規(guī)要求的責(zé)任。然而，有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能使所作的決策更全面、合理，同時(shí)能向管理部門證明企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)處理能力，有助于管理部門監(jiān)督的深度和廣度。另外，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也有助于各利益相關(guān)者更好地利用資源。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的嚴(yán)密和正規(guī)程度與涉及問題