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文檔簡介

1、2021-12-812021-12-82概概 述述免疫功能是有一定的組織機構來執(zhí)行的,這免疫功能是有一定的組織機構來執(zhí)行的,這樣的組織機構,稱之為樣的組織機構,稱之為免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng),它是由免,它是由免疫器官、組織、免疫細胞及免疫分子構成。疫器官、組織、免疫細胞及免疫分子構成。2021-12-83免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 中樞免疫器官中樞免疫器官 : 胸腺、骨髓、腔上囊胸腺、骨髓、腔上囊 免疫器官免疫器官 (鳥類、家禽)。鳥類、家禽)。 外周免疫器官外周免疫器官 : 脾臟、淋巴結、扁桃體、脾臟、淋巴結、扁桃體、 哈氏腺、哈氏腺、 彌散淋巴樣組織彌散淋巴樣組織 免疫細胞:主要是免疫細胞:主要是T、B淋巴

2、細胞。淋巴細胞。 免疫分子:免疫分子: 抗體、細胞因子、補體等??贵w、細胞因子、補體等。 2021-12-84第一節(jié)第一節(jié) 免疫器官免疫器官 一、中樞免疫器官:(一、中樞免疫器官:(初級免疫器官初級免疫器官) 作作 用:免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的場所。用:免疫細胞發(fā)生、分化、成熟的場所。 共同的特點:在胚胎早期出現,青春期后退化,共同的特點:在胚胎早期出現,青春期后退化, 新生動物切除后,可造成淋巴細胞新生動物切除后,可造成淋巴細胞 缺乏,影響免疫功能。缺乏,影響免疫功能。 組成:組成: 胸腺、骨髓、腔上囊(鳥類、家禽)。胸腺、骨髓、腔上囊(鳥類、家禽)。 2021-12-85(一)胸(一)胸

3、 腺腺 1. 解剖學的特點解剖學的特點 來源:第三咽囊的內胚層分化而來源:第三咽囊的內胚層分化而來。來。 位置:位于胸腔前部的縱隔內。位置:位于胸腔前部的縱隔內。 發(fā)育特點:胸腺在青春期時最大,發(fā)育特點:胸腺在青春期時最大,在青春期以后逐漸萎縮、退化、結在青春期以后逐漸萎縮、退化、結構逐漸被脂肪組織代替。構逐漸被脂肪組織代替。2021-12-862. 胸腺組織學結構單位胸腺組織學結構單位胸腺小葉胸腺小葉2021-12-87Hassall小體小體:由上皮細胞、巨噬細胞、扁平細胞由上皮細胞、巨噬細胞、扁平細胞等呈同心圓排列,其作用可能參與細胞免疫應答。等呈同心圓排列,其作用可能參與細胞免疫應答。2

4、021-12-883. 胸腺的微環(huán)境胸腺的微環(huán)境 胸腺上皮細胞胸腺上皮細胞 分泌細胞因子和胸腺肽類分子來促進胸腺細胞的增值、分泌細胞因子和胸腺肽類分子來促進胸腺細胞的增值、分化、發(fā)育。分化、發(fā)育。 細胞間的接觸誘導、促進胸腺細胞的分化、發(fā)育和成細胞間的接觸誘導、促進胸腺細胞的分化、發(fā)育和成熟。熟。 細胞外質:如膠原蛋白、網狀纖維蛋白等,促進上細胞外質:如膠原蛋白、網狀纖維蛋白等,促進上皮細胞與胸腺細胞的的成熟、移行。皮細胞與胸腺細胞的的成熟、移行。2021-12-894. 胸腺的免疫學功能胸腺的免疫學功能 T淋巴細胞分化、發(fā)育和成熟的場所:來自骨髓的淋巴細胞分化、發(fā)育和成熟的場所:來自骨髓的前

5、前T細胞在細胞在TNC內分化、增殖,由內分化、增殖,由5%繼續(xù)分化、成熟,繼續(xù)分化、成熟,在髓質內形成不同的淋巴細胞亞群,隨血流到外周免在髓質內形成不同的淋巴細胞亞群,隨血流到外周免疫器官,參與細胞免疫。疫器官,參與細胞免疫。 產生胸腺素,誘導產生胸腺素,誘導T細胞的成熟。細胞的成熟。 2021-12-810(二)骨(二)骨 髓髓功功 能:能:1.骨髓是各種血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所骨髓是各種血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所。2.是是B細胞發(fā)生、分化、成熟的場所。細胞發(fā)生、分化、成熟的場所。3.是再次體液免疫應答發(fā)生的場所。此時骨髓可以緩是再次體液免疫應答發(fā)生的場所。此時骨髓可以緩慢持久的產生抗體,

6、是血清抗體的主要來源,抗體慢持久的產生抗體,是血清抗體的主要來源,抗體種類主要為種類主要為IgG,其次為,其次為IgA。 2021-12-811(三)法氏囊(三)法氏囊 (腔上囊)(腔上囊)1. 為鳥類(禽類)特有的免疫器官,是華裔科學家為鳥類(禽類)特有的免疫器官,是華裔科學家張先光于張先光于1956年發(fā)現的。法氏囊位于鳥類(家禽)年發(fā)現的。法氏囊位于鳥類(家禽)泄殖腔背測后上方,故又稱泄殖腔背測后上方,故又稱腔上囊腔上囊。2. 法氏囊在法氏囊在4 5月齡時體積最大,性成熟后退化。月齡時體積最大,性成熟后退化。2021-12-812法氏囊的功能法氏囊的功能1.誘導鳥類(家禽)誘導鳥類(家禽)

7、B細胞分化、成熟的場所。細胞分化、成熟的場所。2.人和哺乳類動物無腔上囊,多數人的意見人和哺乳類動物無腔上囊,多數人的意見B細胞就在骨髓中分化。細胞就在骨髓中分化。 2021-12-813二、外周免疫器官二、外周免疫器官 脾臟、淋巴結、消化道、呼吸道、泌尿生殖道的淋脾臟、淋巴結、消化道、呼吸道、泌尿生殖道的淋巴樣組織,它們是成熟巴樣組織,它們是成熟T、B淋巴細胞定居的場所,對淋巴細胞定居的場所,對抗原刺激進行應答??乖碳みM行應答。 特點:起源于胚胎晚期的中胚層,持續(xù)存在整個成特點:起源于胚胎晚期的中胚層,持續(xù)存在整個成年期年期。 2021-12-814(一)淋(一)淋 巴巴 結結2021-1

8、2-815(初級淋巴小結)(初級淋巴小結)(二級淋巴小結)(二級淋巴小結)2021-12-8161. 淋巴結的組織結構淋巴結的組織結構皮皮 質質 皮質淺區(qū):淋巴小結(皮質淺區(qū):淋巴小結(B細胞聚居)細胞聚居) 副皮質區(qū):胸腺依賴區(qū)副皮質區(qū):胸腺依賴區(qū)髓髓 質質 髓髓 索:索: 髓髓 竇:竇:2021-12-8172. 淋巴結的功能淋巴結的功能 1.成熟成熟T、B淋巴細胞定居的場所。淋巴細胞定居的場所。2.產生免疫應答的場所。產生免疫應答的場所。 3.參與淋巴細胞再循環(huán)(副皮質區(qū)的高內皮小靜脈)。參與淋巴細胞再循環(huán)(副皮質區(qū)的高內皮小靜脈)。4.過濾和清除異物:髓竇中的巨噬細胞有效的吞噬、過濾和

9、清除異物:髓竇中的巨噬細胞有效的吞噬、清除細菌,但對病毒、癌細胞清除能力低。清除細菌,但對病毒、癌細胞清除能力低。2021-12-818(二)脾(二)脾 臟臟脾臟的組織結構脾臟的組織結構 紅髓紅髓 白髓白髓2021-12-819紅紅 髓髓髓索髓索:淋巴組織彼此吻合成淋巴組織彼此吻合成網狀,似條索狀結構,含有網狀,似條索狀結構,含有網狀細胞、網狀細胞、B細胞、巨噬細細胞、巨噬細胞、漿細胞、各種血紅細胞胞、漿細胞、各種血紅細胞。髓竇髓竇:髓索之間的空腔髓索之間的空腔 。紅髓的免疫學作用紅髓的免疫學作用:捕獲抗:捕獲抗原,發(fā)生免疫應答原,發(fā)生免疫應答 。2021-12-820白白 髓髓白髓白髓:主要

10、由密集的淋巴組織構成,主要由密集的淋巴組織構成,沿動脈分布,分布于紅髓之間。結沿動脈分布,分布于紅髓之間。結構上分為兩部分:構上分為兩部分:動脈周圍淋巴鞘動脈周圍淋巴鞘:相當于淋巴結的相當于淋巴結的副皮質區(qū),使副皮質區(qū),使T淋巴細胞聚居的場淋巴細胞聚居的場所,是脾臟的胸腺依賴區(qū)。所,是脾臟的胸腺依賴區(qū)。 脾小結脾小結 :位于淋巴鞘的一側,相位于淋巴鞘的一側,相當于淋巴結中的淋巴小結,受抗原當于淋巴結中的淋巴小結,受抗原刺激后形成生發(fā)中心。刺激后形成生發(fā)中心。2021-12-821邊緣區(qū)邊緣區(qū) 白髓和紅髓交界的區(qū)域,結構疏松,含有巨噬細白髓和紅髓交界的區(qū)域,結構疏松,含有巨噬細胞、淋巴細胞、豐富

11、的血管,使血液進入白髓、紅胞、淋巴細胞、豐富的血管,使血液進入白髓、紅髓的門戶,有很強的吞噬作用。髓的門戶,有很強的吞噬作用。 抗原物質首先在邊緣區(qū)被捕獲,被邊緣區(qū)和紅髓抗原物質首先在邊緣區(qū)被捕獲,被邊緣區(qū)和紅髓的巨噬細胞攜帶至皮小結,形成生發(fā)中心,數天后的巨噬細胞攜帶至皮小結,形成生發(fā)中心,數天后形成漿細胞,再遷移至邊緣區(qū)、紅髓,產生抗體。形成漿細胞,再遷移至邊緣區(qū)、紅髓,產生抗體。2021-12-822(三)扁(三)扁 桃桃 體體 位于咽峽、舌根部,呈扁平狀位于咽峽、舌根部,呈扁平狀。 其表面的復層扁平上皮向內凹陷其表面的復層扁平上皮向內凹陷形成許多隱窩形成許多隱窩,其周,其周圍有許多淋巴

12、小結和彌散淋巴組織。扁桃體是最易受侵圍有許多淋巴小結和彌散淋巴組織。扁桃體是最易受侵害的部位害的部位 。2021-12-8234、相關的淋巴樣組織、相關的淋巴樣組織 淋巴細胞也聚集在消化道、呼吸道等粘膜上皮細胞淋巴細胞也聚集在消化道、呼吸道等粘膜上皮細胞的基底膜下形成淋巴濾泡,有代表性的的基底膜下形成淋巴濾泡,有代表性的Peyers結。結。 2021-12-824第二節(jié)第二節(jié) 免免 疫疫 細細 胞胞 凡是參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞稱為凡是參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞稱為免免疫細胞疫細胞。 在免疫應答過程中起核心作用的是淋巴細胞,其中在免疫應答過程中起核心作用的是淋巴細胞,其中能接

13、受抗原刺激而活化、增殖分化、發(fā)生特異性免疫能接受抗原刺激而活化、增殖分化、發(fā)生特異性免疫應答,產生抗體或淋巴因子的細胞,成為應答,產生抗體或淋巴因子的細胞,成為免疫活性細免疫活性細胞胞。 目前所知主要是目前所知主要是T、B淋巴細胞;除此以外,淋巴淋巴細胞;除此以外,淋巴細胞還有細胞還有K、NK、N、D細胞等。非淋巴細胞由單核、細胞等。非淋巴細胞由單核、巨噬、樹突狀細胞等。巨噬、樹突狀細胞等。2021-12-825 淋巴細胞淋巴細胞 免疫活性細胞:免疫活性細胞:T、B淋巴細胞。淋巴細胞。免疫細胞免疫細胞 非免疫活性細胞:非免疫活性細胞:K、NK、N、D 輔助細胞:單核、巨噬、樹突狀細胞等輔助細胞

14、:單核、巨噬、樹突狀細胞等 。2021-12-8262021-12-827一、一、T、B淋巴細胞淋巴細胞 (一)(一)T、B淋巴細胞的來源、分化、定居淋巴細胞的來源、分化、定居骨髓的多能干細胞骨髓的多能干細胞 淋巴干細胞、淋巴干細胞、T細胞前體細胞細胞前體細胞 胸腺依賴性細胞(胸腺依賴性細胞(T細胞)細胞) 隨血流分布至外周免疫隨血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居器官的胸腺依賴區(qū)定居 受抗原刺激激活受抗原刺激激活 效應效應T細胞(殺傷細胞(殺傷T、輔助、輔助T) 記憶記憶T細胞細胞進入淋巴在循環(huán)進入淋巴在循環(huán) 2021-12-828骨髓的多能干細胞骨髓的多能干細胞 淋巴干細胞淋巴干細胞 B

15、細胞前細胞前體細胞體細胞 骨髓依賴性淋巴細胞(骨髓依賴性淋巴細胞(B細胞)細胞) 囊依賴性淋巴細囊依賴性淋巴細 (B細胞細胞) 外周免疫器官外周免疫器官 漿母細胞漿母細胞 漿細胞漿細胞 Ig 記憶記憶B細胞細胞2021-12-829(二)(二)T、B淋巴細胞的表面標志淋巴細胞的表面標志 T、B淋巴細胞膜表面結構成分有一定差異。這些膜表淋巴細胞膜表面結構成分有一定差異。這些膜表面結構成分稱為面結構成分稱為表面標志表面標志(surface marker)。在結構)。在結構上,表面標志分為上,表面標志分為表面受體表面受體和和表面抗原表面抗原。表面受體表面受體:淋巴細胞表面上能與相應的配體(如特:淋巴

16、細胞表面上能與相應的配體(如特異性抗原、綿羊紅細胞、補體等)發(fā)生特異性結合異性抗原、綿羊紅細胞、補體等)發(fā)生特異性結合的分子結構。的分子結構。表面抗原表面抗原:淋巴細胞表面上能被特異性抗體識別的:淋巴細胞表面上能被特異性抗體識別的表面分子。它是在細胞分化的過程中形成的,又稱表面分子。它是在細胞分化的過程中形成的,又稱分化抗原分化抗原 。2021-12-8301. T細胞表面標志細胞表面標志 1.T細胞抗原受體(細胞抗原受體(TCR)2.CD2抗原:也稱綿羊紅細胞受體抗原:也稱綿羊紅細胞受體 3.CD3分子分子4.CD4/CD8抗原抗原 5.有絲分裂原受體有絲分裂原受體 2021-12-831(

17、1)T細胞抗原受體(細胞抗原受體(TCR)T細胞表面具有的識別和結合特異性抗原的細胞表面具有的識別和結合特異性抗原的分子結構。由于分子結構。由于TCR與與Ig樣具有獨特性,又樣具有獨特性,又稱稱Ti分子,而且分子,而且TCR與細胞膜上的與細胞膜上的CD3抗原抗原緊密結合在一起,稱緊密結合在一起,稱TCR- CD3復合物,功復合物,功能與免疫應答有關。能與免疫應答有關。 2021-12-832(2)CD2 抗抗 原原 亦稱綿羊紅細胞受體。人和某些動物的亦稱綿羊紅細胞受體。人和某些動物的T細胞細胞在體外能與綿羊的紅細胞結合,形成在體外能與綿羊的紅細胞結合,形成紅細胞花環(huán)紅細胞花環(huán)(E E花環(huán)試驗花

18、環(huán)試驗)。)。 CD2是是T 細胞重要的表面抗原,細胞重要的表面抗原,B細胞表面沒細胞表面沒有此抗原,有此抗原,E花環(huán)試驗是鑒別花環(huán)試驗是鑒別T、B細胞、及外周細胞、及外周血血T細胞數目及比例常用方法,但不能反映機體細胞數目及比例常用方法,但不能反映機體的免疫狀態(tài)。的免疫狀態(tài)。2021-12-833(3)CD3 分分 子子僅存在于僅存在于T細胞表面,常與細胞表面,常與TCR結合稱結合稱TCR- CD3復合物,其免疫血功能是把復合物,其免疫血功能是把TCR與外來抗原與外來抗原結合的信息傳遞至細胞內,啟動內化過程。結合的信息傳遞至細胞內,啟動內化過程。 2021-12-834(4)CD4/CD8抗

19、原抗原 分別出現在不同亞群的分別出現在不同亞群的T細胞的表面,在同一淋巴細細胞的表面,在同一淋巴細胞表面只有一種。胞表面只有一種。TCD4+具有輔助的功能,具有輔助的功能,TCD8+具有具有抑制的功能。抑制的功能。 CD4/CD8比值是估評機體免疫狀態(tài)的依據,正常狀況比值是估評機體免疫狀態(tài)的依據,正常狀況下為下為2/1,偏離此值,說明機體免疫失調。,偏離此值,說明機體免疫失調。 2021-12-835(5)有絲分裂原受體)有絲分裂原受體有絲分裂原(有絲分裂原(mitogen):在體外實驗條件):在體外實驗條件下,能與淋巴細胞表面受體結合,刺激靜止下,能與淋巴細胞表面受體結合,刺激靜止的淋巴細胞

20、,使之轉化為淋巴母細胞,表現的淋巴細胞,使之轉化為淋巴母細胞,表現DNA合成增加或產生有絲分裂變化的物質合成增加或產生有絲分裂變化的物質 。 植物血凝素(植物血凝素(PHAPHA)和刀豆蛋白)和刀豆蛋白A A、美洲、美洲商陸可刺激商陸可刺激T T細胞,亦可刺激細胞,亦可刺激B B細胞。細胞。2021-12-8362. B細胞表面標志細胞表面標志 1.表面免疫球蛋白(表面免疫球蛋白(SmIg) 2.Ig FC受體受體 3.補體受體補體受體 2021-12-837(1)膜免疫球蛋白膜免疫球蛋白(SmIg)是是B細胞的重要標志,其結構與血清中的細胞的重要標志,其結構與血清中的Ig相似,相似,FC片斷

21、嵌入細胞膜中。就片斷嵌入細胞膜中。就SIg的類型的類型來說,主要是來說,主要是SIgM、SIgD。SIg是鑒別是鑒別B淋淋巴細胞的重要特征。巴細胞的重要特征。 2021-12-838(2)Ig FC受體受體 該受體與免疫球蛋白的該受體與免疫球蛋白的FC片斷結合,能與抗片斷結合,能與抗原抗體復合物結合,有利于原抗體復合物結合,有利于B細胞對抗原的捕細胞對抗原的捕獲及獲及B細胞的激活,注細胞的激活,注FC受體不是受體不是B細胞特有,細胞特有,少數淋巴細胞有少數淋巴細胞有FC受體。受體。 FC受體受體可用受體受體可用EA花環(huán)試驗檢測?;ōh(huán)試驗檢測。2021-12-839(3)補體受體補體受體 B細胞

22、表面存在能與細胞表面存在能與C3b、C3d發(fā)生特異性結合發(fā)生特異性結合的受體,又稱的受體,又稱C3受體。受體。C3受體有利于受體有利于B淋巴細淋巴細胞捕捉與補體結合的抗原抗體復合物,促使胞捕捉與補體結合的抗原抗體復合物,促使B細胞的活化。細胞的活化。 補體受體常用補體受體常用EAC花環(huán)試驗檢測。花環(huán)試驗檢測。 2021-12-840附表:附表:T、 B淋巴細胞淋巴細胞的區(qū)別的區(qū)別 特征特征T細胞細胞B細胞細胞形形 態(tài)態(tài)小淋巴細胞,電鏡下小淋巴細胞,電鏡下表面光滑,絨毛較少,表面光滑,絨毛較少,核核/漿比值大漿比值大小淋巴細胞,電鏡下小淋巴細胞,電鏡下表面粗糙,絨毛多而表面粗糙,絨毛多而突起,核

23、突起,核/漿比值大漿比值大表面表面標志標志TCR、CD2、CD4、CD8、有絲分裂原、有絲分裂原SmIg受體、受體、Fc受體、受體、C受體、有絲分裂原受體、有絲分裂原2021-12-841(三)(三)T、B淋巴細胞的亞群淋巴細胞的亞群1. T細胞亞群細胞亞群根據活化階段:初始根據活化階段:初始T細胞、效應細胞、效應T細胞、記憶細胞、記憶T細細胞。胞。根據表達根據表達TCR的類型:的類型:TCR +、TCR + 根據表達根據表達CD4、CD8抗原:抗原: CD4 +T細胞、細胞、CD8+T細細胞胞根據免疫效應:輔助性根據免疫效應:輔助性T、調節(jié)性、調節(jié)性T、細胞毒性、細胞毒性T2021-12-8

24、422. B細胞亞群細胞亞群依據依據CD5分子的表達與否,分為分子的表達與否,分為B-1和和B-2細胞。細胞。 B-1細胞參與腸道抗微生物的粘膜免疫,細胞參與腸道抗微生物的粘膜免疫, B-2細胞細胞參與適應性免疫。參與適應性免疫。3. B細胞的功能細胞的功能產生抗體產生抗體提呈抗原提呈抗原免疫調節(jié)免疫調節(jié)2021-12-843二、其他免疫細胞二、其他免疫細胞 NK細胞細胞 單核巨噬細胞單核巨噬細胞 粒細胞粒細胞 紅細胞紅細胞 2021-12-844(一一) NK 細細 胞胞 天然殺傷細胞,在少數的外周血中數量最多,脾臟天然殺傷細胞,在少數的外周血中數量最多,脾臟次之,淋巴結、骨髓中較少,胸腺中

25、無次之,淋巴結、骨髓中較少,胸腺中無NK細胞。細胞。 NK細胞標志:細胞標志:TCR-、 mIg-、CD56+、 CD16+。 NK細胞無需抗原事先致敏,可直接殺傷某些腫瘤細細胞無需抗原事先致敏,可直接殺傷某些腫瘤細胞、和病毒感染的細胞,亦可通過胞、和病毒感染的細胞,亦可通過ADCC作用作用殺傷靶殺傷靶細胞。細胞。 活化的活化的NK細胞分泌細胞分泌IFN-、IL-2、TNF等發(fā)揮免疫等發(fā)揮免疫調節(jié)。調節(jié)。2021-12-845NK細胞殺傷機理細胞殺傷機理1. 受體受體:NK細胞表面存在識別易感靶細胞表面分子細胞表面存在識別易感靶細胞表面分子的的受體受體。(1)識別)識別MHC類分子活化或者抑制

26、受體類分子活化或者抑制受體。(2)識別非)識別非MHC類分子的殺傷活化受體。類分子的殺傷活化受體。2021-12-8462. NK細胞殺傷靶細胞的作用機制細胞殺傷靶細胞的作用機制穿孔素穿孔素/顆粒酶途徑。顆粒酶途徑。Fas與與FasL作用途徑。作用途徑。TNF-與與TNFR-作用途徑。作用途徑。2021-12-847(二)(二) 單核巨噬細胞單核巨噬細胞 免疫學功能:免疫學功能:(1)吞噬作用。)吞噬作用。(2)抗體依賴細胞介導細胞毒作用)抗體依賴細胞介導細胞毒作用(ADCC)。)。(3)加工抗原和抗原提呈。)加工抗原和抗原提呈。(4)合成分泌多種活性因子,參與免疫調節(jié)。)合成分泌多種活性因子

27、,參與免疫調節(jié)。 2021-12-8484. 粒細胞粒細胞 中性粒細胞中性粒細胞 :顆粒染色呈中性,細胞顆粒染色呈中性,細胞核呈多形態(tài)。其主要防御任務抵抗細胞核呈多形態(tài)。其主要防御任務抵抗細胞外復制的微生物,主要吞噬細菌、真菌。外復制的微生物,主要吞噬細菌、真菌。 酸性粒細胞:細胞核呈兩葉,位于細酸性粒細胞:細胞核呈兩葉,位于細胞的周邊,用伊紅染色,顆粒呈亮紅色胞的周邊,用伊紅染色,顆粒呈亮紅色或桃紅色。在寄生蟲感染及或桃紅色。在寄生蟲感染及型過敏反型過敏反應患者常見噬酸性粒細胞增多。應患者常見噬酸性粒細胞增多。 堿性粒細胞:核較大,近圓形,胞漿堿性粒細胞:核較大,近圓形,胞漿內有含有粗大的噬

28、堿性顆粒,參與內有含有粗大的噬堿性顆粒,參與型型過敏反應。過敏反應。 2021-12-8495. 紅細胞紅細胞 紅細胞的免疫功能:紅細胞的免疫功能:(1)識別抗原、識別自我和非自我。)識別抗原、識別自我和非自我。(2)清除體內的免疫復合物。()清除體內的免疫復合物。(3)增強吞噬細胞的吞噬功能。增強吞噬細胞的吞噬功能。(4)抗原遞呈作用:通過自身粘附抗)抗原遞呈作用:通過自身粘附抗原,與原,與T細胞粘附,從而將抗原遞呈細胞粘附,從而將抗原遞呈給給T細胞。細胞。(5)免疫調節(jié)作用。)免疫調節(jié)作用。2021-12-850第三節(jié)第三節(jié) 淋巴細胞歸巢與再循環(huán)淋巴細胞歸巢與再循環(huán)一、淋巴細胞歸巢一、淋巴

29、細胞歸巢成熟的淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經血液循環(huán)成熟的淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經血液循環(huán)趨向性遷移并且定居于外周免疫器官或者組織的特趨向性遷移并且定居于外周免疫器官或者組織的特定區(qū)域。定區(qū)域。二、淋巴細胞歸巢的分子基礎二、淋巴細胞歸巢的分子基礎粘附分子粘附分子淋巴細胞歸巢受體淋巴細胞歸巢受體血管地址素(主要在血管地址素(主要在HEV)的表面)的表面2021-12-851三三 淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞經淋巴循環(huán)及血液循環(huán),運行并再分布淋巴細胞經淋巴循環(huán)及血液循環(huán),運行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。2021-12-852四四 淋巴細胞再

30、循環(huán)的意義淋巴細胞再循環(huán)的意義 參與淋巴循環(huán)的淋巴細胞主要是參與淋巴循環(huán)的淋巴細胞主要是T細胞,約占細胞,約占80%以上;以上; 使淋巴細胞能在體內各淋巴組織及器官分布更合理;使淋巴細胞能在體內各淋巴組織及器官分布更合理; 淋巴組織可以不斷地從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞補充;淋巴組織可以不斷地從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞補充; 免疫活性細胞增加了與抗原接觸的機會;免疫活性細胞增加了與抗原接觸的機會; 使機體的免疫器官和組織聯系成一個機體有利于免疫信息使機體的免疫器官和組織聯系成一個機體有利于免疫信息的傳遞。的傳遞。2021-12-853第四節(jié)第四節(jié) 粘膜免疫粘膜免疫亦稱粘膜相關淋巴組織,主要指呼吸

31、道、腸道、泌尿亦稱粘膜相關淋巴組織,主要指呼吸道、腸道、泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組生殖道粘膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織,以及有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織如扁桃體、織,以及有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織如扁桃體、派氏結和闌尾。派氏結和闌尾。2021-12-854一、粘膜免疫系統(tǒng)組成一、粘膜免疫系統(tǒng)組成粘膜散在和集合淋巴組織粘膜散在和集合淋巴組織致敏淋巴細胞遷移途徑致敏淋巴細胞遷移途徑粘膜免疫效應部位粘膜免疫效應部位2021-12-8552021-12-856二、免疫應答的誘導二、免疫應答的誘導腸道內的抗原進入淋巴管,被運送到腸系膜淋腸道內的抗原進入淋巴管,被運送

32、到腸系膜淋巴結并在其中產生免疫應答。巴結并在其中產生免疫應答。有的抗原被有的抗原被M細胞選擇性地運送至集合淋巴結,細胞選擇性地運送至集合淋巴結,被此處的樹突狀細胞獲得,加工后提呈給被此處的樹突狀細胞獲得,加工后提呈給T細細胞,即或免疫應答。胞,即或免疫應答。 2021-12-857三、三、IgA的產生的產生粘膜免疫系統(tǒng)產生的粘膜免疫系統(tǒng)產生的IgA數量多與其他組織的原因:數量多與其他組織的原因:1、表達、表達IgA的的B細胞主要歸巢于集合淋巴結和粘膜固細胞主要歸巢于集合淋巴結和粘膜固有層。有層。2、產生、產生IL-5的輔助的輔助T細胞在集合淋巴結的數目多于其細胞在集合淋巴結的數目多于其他組織。

33、他組織。2021-12-858第五節(jié)第五節(jié) 細胞因子細胞因子 概念概念 細胞因子的作用方式及特點細胞因子的作用方式及特點 細胞因子分類細胞因子分類 細胞因子受體細胞因子受體 細胞因子的生物學活性細胞因子的生物學活性 重要的細胞因子重要的細胞因子2021-12-859一、概一、概 念念是由免疫細胞受抗原或有絲分裂原刺激后是由免疫細胞受抗原或有絲分裂原刺激后產生的非抗體、非補體、非激素樣的蛋白產生的非抗體、非補體、非激素樣的蛋白質分子,在免疫調節(jié)和炎癥反應中有多種質分子,在免疫調節(jié)和炎癥反應中有多種生物學效應。生物學效應。 2021-12-860二、細胞因子的作用方式及特點二、細胞因子的作用方式及

34、特點 通過通過自分泌或旁分泌自分泌或旁分泌的方式在局部發(fā)揮作用,發(fā)揮的方式在局部發(fā)揮作用,發(fā)揮作用具有短暫性、自限性。作用具有短暫性、自限性。 多效性多效性:一種細胞因子可以作用于多種淋巴細胞。:一種細胞因子可以作用于多種淋巴細胞。 重疊性:多種細胞因子可以作用于同種淋巴細胞。重疊性:多種細胞因子可以作用于同種淋巴細胞。 拮抗性:一種細胞因子可以抑制其它細胞因子的功拮抗性:一種細胞因子可以抑制其它細胞因子的功能。能。 協同性:一種細胞因子可以強化其它細胞因子的功協同性:一種細胞因子可以強化其它細胞因子的功能。能。 均為低分子量的多肽或糖蛋白,分子量小于均為低分子量的多肽或糖蛋白,分子量小于80

35、KD 。2021-12-861 具有很強的生物活性,一般在極低的濃度(具有很強的生物活性,一般在極低的濃度(10-12mol/l)即可發(fā)揮作用。)即可發(fā)揮作用。 需與靶細胞上特異性高親和力受體結合后才發(fā)揮生需與靶細胞上特異性高親和力受體結合后才發(fā)揮生物作用。物作用。 大部分細胞因子,均以非特異方式其作用,不表現大部分細胞因子,均以非特異方式其作用,不表現抗原特異性,其作用不受抗原特異性,其作用不受MHC分子的限制分子的限制 。2021-12-862細胞因子與抗體的主要區(qū)別細胞因子與抗體的主要區(qū)別特性特性 細胞因子細胞因子 抗體抗體 產生細胞產生細胞多種細胞多種細胞漿細胞漿細胞化學結構化學結構各

36、異、分子量小于各異、分子量小于80KD免疫球蛋白免疫球蛋白抗原依賴性抗原依賴性+產生部位產生部位抗原所在部位抗原所在部位外周免疫器官外周免疫器官產生階段產生階段效應階段或全過程效應階段或全過程效應階段效應階段2021-12-863產生量產生量少少多多產生動態(tài)產生動態(tài)產生快、維持時間短產生快、維持時間短慢、長慢、長貯存貯存少、少、多多生物效應生物效應細胞免疫、免疫調節(jié)細胞免疫、免疫調節(jié)體液免疫體液免疫特異性特異性+作用對象作用對象帶相應受體的靶細胞帶相應受體的靶細胞抗原或帶抗原的靶細抗原或帶抗原的靶細胞胞2021-12-864三、分三、分 類類 根據其發(fā)揮功能的不同,可將其分為效應因子和調節(jié)根據

37、其發(fā)揮功能的不同,可將其分為效應因子和調節(jié)因子。因子。 非特異性防御效應因子:非特異性防御效應因子:IFN、IL1、IL6效應因子效應因子 低分子量炎癥細胞因子:低分子量炎癥細胞因子:IL8 淋巴因子:穿孔蛋白淋巴因子:穿孔蛋白調節(jié)因子調節(jié)因子 促使淋巴細胞增殖分化:促使淋巴細胞增殖分化:IL2、IL4、IL5、 IL6 未成熟免疫細胞的成熟:未成熟免疫細胞的成熟:IL3。2021-12-865 白細胞介素白細胞介素 干擾素干擾素 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 集落刺激因子集落刺激因子 趨化性細胞因子趨化性細胞因子 生長因子生長因子2021-12-866 四四 干擾素(干擾素(IFN) 概念概念

38、分類分類 特性特性 功能功能2021-12-867(一)干擾素的概念(一)干擾素的概念動物機體的細胞或組織培養(yǎng)的細胞在病毒或其它干動物機體的細胞或組織培養(yǎng)的細胞在病毒或其它干擾素誘生劑的作用下所產生的能抑制病毒增殖的一擾素誘生劑的作用下所產生的能抑制病毒增殖的一類低分子量可溶性蛋白類低分子量可溶性蛋白 。2021-12-868(二)干擾素的分類(二)干擾素的分類 根據產生的細胞和產物的活性,分為三種:根據產生的細胞和產物的活性,分為三種:1、白細胞產生:、白細胞產生:IFN-,主要功能抗病毒,促進,主要功能抗病毒,促進MHC分子的表達。分子的表達。2、纖維母細胞產生:、纖維母細胞產生:IFN-

39、,主要功能抗病毒。,主要功能抗病毒。3、活化的、活化的T淋巴細胞、淋巴細胞、NK細胞:細胞: IFN- ,主要功能,主要功能激活巨噬細胞、抗病毒、促進激活巨噬細胞、抗病毒、促進MHC分子的表達,抑分子的表達,抑制制Th2細胞的活性。細胞的活性。2021-12-869(三)(三)IFN的特性的特性化學本質是糖蛋白,抗原性差?;瘜W本質是糖蛋白,抗原性差??共《臼窍鄬ΨN屬特異性,而不是病毒特異性。抗病毒是相對種屬特異性,而不是病毒特異性。某一種屬的細胞,產生的干擾素,只作用于相某一種屬的細胞,產生的干擾素,只作用于相同種屬的細胞。同種屬的細胞。具有廣譜的抗病毒作用,沒有特異性具有廣譜的抗病毒作用,沒

40、有特異性 。2021-12-870(四)(四)IFN的功能的功能 抗病毒作用抗病毒作用。 免疫調節(jié)作用免疫調節(jié)作用 ??鼓[瘤抗腫瘤 。 通過抗病毒作用。通過抗病毒作用。 抑制腫瘤細胞的分裂抑制腫瘤細胞的分裂 。 調動機體的免疫系統(tǒng),提高機體抗腫瘤調動機體的免疫系統(tǒng),提高機體抗腫瘤免疫力免疫力 。2021-12-871五 白細胞介素白細胞介素(IL) IL1 IL2 IL4 IL5 IL62021-12-872白介素白介素1(IL1) 產生:單核巨噬細胞、內皮細胞、樹突狀細胞等。產生:單核巨噬細胞、內皮細胞、樹突狀細胞等。 功能:功能: IL1主要起免疫調節(jié)作用。主要起免疫調節(jié)作用。 IL1還有

41、促進炎癥活性的作用。還有促進炎癥活性的作用。 IL1還可以增強巨噬細胞的吞噬活性。還可以增強巨噬細胞的吞噬活性。2021-12-873作用:作用: IL1主要起免疫調節(jié)作用。主要起免疫調節(jié)作用。IL1是單核巨噬細是單核巨噬細胞向胞向T細胞遞呈抗原后的第二信使,并通過細胞遞呈抗原后的第二信使,并通過激活激活TH細胞產生細胞產生IL2,促進,促進TH細胞的活化、細胞的活化、增殖,擴大特異性免疫;增殖,擴大特異性免疫;IL1還可以刺激還可以刺激B淋淋巴細胞的分化、增殖,促進抗體的產生。此巴細胞的分化、增殖,促進抗體的產生。此外,外, IL1還有促進炎癥活性的作用。作用與血管還有促進炎癥活性的作用。作

42、用與血管內皮細胞,促進血凝和白細胞黏附,促進單內皮細胞,促進血凝和白細胞黏附,促進單核巨噬細胞和血管內皮細胞合成低分子量炎核巨噬細胞和血管內皮細胞合成低分子量炎癥因子癥因子IL8,趨化炎癥細胞。,趨化炎癥細胞。 IL1還可以增強巨噬細胞的吞噬活性。還可以增強巨噬細胞的吞噬活性。2021-12-874白介素白介素2(IL2) 產生:在抗原或有絲分裂原的刺激下,在產生:在抗原或有絲分裂原的刺激下,在IL1的協的協助下產生的。助下產生的。 功能:功能: 具有廣譜的免疫增強活性。具有廣譜的免疫增強活性。 合成合成IFN-,介導炎癥反應。,介導炎癥反應。 增強增強NK細胞的溶細胞特性。細胞的溶細胞特性。

43、 抗腫瘤作用??鼓[瘤作用。2021-12-875第六節(jié) 補 體(C)Bordet by1894 19世紀末發(fā)現血清中存在一世紀末發(fā)現血清中存在一種不耐熱的成分輔助抗體溶菌種不耐熱的成分輔助抗體溶菌作用。作用。補體非單一分子。補體非單一分子。在激活之前為類似于酶樣前體在激活之前為類似于酶樣前體的成分,活化后類似于酶促級的成分,活化后類似于酶促級聯反應。聯反應。2021-12-876一、補體的概念(一、補體的概念(compliment) 補體是存在于人和動物新鮮的血清中補體是存在于人和動物新鮮的血清中具有酶樣活性的一組不耐熱的球蛋白。具有酶樣活性的一組不耐熱的球蛋白。2021-12-877二、補體

44、的組成和命名二、補體的組成和命名 (一)補體的組成(一)補體的組成1.補體的固有成分補體的固有成分 經典激活途徑:經典激活途徑:C1、C2、C3、C4等。等。 甘露聚糖結合凝集素激活途徑(甘露聚糖結合凝集素激活途徑(MBL):):MBL等。等。 旁路激活途徑:旁路激活途徑:B因子、因子、D因子等。因子等。2. 調節(jié)蛋白:調節(jié)蛋白:P因子、因子、I因子等。因子等。3. 補體受體:補體受體:C1qR、C3aR、C5aR等。等。2021-12-878(二)補體的命名(二)補體的命名 按發(fā)現的先后順序命名按發(fā)現的先后順序命名: C1、C2、C3等。等。 亞單位或活化裂解成分:亞單位或活化裂解成分:C1

45、q、C1r、C1s、C3a等。等。 活化的某一組分或復合體:活化的某一組分或復合體:C4b2b, 滅活的補體分子:滅活的補體分子:iC3b。 2021-12-879三、補體的性質三、補體的性質 含量相對穩(wěn)定,不受免疫的影響。含量相對穩(wěn)定,不受免疫的影響。 對理化因素的作用敏感,對理化因素的作用敏感,56 、30分鐘即可分鐘即可被滅活。被滅活。 作用沒有特異性。補體可與任何抗原作用沒有特異性。補體可與任何抗原-抗體復抗體復合物結合而發(fā)生反應,。合物結合而發(fā)生反應,。 不同種動物血清中補體的含量不一致,豚鼠血不同種動物血清中補體的含量不一致,豚鼠血清中的補體的含量成分最多清中的補體的含量成分最多

46、。2021-12-880四四 補體的激活補體的激活在生理情況下,大多數血清補體成分以酶前體的形式存在。在生理情況下,大多數血清補體成分以酶前體的形式存在。補體的激活過程是一系列擴大的連鎖反應。補體的激活過程是一系列擴大的連鎖反應。激活途徑激活途徑 由抗原抗體復合物結合由抗原抗體復合物結合C1q啟動激活的途徑為啟動激活的途徑為經典途徑經典途徑; 由由MBL結合至細菌啟動激活的途徑為結合至細菌啟動激活的途徑為MBL途徑。途徑。 由病原微生物等提供接觸表面,而從由病原微生物等提供接觸表面,而從C3開始激活的途徑開始激活的途徑稱為稱為旁路途徑旁路途徑。2021-12-881(一)經典途徑(一)經典途徑

47、 激活物激活物:免疫復合物免疫復合物是經典激活途徑的主要激活物質。是經典激活途徑的主要激活物質。激活條件激活條件:C1僅與僅與IgM的的CH3區(qū)或區(qū)或IgG1-3的的CH2區(qū)結合才能活化;區(qū)結合才能活化;每一個每一個C1分子必須同時與兩個以上分子必須同時與兩個以上Ig分子結合才能被分子結合才能被激活;激活;游離或可溶性抗體不能通過經典途徑激活補體。游離或可溶性抗體不能通過經典途徑激活補體。激活過程:識別、活化、攻膜階段激活過程:識別、活化、攻膜階段 。2021-12-8821、識別階段、識別階段抗體與抗原結合,抗體的鉸鏈抗體與抗原結合,抗體的鉸鏈區(qū)發(fā)生構型的變化,暴露補體區(qū)發(fā)生構型的變化,暴露

48、補體結合位點,結合位點,C1q的頭部與之結的頭部與之結合并被激活,此為補體激活的合并被激活,此為補體激活的啟動或者識別。啟動或者識別。C1q、C1s、C1r為識別單位。為識別單位。2021-12-883抗原抗體復合物抗原抗體復合物(IgG或或IgM)C1qrs C1qrs C4b2C4 C4bC4aC2C4b2bC2a(C3轉化酶)轉化酶)C3C3bC3aC4b2b3b(C5轉化酶)轉化酶)C5C5bC5a(攻膜單位)(攻膜單位)C5b-9C9 C8 C7 C62. 活化階段活化階段2021-12-884C5b C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9C9C93. 3. 攻膜階段攻膜階段 C

49、5b6789nC5b6789n復合物稱為攻膜單位(復合物稱為攻膜單位(MACMAC)。)。2021-12-8852021-12-886(二)補體活化的(二)補體活化的MBL途徑途徑激活物:炎癥期產生的急性期蛋白,如甘露聚糖激活物:炎癥期產生的急性期蛋白,如甘露聚糖結合凝集素(結合凝集素(MBL)和)和C反應蛋白。反應蛋白?;罨钠鹗迹夯罨钠鹗迹?MBL與細菌表面的糖類配體結合,與細菌表面的糖類配體結合,激活與之相連的絲氨酸蛋白酶(激活與之相連的絲氨酸蛋白酶(MASP)。)。2021-12-8872021-12-888(三)旁路途徑(三)旁路途徑又又C3激活途徑,激活途徑,C3旁路,旁路,C3支路,該途徑直接激活支路,該途徑直接激活C3,使之裂解,既而完成,使之裂解,既而完成C5C9各成分的連鎖反應。各成分的連鎖反應。與傳統(tǒng)的途徑相比,有兩點不同:與傳統(tǒng)的途徑相比,有兩點不同:(1)誘因不同。除了免疫復合物外,細菌的脂多糖、)誘因不同。除了免疫復合物外,細菌的脂多糖、酵母多糖、植物多糖、組織蛋白酶、胰蛋白酶、眼鏡酵母多糖、植物多糖、組織蛋白酶、胰蛋白酶、眼鏡蛇毒素因子等均能直接活化蛇毒素因子等均能直

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