醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)微課

1、LogoLogo醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)微課X連鎖顯性遺傳病 抗維生素D佝僂病 疾病簡介及臨床表現(xiàn)本節(jié)主講內(nèi)容1 2 遺傳特點(diǎn)3 4 疾病預(yù)防 病理生理1.疾病簡介及臨床表現(xiàn) 抗維生素D佝僂病 （vitamin D-resistant rickets） 又稱為X連鎖顯性低磷酸鹽血癥，是一種以低磷酸鹽血癥導(dǎo)致骨發(fā)育障礙為特征的遺傳性骨病。臨床表現(xiàn)有：患兒一般發(fā)病早，出生不久即有低血磷，多在1周歲左右開始出現(xiàn)類似維生素D缺乏佝僂病的骨病變，“O”形腿或”X”形腿常為引起注意的最早癥狀，但病情輕者多被忽視，身高多正常，也有患兒因生長發(fā)育障礙致身材矮小?；颊呖砂l(fā)生骨折與生長發(fā)育停滯，并常于出現(xiàn)骨病前，早期出現(xiàn)牙齒病

2、變，如牙折斷、磨損、脫落、釉質(zhì)過少等。成人常表現(xiàn)為軟骨病，但X線片上一般無繼發(fā)性甲旁亢性骨病，肌張力低下，尤其下肢，手足抽搐較少見。女性常僅有低血磷而無骨病，血磷很低，常為0.320.78mmol/L（12.4mg/dl），兒童病例更明顯，且尿磷增多。Logo2.病理生理定位于Xp22.1的PHEX基因發(fā)生突變 調(diào)節(jié)磷代謝的膜蛋白異常，腎小管對(duì)磷酸鹽的吸收障礙 、小腸對(duì)磷酸鹽和鈣吸收障礙。鈣和磷的吸收不良而影響骨骼發(fā)育，形成佝僂病 3.遺傳特點(diǎn)X連鎖顯性遺傳交叉遺傳以 表示抗維生素D佝僂病基因AX以 表示相應(yīng)的正常基因aX男性半合子 患者與正常女性 婚配時(shí)，男性患者的致病基因一定傳給女兒，男性

3、患者的女兒都是患者，兒子全部正常。YXAaaXXaaXXYXAaXAXYaAXXYXa正常女性男性患者女性患者正常男性親代配子子代父病女必病3.遺傳特點(diǎn)aAXXYXa子病母必病女性雜合子 患者與正常男性 婚配時(shí)，遺傳規(guī)律類似于AD遺傳，子女之間各有1/2的患病風(fēng)險(xiǎn)YXaAX正常女性aAXXYXaaAXXYXAaaXXaXaXY女性患者正常男性女性患者正常男性親代配子子代男性患者3.遺傳特點(diǎn) 一個(gè)抗維生素一個(gè)抗維生素D D佝僂病系譜圖佝僂病系譜圖此系譜圖反映了此系譜圖反映了XDXD遺傳病系譜的特點(diǎn)：遺傳病系譜的特點(diǎn)：系譜中女性患者多于男性患者，前者病情往往較后者輕；系譜中女性患者多于男性患者，前

4、者病情往往較后者輕；患者雙親中必有一方是本病患者，系譜中常可見連續(xù)幾代都有患患者雙親中必有一方是本病患者，系譜中常可見連續(xù)幾代都有患者；者；男性患者后代中，女兒都發(fā)病，兒子都正常；女性患者（雜合子男性患者后代中，女兒都發(fā)病，兒子都正常；女性患者（雜合子）后代中子女將各有）后代中子女將各有1/21/2可能發(fā)病；可能發(fā)??；4.疾病預(yù)防 預(yù)防方法參照先天性疾病的預(yù)防方法造成先天性疾病的原因甚為復(fù)雜，包括妊娠期間的感染高齡生育、近親婚配輻射、化學(xué)物質(zhì)、自體免疫、遺傳物質(zhì)異常等。預(yù)防措施同其他出生缺陷性疾病，為降低和扭轉(zhuǎn)新生兒出生缺陷發(fā)生率，預(yù)防應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前。所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠1620周為宜)；孕婦血及羊水甲胎蛋白測(cè)定；超聲波顯像(妊娠4個(gè)月左右即可應(yīng)用)；X線檢查(妊娠5個(gè)月后)，對(duì)診斷胎兒骨骼畸形有利；絨毛