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1、病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)鄭州市衛(wèi)生學(xué)校 張曉紅第一節(jié) 抗原5第二節(jié) 免疫球蛋白17第三節(jié) 免疫系統(tǒng)28第四節(jié) 免疫應(yīng)答50第五節(jié) 抗感染免疫65重點(diǎn)1.抗原、抗體、免疫球蛋白、免疫應(yīng)答的概念。2.免疫球蛋白的特性及生物學(xué)功能。3.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及意義。4.細(xì)胞免疫應(yīng)答的作用。難點(diǎn)1.免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)。2.免疫應(yīng)答的基本過(guò)程。3.抗感染免疫的組成及意義。1.具有免疫學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)和正確理解免疫現(xiàn)象。2.掌握抗原、抗體、免疫系統(tǒng)、免疫應(yīng)答、抗感染免疫的概念與功能。3.熟悉免疫球蛋白的特性、抗體產(chǎn)生的規(guī)律、細(xì)胞免疫的作用。4.了解免疫調(diào)節(jié)及體液中的抗微生物物質(zhì)。5.學(xué)會(huì)運(yùn)用免疫學(xué)原理輔助診斷及防治相關(guān)
2、疾病。 抗原(antigen, Ag)是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能在體內(nèi)或體外與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或效應(yīng)T細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。 抗原的基本特性 免疫原性:能刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答、產(chǎn)生抗體及效 應(yīng)T細(xì)胞的特性。抗 原 性:也稱免疫反應(yīng)性,抗原與其誘導(dǎo)產(chǎn)生的相 應(yīng)抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的特性。 概念v 特異性是指抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)該抗原的免疫效應(yīng)物質(zhì),且僅能與相應(yīng)的免疫效應(yīng)物質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合v 特異性是免疫應(yīng)答最基本的特點(diǎn),亦是臨床免疫學(xué)診斷與防治的理論依據(jù) 抗原的特異性機(jī)體 抗原 抗體抗原與抗體特異性結(jié)合抗原 抗原的特性示意圖 v 抗原決定基,又稱表位,是
3、抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),一般由幾個(gè)到十幾個(gè)氨基酸構(gòu)成。v 表位是決定抗原特異性的基礎(chǔ),它是與抗體、免疫活性細(xì)胞抗原受體特異性結(jié)合的部位。 抗原決定基v 如兩種抗原含有一種相同或相似的表位,能與同一抗體發(fā)生反應(yīng),則這兩種抗原稱為共同抗原v 抗體或效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng),稱為交叉反應(yīng) 抗原A 抗血清A 抗原B 抗血清B(一)異物性異種物質(zhì)同種異體物質(zhì)自身物質(zhì) (二)理化性狀1.分子大小與化學(xué)組成 分子質(zhì)量一般在l0kD以上,且分子量越大,含有抗原表位越多,結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,則免疫原性越強(qiáng)2.分子構(gòu)象和易接近性二、決定抗原免疫原性的條件(一)微生物及其代謝產(chǎn)物v
4、微生物化學(xué)組成復(fù)雜,免疫原性較強(qiáng)v 細(xì)菌的外毒素是毒性極強(qiáng)的蛋白質(zhì),具有良好的免疫原性v 外毒素經(jīng)甲醛處理后,失去毒性,保留免疫原性稱為類毒素v 注射類毒素,可使機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體(即抗毒素),能有效中和外毒素三、醫(yī)學(xué)上重要的抗原(二)動(dòng)物免疫血清v 臨床治療疾病使用的抗毒素,是將類毒素給馬注射,從馬血清中提取的v 抗毒素注入人體,可中和相應(yīng)的外毒素,起到防治疾病的作用v 此抗毒素是異種抗原,具有免疫原性,可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗馬血清抗體,反復(fù)使用可引發(fā)超敏反應(yīng),故注射前應(yīng)做過(guò)敏試驗(yàn)(三)異嗜性抗原 存在于不同種屬之間的共同抗原稱異嗜性抗原。(四)同種異型抗原1.紅細(xì)胞血型抗原(1)ABO血型抗原(
5、2)Rh血型抗原2.人類白細(xì)胞抗原(HLA) v 主要組織相容性復(fù)合體(MHC)是一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群v 人類主要組織相容性抗原稱為人類白細(xì)胞抗原(HLA)參與免疫應(yīng)答、移植排斥反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)(五)自身抗原1.隱蔽的自身抗原 如甲狀腺球蛋白、精子、腦組織和眼晶體蛋白等2.修飾的自身抗原(六)腫瘤抗原1.腫瘤特異性抗原 如黑色素瘤的抗原2.腫瘤相關(guān)抗原 指與某種腫瘤的發(fā)生有關(guān),但不是該腫瘤細(xì)胞所特有的抗原物質(zhì)。如肝細(xì)胞癌變時(shí),體內(nèi)的甲胎蛋白(AFP)含量明顯增加四、佐劑v 先于抗原或同時(shí)注射入機(jī)體,能明顯增強(qiáng)免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì),稱佐劑v 包
6、括微生物及其產(chǎn)物:如短小棒狀桿菌、卡介苗(BCG)等;無(wú)機(jī)化合物:如明礬、氫氧化鋁等;油劑:如弗氏佐劑等v 佐劑能延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)的刺激時(shí)間,刺激抗原提呈細(xì)胞的功能,促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖分化,從而發(fā)揮佐劑作用小 結(jié)v 抗原是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或效應(yīng)T細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。v 抗原的特性包括免疫原性和抗原性。v 表位是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),表位是決定抗原特異性的基礎(chǔ)。v 抗體或效應(yīng)T細(xì)胞對(duì)具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng),稱為交叉反應(yīng)。v 醫(yī)學(xué)上重要的抗原有微生物及其代謝產(chǎn)物、動(dòng)物免疫血清、異嗜性抗原、同種異型抗原、自身抗原、腫
7、瘤抗原。v抗體(antibody, Ab) B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生的并能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的免疫球蛋白v免疫球蛋白(Ig) 具有抗體活性及化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白v抗體是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定都是抗體概念基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能 水解片斷 分類 1.Fab段的生物學(xué)功能(1)中和作用(2)抑制細(xì)菌吸附2.Fc段的生物學(xué)功能 (1)激活補(bǔ)體(2)結(jié)合細(xì)胞(3)抗體調(diào)理作用 參與ADCC 介導(dǎo)型超敏反應(yīng)(4)穿過(guò)胎盤和黏膜 免疫球蛋白的功能 1.IgG 出生后的第三個(gè)月開始合成,3至5歲時(shí)接近成人水平v IgG是人體內(nèi)五類免疫球蛋白中
8、含量最高的,占血清免疫球蛋白總量的75,分布于全身各個(gè)組織和體液中v 是唯一能夠通過(guò)胎盤的免疫球蛋白v 是機(jī)體抗感染的主要抗體。抗病毒、細(xì)菌的抗體及抗毒素主要為IgG五類免疫球蛋白的特性 2.IgM 由五個(gè)單體構(gòu)成,分子量最大,稱為巨球蛋白v 主要分布于血液,占血清免疫球蛋白總量的10v IgM是個(gè)體發(fā)育過(guò)程中最早合成和分泌的抗體,胚胎發(fā)育晚期的胎兒即能合成IgM,故臍帶血中特異性IgM水平升高,提示胎兒發(fā)生宮內(nèi)感染v IgM也是初次體液免疫應(yīng)答最早出現(xiàn)的抗體,血清中檢出特異性IgM,則提示近期發(fā)生感染,可用于感染的早期診斷v 天然的ABO血型抗體為IgM3.IgA 人體出生后46個(gè)月開始合成
9、,12歲左右達(dá)成人水平v 分為血清型和分泌型兩種,血清型IgA主要為單體,存在于血清中,占血清免疫球蛋白總量的1015v 分泌型IgA(SIgA)廣泛分布于黏膜和外分泌液中,是機(jī)體局部黏膜抗感染的重要因素v 母親初乳中含有SIgA,是獲得自然被動(dòng)免疫的重要途徑,應(yīng)大力提倡母乳喂養(yǎng) 4.IgD 血清中含量很少,約占血清免疫球蛋白總量的0.20.3,是B淋巴細(xì)胞的重要抗原受體,血液中的IgD功能尚不清楚5.IgE 約占血清中免疫球蛋白總量0.02,能與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面的IgE的Fc受體結(jié)合,引發(fā)I型超敏反應(yīng)??赡芘c機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)小 結(jié) IgG IgA IgM IgD IgE 存在形式
10、 單體 單體、雙體 五聚體 單體 單體 血清比例(%) 7585 1015 510 0.3 0.02 合成時(shí)間 出生后3個(gè)月 4-6月 胚胎末期 較晚 較晚 生物學(xué)特性 抗感染免疫的主要抗體;唯一能穿過(guò)胎盤 SIgA具粘膜局部抗感染作用早期重要的抗感染抗體 功能尚未清楚 介導(dǎo)型超敏反應(yīng)抗寄生蟲感染 一、免疫器官:中樞免疫器官和外周免疫器官(一)中樞免疫器官1.骨髓 是B淋巴細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所2.胸腺 是T 淋巴細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所(二)外周免疫器官 外周免疫器官是免疫細(xì)胞定居和發(fā)生免疫應(yīng)答的部位 包括脾臟、淋巴結(jié)和黏膜相關(guān)淋巴組織 免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分
11、子組成二、免疫細(xì)胞v 指與免疫有關(guān)的細(xì)胞,包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞等v 其中T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下能夠活化、增殖、分化、發(fā)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生效應(yīng)T淋巴細(xì)胞和抗體,故又稱為免疫活性細(xì)胞(一)T淋巴細(xì)胞 又稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答1.主要表面標(biāo)志 (1)T淋巴細(xì)胞抗原受體(TCR) TCR是T淋巴細(xì)胞膜上特異性識(shí)別抗原的結(jié)構(gòu),T淋巴細(xì)胞通過(guò)TCR與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,構(gòu)成啟動(dòng)免疫應(yīng)答的信號(hào)T細(xì)胞表面分子(2)CD4:存在于部分T淋巴細(xì)胞表面 這些T淋巴細(xì)胞被稱為CD4+ T淋巴細(xì)胞,CD4與抗原提呈細(xì)胞表面的MHC-類分子結(jié)合,協(xié)助TCR
12、接受抗原(3)CD8 表面有CD8的T淋巴細(xì)胞稱為CD8+T淋巴細(xì)胞CD8與抗原細(xì)胞膜上的MHC-I類分子結(jié)合,參與CD8+ T淋巴細(xì)胞的活化增殖(4)CD2(綿羊紅細(xì)胞受體) CD2能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合v B淋巴細(xì)胞上無(wú)CD2,所以CD2是T淋巴細(xì)胞區(qū)別于B淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志v 采用T淋巴細(xì)胞與綿羊紅細(xì)胞混合形成的E花環(huán)試驗(yàn)可以檢測(cè)血液中T淋巴細(xì)胞數(shù)量和比例E E 玫瑰花環(huán)玫瑰花環(huán)2.分類 (1)按T淋巴細(xì)胞表面CD分子不同分為1)CD4+ T淋巴細(xì)胞 細(xì)胞表面表達(dá)CD4分子,受自身MHC類分子限制,活化后分化為Th細(xì)胞2)CD8+ T淋巴細(xì)胞 細(xì)胞表面表達(dá)CD8分子,受自身MHC類分子限制,
13、活化后分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)T 淋巴細(xì)胞的雙識(shí)別(2)按功能不同分為1)輔助T細(xì)胞(Th):分為Thl和Th2,Thl主要分泌細(xì)胞因子和介導(dǎo)型超敏反應(yīng),Th2細(xì)胞主要是促進(jìn)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答2)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL):能對(duì)具有MHC-類分子的靶細(xì)胞抗原發(fā)生免疫應(yīng)答,并特異性的溶解殺傷靶細(xì)胞3)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg):通過(guò)抑制CD4+ T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞的活化與增殖,達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用(二)B淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞在骨髓的微環(huán)境作用下發(fā)育成熟的,故稱為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答vB淋巴細(xì)胞表面有抗原受體(BCR)v是B淋巴細(xì)胞膜表面的
14、免疫球蛋白(SmIg)v能與抗原物質(zhì)特異性結(jié)合,激活B細(xì)胞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答v每一個(gè)B淋巴細(xì)胞表面只含一種抗原受體,只能識(shí)別并結(jié)合相應(yīng)的抗原決定基,從而產(chǎn)生針對(duì)該抗原決定基的抗體 B淋巴細(xì)胞抗原受體(三)NK細(xì)胞v 為自然殺傷細(xì)胞,NK細(xì)胞約占外周血淋巴細(xì)胞的510v 表面無(wú)抗原受體,無(wú)需抗原刺激活化就能直接殺傷抗原靶細(xì)胞,具有早期、直接、廣泛等特點(diǎn)v NK細(xì)胞膜上有IgG的Fc受體,與抗原靶細(xì)胞結(jié)合的IgG還可以通過(guò)Fc段結(jié)合到NK細(xì)胞上,激發(fā)NK細(xì)胞活性,殺傷靶細(xì)胞v 這種需要抗體輔助的殺細(xì)胞作用,稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,簡(jiǎn)稱ADCC作用(四)抗原提呈細(xì)胞 v 抗原提呈細(xì)胞(APC
15、)是指一些能捕獲、加工處理抗原并將處理后的抗原肽傳遞給T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞v主要包括單核-吞噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞v 抗原提呈細(xì)胞經(jīng)吞噬、胞飲等方式攝取抗原,并對(duì)抗原進(jìn)行加工處理,降解為抗原肽,抗原肽與內(nèi)體中新合成的MHC-類分子結(jié)合形成復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面,供CD4+ Th 細(xì)胞識(shí)別、結(jié)合,從而引發(fā)免疫應(yīng)答 抗原提呈細(xì)胞提呈抗原過(guò)程三、免疫分子v 免疫分子包括抗體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體等多種參加免疫應(yīng)答的生物活性物質(zhì)v 它們既是免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子,又是免疫應(yīng)答過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)相互調(diào)節(jié)和相互作用的物質(zhì),在整個(gè)免疫應(yīng)答過(guò)程中起著十分重要的作用小 結(jié)要要 點(diǎn)點(diǎn) T T 淋淋 巴巴 細(xì)細(xì) 胞胞 B B
16、淋淋 巴巴 細(xì)細(xì) 胞胞 來(lái)源來(lái)源 胸腺胸腺骨髓骨髓分布分布淋巴結(jié)中占淋巴結(jié)中占75%75%、脾臟中、脾臟中占占40% 40% 淋巴結(jié)中占淋巴結(jié)中占25%25%、脾臟、脾臟中占中占60% 60% 表面標(biāo)志表面標(biāo)志 TCRTCR、CD4CD4、CD8CD8、CD2 CD2 BCRBCR(mIgmIg)、)、MHCMHC分子分子、CD32 CD32 分類分類CD4+ TCD4+ T細(xì)胞、細(xì)胞、CD8+ TCD8+ T細(xì)胞細(xì)胞 B1B1細(xì)胞、細(xì)胞、B2B2細(xì)胞細(xì)胞 功能功能介導(dǎo)細(xì)胞免疫、參與輔助介導(dǎo)細(xì)胞免疫、參與輔助體液免疫體液免疫 介導(dǎo)體液免疫、參與介導(dǎo)體液免疫、參與抗原提呈抗原提呈 一、免疫應(yīng)答的
17、概念和基本過(guò)程(一)概念 免疫應(yīng)答是指免疫系統(tǒng)接受抗原物質(zhì)刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的全過(guò)程v T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱為細(xì)胞免疫應(yīng)答v B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱為體液免疫應(yīng)答v 通過(guò)免疫應(yīng)答機(jī)體及時(shí)地清除了抗原性異物,維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定v 但在某些情況下,免疫應(yīng)答也可對(duì)機(jī)體造成傷害,引起超敏反應(yīng)或其他免疫性疾病 (二)免疫應(yīng)答的基本過(guò)程(二)免疫應(yīng)答的基本過(guò)程二、體液免疫v 是指由B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答v 主要是通過(guò)B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后產(chǎn)生的抗體來(lái)發(fā)揮免疫效應(yīng)(一)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期長(zhǎng)(12周)短( 1
18、2 天)抗體含量少多抗體效價(jià)低,親和力低高,親和力高抗體類型IgMIgG維持時(shí)間短常初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的比較v抗體產(chǎn)生規(guī)律的臨床意義指導(dǎo)預(yù)防接種,制訂最佳計(jì)劃免疫方案血液中IgM升高可作為傳染病早期感染診斷依據(jù)之一檢測(cè)抗體含量變化可了解病程及評(píng)估疾病轉(zhuǎn)歸 (二)體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1.中和毒素2.中和病毒 3.抑制細(xì)菌吸附 4.調(diào)理作用 5.介導(dǎo)ADCC作用 6.激活補(bǔ)體 三、細(xì)胞免疫v是指由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答vT淋巴細(xì)胞接受抗原刺激后活化增殖為效應(yīng)T細(xì)胞,通過(guò)效應(yīng)Tc細(xì)胞的細(xì)胞毒作用及效應(yīng)Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)v細(xì)胞免疫主要針對(duì)細(xì)胞內(nèi)的抗原物質(zhì)發(fā)揮免疫作用(一)效
19、應(yīng)T細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng) 1.效應(yīng)CTL細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 2.效應(yīng)Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) (1)干擾素(IFN-) 活化單核巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬能力;活化NK細(xì)胞的活性(2)白細(xì)胞介素2(IL-2) 促進(jìn)Tc細(xì)胞增殖分化為效應(yīng)Tc細(xì)胞;刺激Th細(xì)胞增殖、分化,分泌IL-2、 IFN-和TNF-;增強(qiáng)NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞 的殺傷活性(3)腫瘤壞死因子(TNF-) 炎癥作用和殺傷靶細(xì)胞;抗病毒作用;激活中性粒細(xì)胞(二)細(xì)胞免疫的作用1.抗感染 對(duì)細(xì)胞內(nèi)寄生的病原微生物,如結(jié)核分枝桿菌,麻風(fēng)分枝桿菌,病毒及某些真菌等主要通過(guò)細(xì)胞免疫來(lái)清除2.抗腫瘤 細(xì)胞免疫在抗腫瘤中起著極為重要作用3.免疫病理?yè)p傷 v
20、免疫耐受是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原刺激后產(chǎn)生的特異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)v主要由抗原和機(jī)體兩方面的因素決定1.抗原方面 小分子非聚合物抗原容易形成免疫耐受??乖?jīng)靜脈注射最易引起免疫耐受,腹腔注射次之,皮下、肌肉注射最不易引起免疫耐受2.機(jī)體方面 免疫耐受與機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟程度有關(guān),合理進(jìn)行免疫耐受的人工誘導(dǎo)對(duì)自身免疫病、超敏反應(yīng)和器官移植排斥反應(yīng)的防治具有重要意義 五、免疫調(diào)節(jié) 免疫調(diào)節(jié)是維持機(jī)體免疫功能處于正常狀態(tài)的關(guān)鍵,機(jī)體主要通過(guò)以下幾個(gè)方面來(lái)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答1.抗原、抗體的調(diào)節(jié) 2.免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié) 3.神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)小 結(jié)體液免疫細(xì)胞免疫介導(dǎo)細(xì)胞 B細(xì)胞T細(xì)胞作用對(duì)象細(xì)胞外游離抗原 細(xì)
21、胞外游離抗原 效應(yīng)產(chǎn)物 抗體效應(yīng)Th1、Tc、細(xì)胞因子 作用范圍全身局部生物學(xué)效應(yīng) 抗感染、抗腫瘤、介導(dǎo)型、型、型超敏反應(yīng)及某些自身免疫病 抗細(xì)胞內(nèi)寄生感染、抗腫瘤、介導(dǎo)型超敏反應(yīng)及某些自身免疫病 一、固有免疫v 固有免疫是人類在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的抵抗病原生物侵害的功能,又稱先天性免疫或非特異性免疫v 特點(diǎn)是生來(lái)就有,可以遺傳 人人都有,無(wú)個(gè)體差異 對(duì)病原生物廣泛抵抗,無(wú)特異性v 固有免疫由屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、體液中的抗微生物物質(zhì)三部分組成(一)屏障結(jié)構(gòu)1.皮膚黏膜屏障 完整健康的皮膚黏膜能夠抵抗病原生物侵入,呼吸道黏膜的纖毛也能排除病原體,汗液中的乳酸、胃液中的胃酸、酸性的
22、陰道分泌液均具有殺菌作用 皮膚黏膜表面的正常菌群對(duì)病原微生物也具有拮抗作用,能阻止或限制外來(lái)微生物的定居和繁殖2.血腦屏障 主要由軟腦膜、腦毛細(xì)血管壁和壁外膠質(zhì)膜組成。能阻止病原生物及其代謝產(chǎn)物從血液進(jìn)入大腦或腦脊液,從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。小兒血腦屏障發(fā)育不完善,因此,較成人更易發(fā)生顱內(nèi)感染3.血胎屏障 由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成。能防止病原生物及代謝物從母體進(jìn)入胎兒體內(nèi),保護(hù)胎兒免受感染 在妊娠的前三個(gè)月血胎屏障發(fā)育尚不完善,孕婦如感染某種病原生物,可經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),導(dǎo)致胎兒畸形、流產(chǎn)、死胎等(二)吞噬細(xì)胞v 病原生物突破皮膚黏膜屏障進(jìn)入組織后,機(jī)體的吞噬細(xì)胞可
23、發(fā)揮吞噬作用,殺傷進(jìn)入體內(nèi)的病原體1.吞噬細(xì)胞的種類 包括血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞2.吞噬過(guò)程3.吞噬的結(jié)果 (1)完全吞噬(2)不完全吞噬(3)損傷組織(4)提呈抗原 (三)體液中的抗微生物物質(zhì)1.補(bǔ)體(Complement,C)(1)概念:補(bǔ)體是存在于正常人或動(dòng)物體液中的一組具有酶活性的球蛋白 v補(bǔ)體的成分較復(fù)雜,包括30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白,因此又稱為補(bǔ)體系統(tǒng)v主要成分有ClC9,D、B、P因子等。補(bǔ)體占血漿球蛋白總量的1015(2)補(bǔ)體系統(tǒng)的性質(zhì) 補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定,5630分鐘即可失去活性,此稱為補(bǔ)體的滅活(3)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活:補(bǔ)體系統(tǒng)的激活是補(bǔ)體各成分在激活
24、物質(zhì)的作用下,按一定順序、通過(guò)連鎖反應(yīng)來(lái)完成的v補(bǔ)體系統(tǒng)激活的途徑主要有經(jīng)典途徑和旁路途徑項(xiàng)目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物質(zhì) 抗原抗體復(fù)合物 細(xì)菌脂多糖、酵母多糖等 參與成分 C1C9 C3,C5C9,B、D、P因子 激活順序C1、C4、C2、C3、C5C9 C3、C5C9 激活時(shí)間 晚,需抗體產(chǎn)生后才能被激活 早,細(xì)菌進(jìn)人機(jī)體后立即被激活 免疫作用參與特異性體液免疫的效應(yīng)階段 參與非特異性免疫,在感染早期起作用 經(jīng)典途徑與旁路途徑的比較補(bǔ)體成分 生物學(xué)作用 作用機(jī)制 C56789 細(xì)胞毒作用 嵌入細(xì)胞膜,使細(xì)胞膜穿孔、內(nèi)容物流出 C3b調(diào)理作用兩端分別與微生物、吞噬細(xì)胞結(jié)合,促進(jìn)吞噬作用C3b免疫粘附作用 將免疫復(fù)合物粘附到紅細(xì)胞上,便于被吞噬清除C3b、C4b 中和病毒作用 封閉病毒與易感細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn) C5a 炎癥介質(zhì)作用 使肥大細(xì)胞釋放組胺,平滑肌收縮,毛細(xì)血管擴(kuò)張 C3a、 C5a 趨化作用 吸引中性粒細(xì)胞至炎癥部位 補(bǔ)體的生物學(xué)作用2.溶菌酶 由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種堿性蛋白質(zhì),廣泛分布于血清及淚液、唾液、鼻涕等分泌液中,其作用是溶解破壞革蘭陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁肽聚糖,使細(xì)菌裂解,從而殺傷細(xì)菌 中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中也有溶菌酶,
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