常見遺傳性疾病

1、人類遺傳病概述定義：指由于遺傳物質(zhì)改變而引起的人 類疾病。分類：單基因遺傳病多基因遺傳病線粒體遺傳病染色體病遺傳病現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢(shì)及危害1、我國遺傳病患者占總?cè)丝诒壤?0%-25%2、新生兒先天性遺傳缺陷約為1.3%3、在自然流產(chǎn)中，約50%是染色體異常引起!4、我國人口中患21三體綜合癥的人在100萬以上。5、每年僅由染色體畸變，造成52萬例自發(fā)流產(chǎn)。環(huán)境污染是導(dǎo)致遺傳病發(fā)病率上升的主要原因。危害患者、后代、家庭、社會(huì)單基因遺傳病單基因遺傳病: 一對(duì)主基因突變?cè)斐傻募膊。溥z傳符合孟德 爾定律，因此亦稱為孟德爾式遺傳性疾病。目前世界上已發(fā)現(xiàn)6600種，且每年以丄050 種的速度遞增。*分類常

2、染色體 遺傳病遺傳病單基因XI性染色體 遺傳病由顯性基因引起的> 常顯由瞪性基因引起的常隱由顯性基因引起的X顯由瞪性基因引起的由顯性基因引起的> 常顯由顯性基因引起的> 常顯由顯性基因引起的>丫顯由陳性基因引起的丫隱常見病例:常染色體隱性：1!先天性聾啞、苯丙酮尿癥、鐮刀型細(xì)胞貧血癥、白化病。 常染色體顯性：馬凡綜合征、軟骨發(fā)育不全、多指、并指.短指。伴X隱性遺傳：進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良.紅綠色盲.血友病伴X顯性遺傳：抗VD性佝僂病、鐘擺型眼球震顫。伴Y遺傳：鴨蹊病.人類印第安毛耳、外耳廓多毛癥。單基因遺傳病的類型常顯常隱伴X隱性伴X顯性伴Y遺傳病例并骨全合 軟不綜 指育兀

3、多指發(fā)馬征白化病. 先天性聾 啞、苯丙 酮尿癥色盲、血 友病.進(jìn) 行性肌營 采不良抗維生素 D佝僂病外耳道 多毛癥特點(diǎn)通常為代 代相傳.男女發(fā)病 概率相等通常為隔 代遺傳、 男女發(fā)病 概率相等通常為隔 代遺傳和 交叉遺傳. 男患者多 于女患者通常為代 代遺傳、 男患者少 于女患者后代只有 男”生患看， 且代代發(fā) 病常顯婚配遺傳圖解:耳顯性遺傳病常顯婚配遺傳圖解:Aa|1<AA >< Aa >35aa >II遺傳特點(diǎn)：有中生無；連續(xù)性；男女患病機(jī)會(huì)均等問:這對(duì)夫婦再生育一正常孩子的概率是多少 (1住一患病男孩的概率是(3/常染色體顯性遺傳病一般在家族中代代相傳 家族

4、中男女發(fā)病概率相等馬凡綜合征(Marfan syndrome )最常見的常染色體顯性遺傳性疾病之一，由一位法國 兒科醫(yī)師于1896年首次描述。其發(fā)病率約為1/10,000。約2/3有父母患病， 另1 / 3為散發(fā)病例，常與父親年齡相對(duì)較大有關(guān)。該綜合征是由于纖維素原基因（FBN1 ）突變引起。馬凡綜合征(Marfan syndrome )以骨骼、眼及心血管三大系統(tǒng)的缺陷為主要特征。因累及骨骼使手指細(xì)長，呈蜘蛛指（趾）樣，故又稱為蜘蛛指（趾）綜合征arachnodactyly）。臨床表現(xiàn)累及多個(gè)器官系統(tǒng)，眼晶狀體移位，蜘蛛腳樣指（趾），身材瘦高，關(guān) 節(jié)活動(dòng)過度，胸廓畸形（漏斗胸或鴿子胸）,脊 柱

5、側(cè)凸或后凸畸形及扁平足，復(fù)發(fā)性髓脫位等。全 身結(jié)締組織張力不足引起腹股溝疝、膈疝、自發(fā)性 氣胸及肺氣腫等。臨床表現(xiàn)-心血管系統(tǒng)病變中，以二尖瓣脫垂最常見，也可出現(xiàn)升主動(dòng)脈擴(kuò)張，擴(kuò)張嚴(yán)重（直徑超過60mm ） 時(shí)可導(dǎo)致主動(dòng)脈破裂充血性心衰是馬凡綜合征病人最常見的死亡原因。先天性攣縮性蛛腳樣指趾病兒照片A:外耳和內(nèi)眥贅皮異常B:蜘蛛指和拇指內(nèi)收C:足背關(guān)節(jié)彎曲.遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)過度伸展D:上肢遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)過度伸展p;美國著名排球運(yùn)動(dòng)員海曼在一場(chǎng)比賽當(dāng)中猝死，年僅33歲不到。 猝死的原因在于胸主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤破裂這是Marfan綜合征的嚴(yán)重并發(fā)癥。死于Marfan綜合征的海曼(Flo Hyman ) 注意其Ma

6、f汕綜合征患者面部典型特征之一：臉型狹長一對(duì)雙胞胎早期即出現(xiàn)Ma rfa n綜合征嚴(yán)重表現(xiàn) 圖示胸骨異常漏斗胸和腹股溝斜疝Omarfan綜合征手指細(xì)長，拇指長過掌寬marfan綜合征治療骨科治療主要是對(duì)癥治療，將脫位的關(guān) 節(jié)復(fù)位，糾正脊柱側(cè)彎，糾正畸形，手術(shù)前,對(duì)氣管軟骨支架狀態(tài)必須有充分的估計(jì)，以免出現(xiàn)麻醉意外。眼與心臟的畸形治療往往比骨關(guān)節(jié)畸形更為重要，必須全面評(píng)估。在心血管與呼吸道情況允許時(shí)，才能考慮骨與關(guān)節(jié) 及脊柱的矯形治療。軟骨發(fā)育不全病因：長骨兩端的軟骨細(xì)胞形成障礙癥狀：上臂、小腿 短小畸形，前額突出，鼻梁馬鞍形, 垂手不過髓關(guān)節(jié),腹部隆起，腰椎向前突出。爭發(fā)育不全的患兒短指、并指

7、:多指癥多指癥X染色體上顯性遺傳病通常在家族中表現(xiàn)為代代相傳 女性患者多于男性患者父親生病，女兒必生??；母親正常，兒 子必正常。如：抗維生素D佝僂病抗維生素D佝僂病病因：患者小腸對(duì)Ca、P吸收不良，導(dǎo)致骨發(fā)育障礙-癥狀：X型（或0型）腿，骨骼發(fā)育畸形（如雞胸），生長緩 慢抗維生素D佝僂病患兒抗維生素D佝僂病J隱性遺傳病 士判斷依據(jù)無中生有II遺傳特點(diǎn)：無中生有、隔代遺傳、男女患病機(jī)會(huì)均等：G問:II代4號(hào)與一個(gè)正常人（其母親患白化病）婚配，生育 患病男孩的概率是q/8）生一正常男孩的概率是3/8）常染色體上隱性遺傳病通常在家族中表現(xiàn)為隔代相傳家族中男女發(fā)病的概率相等如：白化病、苯丙酮尿癥、黑蒙

8、性癡呆等白化病白化病缺少酪氨酸酶， 不能將酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素，表現(xiàn)出毛發(fā)白色、皮膚呈淡紅色、畏光等癥狀。常染色體上的隱性遺傳病倉化病QZAHtLjlLkdll甲苯丙酮尿癥Phenylketonurinia, PKU苯丙酮尿癥是一種常見的氨基酸代謝病，是由于苯丙氨酸 代謝途徑中的酶（苯丙氨酸拜化酶）缺陷，使得 苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成為酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸 及其酮酸蓄積并從尿中大量排出。其發(fā)病率隨種族而異，美國約為1/14000,日本 1/60000, 我國 1/16500。苯丙酮尿癥出生時(shí)患兒正常，隨著進(jìn)奶以后，一般在36個(gè)月時(shí)，即出現(xiàn)癥狀，1歲時(shí)癥狀明 顯。主要表現(xiàn)：智能低下，驚厥發(fā)作和色素減少。

9、 臨床表現(xiàn)、神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)行為異常，如興奮不安、多 動(dòng)或嗜睡、萎靡、少數(shù)呈現(xiàn)肌張力增高， 腱反射亢進(jìn)，出現(xiàn)驚厥（約25%）,繼之 智能發(fā)育落后日漸明顯，80%有腦電圖異 常。臨床表現(xiàn)2、外貌因黑色素合成不足，在生后數(shù)月毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。皮膚干燥，有的常伴濕疹。3、其他 由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。缺少正?；騊, 體細(xì)胞缺少苯丙氨酸務(wù)化酶。智力低下，60% 患兒有腦電圖 異常。頭發(fā)細(xì) 黃，皮膚色淺 和虹膜淡黃色，驚厥，“發(fā)霉”臭味苯丙酮尿癥或鼠尿味。常染色體上的隱性遺傳病臨床類型-經(jīng)典型PKU：病兒有典型的臉床表現(xiàn)，有程度不等的 智能低下，約1/4病兒有癲痛發(fā)作，患者頭笈

10、皮膚顏 負(fù)淺淡慝邃汗液中散發(fā)出鼠臭味，伴有潴神行為爭當(dāng)。 >Phem®>1200pmol/L,尿FeCI,-DNPH試驗(yàn) 強(qiáng)陽栓。中度型i>KU：臨床表現(xiàn)相對(duì)較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果同 經(jīng)典型PKU,但是血苯丙氨酸在3601200pmol/Lo-輕型PKU：臨床表現(xiàn)較輕或者無癥狀，血苯丙氨酸小 于 120 360pmol/L。U!四氫生物蝶吟(BH4)觥乏癥：臨床上將所有血苯丙氨 酸>：L20pmol/L#為高苯丙氨酸血癥。從病因上將高 苯丙氨酸血癥務(wù)二夭類：苯丙氨酸輕化酶缺乏和PAH 的輔酶一四氫生物蝶吟(BH4)缺乏兩類。診斷本病為少數(shù)可治性遺傳性代謝病之_,

11、上述癥狀經(jīng)飲食控制治療后可逆轉(zhuǎn)，但智能發(fā)育落后難以轉(zhuǎn)變，應(yīng)力求早期 診斷治療，以避免神經(jīng)系統(tǒng)的不可逆損 缶。由于患兒早期無癥狀不典型，必須借助 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。1、新生兒期篩查新生兒喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收 再生厚濾紙上，晾干 后郵寄到篩查中心， 采用Guthrie細(xì)菌生長 抑制試驗(yàn)半定量測(cè)定。的范圍測(cè)定血蛀病氨酸的含量一亦可在苯丙氮酸脫氯譬粵作 輪4辰匹込餵翡飜|嚴(yán)常參考值時(shí),應(yīng)復(fù)查釦新生兒期篩查1=番f理是苯丙氨酸能促進(jìn)已被抑制的枯草桿菌重新生長？以生長 辭進(jìn)行比色定量測(cè)定其假固住率較低當(dāng)蘢丙氨酸I 一一 靜脈血定量測(cè)定苯蠶鑑鱷豔韶嬲盤細(xì)1臨焉簡健1血中酪氨酸正?；蛏缘?。診斷2、尿三氯

12、化鐵試驗(yàn)用于較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液, 如立即出現(xiàn)綠色反應(yīng)，則為陽性，表明尿中苯丙氨 靈濃匱增高鼻謝外，二硝莖苯腓試驗(yàn)也可以測(cè)尿中 睪丙歳酸，黃色沉淀為陽程。3、血漿氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析狀蠶提豔瞬,同時(shí)，也可鑒別其他尿蝶吟分析應(yīng)用高壓液相層析(PHLC)測(cè)定尿液中新蝶血.十吟和生物蝶吟的含量，用以鑒別各型PKU。典型PKU患丿詠中蝶吟總排出量增高，新 蝶吟與生勿蝶吟比值正常。DHPR»乏的卑丿巒曖排出量增加， 四氫生物蝶耀減少，6-PTS缺乏凝兒則新嫌吟排出量增加，其與 生物蝶吟筋比值增高，GTP-CH缺乏的患兒其嫌吟總排出量減少。U!'my5、酶學(xué)診斷

13、 PAH僅存在于肝細(xì)胞.需經(jīng)肝活檢測(cè)定，不適用于臨床診斷。 其他3種酶的活性可釆用外周血中紅、白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞測(cè)定。6、DNA分析改變技術(shù)近笙來廣泛用于PKU診晅，雜合子檢出的產(chǎn)前診斷。 但由于基因的多忝性、分析結(jié)果務(wù)須瞳慎。治療7診斷一旦明確，應(yīng)盡早給予積極治療, 主要是飲食療法。開始治療的年齡愈小，效果愈好。治療1、低苯丙氨酸飲食主要適用于典型PKU以及血苯丙氨酸持續(xù)高于1.22mmol/L (20mg/dl)的患者。缺特淀 全給以 完喂燉 As 基嬰輔O 氨對(duì)加主 需此靂 必因腮物 質(zhì)害幼白蛋統(tǒng)，低 成系撃 合經(jīng)奶果酸致氨. 氨導(dǎo)丙菜 丙可苯蔬苯亦低、 于時(shí)的類 由乏制粉治療遷 B

14、H4、5羥色胺和LDOPA主要用于BH4缺乏型PKU,除飲食控制外,需給予此類藥物。預(yù)防免近親結(jié)婚。-開展新生兒篩查，以早期發(fā)現(xiàn)，盡早治療。對(duì)有本病家族史的孕婦必須采用DNA分析或檢 測(cè)羊水中蝶吟等方法對(duì)其胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。成骨不全病( osteogenesis imperfectas)是一種主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韌帶、牙本質(zhì)和鞏膜等的疾病，典型特征為骨骼脆性增加，故又稱“脆骨病”。發(fā)病率為1 : 20 000 40 000 o 原的al或a 2前膠原鏈的基因，導(dǎo)致I 型膠原合成障礙。成骨不全病的發(fā)生主要是由于組成I型膠臨床表現(xiàn)本病以骨骼發(fā)育不良，骨質(zhì)疏松，脆性 增加及畸形，藍(lán)色鞏膜及聽力

15、喪失為特 征4類成骨不全病的主要特點(diǎn)類型MIM編號(hào)遺倍方式表型產(chǎn)前診斷I166200常顯諳鞏腫 > 穿卒車席毋臉colia性,早期聽COL1A力喪失j牙本質(zhì)發(fā)育不 全± ):寸析II166210常顯或前 發(fā)極度骨脆性宮內(nèi)骨 折，呼吸衰超聲學(xué)退，新生兒死亡III259420散發(fā)當(dāng) 隱或常顯中至重度骨脆性明顯 骨畸那超聲學(xué)脊拄側(cè)凸不同鞏膜顏 色17166220常顯鞏膜顏色正常'輕中度 骨脆性COL1ACOL1A.及畸?14牙本.質(zhì)：發(fā)育不 全± ):ZT析1或連鎖1或連鎖治療對(duì)骨脆性較重者應(yīng)避免劇烈活動(dòng)以防止發(fā)生骨折，長管 狀骨髓腔內(nèi)置入髓內(nèi)針預(yù)防骨折發(fā)生，骨畸形

16、嚴(yán)重者應(yīng) 行爭來矯正。心瓣膜損害者，可行瓣膜置換術(shù)。-藥物治療以降鈣素的療效較為確實(shí)。114本病的預(yù)后取決于臨床類型及嚴(yán)重程度，n型患兒多 在圍產(chǎn)期死亡，i、ni型嚴(yán)重者嬰幼兒期死亡率亦較高, 其余患者雖可能反復(fù)骨折、嚴(yán)重畸形等，但可活至高齡。久舉豈體上隠性遺條病-家族中發(fā)病通常表現(xiàn)為隔代遺傳和交叉遺傳-男性患者多于女性患者-父親正常，女兒必正常；母親生病，兒子必生滴-如：進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型）、紅綠 色盲、血友病進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良（假肥大型丿病因：患者三角肌、肱三頭肌、腓腸肌肌肉組織被結(jié)締組織取代癥狀：行為笨拙、登梯起立困難、走 路時(shí)腰椎前凸腹隆起、從仰臥位起身 需“三步曲”肌肉萎縮無

17、力，行走困難。患者后期雙側(cè)腓腸肌呈假性肥大。一般于4-5歲發(fā)病，20歲前死亡。進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良X染色體上的隱性遺傳病L 血友?。℉emophilia） 一組由于血液中某些凝血因子的缺乏而導(dǎo)致患者 產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙的遺傳性出睡疾病，男女均 可發(fā)病，但絕大部分患者為舅性: 4型：血友病A （甲，凝血因子VII缺乏）、血友病 B （乙，凝血因子IX缺乏）、因子XI缺乏癥（曾稱 血友病丙）及一種vWF因子（vonwillibrand factor）缺乏的血管性假血友病。-前兩養(yǎng)為性連鎖隱性遺傳，后者為常染色體不完 全隱桂遺傳。-血先無隹出血性疾病中最為常見，出血是 該病的主要臨床表現(xiàn)。胳膊由于反復(fù)內(nèi)出

18、血，已經(jīng)變得再也不能仰直了胳膊由于反復(fù)內(nèi)出血，已經(jīng)變得再也不能仰直了血友病圖片血友病圖片/巴材|保的W E F】13丸宿卜的菲利啊公宅fill禺的悚歲火公這俄國的難持于米爾天£即m尼亞的！m辿附型王于 厶1：；展必林公閑 門斯諂夫但薛厶川威爾斷王于也國的泰加李天公q 15巴曲歴的7利公主切J門E小丄'， Y “ 皿；血“A21加作的亞歷山0B拉公主 厶乂巴鋤堡啊蚌易斯公主Q23R侑土的亨利公社£1俄氏的朗拉李加爾人公夫入ZS滬克西科咿北培的公I(xiàn)fi夫人血友病診斷標(biāo)準(zhǔn)1發(fā)病特點(diǎn)：V2歲或童年以后發(fā)病，發(fā)病越早癥狀越重，反復(fù)出血。2、出血特點(diǎn)自發(fā)或輕微外傷即見滲血不止，

19、甚至持續(xù) 數(shù)天，多為瘀斑.血腫；膝、踝、肘、腕等關(guān)節(jié)易出血， 反復(fù)出血可致關(guān)節(jié)畸形，口鼻粘膜出血也多見。3、實(shí)驗(yàn)室檢查凝血象檢查見凝血時(shí)迴延長（輕型可 正常），凝血酶原消耗不良（約占70%患者）。凝血因子 測(cè)定異常甲型血友病治療凝血因子VII替代療法是治療本病及預(yù)防急性出 血發(fā)作最有效的措施，常用的替代品包括血漿、濃縮凝血因子VW及重 組凝血因子vm等。，可使患者感染乙型肝炎病 毒、丙型肝炎病毒以及艾滋病毒?；颊邞?yīng)避免使用阿斯匹林、非類固醇抗感染類藥物以及其它可引起血小板聚集的藥物。嚴(yán)重 患者或術(shù)前可預(yù)防性給予替代療法。乙型血友病治療凝血因子IX替代療法是治療本病的根本措施, 常見替代品有新鮮

20、血液、血漿及濃縮凝血因子IX等。對(duì)嚴(yán)重患者給予預(yù)防替代療法可以預(yù)防自發(fā)性出血，還可以延緩慢性關(guān)節(jié)病惡化。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或臨近呼吸道等重要部位出血危 及生命時(shí)，快速給予濃縮凝血因子IX替代品 致為重要?？估w溶藥的應(yīng)用有助于預(yù)防牙科術(shù)后出血。血友病的優(yōu)生優(yōu)育廳辦患血友病的病人是可以 結(jié)婚男女婚前最好到醫(yī)院做血友病基因的檢查，確定出生的后代是否有患血友 病的可能。懷孕期間，可以到醫(yī)院做胎兒性別檢查（前提血友病患者）血友病的優(yōu)生優(yōu)育后代患血友病的可能性分析:(1) 男血友病患者女正常：建議生男孩兒隸翳競麟嚴(yán)病'但會(huì)遺傳給其后代男性,使其(2) 男血友病患者女?dāng)y帶者:生男孩，50%可能性是血友病

21、患者,生女孩，50%可能性是血友病患者,50%可能性是正常的；50%可能性是基因攜帶者。(3) 男正常女?dāng)y帶者:生男孩，50%可能性是血友病患者,50%可能性是正常的;生女孩，有50%可能性是基因攜帶者，50%可能性是正常的。血友病的優(yōu)生優(yōu)育后代患血友病的可能性分析:(4) 男正常女血友病患者:生男孩全是血友病患者，生女孩全是基因攜帶者。(5)男血友病患者女血友病患者:III不論生男生女都是血友病患者。以上5種情況中，后4種極為罕見， 第1種情況最為常見，只要生男孩就可。外耳道多毛癥Y染色體上的遺傳病多基因遺傳病:FA遺傳基因是多對(duì)基因，這些基因?qū)z傳性狀形 成的作用較小微效基因，但是幾對(duì)微效

22、基因累加起來，就產(chǎn)生明顯的表型效應(yīng)。-特點(diǎn)：表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象，比較容易受環(huán)境影響，在群體中發(fā)病率比較高。目前已發(fā)現(xiàn)100多種。常見病例:唇裂、腭裂、無腦兒、原發(fā)性高血壓、青少年 型糖尿病、重癥肌無力、原發(fā)性癲癇多基因遺傳病多基因遺傳病起源于遺傳素質(zhì)和環(huán)境因素，在群體中 發(fā)病率較高有家族聚集傾向如：原發(fā)性高血壓、動(dòng)脈粥樣性硬化、 糖尿病、無腦兒、兔唇、顓裂等唇裂唇裂多基因遺傳病唇裂治療線粒體遺傳病線粒體遺傳病:極為罕見粒體及其中的DNA。致病基因位于線粒體基因組上，由于精子的線 粒體外膜上存在有泛素，當(dāng)精子進(jìn)入卵子后， 受精卵以一種主動(dòng)的方式降解了來自精子的線特點(diǎn)：典型的母系遺傳，只有女性患者

23、可將致 病基因傳遞給后代，而后代無論男女均可發(fā)病。線壯體遺傳病由于線左體基因突變所引超的疾病，呈垃:承傳適IIhi 口 OOOti 染色體病染色體病:由于人的染色體發(fā)生異常而引起的遺傳病目前已發(fā)現(xiàn)100多種-特點(diǎn)：染色體異常病往往造成較嚴(yán)重的后果。甚至 在胚胎期就引起自然流產(chǎn)。分類：常染色體病和性染色體病染色體病:染色體畸變數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w畸變的原因孕母年齡過大;放射線； 病毒感染;化學(xué)因素;遺傳因素;1結(jié)構(gòu)異常的染色體病第5條染色體短臂缺失一貓叫綜合征第18條染色體長臂缺失一鯉魚嘴、細(xì)指、外耳異常2、數(shù)量異常的染色體病 21三體綜合征（Down征，先天愚型） 18三體綜合征（Edwa

24、rd征） 13三體綜合征（Patan征）性腺發(fā)育不良（Tumei綜合征）染色體核型的標(biāo)準(zhǔn)命名J-46, XY47, XX, +2147, XY, +21/46, XY46, XY, del (4) (pl4)正常女性染色體女性，21三體綜合征男性，21三體細(xì)胞和正常細(xì)胞的鑲嵌體j男性，第4號(hào)染色體短臂末端缺失，缺失的斷裂點(diǎn)發(fā)生在短臂的P14 帶匕46, XX, dup (5p)女性，第5號(hào)染色體短臂片段重復(fù)45, XY, -13, -15, t （13q； 14q）男性，第13號(hào)染色體的羅伯遜平衡易位,核型顯示正常的第13號(hào)和第14號(hào)染色體缺失46, XY, t （11； 22） （q23；

25、q22）男性，第11號(hào)與第22號(hào)染色體之間相互平衡易位；斷裂點(diǎn)在第11號(hào)染色體長臂的q23區(qū)帶和第22號(hào)染色體長臂的q22區(qū)帶上46, XX, inv （3） （p21； ql3）第3號(hào)染色體的倒位，從p21延伸至ql3；由于它包含著絲粒,所以是周著絲粒倒位!46, r (X)46, X, 1 (xq)女性，有一個(gè)正常的&染色體和一個(gè)環(huán)狀X染色體J女性，有一個(gè)正常的X染色體，和一個(gè)X染色體長臂的等臂染色體J染色體三體尊磁謂是成對(duì)的染色體過早分離'或是從隨母親年齡的增加，不分離的風(fēng)險(xiǎn)增加。從出生以后 到排卵時(shí)，卵子一直處于減數(shù)分裂I期的中前期，年齡 增加會(huì)破壞將一對(duì)染色體聯(lián)合在一

26、起的交叉點(diǎn)。當(dāng)排 卵期減數(shù)分裂完成時(shí)，不分離會(huì)導(dǎo)致一個(gè)子代配子接 受兩個(gè)拷貝的染色體，造成三體。赧 自然選擇會(huì)使大多數(shù)懷孕的非整倍體在早21 三體綜合征(Down syndrome)概述（又稱先天愚型或Down綜 合征），屬常染色體畸變， 核型為 47fXX/XYz+21嚴(yán)重出生缺陷病,國內(nèi)又稱先天愚型或蒙古癥。最早由John Langdon Down （唐蘭登匿生）在1866年發(fā)現(xiàn)，故命名為唐 氏綜合癥。678 910 11 12iiHHItuil1315L617IB«nM n192021221( liltH H1 2 34 5II luiiiinui i(6789 10 U 12

27、 片4 A2021J臨床表現(xiàn)一、生長發(fā)育遲緩： 出生時(shí)體重和身長偏 低，肌張力低下，以 后體格發(fā)育、語言發(fā) 育、動(dòng)作發(fā)育均較同 齡小兒落后。二、特殊面容：頭顱小而圓，臉圓而扁平，鼻梁低平，眼裂小 而向上外傾斜，眼距寬, 嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌樣癡呆），耳小,耳位低，耳廓畸形。士臨床表現(xiàn)三、四肢表現(xiàn):由于軟骨發(fā)育差，患者四肢較短，手寬而 肥，通貫手， 指短，第5指常內(nèi)彎，短小或 缺小指中節(jié)。臨床表現(xiàn)四、智力低下：15J智商通常在2550之間，高于50的很少。五、其他表現(xiàn)：腹肌張力低下而膨脹，常有臍疝，先天性心臟病如室間隔缺損、 If.消化道的畸形如十二指腸的狹窄、巨結(jié)腸等。 男性患者常有隱睪，

28、女性患者通常無月經(jīng)， 多無生育能力。易患各種感染、白血病等。先天性愚型（21三體綜合征）染色體異常遺傳病體細(xì)胞內(nèi)多了一* 條21號(hào)染色體。 智力特別低下， 身體發(fā)育緩慢且 常表現(xiàn)出特殊面 容：眼距寬、外 眼角上斜、口常 半張，舌常伸出 口外。約半數(shù)同 時(shí)患有先天性心 臟病，部分在胚 胎期夭折。治療目前無特效治療方法。主要是加強(qiáng)護(hù)理，防治各種感染，針對(duì)性地進(jìn)行智力和勞動(dòng)技能訓(xùn)練，使其能 夠自食負(fù)力価掃i。預(yù)防遺傳咨詢一標(biāo)準(zhǔn)型風(fēng)險(xiǎn)再發(fā)率1%;母為D/G易位每一胎都有10%的風(fēng)險(xiǎn);父為D/G易位風(fēng)險(xiǎn)率為4% ；弄前診斷V孕母仲期)血清標(biāo)志物檢測(cè)(AFP, FE3, HCG)； 孕母外周血胎兒細(xì)胞分析

29、；"羊水細(xì)胞染色體核型分析；V CVS (Chorionic Villus Sampling);III"胎兒臍血MB超檢査胎兒頸項(xiàng)厚度(10-14w)預(yù)防產(chǎn)前篩查流程圖杯孕婦女產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告:B超測(cè)定胎齡早孕；8-12B) 測(cè)定PAPP-A 中孕； 15-20® 測(cè)罡AFP 游離d-hCG高風(fēng)瞼母 繼續(xù)妊娠產(chǎn)前診斷I 18三體綜合征(trisomy 18 syndrome)概述發(fā)病率為1/5000-1/7000 ,女嬰多于 男嬰(3:1), 80%患者的核型為47 , XX(XY)f + 18,癥狀典型，另20 %為嵌合型 6/47,XX(XY)z+18z 癥

30、狀較輕。臨床表現(xiàn)-生長發(fā)育遲緩,-典型面部特征（眼距寬、小耳或低位耳、小嘴、 小顓、小下頜）,肌張力亢進(jìn)，特殊握拳燮勢(shì)：第3、4指貼 掌心，第2、5指重疊貳E,智力低下, 常有唇裂和/或腭裂，-足內(nèi)翻，搖椅型足底，-手掌紋理示高三叉點(diǎn)忙，手指弓型紋多, 先天性心臟病等。臨床表現(xiàn)-生長發(fā)育遲緩，-典型面部特征 j （眼距寬、小耳目J 、小曙、I 小下劎,I4指貼掌心，1II: 5指重疊san： 1113三體綜合征潰、瑕 見低指涎 盤多合。、綜斷 頭、羊診 頂損凸三定 顱缺度18確 、膜過可 窄虹寧方 兩寬、環(huán)色 、增痣強(qiáng)染 縮或管疔查 后近血輛檢 額過細(xì)側(cè)須 、距有趾 頭眼常拇損 才徉，、缺 為

31、、裂足膜 征眼腭翻虹 特小、內(nèi)有 要、裂蹄 主瘍唇馬貓叫綜合征原因：第5號(hào)染色體 部分缺失。較生在礙調(diào) 離，存障音。 距下，力，叫 眼低慢智輕貓 兩位緩的聲像 耳育重哭很 狀，發(fā)嚴(yán)兒， 癥遠(yuǎn)長著患高*1性染色體異常遺傳病Turner綜合癥（性腺發(fā)育不良）特納氏綜合征）（X0綜合征）女性中最常見的一種性染色體病，發(fā)病率是1/3500o患者缺少了一條X染色體(45,XO)。臨床特點(diǎn)身體比較矮?。ㄉ砀?20140cm）肘常外翻，盾狀胸.通貫掌紋、后發(fā)際低、乳頭間距增寬、頸部皮膚松弛為蹊頸。外觀雖為女性，但性腺發(fā)育不良, 乳房不發(fā)育，因而沒有生育能力大約有30 %伴有先天性心臟病。智能基本正常臨床特點(diǎn)

32、血清促性腺激素顯著增高;骨齡稍落后于實(shí)際年齡;/ II性腺發(fā)育不良患者核型分析為確診依據(jù)：45X0或其變少治療-一般需用卵巢激素替代療法和生長激素治療。-患者智力一般正常，但空間感覺可能缺乏，患 者社會(huì)適應(yīng)能力較低。性腺發(fā)育不良（女性先天性睪丸發(fā)育不全癥（女性）性腺發(fā)良不良癥I先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(47,XXY)該病患者體細(xì)胞中多了1條X染色體, 染色組成為47,XXYo 患者男性第二性征不發(fā)育，睪丸發(fā)育不全, 無生殖能力，智力一般較低等。分析XXY出現(xiàn)的原因:1、形成精子時(shí),減I后期，XY同源染色體未分離減I后期，XX同源染色體未分離2、形成卵細(xì)胞時(shí),減II后期，姐妹染色單體分開 后進(jìn)入

33、同一極若父親色覺正常，母親色盲，生了一個(gè)性染色體為XXY的不色盲兒 子，此染色體變異發(fā)生在什么中？精子產(chǎn)牛過程屮父親正常，母親色盲，生了一個(gè)性染色體為XXY并色盲的兒子，則 此染色體的變異發(fā)生在什么中？卵細(xì)胞產(chǎn)生過程屮XYY綜合征（47,XYY）該病患者體細(xì)胞中多了 1條Y染色體,染色組成為47fXYYo該病患者為男性，睪丸發(fā)育不全，多數(shù) 缺乏生殖能力，身材高大，智力正?；?略低，性情暴烈，常有攻擊行為等。人類遺傳病的預(yù)防達(dá)爾文30歲時(shí)與表姐?，斀Y(jié)婚，生了 10個(gè) 孩子，其中3個(gè)早年夭折，視為掌上明珠的大女兒安妮也只活到十歲o其余孩子活下來了，但都患有程度 不同的精神病，以致三女兒一輩子 未出

34、嫁，二女兒埃蒂、大兒子威廉和四兒子倫拜德終生不育，五兒子 霍勒斯依賴母親的照顧過著半病人的生活。既然近親繁殖可以培 育出最好的馬和狗， 難道這個(gè)原理就不適 用于人類嗎？大自然討厭近親婚姻!圭的措施就是讓每一個(gè)家庭生育出r禁止近親結(jié)婚進(jìn)行遺傳咨詢提倡“適齡生育”產(chǎn)前診斷*優(yōu)生的措施(1)禁止近親結(jié)婚最簡單有效的措施我國婚姻法規(guī)定：“直系血親和三代以內(nèi) 的旁系血親禁止結(jié)婚?！盝優(yōu)生的措施-推算：-每人都攜帶有5-6個(gè)隱性的致病基因。在非近 親結(jié)婚時(shí)由于夫妻雙方攜帶不同的致病基因， 生有遺傳病小孩的機(jī)率很低；-若近親結(jié)婚，因雙方很可能攜帶相同的致病基 因，生有遺傳病小孩的機(jī)率增大許多倍。如： 表兄妹

35、結(jié)婚生苯丙酮尿癥患兒的機(jī)率增大85 倍；生白化病患兒的機(jī)率增大丄35倍。下列哪些是自己的近親爸爸昜I哥哥叔叔表姐妹妹外甥祖父母外祖父母直系血親：從自己算起，向上推數(shù)三代和向下推數(shù)三代。 三代以內(nèi)的旁系血親：與祖父母（外祖父母）同源而生。中優(yōu)生的措施(2) 進(jìn)行遺傳咨詢 醫(yī)生對(duì)咨詢對(duì)象進(jìn)行身體檢查，了解家庭病史，在此 基礎(chǔ)上作出遺傳診斷； 分析判斷咨詢者子女可能患什么遺傳病及風(fēng)險(xiǎn)的大小 (機(jī)率); 為咨詢者提出防治相應(yīng)遺傳病的對(duì)策.方法和建議；解答咨詢者提出的其他疑問。優(yōu)生的措施(3) 提倡“適齡生育” 女子生育的最適年齡為25到29歲。過早生育由于女子自身發(fā)育尚未完成，所生子女發(fā) 病率高統(tǒng)計(jì)表

36、明，20歲以下女子生育，孩子先 天性疾病發(fā)病率比適齡女子高出5 0%。過晚生育則由于體內(nèi)積累的致突變因素增多，生患病小孩的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增大資料表明40歲以上女子生育的子女中，患21三體綜合癥的機(jī)率比25-34歲女子所生子女高出10倍。優(yōu)生的措施（4）產(chǎn)前診斷概念：胎兒出生前，醫(yī)生用專門的檢測(cè)手段對(duì)孕婦 進(jìn)行檢查，以便確定胎兒是否患有某種遺傳病或先 天性疾病。方法：羊水檢查、B超檢查、孕婦血細(xì)胞檢查、基因 診斷等。優(yōu)點(diǎn)：能在懷孕早期及時(shí)確定胎兒是否患有遺傳病 或其它先天性疾病，避免這樣的胎兒出生。人類單基因遺傳病類型的判斷:無中生有為隱性,有中生無為顯性,隱性遺傳看女病O顯性遺傳看男病O女病父正非伴性,父子都病為伴性。男病母正非伴性，母女都病為伴性。一個(gè)患抗維生素D佝僂病(X上顯性遺傳)的 男子(XHY)與正常女子XhXh結(jié)婚，為預(yù)防生 下患病的孩子進(jìn)行了遺傳咨詢，你認(rèn)為最有道理的是()CA不要生育C只生男孩B妊娠期多吃含鈣食品D只生女孩佝僂病正常PXHY X/xhxh1配子/ XH YI JX1 丿hF1xHxhXhY女：佝僂病男：正常結(jié)論：這對(duì)夫婦只能生男孩，不能生女孩。某男子是白化病基因攜帶者，其細(xì)胞中可能不含該致病基因的是(A、神經(jīng)細(xì)胞)DB、精原細(xì)胞C、淋巴細(xì)胞D、精細(xì)胞一對(duì)膚色正常的夫婦生了一個(gè)