急性主動脈夾層的降壓藥物選擇

1、.急性主動脈夾層的降壓藥物選擇急性主動脈夾層的降壓藥物選擇 從證據(jù)到臨床實踐從證據(jù)到臨床實踐心血管外科心血管外科 CICU.急性主動脈夾層急性主動脈夾層.AAD：臨床特征：臨床特征 發(fā)病急，病情極其兇險！發(fā)病急，病情極其兇險！ 發(fā)病前48h，每小時死亡率增加約1.4%（48h內(nèi)總死亡率接近70%） 發(fā)病時劇烈胸痛和/或腹痛，伴高血壓急癥高血壓急癥.高血壓急癥高血壓急癥 短時期內(nèi)（數(shù)小時或數(shù)天）血壓重度升高，舒張壓120mmHg和（或）收縮壓180mmHg，伴有重要器官組織如心臟、腦、腎、眼底、大動脈的嚴重功能障礙或不可逆性損害 發(fā)病機制：交感神經(jīng)張力亢進和縮血管活性物質(zhì)增加；局部或全身小動脈持

2、續(xù)痙攣.控制性降壓控制性降壓 原則：降低左室射血速度（原則：降低左室射血速度（dp/dt）和降）和降低收縮壓，贏得治療（手術(shù)或介入）時機低收縮壓，贏得治療（手術(shù)或介入）時機并預防主動脈夾層破裂及其他并發(fā)癥并預防主動脈夾層破裂及其他并發(fā)癥 需要更緊急、更快速的降壓，治療緊急需要更緊急、更快速的降壓，治療緊急度度15min 控制性降壓從急診疑診主動脈夾層即應控制性降壓從急診疑診主動脈夾層即應開始，并貫穿于整個治療過程中開始，并貫穿于整個治療過程中（急診（急診-ICU-手術(shù)中手術(shù)中-術(shù)后）術(shù)后）.診療流程診療流程JCS guidelines, 2011控制性降壓控制性降壓.指南：主動脈夾層的血壓管理

3、指南：主動脈夾層的血壓管理 2010 ACCF/AHA/AATS Guidelines for the Diagnosis and Management of Patients with Thoracic Aortic Disease 2011 Guidelines for Diagnosis and Treament of Aortic Aneurysm and Aortic Dissection (JCS 2011) 2012 中國急診高血壓臨床實踐指南，中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會.中國急診高血壓臨床實踐指南（中國急診高血壓臨床實踐指南（2012）其他高血壓急癥類型相比，急性主動脈夾層短期的

4、病死率和致殘率較高，故應當給予特殊的關(guān)注給予特殊的關(guān)注。主動脈夾層患者需要更緊急、快速的降更緊急、快速的降壓壓，一旦疑診疑診主動脈夾層，必須立即使患者血壓快速地降至正常偏低水平主動脈壁所受剪切力大小取決于心室搏動的力度和速率以及每搏血流量，選擇的藥物必須有助于降低這三個因素的水平并且當降壓時需要降壓時需要特別積極地控制反射性心動過速特別積極地控制反射性心動過速推薦主動脈夾層患者需要將收縮壓在20分鐘內(nèi)分鐘內(nèi)降至100120mmHg，心率心率 6080次次/min治療緊急度治療緊急度1530min.指南總結(jié)指南總結(jié) 優(yōu)先控制心率：優(yōu)先控制心率：6070次次/min，靜脈受體阻滯劑是首選藥物 緊急

5、、快速控制性降壓：靜脈降壓藥靜脈降壓藥，收縮壓目標100120mmHg，治療緊急度1520min 聯(lián)合應用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛劑鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛劑 用藥過程中注意生命體征、特別是血壓監(jiān)測血壓監(jiān)測，有創(chuàng)血壓監(jiān)測為宜，無創(chuàng)血壓監(jiān)測至少每5min重復.AAD降壓的特殊性降壓的特殊性AAD控制性降壓時暫不考慮控制性降壓時暫不考慮基礎(chǔ)血壓水平及器官灌注基礎(chǔ)血壓水平及器官灌注發(fā)病異常兇險，死亡率極高，發(fā)病異常兇險，死亡率極高，保命是第一位的！保命是第一位的！要為患者爭要為患者爭取到進一步治療的機會取到進一步治療的機會可以積極采取方法提高氧供可以積極采取方法提高氧供（如機械通氣）、減少氧耗（如機械通氣）、減少氧耗（如鎮(zhèn)靜、

6、降溫），以及術(shù)后（如鎮(zhèn)靜、降溫），以及術(shù)后的支持和替代治療（如的支持和替代治療（如CRRT）.降壓藥物及評價降壓藥物及評價.挑戰(zhàn)！挑戰(zhàn)！AAD的血壓管理的血壓管理AAD 降壓藥物降壓藥物盡量保護盡量保護重要器官重要器官控制性控制性降壓降壓維持和維持和改善心改善心排血量排血量降壓平穩(wěn)降壓平穩(wěn)容易滴定容易滴定無明顯無明顯 不良反應不良反應控制性控制性降壓降壓控制性控制性降壓降壓快速有快速有效降壓效降壓維持和維持和改善心改善心排血量排血量無反射性無反射性心動過速心動過速.臨床常用的靜脈降壓藥臨床常用的靜脈降壓藥 受體阻滯劑：艾司洛爾，拉貝洛爾（受體阻滯劑：艾司洛爾，拉貝洛爾（+） 硝普鈉硝普鈉 硝酸

7、甘油硝酸甘油 CCB 受體阻滯劑：酚妥拉明，烏拉地爾受體阻滯劑：酚妥拉明，烏拉地爾.艾司洛爾和拉貝洛爾艾司洛爾和拉貝洛爾 艾司洛爾：心臟選擇性超短效阻滯劑 拉貝洛爾：+受體阻滯劑，對受體作用比受體強，靜注時為6.9 : 1靜脈靜脈阻滯劑是阻滯劑是AAD處理的首選藥物處理的首選藥物1，2若患者有潛在的若患者有潛在的阻滯劑禁忌征（如合并哮喘、阻滯劑禁忌征（如合并哮喘、COPD、心衰），艾司洛爾是比較理想的心衰），艾司洛爾是比較理想的選擇，因為超短半衰期選擇，因為超短半衰期1拉貝洛爾同時控制心率和血壓，有時可以拉貝洛爾同時控制心率和血壓，有時可以無需聯(lián)用其他降無需聯(lián)用其他降壓藥壓藥11、Hiratz

8、ka, et al. Circulation. 2010; 121:e266-e369. 2、JCS Joint Working Group. Circ J. 2013; 77:789-828.硝普鈉硝普鈉 機制：直接與血管平滑肌細胞膜受體結(jié)合，對動、靜脈作用接近；對心血管中樞、交感末梢、心肌無直接作用 優(yōu)勢：起效快，作用時間短、降壓作用明確 缺點： 有竊血副作用（低氧、心絞痛） 不良反應：氰化物蓄積，通過釋放一氧化氮以及羥自由基和過氧亞硝酸根產(chǎn)生所導致的脂類過氧化而產(chǎn)生細胞毒性；反射性心率增快反射性心率增快不能靜推！不能靜推！.對硝普鈉的評價對硝普鈉的評價 由于硝普鈉誘導的血管擴張可誘導代償

9、性的心率加快并惡化血管壁剪切應力，故需聯(lián)合受體阻滯劑使用 硝普鈉不應作為首選，必須在先用受體阻滯劑后無效時，再聯(lián)合應用硝普鈉，否則單用后者將會加重動脈內(nèi)膜撕裂 硝普鈉還容易導致冠脈竊血及低氧血癥.硝酸甘油硝酸甘油 機制：主要擴張靜脈，大劑量擴張動脈 優(yōu)勢：擴張冠脈作用明顯 缺點：頭痛是首要副作用；顱內(nèi)壓高、青光眼禁用由于硝酸甘油對動脈擴張弱，由于硝酸甘油對動脈擴張弱，JNC8未推薦用于其未推薦用于其他高血壓急癥他高血壓急癥，僅推薦用于僅推薦用于高血壓合并高血壓合并ACS.CCB 苯脘基類：維拉帕米 苯丙噻嗪類：地爾硫卓 二氫吡啶類：硝苯地平、阿羅地平、非洛地平、尼莫地平、尼卡地平（Nicard

10、ipine）、氯維地平（Clevidipine） 四氫-萘酚類：Mibefradil 雙苯吡乙胺類：芐丙洛.CCB的的藥理作用藥理作用 所有的鈣拮抗劑均具有擴血管作用和負性肌力作用 藥理作用的差異在于對組織的選擇性和由此引起的血流動力學改變冠脈擴張冠脈擴張外周血管外周血管擴張擴張心肌心肌收縮力收縮力心心 率率房室結(jié)房室結(jié)傳導傳導尼卡地平尼卡地平硝苯地平硝苯地平維拉帕米維拉帕米硫氮卓酮硫氮卓酮.尼卡地平（佩爾）尼卡地平（佩爾） 雙氫吡啶類鈣通道阻滯劑（CCB） 機制：通過抑制血管平滑肌收縮擴張外周血管、冠狀動脈、腎小動脈及腦動脈 優(yōu)勢：起效快（515min，作用持續(xù)46h）；與硫氮卓酮相比負性肌

11、力作用輕微，對心肌及傳導系統(tǒng)無明顯影響；擴張腎動脈 缺點： ，對急性心肌炎、心梗、左室流出道狹窄慎用引起反射性心率加快引起反射性心率加快.有利的心血管作用有利的心血管作用 血管作用血管作用 主要作用為抑制鈣與調(diào)鈣蛋白結(jié)合 擴張動脈平滑肌作用比靜脈平滑肌強，故可明顯降低心臟后負荷 擴張小動脈為其降壓作用的主要機制，而擴張冠狀動脈則為抗心絞痛的主要機制 心臟作用心臟作用 可抑制鈣與原寧蛋白結(jié)合，從而抑制心臟收縮 負性肌力作用很弱 負性肌力作用很大程度上可被其降低后負荷作用所抵消.不利的心血管作用不利的心血管作用 低血壓和心肌收縮力降低低血壓和心肌收縮力降低 禁忌征：急性心功能不全，有重度主動脈瓣狹

12、窄或二尖瓣狹窄、肥厚型梗阻性心肌病、低血壓（收縮壓低于90mmHg)、心源性休克的患者有使心輸出量和血壓進一步降低的可能性 反射性交感神經(jīng)活性增高反射性交感神經(jīng)活性增高 增加心率 促使粥樣硬化斑塊破裂和誘發(fā)急性冠脈事件 禁忌征：急性心功能不全，發(fā)病后狀態(tài)尚不穩(wěn)定的重度急性心肌梗死的患者對于有大范圍的、3支動脈血管病變引起的梗死等重度急性心肌梗死的患者，有時會引發(fā)劇烈的血液動力學變化，有使病情進一步惡化的可能性.地爾硫卓地爾硫卓 非二氫吡啶類CCB 優(yōu)勢：起效快（510min）；減輕心臟和腦缺血；對顱內(nèi)壓的影響小于尼卡地平 缺點：負性肌力和負性節(jié)律作用明顯負性肌力和負性節(jié)律作用明顯對于無法耐受對

13、于無法耐受受體阻滯劑的患者，非二氫吡受體阻滯劑的患者，非二氫吡啶類啶類CCB（地爾硫卓、維拉帕米）可以作為（地爾硫卓、維拉帕米）可以作為替代（主要是用于控制心率）替代（主要是用于控制心率）11、Tsai TT, et al. Circulation. 2005; 112:3802-13. .酚妥拉明酚妥拉明 機制： 受體阻滯劑：對1、2均阻滯，屬競爭性目前臨床上已幾乎絕跡，被烏拉地爾完全替代目前臨床上已幾乎絕跡，被烏拉地爾完全替代.烏拉地爾的特點烏拉地爾的特點及在及在AAD中的應用中的應用.烏拉地爾：中樞烏拉地爾：中樞-外周雙重作用機制外周雙重作用機制Buch J. Adv Ther. 201

14、0 Jul;27(7):426-43van Zwieten PA,et al. Drugs. 1990;40 Suppl 4:1-8中樞作用中樞作用腦干腦干外周作用外周作用刺激中樞刺激中樞5-羥色胺羥色胺(HT)1A受體受體心臟心臟腎臟腎臟NA消除反射性消除反射性心動過速心動過速維持或增加維持或增加腎臟血流腎臟血流交感張力交感張力5-羥色胺能神經(jīng)元羥色胺能神經(jīng)元放電頻率放電頻率阻斷外周阻斷外周1-受體受體降低動脈收縮壓和舒張壓降低動脈收縮壓和舒張壓NA：去甲腎上腺素：去甲腎上腺素11111NANA亞寧定亞寧定特有的作用機制特有的作用機制1,25-HT1A受體受體烏拉地爾烏拉地爾烏拉地爾烏拉地爾

15、減少外周阻力減少外周阻力交感神經(jīng)節(jié)交感神經(jīng)節(jié).藥代動力學藥代動力學 起效迅速5min；分布相半衰期約為35min，血漿清除半衰期為2.7 (1.83.9)h，蛋白結(jié)合率80% 50% 70%通過腎臟排泄，其余由膽道排出 排泄物中約15%為藥物原形，其余為代謝產(chǎn)物，主要代謝物為無抗高血壓活性的藥物羥化形式雙通道雙通道代謝代謝.烏拉地爾降壓特點烏拉地爾降壓特點 起效迅速，平穩(wěn)降壓起效迅速，平穩(wěn)降壓平穩(wěn)平穩(wěn)快速.烏拉地爾就是理想的降壓藥烏拉地爾就是理想的降壓藥全部全部5分！分！ 在心血管外科的優(yōu)勢在心血管外科的優(yōu)勢確切、迅速而穩(wěn)定的降壓效果確切、迅速而穩(wěn)定的降壓效果和極少的不良反應，不降低器和極少的

16、不良反應，不降低器官的灌注和不引起反射性交感官的灌注和不引起反射性交感興奮興奮可降低心臟前后負荷，治療合可降低心臟前后負荷，治療合并心衰的高血壓急癥較傳統(tǒng)的并心衰的高血壓急癥較傳統(tǒng)的硝酸甘油、硝普鈉效果好硝酸甘油、硝普鈉效果好對伴有腎功能不全、冠心病、對伴有腎功能不全、冠心病、糖尿病、痛風者較安全糖尿病、痛風者較安全.烏拉地爾對烏拉地爾對ACS有益有益Urapidil treatment improves coronary flow, myocardial perfusion and left ventricular function following PCI in patients wit

17、h ST-elevation ACS.烏拉地爾在心衰中的作用烏拉地爾在心衰中的作用.對血流動力學的影響對血流動力學的影響.Urapidil demonstrated better efficacy than NG on lowering and stabilizing systolic BP, attenuating cardiac afterload and improving cardiac function.Conclusions: Although nicardipine achieved the target blood pressure level more quickly tha

18、n urapidil for patients with aortic disease, it was associated with more esmolol use and longer ICU LOS.J Thorac Dis. 2014; 6:1765-71.鹽酸烏拉地爾注射液臨床應用專家共識鹽酸烏拉地爾注射液臨床應用專家共識（2013） HR：6070次/min1 SBP：100120mmHg2,3推薦烏拉地爾作為優(yōu)選推薦烏拉地爾作為優(yōu)選4l 烏拉地爾起效快，持續(xù)時間適中，容易調(diào)控降壓的速度和幅度，不影響烏拉地爾起效快，持續(xù)時間適中，容易調(diào)控降壓的速度和幅度，不影響圍手術(shù)期的靶器官灌

19、注，且無冠脈竊血現(xiàn)象等不良反應圍手術(shù)期的靶器官灌注，且無冠脈竊血現(xiàn)象等不良反應l 硝普鈉不應作為首選硝普鈉不應作為首選，必須在先用受體阻滯劑后無效時，再聯(lián)合應用硝普鈉，否則單用后者將會加重動脈內(nèi)膜撕裂l 烏拉地爾作為優(yōu)選烏拉地爾作為優(yōu)選:-合并急性或慢性腎功能不全時, 可作為替代硝普鈉的理想選擇-對受體阻滯劑禁忌或難以在數(shù)分鐘內(nèi)將血壓降至靶目標的患者De Leon Ayala IA,Chen YF. Kaohsiung J Med Sci,2012,28(6):299-305.Johnson W, Nguyen ML,Patel .Cardiol Clin,2012,30(4):533-543

20、.Baumann BM,Cline DM,Pimenta E. J Am Soc Hypertens,2011,5(5):366-377鹽酸烏拉地爾注射液臨床應用專家共識組.中華急癥醫(yī)學雜志.2013,22(9):960-966.具體用藥方案具體用藥方案血壓140/90 mm Hg血壓140/90 mm Hg血壓140/90 mm Hg*累計靜推劑量為100mg亞寧定 100400g/min靜脈維持亞寧定 100400g/min靜脈維持每2 min靜推25 mg亞寧定針劑*亞寧定4001000 g/min泵入亞寧定12.525 mg5min內(nèi)靜推先推后泵法先推后泵法直推間穩(wěn)法直推間穩(wěn)法.使用中

21、的低血壓使用中的低血壓 除非存在嚴重低血容量、心包填塞、低心排等情況，即使使用烏拉地爾中發(fā)生低血壓，均為可逆性、不會產(chǎn)生嚴重不良后果 在中心靜脈推注烏拉地爾后可能血壓會低于目標血壓，但是達到低點后會緩慢回升 持續(xù)滴注或泵入時若發(fā)生低血壓，可以減量或暫時停用烏拉地爾，血壓一般能較快恢復到目標血壓范圍.聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 AAD控制性降壓困難時，常常需要聯(lián)合用藥1 聯(lián)合用藥包括鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、 受體阻滯劑（有禁忌征時可用非二氫吡啶類CCB替代）以及合適的靜脈降壓藥2-4 常用方案：鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛+ 阻滯劑阻滯劑+烏拉地爾烏拉地爾鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛+ 阻滯劑阻滯劑+尼卡地平尼卡地平鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛+ 阻滯劑阻滯劑+烏拉地爾烏拉地爾+尼卡地平尼卡地平鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜