宮縮類藥物比較PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1宮縮類藥物比較宮縮類藥物比較2據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計：每年全球孕產(chǎn)婦死亡人數(shù)為：289，000，平均兩分鐘死亡一例！所有孕產(chǎn)婦中有99%都發(fā)生在發(fā)展中國家！自1990年以來，全球孕產(chǎn)婦死亡率下降了50%！產(chǎn)后出血仍然是全球孕產(chǎn)婦死亡的首要原因！World Health Organization.World health reportR.Geneva:2014.第1頁/共33頁340.5%49.0%45.2%37.0%34.2%28.1%27.8%28.6%27.0%28.2%11.4%13.3%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%200020022

2、0042006200820092010201120122013產(chǎn)科出血妊娠期高血壓疾病羊水栓塞產(chǎn)褥感染心臟病產(chǎn)后出血占產(chǎn)科出血的80%以上Deneux-Tharaux C, Sentilhes L, Maillard F,et al. Effect of routine controlled cord traction as part of the active management of the third stage of labour on postpartum haemorrhage: multicentre randomised controlled trial (TRACOR).

3、BMJ. 2013 Mar 28;346:f1541. doi: 10.1136/bmj.f1541 (Published 28 March 2014）第2頁/共33頁02040608010012014020002001200220032004200520062007200820092010201120122013東部中部西部4全國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測辦公室：全國婦幼衛(wèi)生監(jiān)測主要結(jié)果分析報告（2014）西部地區(qū)孕產(chǎn)婦死亡率遠高于中東部地區(qū)！死亡率（1/10萬）第3頁/共33頁2008-2012年重慶市孕產(chǎn)婦死亡率趨勢圖第4頁/共33頁重慶市2010-2012孕產(chǎn)婦死因順位死因死因順位順位2010201

4、0年年20112011年年20122012年年死因死因百分比百分比死因死因百分比百分比死因死因百分比百分比 1 1產(chǎn)科出血產(chǎn)科出血26.4726.47產(chǎn)科出血產(chǎn)科出血28.5728.57產(chǎn)科出血產(chǎn)科出血24.4424.442 2妊娠高血壓妊娠高血壓疾病疾病14.7114.71羊水栓塞羊水栓塞12.5012.50妊娠高血妊娠高血壓疾病壓疾病17.7817.783 3妊娠合并肺妊娠合并肺部病部病14.7114.71妊娠合并心妊娠合并心臟病臟病12.5012.50妊娠合并妊娠合并心臟病心臟病15.5615.564 4妊娠合并心妊娠合并心臟病臟病10.2910.29妊娠高血壓妊娠高血壓疾病疾病8.93

5、8.93羊水栓塞羊水栓塞11.1111.115 5羊水栓塞羊水栓塞5.885.88血栓栓塞性血栓栓塞性疾病疾病8.938.93妊娠合并妊娠合并肝臟疾病肝臟疾病8.898.89第5頁/共33頁7產(chǎn)后出血嚴(yán)重產(chǎn)后出血難治性產(chǎn)后出血胎兒娩出后24 h內(nèi)陰道分娩者出血量500ml胎兒娩出后24 h內(nèi)剖宮產(chǎn)分娩者出血量1000ml分娩后出血量1000ml經(jīng)子宮收縮藥、持續(xù)性子宮按摩或按壓等保守措 施無法止血，需要外科手術(shù)、介入治療甚至切除子宮的嚴(yán)重產(chǎn)后出血。注：2009年指南（草案）中描述：產(chǎn)后出血是指胎兒娩出后24h內(nèi)出血量500 ml。第6頁/共33頁8宮縮乏力產(chǎn)道損傷胎盤因素凝血功能障礙Tromb

6、inTissueTraumaTone70%90%10%20%1%注2每種原因包括各種病因和高危因素*注1四大原因可合并存在，也可互為因果注3所有產(chǎn)婦都有發(fā)生產(chǎn)后出血的可能，但有一種或多種高危因一種或多種高危因素素者更易發(fā)生。American College of Obstetricians and Gynecologists ACOGpractice bulletin：clinical management guidelines for obstetriciangynecologists number 76，October 2006：postpartum hemorrhageObstet Gy

7、necol，2006，108：1039-1047第7頁/共33頁9預(yù)防產(chǎn)后出血是最好的治療方式！非常重要非常重要！第8頁/共33頁10(一) 加強產(chǎn)前保健(二) 積極處理第三產(chǎn)程（1）預(yù)防性使用宮縮劑預(yù)防產(chǎn)后出血最重要的常規(guī)推薦措施（2）延遲鉗夾臍帶和控制性牽拉臍帶（3）預(yù)防性子宮按摩 產(chǎn)前積極治療基礎(chǔ)疾病，充分認(rèn)識產(chǎn)后出血的高危因素，高危孕婦尤其是兇險性前置胎盤、胎盤植入者應(yīng)于分娩前轉(zhuǎn)診到有輸血和搶救條件的醫(yī)院分娩?？刂菩誀坷殠Р⒎穷A(yù)防產(chǎn)后出血的必要手段，僅在接生者熟練牽拉方法且認(rèn)為確有必要時選擇性使用預(yù)防性使用宮縮劑后，不推薦常規(guī)進行預(yù)防性子宮按摩來預(yù)防產(chǎn)后出血（級證據(jù)）。但是，接生者應(yīng)

8、該在產(chǎn)后常規(guī)觸摸宮底，了解子宮收縮情況。產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（2014）；中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組；中華婦產(chǎn)科雜志2014年9月第49 卷第9期第9頁/共33頁11在積極處理第三產(chǎn)程3個主要的干預(yù)措施中預(yù)防性應(yīng)用宮縮劑是Ia級證據(jù)因此強烈建議在第三產(chǎn)程預(yù)防性應(yīng)用宮縮劑*Cochrane的系統(tǒng)評價表明：與安慰劑相比預(yù)防性應(yīng)用宮縮劑顯著 減少產(chǎn)后出血的發(fā)生率和需要治療性應(yīng)用宮縮劑的比率。Tip1產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（2014）；中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組；中華婦產(chǎn)科雜志2014年9月第49 卷第9期第10頁/共33頁12對于具有明顯高危因素的產(chǎn)婦如: 瘢痕子宮、前置胎盤、巨大兒、多胎

9、妊娠、羊水過多、超齡、多產(chǎn)、胎盤粘連史、中重度貧血 等2014指南建議可直接將強效宮縮劑欣母沛作為第三產(chǎn) 程的預(yù)防性應(yīng)用臨床經(jīng)驗表明，應(yīng)用欣母沛越早使用效果越好Tip2產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（2014）；中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組；中華婦產(chǎn)科雜志2014年9月第49 卷第9期第11頁/共33頁子宮平滑子宮平滑肌肌興奮藥興奮藥縮宮素縮宮素縮宮素縮宮素長效縮宮素長效縮宮素垂體后葉素垂體后葉素前列腺素前列腺素卡前列素氨卡前列素氨丁三醇丁三醇米索前列醇米索前列醇卡前列甲酯卡前列甲酯麥角生物堿麥角生物堿類類氨基酸麥角生物堿類麥角胺、氨基酸麥角生物堿類麥角胺、麥角毒麥角毒)氨基麥角生物堿（麥角新堿、氨

10、基麥角生物堿（麥角新堿、麥角生物堿）麥角生物堿）13地塞米松、葡萄糖酸鈣、垂體后葉素等地塞米松、葡萄糖酸鈣、垂體后葉素等第12頁/共33頁14宮縮 強度宮體子宮下段受體 飽和劑量 限制起效 速度維持 時間催產(chǎn)素*+60U立即靜滴 維持卡前列素氨丁三醇（欣母沛）+2mg(8支）23min/直接注射立即2h米索前列醇*+10min40min卡孕栓+10min1h卡貝縮宮素+100ug23min1h*縮宮素+欣母沛具有協(xié)同作用.*米索前列醇會導(dǎo)致非致命性高熱，但很罕見。有證據(jù)證明，米索前列醇與其他種類促宮縮藥物聯(lián)合使用不能增加對產(chǎn)后出血治療的有效性，故不建議其與縮宮素聯(lián)合使用.第13頁/共33頁15

11、用法特點注意事項10U肌內(nèi)注射或子宮肌層或子宮頸注射，以后1020U加入500 ml晶體液中靜脈滴注，給藥速度根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整，常規(guī)速度250 ml/h，約80 mU/min預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的一線藥物相對安全，無明顯禁忌癥作用溫和冷藏保存有受體飽和現(xiàn)象，24h總量控制在6080U以內(nèi)主要對宮體作用，對子宮下段與宮頸作用較弱大劑量應(yīng)用可引起高血壓、水鈉潴留和心血管副作用快速靜脈注射沒有稀釋的縮宮素，可導(dǎo)致產(chǎn)婦顯著的短暫的低血壓、心動過速或心律失常產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南 解讀&病案分析；劉興會，張力，張靜；產(chǎn)科診治指南；2015年2月第14頁/共33頁第15頁/共33頁17用法特點注意

12、事項剖宮產(chǎn)胎兒娩出后，緩慢地在1分鐘內(nèi)單劑量靜脈注射100ug也就是1支，1ml。長效縮宮素，半衰期為40min在控制擇期剖宮產(chǎn)術(shù)后出血時效果與縮宮素相當(dāng)安全性也與縮宮素相當(dāng)主要對宮體作用，對子宮下段與宮頸作用較弱有受體飽和現(xiàn)象，單劑量注射無效后不能重復(fù)使用，但可以考慮其他子宮收縮藥物如欣母沛經(jīng)陰道分娩后給予卡貝縮宮素治療也沒進行適當(dāng)?shù)难芯浚鋭┝窟€未確定對于急診剖宮產(chǎn)、全麻下剖宮產(chǎn)，或產(chǎn)婦有明顯的心臟病、高血壓、凝血疾病或肝、腎和內(nèi)分泌疾病的情況使用卡貝縮宮素還沒有進行研究用藥指征用于硬膜外麻醉或腰麻下的選擇性剖宮產(chǎn)術(shù)后以預(yù)防子宮收縮乏力和產(chǎn)后出血產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南 解讀&病案分

13、析；劉興會，張力，張靜；產(chǎn)科診治指南；2015年2月第16頁/共33頁18第17頁/共33頁19使用條件 RCT（隨機對照試驗）研究指出，相對于縮宮素，不能提供更多的治療利益，但不良反應(yīng)顯著增加，因此僅建議在沒有縮宮素的情況下使用在胎兒娩出后立即給予米索前列醇600g口服，直腸給藥效果更好。在國外，米索用于產(chǎn)后出血一直未通過FDA認(rèn)證給藥方法特別注意產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南 解讀&病案分析；劉興會，張力，張靜；產(chǎn)科診治指南；2015年2月第18頁/共33頁20第19頁/共33頁21卡前列甲酯栓卡孕栓（15-甲基-PGF2甲酯）預(yù)防與治療1mg，經(jīng)陰道給藥（無菌操作，以免發(fā)生繼發(fā)感染）。腹

14、痛與胃腸道反應(yīng)較高（一過性），給藥不太方便，貼附于陰道前壁下1/3初，約2分鐘（依從性差）。藥品儲存條件：低于-5。 產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南 解讀&病案分析；劉興會，張力，張靜；產(chǎn)科診治指南；2015年2月第20頁/共33頁【通用名稱】 馬來酸甲麥角新堿注射液 【所屬類別】 化藥及生物制品 婦產(chǎn)科用藥 子宮平滑肌興奮藥 麥角生物堿類 【適 應(yīng) 癥】產(chǎn)后或流產(chǎn)后子宮收縮無力或恢復(fù)不佳引起的子宮出血。【規(guī) 格】 注射液：1ml：片劑：0.2mg。【用法用量】 肌內(nèi)或靜脈注射，0.2mg/次，必要時每2h4h注射1次 ，最多注射5次。靜注時需稀釋后緩慢注入(至少1min)?！咀⒁馐马棥?哺乳

15、期婦女應(yīng)用時應(yīng)權(quán)衡利弊，胎兒及胎盤未娩出前禁用。有冠心病、妊娠中毒癥及高血壓病患者禁用。用藥期間不得吸煙，因煙堿（尼古?。┛墒贡酒返难苁湛s加劇。遇有低鈣血癥，本品的效應(yīng)減弱，應(yīng)謹(jǐn)慎靜注鈣鹽。第21頁/共33頁第22頁/共33頁第23頁/共33頁25 ACOG產(chǎn)后出血防治指南2014年產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南 SOGC產(chǎn)后出血防治指南 RCOG產(chǎn)后出血防治指南 FIGO產(chǎn)后出血防治指南 WHO產(chǎn)后出血防治指南第24頁/共33頁262002年作為產(chǎn)房急救必備藥物寫入“上海市助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)基本標(biāo)準(zhǔn)”2006年作為產(chǎn)房急救必備藥物寫入“成都市、湖州市助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)基本標(biāo)準(zhǔn)”2009年作為產(chǎn)房急救必備藥物寫

16、入“四川省、寧波市、溫州市助產(chǎn)技術(shù)服務(wù)基本標(biāo)準(zhǔn)”2011年進入四川省基藥目錄2011年列入陜西、天津等多個地區(qū)的婦產(chǎn)科診治指南第25頁/共33頁27商品名：欣母沛通用名：卡前列素氨丁三醇注射液規(guī) 格：250 ug 1ml/支包 裝：10支/盒儲 藏：須冷藏于2-8 保質(zhì)期：48個月生產(chǎn)商：輝瑞制藥（美國）第26頁/共33頁卡前列素氨丁三醇（欣母沛）作用機制PGF2Ca2+載體刺激縫隙連接形成 抑制腺苷酸環(huán)化酶子宮平滑肌強而有力地收縮子宮平滑肌協(xié)調(diào)地收縮作為Ca 2載體，提高細(xì)胞內(nèi)Ca 2濃度增加Ca+通過肌細(xì)胞膜的返流量促使肌質(zhì)網(wǎng)庫存Ca+的釋出抑制腺苷酸環(huán)化酶阻斷cAMP（環(huán)磷酸腺苷）形成，增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca 2濃度，引起平滑收縮刺激縫隙連接形成縫隙連接是在兩個肌細(xì)胞之間的特殊蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，可進行電耦聯(lián)和化學(xué)耦聯(lián)，實現(xiàn)細(xì)胞交流PGF2可直接刺激縫隙連接形成，誘發(fā)平滑肌收縮28第27頁/共33頁29起效時間：23分鐘（深部肌肉注射）立即（宮體注射）作用持續(xù)時間：2小時代謝主要在肝臟代謝，產(chǎn)生六種無活性的代謝產(chǎn)物排泄由腎臟排泄，前5-10小時排出給藥量的80% 24小時完全排出第