兒科常見病毒及抗病毒藥物課件

1、兒科常見病毒及抗病毒藥物兒科常見病毒及抗病毒藥物1兒科常見病毒及抗病毒藥物主要內(nèi)容主要內(nèi)容 抗病毒藥物分類 常用抗病毒藥物 兒科常見病毒的特點及防治呼吸道病毒腸道病毒皰疹病毒2兒科常見病毒及抗病毒藥物病毒感染過程病毒感染過程 吸附、侵入易感細胞吸附、侵入易感細胞 脫殼，遺傳物質(zhì)的釋放脫殼，遺傳物質(zhì)的釋放 合成核酸多聚酶合成核酸多聚酶 合成核酸和蛋白及翻譯后修飾合成核酸和蛋白及翻譯后修飾 各部分裝配各部分裝配 釋放病毒釋放病毒3兒科常見病毒及抗病毒藥物抗病毒藥物分類抗病毒藥物分類 按抗病毒譜分類廣譜抗病毒藥物抗反轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物抗巨細胞病毒藥物抗皰疹病毒藥物抗流感及呼吸道病毒藥物抗肝炎病毒及HIV

2、藥物4兒科常見病毒及抗病毒藥物抗病毒藥物分類抗病毒藥物分類 按作用機制分類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（核苷類和非核苷類）蛋白酶抑制劑細胞進入抑制劑免疫調(diào)節(jié)劑M2抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑抗流感病毒藥物抗HIV藥物5兒科常見病毒及抗病毒藥物兒科常用抗病毒藥物藥物藥物分類分類臨床應用臨床應用阿昔洛韋、伐昔洛韋抗DNA病毒藥物(單純）HSV1,2、（帶狀）VZV更昔洛韋抗DNA病毒藥物(巨）CMV、(單純）HSV金剛烷胺、金剛乙胺M2蛋白抑制劑甲型流感（H1N1)奧司他韋神經(jīng)氨酸酶抑制劑甲、乙型流感磷甲酸抗DNA病毒藥物HSV、VZV、EBV、CMV阿糖腺苷抗DNA病毒藥物(單純）HSV1,2、（帶狀）VZV利巴韋

3、林抗DNA和RNA病毒藥物廣譜：呼吸道合胞病毒性肺呼吸道合胞病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染毒感染對呼吸道合胞病毒、流感病毒、單純皰疹病毒有抑制作用。對流感、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等有防治作用，但臨床評價不一。流行性出血熱有效。6兒科常見病毒及抗病毒藥物流感病毒流感病毒( InfV) 是小兒下呼吸道感染很重要的病原微生物，屬單鏈RNA 病毒的正黏病毒科，已知有甲(A)型、乙 ( B ) 型 、 丙 ( C ) 型 3 個 型 與抗流感病毒藥物關系最密切的是流感病毒內(nèi)層基質(zhì)蛋白M, 以及外層脂質(zhì)包膜表面的2個糖蛋白：血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)。7兒

4、科常見病毒及抗病毒藥物流感病毒的結(jié)構(gòu)1.核心核心:分節(jié)段分節(jié)段的的（-） SSRNA核蛋白核蛋白（NP）2.基質(zhì)蛋白基質(zhì)蛋白(M蛋白蛋白)：甲型流感特有甲型流感特有具型特異性，作為分型依據(jù)具型特異性，作為分型依據(jù)3、包膜：、包膜：血凝素血凝素（HA） 神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶（NA）易變異，作為易變異，作為分亞型依據(jù)分亞型依據(jù)8兒科常見病毒及抗病毒藥物流感病毒流感病毒( InfV) 有兩大類有效的抗流感病毒藥物有兩大類有效的抗流感病毒藥物: 針對甲型流感病毒的針對甲型流感病毒的M 阻滯劑阻滯劑金剛烷胺金剛烷胺( amantadine)和金剛乙胺和金剛乙胺( rmi antadine) ; 對甲型和

5、乙型流感病毒均有效的對甲型和乙型流感病毒均有效的神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司奧司他韋他韋( oseltam iv ir)和扎那米韋和扎那米韋( zanam iv ir)。這兩種。這兩種藥物必須在發(fā)病藥物必須在發(fā)病36 48 h內(nèi)使用才能產(chǎn)生良好療效內(nèi)使用才能產(chǎn)生良好療效, 也也就是應該在病毒復制的就是應該在病毒復制的起始階段起始階段及早使用。及早使用。9兒科常見病毒及抗病毒藥物流感的防治 藥物治療藥物治療 鹽酸金剛烷氨、干擾素滴鼻、板蘭根、大青葉鹽酸金剛烷氨、干擾素滴鼻、板蘭根、大青葉 接種疫苗接種疫苗 流感病毒流感病毒滅活疫苗滅活疫苗 病毒病毒表面抗原疫苗表面抗原疫苗 減毒活疫苗減毒

6、活疫苗10兒科常見病毒及抗病毒藥物M2 蛋白抑制劑 M2 蛋白蛋白是甲型流感病毒特有的基質(zhì)蛋白 M2 蛋白作用是在甲型流感病毒復制階段, 讓H + 經(jīng)M2 通道進入病毒體內(nèi),使pH 下降，促使M 基質(zhì)蛋白與病毒的核糖核蛋白，啟動復制過程 阻斷M2蛋白，阻止病毒脫殼及其RNA的釋放，干擾病毒進入細胞，使病毒早期復制被中斷11兒科常見病毒及抗病毒藥物抗流感病毒藥物抗流感病毒藥物 M2蛋白抑制劑（金剛烷胺、金剛乙胺）蛋白抑制劑（金剛烷胺、金剛乙胺）對乙型流感無對乙型流感無效效 金剛乙胺金剛乙胺抗甲型流感病毒作用比金剛烷胺強抗甲型流感病毒作用比金剛烷胺強4 10倍。倍。成人治療劑量成人治療劑量: 金剛

7、烷胺金剛烷胺每次每次200m g, 金剛乙胺每次金剛乙胺每次100m g, 一日一日2次口服次口服; 大于大于1歲兒童歲兒童使用金剛烷胺的治使用金剛烷胺的治療劑量為一日療劑量為一日5 m g /kg, 最大日劑量不超過最大日劑量不超過150 mg, 分分2次給予次給予, 而金剛乙胺用于而金剛乙胺用于1歲以下歲以下兒童尚無足夠資料和兒童尚無足夠資料和經(jīng)驗。經(jīng)驗。 主要不良反應是刺激主要不良反應是刺激兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺）素、多巴胺）釋放釋放, 引起中樞神經(jīng)癥狀引起中樞神經(jīng)癥狀, 如焦慮或抑郁、如焦慮或抑郁、失眠、易激動、共濟失調(diào)失眠、易激動、共濟

8、失調(diào)12兒科常見病毒及抗病毒藥物神經(jīng)氨酸酶（神經(jīng)氨酸酶（NA）抑制劑）抑制劑 抑制病毒神經(jīng)氨酸酶，阻止新形成的病毒顆抑制病毒神經(jīng)氨酸酶，阻止新形成的病毒顆粒從被感染的細胞釋放，阻止病毒在宿主細粒從被感染的細胞釋放，阻止病毒在宿主細胞之間擴散。胞之間擴散。 奧司他韋奧司他韋口服后在肝酯酶作用下轉(zhuǎn)化成活性口服后在肝酯酶作用下轉(zhuǎn)化成活性代謝物奧司他韋羧酸鹽代謝物奧司他韋羧酸鹽, 選擇性選擇性集聚在上、集聚在上、下呼吸道下呼吸道以以抑制流感病毒抑制流感病毒13兒科常見病毒及抗病毒藥物神經(jīng)氨酸酶（神經(jīng)氨酸酶（NA）抑制劑）抑制劑-奧司他韋奧司他韋 奧司他韋奧司他韋治療治療劑量劑量, 成人為一日成人為一日

9、2次次, 每次每次75 mg, 連服連服5 d; 兒童為一日兒童為一日2次次, 每次每次2 mg /kg, 連服連服5日。日。 美國美國FDA已批準奧司他韋用于已批準奧司他韋用于預防預防流感。流感密切接觸者流感。流感密切接觸者的使用劑量的使用劑量, 成人為一日成人為一日1次次, 75 mg, 連服連服7 d; 兒童為一日兒童為一日1次次, 2 mg /kg, 連服連服7 d。 對高危人群作季節(jié)性對高危人群作季節(jié)性預防預防, 則可使用上述劑量連服則可使用上述劑量連服6 wk。14兒科常見病毒及抗病毒藥物利巴韋林利巴韋林( ribavirin) 人工合成的核苷類抗病毒藥物, 是目前認為可選用的抗呼

10、呼吸道合胞病毒吸道合胞病毒(RSV)感染的藥物。 治療RSV 感染的有效給藥途徑是霧化吸入, 以20 mg /ml 濃度作氧驅(qū)動噴射霧化吸入, 每日持續(xù)給藥12 20 h, 療程3 7 d, 可以緩解喘憋緩解喘憋, 降低病毒排泄量降低病毒排泄量 美國兒科學會(AAP )1996年將“推薦使用利巴韋林”改為“建議對重癥RSV 感染的高?；純嚎紤]使用利巴韋林” 兒童呼吸道病毒感染的病因治療 陸敏 陸權(quán) 上海醫(yī)藥 2009年第30卷 第6期15兒科常見病毒及抗病毒藥物利巴韋林利巴韋林核苷類抗病毒藥物是目前臨床上治療核苷類抗病毒藥物是目前臨床上治療艾滋病、皰疹、肝炎艾滋病、皰疹、肝炎等病毒等病毒性疾病

11、的性疾病的首選首選藥物藥物,其作用靶點是其作用靶點是RNA 病毒病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶或的逆轉(zhuǎn)錄酶或DNA 病毒病毒的的DNA 聚合酶聚合酶對對呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒等多種病毒生長有抑制作等多種病毒生長有抑制作用用, 進人體內(nèi)對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用進人體內(nèi)對呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗體作用利巴韋林適用于利巴韋林適用于腺病毒性肺炎腺病毒性肺炎的早期治療及呼吸的早期治療及呼吸道合胞病毒引起的道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、流行性出血熱和拉沙病毒性肺炎與支氣管炎、流行性出血熱和拉沙熱熱的預防和治療的預防和治療, 發(fā)熱早期應用

12、本藥能縮短發(fā)熱期發(fā)熱早期應用本藥能縮短發(fā)熱期, 減輕腎臟與血減輕腎臟與血管損害及中毒癥狀管損害及中毒癥狀16兒科常見病毒及抗病毒藥物靜脈注射免疫球蛋白靜脈注射免疫球蛋白( IVIG) RSV 易感兒和患兒有易感兒和患兒有一定防治作用一定防治作用。目前推薦使用特。目前推薦使用特異性異性RSV- IVIG。 AAP于于1996年建議該藥可用于高危嬰幼兒預防年建議該藥可用于高危嬰幼兒預防RSV感感染。染。 高危嬰幼兒高危嬰幼兒是指有嚴重先天性心臟病是指有嚴重先天性心臟病(包括肺動脈高壓包括肺動脈高壓)、支氣管肺發(fā)育不良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或使、支氣管肺發(fā)育不良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或使用免

13、疫抑制劑的患兒用免疫抑制劑的患兒, 以及以及 37 wk的早產(chǎn)兒和有其他嚴的早產(chǎn)兒和有其他嚴重疾患的幼兒等重疾患的幼兒等17兒科常見病毒及抗病毒藥物靜脈注射免疫球蛋白靜脈注射免疫球蛋白( IVIG) （預防預防）在）在RSV流行的冬、春季流行的冬、春季, 一月一月1次靜脈注射次靜脈注射RSV -IV IG , 每次劑量每次劑量750 mg /kg, 連續(xù)連續(xù)3 5次次, 可使毛細可使毛細支氣管炎患者住院率減少支氣管炎患者住院率減少41%。 （治療）（治療）IVIG劑量為劑量為1. 5 2. 0 g /kg,單次靜脈滴注單次靜脈滴注; 有專家推薦使用有專家推薦使用RSV - IVIG吸入療法吸入

14、療法,每次每次0. 05 g /kg, 吸吸20 m in, 間歇間歇30 60 m in再重復吸入再重復吸入1次次18兒科常見病毒及抗病毒藥物RSV單克隆抗體單克隆抗體 人源化人源化RSV lgG抗體帕利珠單抗（抗體帕利珠單抗（ palivizumab） 可特異性抑制可特異性抑制RSV病毒病毒F蛋白蛋白A 抗原位點上的抗原決定抗原位點上的抗原決定簇簇, 阻止病毒融入細胞及合胞體的形成。其抗阻止病毒融入細胞及合胞體的形成。其抗RSV效應效應優(yōu)于優(yōu)于RSV - IV IG, 且無血源傳播性疾病的危險。且無血源傳播性疾病的危險。 美國兒科學會美國兒科學會( AAP )推薦對上列高危嬰幼兒給予推薦對

15、上列高危嬰幼兒給予palivizumab預防治療預防治療, 劑量劑量15 mg / ( kg*次次), 1次次/月月肌注肌注, 連用連用5個月個月, 通常始于每年通常始于每年11月或月或12月份。月份。19兒科常見病毒及抗病毒藥物更昔洛韋更昔洛韋( ganciclovir, GCV) 即丙氧烏苷即丙氧烏苷, 與阿昔洛韋與阿昔洛韋/無環(huán)烏苷無環(huán)烏苷(ACV)一樣在體內(nèi)經(jīng)一樣在體內(nèi)經(jīng)病毒胸苷激酶和細胞激酶的作用轉(zhuǎn)化為活化的更昔洛韋病毒胸苷激酶和細胞激酶的作用轉(zhuǎn)化為活化的更昔洛韋- 5-三磷酸三磷酸, 競爭性抑制病毒競爭性抑制病毒DNA 聚合酶聚合酶, 終止終止DNA 鏈鏈的延伸的延伸。 該藥僅僅是

16、一種該藥僅僅是一種CMV抑制劑抑制劑, 尚不能徹底消滅尚不能徹底消滅CMV,但其但其在在CMV感染感染細胞內(nèi)細胞內(nèi)的濃度比非感染細胞內(nèi)高的濃度比非感染細胞內(nèi)高100倍倍,因此因此選擇性作用強而不良反應相對較少選擇性作用強而不良反應相對較少, 已成為已成為兒童兒童CMV感感染的一線用藥。染的一線用藥。20兒科常見病毒及抗病毒藥物更昔洛韋更昔洛韋( ganciclovir, GCV)對小兒對小兒CMV肺炎肺炎可先進行可先進行誘導治療誘導治療, 即使用即使用GCV q12 h, 每次每次5 m g /kg, 靜滴靜滴, 持續(xù)治療持續(xù)治療2 3wk; 隨后劑量改為隨后劑量改為qd, 每次每次5 m g

17、 /kg, 靜靜滴滴, 持續(xù)治療持續(xù)治療1 wk左右。左右。對先天性對先天性CMV 感染患兒感染患兒, 誘導期誘導期可長達可長達6wk, 也可以一周也可以一周2 3次次, 每每次次10mg /kg, 連續(xù)用藥連續(xù)用藥2 3個月。個月。不良反應具有不良反應具有骨髓毒性骨髓毒性, 可致粒細胞、血小板減少可致粒細胞、血小板減少, 當外周血中性當外周血中性粒細胞粒細胞0. 5 *109 /L 或血小板或血小板 25 *109 /L時時, 必須停藥。必須停藥。21兒科常見病毒及抗病毒藥物膦甲酸膦甲酸 人工合成的抗病毒藥物人工合成的抗病毒藥物, 直接抑制皰疹病毒直接抑制皰疹病毒DNA聚合酶聚合酶, 用于用

18、于替代更昔洛韋替代更昔洛韋（GCV） 或與或與GCV聯(lián)用。聯(lián)用。 本品本品腎毒性大腎毒性大, 且且30%以上藥物選擇沉積于以上藥物選擇沉積于骨骼骨骼中中, 故應故應慎用于兒科患者慎用于兒科患者, 使用前必須仔細權(quán)衡利弊。使用前必須仔細權(quán)衡利弊。 治療劑量治療劑量: 誘導期誘導期q8h, 每次每次60 m g /kg。靜滴。靜滴, 連續(xù)連續(xù)2 3 wk;維持期維持期qd,每次每次90 120 mg /kg, 靜滴。靜滴。22兒科常見病毒及抗病毒藥物聚肌胞聚肌胞 為高效的干擾素誘導劑 增強免疫功能 廣譜抗病毒藥物 治療慢性乙型肝炎、流行性出血熱、流行性乙型腦炎、病毒性角膜炎、帶狀皰疹、各種疣類和呼

19、吸道感染23兒科常見病毒及抗病毒藥物干擾素干擾素（IFN） IFN- 、IFN- 和IFN - 分別由白細胞、成纖維細胞和T 細胞產(chǎn)生。 其中IFN- 、IFN- 主要與抗病毒作用有關, 即通過與細胞表面的受體結(jié)合, 激活細胞內(nèi)抗病毒基因并誘導多種效應蛋白質(zhì)分子的合成, 抑制病毒抑制病毒mRNA信息傳遞, 激活內(nèi)源性內(nèi)切酶降解病毒降解病毒RNA, 發(fā)揮抗病毒作用。 還能調(diào)節(jié)機體細胞和體液免疫細胞和體液免疫功能, 如抗體生成、增強殺傷性T 淋巴細胞和NK 細胞的活性, 使其抗病毒作用24兒科常見病毒及抗病毒藥物干擾素干擾素( interferon,IFN ) 每次每次10萬萬 100萬萬U, q

20、d,mi , 共共5 7 d 。 不良反應以發(fā)熱最多見不良反應以發(fā)熱最多見, 伴有寒戰(zhàn)、肌痛、頭痛伴有寒戰(zhàn)、肌痛、頭痛、關節(jié)痛等流感樣癥狀、關節(jié)痛等流感樣癥狀, 應用數(shù)次后發(fā)熱癥狀逐應用數(shù)次后發(fā)熱癥狀逐漸減輕漸減輕. 很少需要停藥。很少需要停藥。25兒科常見病毒及抗病毒藥物呼吸道合胞體病毒（呼吸道合胞體病毒（RSV) 呼吸道合胞體病毒（呼吸道合胞體病毒（RSV)RSV)是有包膜的是有包膜的單股單股RNARNA病毒病毒, , 屬屬RNARNA病毒的副黏病毒病毒的副黏病毒 是兒童尤其是嬰幼兒是兒童尤其是嬰幼兒下呼吸道感染下呼吸道感染的主要病原的主要病原, , 可引起可引起毛細支氣管炎毛細支氣管炎和

21、和肺炎肺炎等。等。 針對針對RSVRSV的主要藥物有的主要藥物有利巴韋林利巴韋林等等26兒科常見病毒及抗病毒藥物腮腺炎病毒腮腺炎病毒 是是流行性腮腺炎流行性腮腺炎的病原體的病原體 有包膜，有包膜，單鏈單鏈RNARNA 只有一個血清型，只有一個血清型，抗原性穩(wěn)定?？乖苑€(wěn)定。 免疫力牢固免疫力牢固 預防以預防以隔離隔離患者為主患者為主?？捎每捎脺p毒活疫苗減毒活疫苗27兒科常見病毒及抗病毒藥物麻疹病毒麻疹病毒 麻疹病毒呈球狀，內(nèi)核為單鏈RNA，螺旋對稱，有包膜，其上含血凝素血凝素。 麻疹是小兒常見的傳染病，傳染性強，發(fā)病率高，并易與支氣管性肺炎或腦膜炎支氣管性肺炎或腦膜炎并發(fā)，患并發(fā)癥者病死率高。

22、 麻疹病毒主要通過咳嗽、噴嚏等飛沫飛沫經(jīng)呼吸道呼吸道侵入人體?；謴秃笠话阌薪K身的免疫力終身的免疫力。28兒科常見病毒及抗病毒藥物麻疹的預防麻疹的預防 接種麻疹減毒活疫苗接種麻疹減毒活疫苗 我國接種年齡為我國接種年齡為8個月，發(fā)達國家一般為個月，發(fā)達國家一般為15個月個月 7歲時再次免疫歲時再次免疫 孕婦不宜接種疫苗孕婦不宜接種疫苗 緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白29兒科常見病毒及抗病毒藥物麻疹的免疫麻疹的免疫 自然感染后可獲持久免疫力自然感染后可獲持久免疫力 母親抗體可保護胎兒母親抗體可保護胎兒 接種風疹減毒活疫苗接種風疹減毒活疫苗,保護期約保護期約1

23、0年，為避免胎年，為避免胎兒畸形，兒畸形，妊娠前應該接種妊娠前應該接種30兒科常見病毒及抗病毒藥物麻疹的治療麻疹的治療 撲熱息痛及水療法控制高熱撲熱息痛及水療法控制高熱 保持室內(nèi)濕度保持室內(nèi)濕度 及時補液及時補液 注意飲食營養(yǎng)注意飲食營養(yǎng) 兒童應補充維生素兒童應補充維生素A 注意并發(fā)癥注意并發(fā)癥31兒科常見病毒及抗病毒藥物風疹病毒風疹病毒生物學特點及致病性生物學特點及致病性 單正鏈RNA，有包膜，有包膜 只有一個血清型 兒童是主要易感者兒童是主要易感者 呼吸道傳播呼吸道傳播 局部局部淋巴節(jié)淋巴節(jié)增殖后經(jīng)病毒血癥散播全身增殖后經(jīng)病毒血癥散播全身 可可垂直傳播垂直傳播導致胎兒導致胎兒先天性感染先天

24、性感染32兒科常見病毒及抗病毒藥物流感病毒流感病毒( InfV) 是小兒下呼吸道感染很重要的病原微生物，屬單鏈單鏈RNA 病毒病毒的正黏病毒科，已知有甲(A)型、乙 ( B ) 型 、 丙 ( C ) 型 3 個 型 與抗流感病毒藥物關系最密切的是流感病毒內(nèi)層基質(zhì)基質(zhì)蛋白蛋白M, 以及外層脂質(zhì)包膜脂質(zhì)包膜表面的2個糖蛋白：血凝素血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶和神經(jīng)氨酸酶(NA)。33兒科常見病毒及抗病毒藥物副流感病毒（副流感病毒（pifV） 副流感病毒是帶有包膜的單股單股RNA病毒病毒。副黏液病毒屬( Paramyxovirus) 副流感病毒感染僅侵犯呼吸道呼吸道的表層組織, 在上皮細胞中增殖,

25、所致的免疫反應不牢固, 易再次感染, 成人中通常引起輕型呼吸道感染, 而 5歲兒童發(fā)病率高、病情重, 表現(xiàn)為急性阻塞性喉- 支氣管-氣管炎和肺炎。 目前對上呼吸道感染只作對癥治療對癥治療, 利巴韋林利巴韋林體外試驗對pifV有效, 可以試用34兒科常見病毒及抗病毒藥物腺病毒腺病毒(AdV) 無包膜, 是核內(nèi)復制的雙股DNA 病毒 是我國兒童呼吸道感染的又一常見病毒, 可引起咽結(jié)膜熱、肺炎、腦炎、腸炎可引起咽結(jié)膜熱、肺炎、腦炎、腸炎等, 其中腺病毒肺炎腺病毒肺炎是嬰幼兒肺炎的嚴重類型35兒科常見病毒及抗病毒藥物腺病毒腺病毒(AdV)治療治療抗腺病毒的治療可選用抗腺病毒的治療可選用利巴韋林、利巴韋

26、林、干擾素、人血丙種球蛋白和聚肌胞干擾素、人血丙種球蛋白和聚肌胞等等利巴韋林利巴韋林可能干擾腺病毒可能干擾腺病毒DNA 合成合成, 阻止其復制阻止其復制, 劑量為一日劑量為一日10 15 mg /kg, 口服或靜滴口服或靜滴, 療程療程10 14 d。干擾素干擾素本身并無抗腺病毒作用本身并無抗腺病毒作用, 但可干擾并間接抑制腺病毒復制但可干擾并間接抑制腺病毒復制, 劑量為劑量為1次次100萬萬U, 一日一日1次次, 肌肉注射肌肉注射, 連用連用3 5日。日。聚肌胞聚肌胞需根據(jù)不同年齡選擇劑量需根據(jù)不同年齡選擇劑量: 3個月者為每次個月者為每次0. 075 0. 1 m g; 3 6個月者為每次

27、個月者為每次0. 1 0. 3 mg; 6個月個月3歲者為每次歲者為每次0. 2 0. 6 mg; 3 8歲者為歲者為每次每次0. 25 0. 8mg; 9歲者為每次歲者為每次0. 5 1. 5 mg, 隔日隔日1次次, 肌肉注射。肌肉注射。對于重癥患者則可考慮用人血對于重癥患者則可考慮用人血丙種球蛋白丙種球蛋白400 mg / ( kg*d),連用連用3 5 d。36兒科常見病毒及抗病毒藥物嬰幼兒腹瀉星狀病毒星狀病毒科星狀病毒科（+ssRNA 線形）腹瀉諾如病毒沙波病毒杯狀病毒科杯狀病毒科（+ssRNA 線形）嬰幼兒腹瀉腸道腺病毒 40-42型腺病毒科腺病毒科(dsDNA 線形)嬰幼兒重癥腹

28、瀉、成人腹瀉輪狀病毒呼腸病毒科呼腸病毒科(dsRNA、11個節(jié)段) 脊髓灰質(zhì)炎神經(jīng)、呼吸道消化道、心臟感染神經(jīng)、呼吸道消化道感染等急性出血性結(jié)膜炎、手足口病等脊髓灰質(zhì)炎病毒柯薩奇病毒?？刹《拘履c道病毒 70 、71型 腸道病毒腸道病毒（+ssRNA 線形）引起的人類疾病引起的人類疾病主要病毒種類主要病毒種類病毒科病毒科37兒科常見病毒及抗病毒藥物腸道病毒腸道病毒( enterovirus) 微小核糖核酸病毒科微小核糖核酸病毒科( p icornaviriclae)的腸道病的腸道病毒屬毒屬, 無包膜無包膜, 耐乙醚耐乙醚, 直徑為直徑為20 30 nm 的的RNA 病病毒毒 包括包括脊髓灰質(zhì)炎病

29、毒脊髓灰質(zhì)炎病毒( 3個型個型)、柯薩奇病毒柯薩奇病毒( A 組組24個型、個型、B組組6個型個型)與與?？刹《景？刹《? 34個型個型), 38兒科常見病毒及抗病毒藥物腸道病毒腸道病毒-共同特征共同特征1.1.病毒呈球形病毒呈球形, ,無包膜；核心為單股無包膜；核心為單股RNARNA, ,具有傳染具有傳染性性2.2.多在易感細胞內(nèi)增殖多在易感細胞內(nèi)增殖, ,產(chǎn)生導致細胞病變甚至死亡產(chǎn)生導致細胞病變甚至死亡的現(xiàn)象的現(xiàn)象 3.3.耐乙醚和酸耐乙醚和酸, ,較耐熱較耐熱, ,對紫外線、干燥敏感對紫外線、干燥敏感. .糞糞-口口途徑傳播；臨床表現(xiàn)多樣化（途徑傳播；臨床表現(xiàn)多樣化（ 39兒科常見病毒及

30、抗病毒藥物n糞糞- -口途徑傳播，易感染口途徑傳播，易感染5 5歲以下兒童歲以下兒童n侵犯侵犯十二指腸粘膜細胞十二指腸粘膜細胞n感染后感染后免疫力牢固免疫力牢固n是是醫(yī)院感染醫(yī)院感染的主要病原體之一的主要病原體之一腸道病毒腸道病毒-致病性致病性40兒科常見病毒及抗病毒藥物柯薩奇病毒、埃可病毒和新腸道病毒柯薩奇病毒、?？刹《竞托履c道病毒n致病特點：在腸道中增殖致病特點：在腸道中增殖 卻很少引起卻很少引起 腸道疾病腸道疾病n不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒也可引起不同的臨床疾病同型病毒也可引起不同的臨床疾病41兒科常見病毒及抗病毒藥物所致疾病所致疾病42

31、兒科常見病毒及抗病毒藥物所致疾病所致疾病43兒科常見病毒及抗病毒藥物柯薩奇病毒柯薩奇病毒-致病性及微生物學檢查致病性及微生物學檢查糞糞- -口口感染感染標本標本-咽喉漱液、糞便等咽喉漱液、糞便等分離病毒及血清學檢查分離病毒及血清學檢查誘誘 發(fā)發(fā)病毒性心肌炎病毒性心肌炎無菌性腦膜炎無菌性腦膜炎胸痛胸痛糖尿病糖尿病微生物學檢查微生物學檢查44兒科常見病毒及抗病毒藥物?？刹《景？刹《?（ECHO VirusECHO Virus）n不誘發(fā)新生乳鼠病變不誘發(fā)新生乳鼠病變n誘發(fā)嬰兒腹瀉和無菌性腦膜炎等人類疾患誘發(fā)嬰兒腹瀉和無菌性腦膜炎等人類疾患45兒科常見病毒及抗病毒藥物腸道病毒腸道病毒 EV71EV71

32、腸道病毒EV71感染通常在學齡前兒童中發(fā)生, 尤以3歲以下年齡段發(fā)病率最高?？梢鹗?、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹, 即手足口病手足口病。個別患者可引起腦炎腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫、循環(huán)衰竭、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫、循環(huán)衰竭等傳染源為現(xiàn)癥患者和隱性感染者, 主要通過人群消化道、呼吸道和分泌物消化道、呼吸道和分泌物密切接觸等途徑傳播。目前無特異性抗病毒治療措施無特異性抗病毒治療措施, 重癥病例, 可給予非特異抗病毒治療。非特異性非特異性抗病毒藥物有干擾素抗病毒藥物有干擾素( interferon,IFN ) 和白細胞介素和白細胞介素- 2( Interleuk in- 2, IL - 2

33、) 46兒科常見病毒及抗病毒藥物急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒n輪狀病毒輪狀病毒n杯狀病毒杯狀病毒n腸道腺病毒腸道腺病毒n星狀病毒星狀病毒47兒科常見病毒及抗病毒藥物輪狀病毒輪狀病毒（rotavirusrotavirus）n大小不等的球形，具大小不等的球形，具雙層衣殼雙層衣殼n內(nèi)衣殼輻射呈輪狀內(nèi)衣殼輻射呈輪狀n雙鏈雙鏈RNARNA病毒，分病毒，分1111個節(jié)段個節(jié)段48兒科常見病毒及抗病毒藥物輪狀病毒輪狀病毒-致病性致病性 傳染源：病人和無癥狀帶毒者傳染源：病人和無癥狀帶毒者 傳播途徑：傳播途徑：糞口途徑糞口途徑 易感人群：易感人群：6 6個月個月2 2歲的嬰幼兒歲的嬰幼兒 發(fā)病季節(jié)：秋冬季發(fā)病

34、季節(jié)：秋冬季49兒科常見病毒及抗病毒藥物輪狀病毒輪狀病毒-致病機制致病機制病 毒 在病 毒 在小 腸 黏小 腸 黏膜 絨 毛膜 絨 毛細 胞 內(nèi)細 胞 內(nèi)增殖增殖細胞溶解死亡，微細胞溶解死亡，微絨毛萎縮、變短和絨毛萎縮、變短和脫落脫落腺窩細胞增生和腺窩細胞增生和分泌增多分泌增多腹瀉腹瀉嚴重時導致脫水嚴重時導致脫水和電解質(zhì)平衡紊亂和電解質(zhì)平衡紊亂50兒科常見病毒及抗病毒藥物微生物學檢查及防治微生物學檢查及防治n電鏡檢查、電鏡檢查、ELISAELISA雙抗體夾心法雙抗體夾心法n控制傳染源，嚴格消毒，經(jīng)常洗手控制傳染源，嚴格消毒，經(jīng)常洗手n治療時注意補液，糾正電解質(zhì)平衡治療時注意補液，糾正電解質(zhì)平衡

35、n預防用猴、牛輪狀病毒，可提供交叉保護預防用猴、牛輪狀病毒，可提供交叉保護51兒科常見病毒及抗病毒藥物 腸道腺病毒腸道腺病毒 （enterrisadenovirusenterrisadenovirus）n是引起嬰兒病毒性腹瀉的是引起嬰兒病毒性腹瀉的第二位第二位病原體病原體n生物學性狀與其他腺病毒相似生物學性狀與其他腺病毒相似n糞糞- -口途徑傳播口途徑傳播n主要侵犯主要侵犯5 5歲以下兒童歲以下兒童n引起水樣腹瀉引起水樣腹瀉52兒科常見病毒及抗病毒藥物人類皰疹病毒人類皰疹病毒 巨細胞病毒( cytom ega lovirus, CMV)和EB病毒可引起小兒呼吸道感染 DNA病毒皰疹病毒科(H

36、erpesviridae), 呈雙鏈不對稱狀, 由一條超長基因鏈和一條超短基因鏈組成, 目前認為僅有1個血清型 目前治療CMV感染的有效藥物是更昔洛韋更昔洛韋和膦膦甲酸。甲酸。53兒科常見病毒及抗病毒藥物v 皰疹病毒皰疹病毒(如單純皰疹病毒、水痘一帶狀皰疹病毒)增殖速度快，引起細胞病變，宿主范圍廣，如纖維母細胞，上皮細胞等，還可在感覺神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)建立潛伏感染。v 皰疹病毒皰疹病毒(如巨細胞病毒、人皰疹病毒6型、7型)宿主范圍較窄，生長周期長，感染細胞形成巨細胞，能在唾液腺、腎和單核巨噬細胞系統(tǒng)中建立潛伏感染。v 皰疹病毒皰疹病毒(如EBEB病毒病毒、人皰疹病毒8型)宿主范圍最窄，感染的靶

37、細胞是B淋巴細胞，可引起淋巴增生淋巴增生。病毒可在細胞中長期潛伏，并且具有更明顯的致腫瘤性。致腫瘤性。54兒科常見病毒及抗病毒藥物皰疹病毒的共性皰疹病毒的共性1、呈球形，有包膜，衣殼20面體立體對稱，核心是雙股線狀DNA。2、通過細胞間橋直接擴散，使感染細胞與臨近細胞融合成多核巨細胞。3、在宿主細胞內(nèi)可增殖感染、潛伏感染、先天性感染，病毒DNA也可與宿主細胞DNA整合，引起細胞轉(zhuǎn)化，與腫瘤密切相關。4、除水痘水痘帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒外，原發(fā)感染多為隱性感染。55兒科常見病毒及抗病毒藥物病毒亞科潛伏細胞單純皰疹病毒單純皰疹病毒型型 (HSV-1)神經(jīng)元細胞神經(jīng)元細胞單純皰疹病毒單純皰疹病毒型

38、型 (HSV-2)神經(jīng)元細胞神經(jīng)元細胞水痘帶狀皰疹病毒水痘帶狀皰疹病毒 (VSV)神經(jīng)元細胞神經(jīng)元細胞EB病毒病毒 (EBV)B淋巴細胞淋巴細胞巨細胞病毒巨細胞病毒 (CMV)單核吞噬細胞，淋巴細胞單核吞噬細胞，淋巴細胞人皰疹病毒人皰疹病毒6，7 型型淋巴組織淋巴組織人皰疹病毒人皰疹病毒8型型56兒科常見病毒及抗病毒藥物單純皰疹病毒單純皰疹病毒-防治原則防治原則預防預防（目前控制HSV感染尚無特異性方法）尚無特異性方法）避免同患者接觸、 防止醫(yī)院內(nèi)感染 剖腹產(chǎn)預防新生兒感染 或 新生兒應急預防：注射丙種球蛋白丙種球蛋白 包膜蛋白亞單位疫苗、基因重組疫苗、多肽疫苗 HSV有致癌可能性，減毒活疫苗

39、和死疫苗（含（含HSV-DNA)不宜用于人體57兒科常見病毒及抗病毒藥物單純皰疹病毒單純皰疹病毒-防治原則防治原則治療治療用5-碘脫氧尿嘧啶核苷（皰疹凈）、阿糖胞苷（碘脫氧尿嘧啶核苷（皰疹凈）、阿糖胞苷（Ara-A）等治療皰疹性皰疹性角膜炎角膜炎有較好療效國內(nèi)用HSV 亞單位（gC gD）單克隆抗體）單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性皰疹性角膜炎角膜炎，取得顯著療效阿昔洛韋阿昔洛韋/無環(huán)鳥苷（無環(huán)鳥苷（acyclovir，ACV）及其衍生物脫氧鳥苷脫氧鳥苷（VACV）可選擇地抑制HSV的復制，能縮短病程、減輕癥狀，且毒性較低，臨床已用于治療口唇皰疹、皰疹性腦炎、生殖器皰疹口唇皰疹、皰疹性腦炎

40、、生殖器皰疹等。但不能防止?jié)摲胁荒芊乐節(jié)摲腥驹侔l(fā)。染再發(fā)。單獨使用IFN對樹枝狀皰疹性角膜炎樹枝狀皰疹性角膜炎也有治療效果，如與上述藥物合用則效果更為顯著。 58兒科常見病毒及抗病毒藥物水痘水痘( (Chicken Pox) )病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖進入血液散布到各個內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖23周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹59兒科常見病毒及抗病毒藥物水痘水痘-帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒-免疫性免疫性 兒童患水痘后，機體產(chǎn)生持久的特異性細胞免疫和體液免疫，極少再患水痘 病毒中和抗體病毒中和抗體和細胞免疫和細胞免疫不能有效地清除潛伏于神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)中的病毒，故不

41、能阻止病毒被激活而發(fā)生帶狀皰疹帶狀皰疹60兒科常見病毒及抗病毒藥物水痘水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒-微生物檢查及防治微生物檢查及防治微生物檢查微生物檢查 水痘一帶狀皰疹的臨床癥狀典型，一般不需作微生物學診斷預防預防 VZV減毒活疫苗減毒活疫苗預防水痘感染和傳播有良好效果 應用含特異性抗體的人免疫球蛋白免疫球蛋白預防VZV感染有一定效果。61兒科常見病毒及抗病毒藥物水痘水痘- -帶狀皰疹病毒帶狀皰疹病毒-防治防治治療 臨床使用阿昔洛韋、阿糖腺苷阿昔洛韋、阿糖腺苷及大劑量干干擾素擾素，可限制水痘和帶狀庖疹的發(fā)展和緩解局部癥狀。 62兒科常見病毒及抗病毒藥物3、巨細胞病毒（、巨細胞病毒（CMV

42、） 感染的細胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，故名 CMV具典型的皰疹病毒形態(tài)，DNADNA結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)也與HSV相似 高度的種特異性，人巨細胞病毒（HCMV）只感染人 病毒在細胞培養(yǎng)中增殖緩慢，復制周期長 核內(nèi)包涵體呈“貓頭鷹眼”狀63兒科常見病毒及抗病毒藥物巨細胞病毒巨細胞病毒-所致疾病所致疾病 先天性感染 圍產(chǎn)期感染 接觸感染 輸血感染 免疫功能低下時的感染 細胞轉(zhuǎn)化與致癌潛能 64兒科常見病毒及抗病毒藥物CMV先天性感染（宮內(nèi)感染）先天性感染（宮內(nèi)感染） 通過胎盤感染胎兒。發(fā)生率為0.5%2.5% 少數(shù)感染者（ 10%）表現(xiàn)癥狀，主要臨床表現(xiàn)是巨細胞包涵體病巨細胞包涵體病（黃疸、肝脾腫大、溶

43、血性貧血、紫癜等）， 極少數(shù)患兒表現(xiàn)為先天性畸形先天性畸形（小頭智力低下、神經(jīng)肌肉運動障礙、耳聾、脈絡膜視網(wǎng)膜炎等）65兒科常見病毒及抗病毒藥物 經(jīng)產(chǎn)道產(chǎn)道感染，或出生后數(shù)周由母體母體的病毒（尿或乳汁中的病毒），或護理護理人員排出的病毒所引起的感染 多數(shù)無癥狀或癥狀輕微，表現(xiàn)為輕聲度或明顯呼吸障礙、肝功損害 通常不表現(xiàn)神經(jīng)損傷，預后良好CMV 新生兒感染新生兒感染66兒科常見病毒及抗病毒藥物免疫功能低下時免疫功能低下時HCMV感染感染 發(fā)生于長期免疫抑制劑治療、器官移植、長期免疫抑制劑治療、器官移植、AIDS、白血病、淋巴瘤白血病、淋巴瘤等患者 是由于體內(nèi)原有原有的潛伏HCMV被激活 癥狀主要是肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎、腦膜肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎、腦膜炎炎等，預后不好67兒科常見病毒及抗病毒藥物輸血感染輸血感染 輸入大量含有CMV的新鮮血液，可發(fā)生輸血后的單核細胞增多癥和肝炎等 HCMV導致的單核細胞增多癥檢測不到嗜異性抗體和EBV相關抗體，可籍此區(qū)別與EBV所致的單核細胞增多癥 預后良好68兒科常見病毒及抗病毒藥物巨細胞病毒巨細胞病毒CMV-預防與治療預防與治療預防預防 嬰兒應予隔離以防交叉感染。 孕婦要避免接觸CMV感染者。 目前減毒活疫苗能使機體產(chǎn)生體液和細胞免疫應答，但不引起全身癥狀。 因CMV活疫苗