脂肪在免疫系統(tǒng)中的作用課件

1、主講：楊一文細(xì)胞因子相關(guān)內(nèi)容衍生脂肪被普遍認(rèn)可的功能脂肪被普遍認(rèn)可的功能 高效能量儲(chǔ)備介質(zhì)，必要時(shí)氧化放能； 熱的不良導(dǎo)體，很好的保溫御寒物質(zhì)； 具有良好彈性和可塑性，起到緩沖和支持作用。脂肪的三大重要免疫功能脂肪的三大重要免疫功能 分泌瘦素參與免疫調(diào)節(jié) 分泌脂聯(lián)素參與非特異性免疫 是淋巴結(jié)增殖的營養(yǎng)來源一、分泌瘦素參與免疫調(diào)節(jié)一、分泌瘦素參與免疫調(diào)節(jié)（一）、瘦素的發(fā)現(xiàn) 1994年用定位克隆方法從小鼠體內(nèi)得到。并將編碼瘦素的基因叫做obese（ob）肥胖基因。之后發(fā)現(xiàn)了人的高度同源的ob肥胖基因。 瘦素（Leptin），是ob基因編碼的多肽類分子 ，由脂肪細(xì)胞分泌，三維結(jié)構(gòu)與細(xì)胞因子相似。一、

2、分泌瘦素參與免疫調(diào)節(jié)一、分泌瘦素參與免疫調(diào)節(jié)二、瘦素的主要功能及證明該功能的證據(jù) 1.控制體重，降低食欲，增加能耗，抑制脂肪合成； 2.參與對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)； 3.參與對(duì)T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)； 4.擴(kuò)大免疫信號(hào)； 5.向機(jī)體準(zhǔn)確傳達(dá)脂肪儲(chǔ)備信息，使機(jī)體處于平衡狀態(tài)。1.控制體重，降低食欲，增加能耗，抑制脂肪合成控制體重，降低食欲，增加能耗，抑制脂肪合成 瘦素受體基因突變的小鼠( db/ db) 和ob 基因突變的小鼠( ob/ ob) 有著相似的表現(xiàn), 都表現(xiàn)為異常肥胖, 患型糖尿病。 瘦素受體基因突變的瘦素受體基因突變的 ( db/ db)機(jī)理機(jī)理2.參與對(duì)單核細(xì)胞、

3、巨噬細(xì)胞、參與對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的免細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)疫調(diào)節(jié) 在中樞神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)下丘腦下丘腦下丘腦下丘腦 垂體垂體垂體垂體腎上腺甲狀腺性腺生長激素腎上腺垂體腎上腺下丘腦垂體腎上腺下丘腦下丘腦垂體腎上腺下丘腦下丘腦垂體腎上腺垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺甲狀腺垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺甲狀腺垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺垂體甲狀腺垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺垂體甲狀腺垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺下丘腦垂體甲狀腺垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺性腺下丘腦垂體甲狀腺垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺生長激素性腺下丘腦垂體甲狀腺垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺生長激素性腺下丘腦垂體甲狀腺

4、垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺垂體生長激素性腺下丘腦垂體甲狀腺垂體下丘腦下丘腦垂體腎上腺垂體 生長激素 性腺 下丘腦 垂體 甲狀腺 垂體 下丘腦 下丘腦 垂體 腎上腺 瘦素Leptin 2.參與對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、參與對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的免細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)疫調(diào)節(jié)在造血、免疫系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)1.調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，以及細(xì)胞因子的產(chǎn)生；2.促進(jìn)人外周血單核細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)其活性，促進(jìn)其表面表達(dá)活化標(biāo)記分子，活化淋巴細(xì)胞；3.抗血清缺失誘導(dǎo)的單核細(xì)胞凋亡；3.參與對(duì)參與對(duì)T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié) 1978 年, Fernandes 等發(fā)現(xiàn)ob/ ob 瘦素缺陷小鼠和瘦素受體突變

5、的db/ db 小鼠的T 淋巴細(xì)胞免疫活性減弱。它們不僅有明顯的能量代謝障礙, 同時(shí)還發(fā)生免疫失調(diào), 淋巴器官萎縮, 胸腺細(xì)胞比正常小鼠少, 癥狀與受饑餓小鼠和營養(yǎng)不良人群一致。他們外周T 淋巴細(xì)胞和B 淋巴細(xì)胞數(shù)目明顯減少, 提示瘦素能促進(jìn)淋巴細(xì)胞生成。ob/ob 瘦素缺陷小鼠和瘦素受體突變的db/ db 小鼠,受到脂多糖免疫刺激后, 腫瘤壞死因子 ( TNF)和白細(xì)胞介素26 ( IL26) 這兩種免疫因子的產(chǎn)生少于正常小鼠. ob/ ob 瘦素缺陷小鼠的巨噬細(xì)胞功能也明顯變?nèi)酢?不進(jìn)食的小鼠體內(nèi)瘦素水平低,T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的延遲型超敏反應(yīng)比正常進(jìn)食的小鼠弱, 但補(bǔ)給瘦素可使其遲發(fā)型超敏反

6、應(yīng)恢復(fù)正常。3.參與對(duì)參與對(duì)T淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié) 為了避免體內(nèi)其他因素的干擾對(duì)瘦素的作用造成假象, 生物學(xué)家們又進(jìn)一步用體外實(shí)驗(yàn)證實(shí), 瘦素對(duì)體外培養(yǎng)的多種免疫效應(yīng)細(xì)胞都有明顯的生物學(xué)效應(yīng), 主要包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。 T 淋巴細(xì)胞膜上也存在瘦素受體的各種形式,但與單核巨噬細(xì)胞不同。 瘦素不能單獨(dú)誘導(dǎo)人外周T 淋巴細(xì)胞活化和增殖, 但有植物凝集素或刀豆素同時(shí)存在時(shí), 瘦素可以刺激人外周T 淋巴細(xì)胞活化和增殖。 需注意的是瘦素并不能刺激獲得免疫記憶的T 淋巴細(xì)胞增殖, 只會(huì)刺激初始T 淋巴細(xì)胞增殖.可以使受刺激后的T 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生更多的Th1 細(xì)胞因子如IL22 、

7、干擾素( IFN) , 使T 細(xì)胞的分化向Th1細(xì)胞的方向進(jìn)行。4.擴(kuò)大免疫信號(hào)擴(kuò)大免疫信號(hào)不僅瘦素可以影響免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子, 免疫細(xì)胞也能影響瘦素的分泌. 免疫細(xì)胞受到免疫刺激后, 產(chǎn)生細(xì)胞因子(尤其是腫瘤壞死因子) 作用于脂肪細(xì)胞, 使其分泌瘦素蛋白, 從而達(dá)到使免疫信號(hào)擴(kuò)大化的目的。5.向機(jī)體準(zhǔn)確傳達(dá)脂肪儲(chǔ)備信息，使機(jī)體處于平衡狀態(tài)向機(jī)體準(zhǔn)確傳達(dá)脂肪儲(chǔ)備信息，使機(jī)體處于平衡狀態(tài)血清中的瘦素含量反映了體內(nèi)能量的貯存和供給狀態(tài),因此脂肪組織通過分泌瘦素向機(jī)體準(zhǔn)確傳達(dá)營養(yǎng)儲(chǔ)備的信息, 并且利用瘦素的廣泛生物學(xué)效應(yīng)調(diào)節(jié)機(jī)體的多種功能, 使生命有機(jī)整體處于平衡狀態(tài)。二、分泌脂聯(lián)素參與非特異性免疫二、分泌脂聯(lián)素參與非特異性免疫 脂聯(lián)素促使脂肪燃燒為能量, 導(dǎo)致血糖降低。 在肥胖病人和型糖尿病人的血清中, 脂聯(lián)素的水平低于正常值。 結(jié)構(gòu)特征非常類似于膠原凝集素和補(bǔ)體蛋白C1q 都屬于可溶的防御性膠原蛋白家族, 主要在天然免疫效應(yīng)中發(fā)揮作用,參與識(shí)別入侵微生物的表面, 從而促使病原微生物與吞噬細(xì)胞以及補(bǔ)體系統(tǒng)相互作用, 成為被殺死和清除的目標(biāo)。apiponectin三、是淋巴結(jié)增殖的營養(yǎng)來源三、是淋巴結(jié)增殖的營養(yǎng)來源 很多淋巴結(jié)周圍均有脂肪組織的存在, 如腋窩、腹股溝、腸系膜、腎周。用脂多糖對(duì)成年豚鼠施以反復(fù)的局部免疫刺激, 其腋窩淋巴結(jié)