婦科腫瘤化療相關(guān)知識(shí)

1、婦科腫瘤化療相關(guān)知識(shí)中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科 夏夢(mèng)主要內(nèi)容： 1.簡(jiǎn)述化療相關(guān)概念； 2.簡(jiǎn)述細(xì)胞增殖周期； 3.簡(jiǎn)述化療藥物的分類； 4.具體介紹各類常用化療藥物； 5.婦科常見(jiàn)腫瘤的常用化療方案一、化療相關(guān)概念 化療是化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱，是利用化學(xué)藥物阻止癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，直至最終殺滅癌細(xì)胞的一種治療方式。它是一種全身性治療手段，和手術(shù)、放療一起，并稱為癌癥的三大治療手段。 化療目的 根治性化療：如侵蝕性葡萄胎、絨癌； 輔助性化療：手術(shù)為主治療后的化療； 新輔助化療：手術(shù)前進(jìn)行 姑息性化療：沒(méi)有更好選擇化療途徑 全身/靜脈化療：最常用 動(dòng)脈插管化療：子宮動(dòng)脈介入栓塞化療 腹腔化療：

2、腹腔穿刺注藥、腹腔熱灌注化療 局部化療：宮頸妊娠宮頸注射MTX化療二、細(xì)胞周期增殖 細(xì)胞增殖周期是指從一次細(xì)胞分裂結(jié)束至下一次細(xì)胞分裂結(jié)束所經(jīng)歷的全過(guò)程。 由G0 期（靜止期）、 G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、 G2期（DNA合成后期）及M期（有絲分裂期） 三、化療藥物的分類 根據(jù)化療藥物對(duì)各時(shí)相腫瘤細(xì)胞的敏感性不同，一般可將其分為兩大類： 細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA） 細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA） CCNSA 殺傷各時(shí)期的腫瘤細(xì)胞包括G0期細(xì)胞。 作用特點(diǎn)為劑量依賴性。 代表藥物：阿霉素、奧沙利鉑 CCSA 主要?dú)幱谠鲋称诘募?xì)胞（S期和M期） 作用特點(diǎn)為時(shí)間依賴

3、性。 代表藥物：氨甲蝶呤、氟尿嘧啶、紫杉醇 根據(jù)腫瘤細(xì)胞增殖周期原理，將CCNSA與CCSA聯(lián)合應(yīng)用，即聯(lián)合化療，可提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷率 。根據(jù)藥物屬性分類 1）烷化劑：環(huán)磷酰胺 2）抗代謝類藥物：氨甲蝶呤、氟尿嘧啶 3）抗生素類：阿霉素、表阿霉素、KSM、 BLM 4）植物類藥物：長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、羥 基喜樹(shù)堿 5）金屬絡(luò)合物類：卡鉑、草酸鉑三、各類常用化療藥物1.烷化劑類 屬于CCNSA： 大劑量或中等劑量間歇給藥 氮芥類：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺 環(huán)磷酰胺（CTX） 聯(lián)合用藥500600mg/m2。 配伍可用生理鹽水。 異環(huán)磷酰胺（IFO）：商品名（和樂(lè)生、匹服平） 常用劑量：劑量為1.2

4、g/平方米/d，常用2g/d，35日 ，配伍宜用生理鹽水。 注意：為防止出現(xiàn)出血性膀胱炎，使用本品時(shí)必須用尿路保護(hù)劑巰乙磺酸鈉（美司鈉Mesna）常用劑量為IFO的20，于注射異環(huán)磷酸胺的0、4h、8h注射 。2.抗代謝類主要抑制DNA合成，亦可同時(shí)抑制DNA與蛋白質(zhì)合成，屬于CCNA，對(duì)S期最敏感。 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX） 常用劑量：不同方案劑量差別大 如異位妊娠，小劑量，5-20mg/次，im； 如EMA-CO方案，大劑量，100mg/m2 iv 200mg/m2 ivdrip；需在MTX靜推24小時(shí)后用CF15mg im q12h，四次 5氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5FU） 不同方案劑量

5、有差異 靜滴，如每日用到15mg30mg/kg時(shí)，每次滴注時(shí)間不得短于68小時(shí)，此量不能用于推注， 5-FU + KSM，常用24-26mg/kg3.抗生素類 代表藥物：阿霉素、表阿霉素、KSM、BLM/平陽(yáng)霉素。 作用機(jī)制：1.抑制RNA合成 2.作用于核糖體水平，干擾蛋白質(zhì)合成。3.與細(xì)胞膜結(jié)合，損害腺苷酸環(huán)化酶，造成細(xì)胞生長(zhǎng)抑制。蒽環(huán)類蒽環(huán)類 阿霉素（阿霉素（ADM） 為CCNSA，口服不吸收，皮下或肌肉注射可引起組織壞死。 常用劑量：5060mg/次，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5葡萄糖注射液。 注意：心臟毒性大，用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)心臟功能及心電圖。 表阿霉素（表阿霉素（EPI, E-

6、ADM）中文別名：表中文別名：表柔比星柔比星 與ADM的區(qū)別只是在氨基糖部分4位的羥基由順式變成反式，但這種立體結(jié)構(gòu)的細(xì)微變化導(dǎo)致其心臟、骨髓毒性明顯降低。與ADM相比，抗瘤活性相等或較高。 常用劑量：7590mg/次，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5葡萄糖注射液。 注意：靜脈注射時(shí)避免藥液漏出血管外，否則會(huì)造成嚴(yán)重組織損傷或壞死。 吡喃阿霉素（吡喃阿霉素（THPADM, PRA）中文中文別名：吡柔比星別名：吡柔比星 化學(xué)結(jié)構(gòu)與ADM相似，與ADM相比，抗瘤活性相等或較高。 常用劑量：4060mg/次，3-4周重復(fù)。配伍只能用5葡萄糖注射液?？捎糜诎螂坠嘧ⅰ?注意：靜脈注射時(shí)避免藥液漏出血管

7、外，否則會(huì)造成嚴(yán)重組織損傷或壞死。4.植物類藥 1.生物堿類：長(zhǎng)春堿類、喜樹(shù)堿類 2.木脂體類：足葉乙甙 3.二萜類：紫杉醇 4.柄型大環(huán)類：美登素（白血?。┳饔脵C(jī)制：作用機(jī)制：a.作用于微管系統(tǒng)：長(zhǎng)春堿類、紫杉醇 b.作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶：足葉乙甙、喜樹(shù)堿類 c.阻止蛋白質(zhì)合成：三尖杉酯堿 紫杉醇紫杉醇（PTX）中文別名：紫素、特素、）中文別名：紫素、特素、泰素（泰素（Taxol）、安素泰（、安素泰（Anzatax） 為CCSA，紫杉提取 常用劑量：135-175mg/m2 ，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5葡萄糖注射液。需稀釋至濃度為0.31.2mg/ml。靜滴3小時(shí)。腹腔化療：60mg /

8、m2 。 注意：過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)，應(yīng)預(yù)防用藥（苯海拉明或地塞米松）。心電監(jiān)測(cè) 紫杉特爾紫杉特爾（Docetaxel、Taxotere）中文別）中文別名：多西紫杉醇、泰素帝名：多西紫杉醇、泰素帝 為CCSA，由于紫杉醇的提取率低，須以紫杉樹(shù)皮為原料，故從另一種歐洲植物taxus baccata 的針葉中提取，其基本核與紫杉醇相似?？沽鲂耘c紫杉醇相當(dāng)，對(duì)紫杉醇耐藥的腫瘤細(xì)胞株仍有效。 常用劑量：75mg/m2 ，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5葡萄糖注射液。需稀釋至濃度為0.30.9mg/ml。靜滴3小時(shí)。 注意：過(guò)敏反應(yīng)常見(jiàn)，應(yīng)預(yù)防用藥（苯海拉明或地塞米松）。 力樸素 135-175mg/m2 （

9、脂質(zhì)體紫杉醇）只能用糖配伍 泰索帝 75mg/m2 艾素 75mg/m25.金屬絡(luò)合物 代表藥物：順鉑、卡鉑、草酸鉑（奧沙利鉑）作用機(jī)制：作用機(jī)制：破壞DNA功能，阻止DNA復(fù)制。 為CCNSA。 順鉑順鉑（DDP）中文別名：順氯氨鉑）中文別名：順氯氨鉑 為CCNSA，破壞DNA功能，阻止DNA復(fù)制，高濃度時(shí)亦抑制RNA及蛋白質(zhì)合成。 常用劑量：20mg30mg/次 ，連用5日，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5葡萄糖注射液。 注意：大劑量時(shí)必須水化和利尿，降低腎臟毒性，用藥前宜給予止吐藥。 卡鉑卡鉑（CBP）中文別名：碳鉑）中文別名：碳鉑 為CCNSA，第二代鉑類化合物。作用機(jī)制及抗瘤性與順

10、鉑相似，但腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性尤其是胃腸道反應(yīng)明顯低于DDP。 常用劑量：100mg/次 ，連用5日，3-4周重復(fù)。配伍可用生理鹽水或5葡萄糖注射液。 注意：不必水化，但要鼓勵(lì)患者多飲水，使尿量保持在每日2000ml左右。 草酸鉑草酸鉑（L-OHP）中文別名：奧沙利鉑）中文別名：奧沙利鉑 商品名：樂(lè)沙定商品名：樂(lè)沙定 為第三代鉑類化合物。作用機(jī)制與順鉑相似，與5-FU合用有協(xié)同作用。 主要用于胃腸道腫瘤、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤聯(lián)合化療。靜脈給藥，常用劑量：200mg/次 ，3-4周重復(fù)。配伍用5葡萄糖注射液。 注意：勿與堿性藥物或介質(zhì)、氯化合物、堿性制劑等一起使用。 參考價(jià)格：艾恒 江蘇恒

11、瑞：50 mg 756元/支 樂(lè)沙定 杭州賽諾非：50mg 2995元/支靶向藥物 貝伐單抗 國(guó)內(nèi)上市前：阿瓦斯汀 正式：安維汀 阿瓦斯汀(Bevacizumab)是重組的人源化單克隆抗體。能與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性。 VEGF與其相應(yīng)的受體結(jié)合可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成。 通過(guò)抑制能夠刺激新血管形成的“血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子”，使腫瘤組織無(wú)法獲得所需的血液、氧和其他養(yǎng)分而最終“餓死”，達(dá)到抗癌功效。 四、婦科常見(jiàn)惡性腫瘤的常用化療方案1.卵巢上皮性癌 一線方案： TP方案泰素 135-175mg/m2 idrip d1卡鉑 AUC=5卡鉑計(jì)算公式 d2 （3-4周

12、1周期） CAP方案CTX 600mg/m2 ivdrip d1阿霉素 60mg/m2 iv d1 順鉑 50-60mg/m2 ivdrip d1 2.卵巢生殖/性索間質(zhì)細(xì)胞腫瘤 卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤 BEP方案BLM 15mg iv d1-3VP-16 100mg/m2 ivdrip d1-5 DDP 20-30mg ivdrip d1-5 （34周為1周期）子宮頸癌以順鉑為主 TP方案泰素 135-175mg/m2 idrip d1DDP 20-30mg ivdrip d1-5 （3-4周1周期） TP方案 5-FU 1000mg/m2 ivdrip d1-5 DDP 20-30mg i

13、vdrip d1-5 （3-4周1周期）子宮內(nèi)膜癌 TP方案 泰素 135-175mg/m2 idrip d1 卡鉑 AUC=5卡鉑計(jì)算公式 d2 （3-4周1周期） AP方案 阿霉素 60mg/m2 idrip d1 順鉑 50-60mg/m2 idrip d1子宮肉瘤 IAP IFO 1.5-2.0mg/m2/d idrip d1-3（美司鈉Mesna，IFO的20，于注射異環(huán)磷酸胺的0、4h、8h注射 ） 阿霉素 60mg/m2 idrip d1 DDP 30mg/d ivdrip d1-3 （3-4周1周期）侵葡/絨癌 AF方案 Act-D/KSM 6-8ug/kg/d，d16-8 5-FU 24-26mg/kg/d ，d16-8EMA-CO方案EMA部分 VP16 100mg/m2 ivdrip（1小時(shí)） d1-2 KSM 500mg iv d1-2 MTX 100mg/m2 iv d1 MTX 200mg/m2 ivdrip