T細(xì)胞激活實(shí)用PPT課件

1、T細(xì)胞激活和增殖涉及的分子與信號(hào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程T細(xì)胞功能性亞群的分化記憶T細(xì)胞超抗原第1頁(yè)/共28頁(yè)T細(xì)胞激活和增殖涉及的分子與信號(hào)第一信號(hào)（抗原信號(hào)）第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)）CK信號(hào)TCR-肽-MHC三元體 + CD4/CD8CD3胞內(nèi)段ITAM轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)CD28-B7 IL-2與IL-2R（使T增殖）IL-12、IL-4、IL-23使T分化第2頁(yè)/共28頁(yè)第3頁(yè)/共28頁(yè)T細(xì)胞抗原識(shí)別信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo) pathway Apathway B pathway CPKCcalcineurinMAP kinasePIP2 DAG + IP3 Ras-GDP Ras-GTP Ca2+ RafPLC- SosN

2、F-ATOCTNF- BAP-1NF-ATOCT PKC Grb-2I- BNF- BNF- BNF-AT NF-AT-p c-Jun c-FosAKTB7CD28 PI 3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR Lck FynCD45 CD4 PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2 geneYpYpYpGSK3GadsNCK細(xì)胞骨架重排免疫突觸PIPI P3第4頁(yè)/共28頁(yè)TCRCD3ITAM受體交聯(lián)成簇受體交聯(lián)成簇偶聯(lián)PTK活化（Lck、Fyn）ITAM ITAM 磷酸化（活化）磷酸化（活化）招募胞漿招募

3、胞漿PTK（ZAP-70）PTK磷酸化（活化）激活銜接蛋白激活銜接蛋白第5頁(yè)/共28頁(yè)P(yáng)LC- PIP2DAG + IP3GEF（Sos） 激活PKC活化鈣調(diào)磷酸酶活化MAP激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)活化轉(zhuǎn)錄因子（NF- B、 NFAT、 AP-1）與特異性基因的啟動(dòng)子結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄與特異性基因的啟動(dòng)子結(jié)合，啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)位第6頁(yè)/共28頁(yè)CD3和CD4的胞內(nèi)段連接有PTKCD3的胞內(nèi)段具有ITAM結(jié)構(gòu)第7頁(yè)/共28頁(yè) Src family: Lck, Fyn, Lyn, Blk Tyrosine kinase Syk family: ZAP-70, Syk Jak family: Jak1, Jak2

4、, Jak3 Protein kinase Csk family: Csk Protein kinase C (PKC) Serine/threonine MAP kinase (MAP: mitogen-activation kinase protein) PI 3 kinase (PI: phosphatylinositide) Tyrosine phosphatase CD45 Protein phosphatase Serine/threonine Calcineurin 鈣調(diào)磷酸酶鈣調(diào)磷酸酶 phosphatase Protein kinases and protein phosph

5、atases in T/B activation蛋白激酶蛋白激酶蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶PTK蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶PTP蛋白激酶蛋白激酶蛋白絲蛋白絲/蘇氨酸激酶蘇氨酸激酶P第8頁(yè)/共28頁(yè)ITAM 基序基序 ( (免疫受體酪氨酸激活基序免疫受體酪氨酸激活基序) )immunoreceptor tyrosine based activation motifimmunoreceptor tyrosine based activation motif以以 YxxL/V 4 4個(gè)氨基酸殘基為個(gè)氨基酸殘基為基本基本結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)的序列序列存在于存在于CD3、 Ig Ig

6、、Fc RIII(CD16)、Fc RI等等活化性受體的胞內(nèi)段活化性受體的胞內(nèi)段（T T、B B、NKNK、肥大細(xì)胞）、肥大細(xì)胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2SH2結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)域的一些游離胞漿分子，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)一些游離胞漿分子，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)為T、B細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原刺激信號(hào)所必需第9頁(yè)/共28頁(yè)第10頁(yè)/共28頁(yè)第11頁(yè)/共28頁(yè)銜接蛋白：LAT（、SLP-76） 招募 Grb-2、Gads和PLC- 磷脂酰肌醇途徑Grb-2 招募 GEF（Sos） MAP激酶途徑Gads 招募 NCK 免疫突觸形成第12頁(yè)/共28頁(yè)第13頁(yè)/共28頁(yè)鳥苷酸

7、置換因子：guanine nucleotide exchange factor， GEF小G蛋白：small GTP-binding protein第14頁(yè)/共28頁(yè)Erk- and Jnk-pathways in MAP kinase-related signaling cascade?PakRafMekkMekLnkkErkJnkFosJunAP-1RasRac,cdc42 T activation B activation/StressGTP proteinMAPKKKKMAPKKKMAPKKMAPKTranscriptionfactorp38第15頁(yè)/共28頁(yè)協(xié)同刺激信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo) pat

8、hway Apathway B pathway CPKCcalcineurinMAP kinasePIP2 DAG + IP3 Ras-GDP Ras-GTP Ca2+ RafPLC- SosNF-ATOCTNF- BAP-1NF-ATOCT PKC Grb-2I- BNF- BNF- BNF-AT NF-AT-p c-Jun c-FosAKTB7CD28 PI 3-KLATSLP-76ZAP-70Peptide-MHCTCR Lck FynCD45 CD4 PTPdomainsY505pITAMITAMYpYpNUCLEUSCELLMEMBRANEIL-2 geneYpYpYpGSK3Gad

9、sNCK細(xì)胞骨架重排免疫突觸PIPI P3第16頁(yè)/共28頁(yè)細(xì)胞因子受體啟動(dòng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第17頁(yè)/共28頁(yè)第18頁(yè)/共28頁(yè)第19頁(yè)/共28頁(yè)T細(xì)胞功能性亞群的分化CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 CTLTCR配體 pMHC II類 pMHC II類 pMHC II類 pMHC I類誘導(dǎo)因子 IL-12、IFN- IL-4 IL-23 IL-2轉(zhuǎn)錄因子 STAT4 STAT6/GATA3 STAT3/ROR t STAT1/T-bet 表面效應(yīng)分子 CD40L、FasL CD40L FasL分泌效應(yīng)分子 IFN- 、TNF- 、 IL-4、5、10、13 IL-17、IL

10、-17F 穿孔素、 IL-2、IL-3、 GM-CSF 顆粒酶、 IFN- 、 TNF- 、GM-CSF TNF- 、 TNF- 主要靶目標(biāo) 吞噬病原體的M Ag特異性B 炎癥細(xì)胞 感染病毒的靶細(xì)胞應(yīng)答類型 細(xì)胞免疫 體液免疫 炎癥反應(yīng) 特異殺傷第20頁(yè)/共28頁(yè)naiveCD4 T Th0Th2Th1Stat1T-bet Gata 3IL-12IL-4IL-12R 1 / 2IFNR1/ IFNR2c IL-4R IFN- TNF IL-2IL- 4IL- 5IL-13CCR3, 4, 8 CxCR7CxCR3CCR5 Stat 4 Stat 6AgMHCcostimulationROR tIL-17IL- 17F Stat3IL-23Il-23R IL-12R1 Th17IFN- CD4 T 細(xì)胞功能性亞群的分化第21頁(yè)/共28頁(yè)CD8 CTL的分化與作用第22頁(yè)/共28頁(yè)第23頁(yè)/共28頁(yè)記憶性T細(xì)胞效應(yīng)性記憶T細(xì)胞（TEM） 中樞性記憶T細(xì)胞（TCM） 保護(hù)性記憶 反應(yīng)性記憶 外周炎癥組織 外周淋巴器官 直接發(fā)揮效應(yīng)作用 分化成效應(yīng)細(xì)胞第24頁(yè)/共28頁(yè)第25頁(yè)