核苷酸代謝PPT課件

1、目目 錄錄第第 八八 章章核核 苷酸苷酸 代代 謝謝房娜房娜生化與分生教研室生化與分生教研室目目 錄錄DNA與RNA目目 錄錄核苷酸庫核苷酸庫核酸的降解核酸的降解核苷酸的合成核苷酸的合成核酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸的降解核苷酸是核酸的基本結構單位，核苷酸是核酸的基本結構單位，它不屬于營養(yǎng)必需物質它不屬于營養(yǎng)必需物質目目 錄錄l核酸的消化與吸收核酸的消化與吸收食物核蛋白食物核蛋白蛋白質蛋白質核酸（核酸（RNA及及DNA）胃酸胃酸核苷酸核苷酸胰核酸酶胰核酸酶核苷核苷磷酸磷酸胰、腸核苷酸酶胰、腸核苷酸酶堿基堿基戊糖戊糖核苷酶核苷酶小腸小腸目目 錄錄核苷酸的生物功用核苷酸的生物功用l作為核酸

2、合成的原料作為核酸合成的原料 （）l體內(nèi)能量的利用形式體內(nèi)能量的利用形式:ATP UTP CTP GTP:ATP UTP CTP GTPl參與代謝和生理調節(jié)參與代謝和生理調節(jié): :cAMPcAMP cGMPcGMPl組成輔酶：組成輔酶：CoA、FAD、NAD+、NADP+（）l活化中間代謝物：活化中間代謝物：UDPG、CDP膽堿膽堿、 SAMl營養(yǎng)素營養(yǎng)素 ? 5 A C T G T 3 3 T G A C A 5 DNA合成原料合成原料: :dATPdATP / /dGTPdGTP / / dTTPdTTP / / dCTPdCTP 5 A C U G U 3 RNA合成原料合成原料: :A

3、TP/ GTP / UTP/CTPATP/ GTP / UTP/CTP（返回）（返回） 5 A C U G U 3 3 U G A C A 5 dsRNARNA目目 錄錄尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)（返回）（返回）AMP目目 錄錄第一節(jié)第一節(jié) 嘌呤核苷酸的代謝嘌呤核苷酸的代謝Metabolism of Purine Nucleotides目目 錄錄l嘌呤核苷酸的結構嘌呤核苷酸的結構GMPAMP目目 錄錄一、嘌呤核苷酸的合成代謝一、嘌呤核苷酸的合成代謝l從頭合成途徑從頭合成途徑( (de novo synthesis pathway) )l補救合成途徑補救合成途徑(

4、(salvage synthesis pathway) ) 目目 錄錄嘌呤核苷酸的從頭合成途徑是指利用磷酸嘌呤核苷酸的從頭合成途徑是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質為原料，經(jīng)過一系列酶促反應，合成嘌呤核質為原料，經(jīng)過一系列酶促反應，合成嘌呤核苷酸的途徑。苷酸的途徑。 肝肝是體內(nèi)是體內(nèi)從頭合成嘌呤從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，核苷酸的主要器官，其次是其次是小腸小腸和和胸腺胸腺，而，而腦、骨髓腦、骨髓則無法進行此則無法進行此合成途徑。合成途徑。定義定義合成部位合成部位（一）嘌呤核苷酸的從頭合成（一）嘌呤核苷酸的從頭合成目目 錄錄嘌呤嘌呤環(huán)

5、環(huán)合成的元素來源合成的元素來源CO2天冬氨酸天冬氨酸甲?；柞；ㄒ惶紗挝唬ㄒ惶紗挝唬└拾彼岣拾彼峒柞；柞；ㄒ惶紗挝唬ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０饭劝滨０罚０坊０坊┠磕?錄錄過程過程1. IMP的合成的合成2. AMP和和GMP的生成的生成目目 錄錄 從頭合成途徑從頭合成途徑 ATPAMP5-磷酸核糖磷酸核糖PRPP焦磷酸激酶，鎂離子焦磷酸激酶，鎂離子。磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPP5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺IMPAMPGMP目目 錄錄PRPP目目 錄錄PP-1-R-5-P(PRPP)GlnGlu酰胺轉移酶酰胺轉移酶酶酶3: 甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸合成酶H2

6、N-1-R-5-PH2C-NH2O=C-OHGly酶酶3 ATP, Mg2+H2C-NH2O=CNHR-5-P甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸(GAR)PRA目目 錄錄轉甲酰基酶轉甲?；窮H4H2C-NH2O=CNHR-5-P甘氨酰胺核苷酸甘氨酰胺核苷酸(GAR)N5,N10-甲炔基甲炔基FH4H2CO=CNHR-5-PNHCHOH2CCNHR-5-PNHCHOHN=Glu甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)甲酰甘氨咪核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)GlnATP,Mg2+目目 錄錄H2CCNHR-5-PNHCHOHN=AIR合成酶合成酶ATP,Mg2+,K+H2OCH2N-HCNR

7、-5-PNCH甲酰甘氨咪核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)5-氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸(AIR)R-5-PCH2NCNNCHCOHOCO2羧化酶羧化酶5-氨基咪唑氨基咪唑-4-羧基羧基核苷酸核苷酸(CAIR)目目 錄錄R-5-PCH2NCNNCHCOHOR-5-PCH2NCNNCHCONHHCH2CHOOCHOOCNHHHCH2CHOOCHOOCAsp5-氨基咪唑氨基咪唑-4-羧基羧基核苷酸核苷酸(CAIR)5-氨基咪唑氨基咪唑-4-(N-琥珀酸琥珀酸)-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(SAICAR)ATP,Mg2+合成酶合成酶目目 錄錄R-5-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHO

8、OC5-氨基咪唑氨基咪唑-4-(N-琥珀酸琥珀酸)-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(SAICAR)R-5-PCH2NCNNCHCOH2NCOOHCHHCHOOC5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(AICAR)裂解酶裂解酶延胡索酸延胡索酸目目 錄錄R-5-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑氨基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(AICAR)5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(FAICAR)N10甲酰甲酰FH4FH4轉甲酰酶轉甲酰酶K+R-5-PC NCNNCHCOH2NHCOH目目 錄錄R-5-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5-PC NCNNCH

9、COHNHC5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺甲酰胺核苷酸核苷酸(FAICAR)H2O次黃嘌呤核苷酸次黃嘌呤核苷酸(IMP)環(huán)水解酶環(huán)水解酶11腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脫氫酶脫氫酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶2、AMP和和GMP的生成的生成目目 錄錄目目 錄錄AMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶目目 錄錄合成原料合成原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳單位和：磷酸核糖、氨基酸、一碳單位和CO2等簡單物質等簡單物質合成部位合成部位：主要在肝細胞液：主要在肝細胞液是

10、是在在5-磷酸核糖的基礎上逐步合成嘌呤環(huán)磷酸核糖的基礎上逐步合成嘌呤環(huán)，而，而不是首先單獨合成嘌呤堿，然后再與磷酸核糖不是首先單獨合成嘌呤堿，然后再與磷酸核糖結合的結合的首先合成次黃嘌呤核苷酸首先合成次黃嘌呤核苷酸，然后再轉變成，然后再轉變成AMP，GMP重要的催化酶重要的催化酶：PRPP合成酶、合成酶、PRPP酰胺轉移酰胺轉移酶酶（嘌呤核苷酸合成的重要調節(jié)點）（嘌呤核苷酸合成的重要調節(jié)點）從頭合成的調節(jié)從頭合成的調節(jié)R-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺轉移酶酰胺轉移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥

11、珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+調節(jié)方式：調節(jié)方式：反饋調節(jié)反饋調節(jié)和和交叉調節(jié)交叉調節(jié)目目 錄錄目目 錄錄 利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡單的反應，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為簡單的反應，合成嘌呤核苷酸的過程，稱為補救合成（或重新利用）途徑。補救合成（或重新利用）途徑。(二二)嘌呤核苷酸的補救合成嘌呤核苷酸的補救合成定義定義目目 錄錄腺嘌呤磷酸核糖轉移酶腺嘌呤磷酸核糖轉移酶( (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) )次黃嘌呤次黃嘌呤- -鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶鳥嘌呤磷酸核糖

12、轉移酶( (hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) )腺苷激酶腺苷激酶( (adenosine kinase)參與補救合成的酶參與補救合成的酶目目 錄錄腺嘌呤腺嘌呤 + + PRPPAMP + PPiAPRT次黃嘌呤次黃嘌呤 + + PRPPIMP + PPiHGPRT鳥嘌呤鳥嘌呤 + + PRPPHGPRTGMP + PPi合成過程合成過程腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP目目 錄錄補救合成的生理意義補救合成的生理意義l補救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一補救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。

13、些氨基酸的消耗。l體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成。能進行補救合成。l基因缺陷導致基因缺陷導致HGPRTHGPRT完全缺乏的患兒完全缺乏的患兒, ,表現(xiàn)表現(xiàn)為自毀容貌征或稱為自毀容貌征或稱: : Lesch-NyhanLesch-Nyhan綜合征綜合征 目目 錄錄目目 錄錄自毀容貌癥（自毀容貌癥（Lesch-Nyhan綜合癥）綜合癥）臨床表現(xiàn)：智力發(fā)育障礙，攻擊性性臨床表現(xiàn)：智力發(fā)育障礙，攻擊性性格，肌肉痙攣，強制性自咬唇舌和指格，肌肉痙攣，強制性自咬唇舌和指尖，尿中尿酸排出量過量，尖，尿中尿酸排出量過量，50mg/kg體重體重/24hr。分子基礎

14、：分子基礎：HGPRT先天缺陷先天缺陷（隱性（隱性X性鏈鎖遺傳）性鏈鎖遺傳） AMP腺苷酸代腺苷酸代 琥珀酸琥珀酸IMPXMPGMP腺苷酸脫氨酶腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶鳥苷酸還原酶NH3NADPHNH3NADP+腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP IMP 脫氫酶脫氫酶Asp (NH2-)腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶GMPGMP合成酶合成酶GlnGln酰胺基酰胺基NAD+（三）嘌呤核苷酸的相互轉變（三）嘌呤核苷酸的相互轉變目目 錄錄（四）（四） 脫氧核糖核苷酸的生成脫氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上進行在核苷二磷酸水平上進行（N代表代表A、G、U、C等堿基）等堿基）

15、目目 錄錄dNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脫氧核苷二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸還原酶，核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原型硫氧化還原蛋白還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化還原蛋白化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）脫氧核苷酸的生成脫氧核苷酸的生成目目 錄錄NDPdNDP核糖核苷酸還原酶核糖核苷酸還原酶ADPdADP核糖核苷酸還原酶核糖核苷酸還原酶GDPdGDP核糖核苷酸還原酶核糖核苷酸還原酶UDPdUDP核糖核苷酸還原酶核糖核苷酸還原酶CDPdCDP核糖核苷酸

16、還原酶核糖核苷酸還原酶TDPdTDP目目 錄錄嘌呤核苷酸合成總結嘌呤核苷酸合成總結IMPAMPGMPADPGDPATPGTPdADPdATPdGDPdGTP目目 錄錄（五）（五） 嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物 嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。氨基酸或葉酸等的類似物。嘌呤類似物嘌呤類似物氨基酸類似物氨基酸類似物葉酸類似物葉酸類似物6- 6-巰基嘌呤巰基嘌呤6- 6-巰基鳥嘌呤巰基鳥嘌呤8- 8-氮雜鳥嘌呤等氮雜鳥嘌呤等氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸等等氨蝶呤氨蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤等等目目 錄錄6MP核苷酸核苷酸反饋抑制反饋抑制PRPP酰胺

17、轉移酶酰胺轉移酶從從而抑制嘌呤核苷酸的從頭合成而抑制嘌呤核苷酸的從頭合成6MP核苷酸核苷酸抑制抑制IMP轉變?yōu)檗D變?yōu)锳MP和和GMP的反應的反應6MP直接抑制直接抑制HGPRT，阻斷嘌呤核苷酸，阻斷嘌呤核苷酸的補救合成的補救合成B.B.氨基酸類似物氨基酸類似物: : 2 2 氮雜絲氨酸、氮雜絲氨酸、6-6-重氮重氮-5-5-氧正亮氨酸氧正亮氨酸 其結構與谷氨酰胺相似其結構與谷氨酰胺相似, ,可干擾谷氨酰胺在可干擾谷氨酰胺在 嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成. .C.C.葉酸類似物葉酸類似物: : 3 3 氨蝶呤、氨甲蝶呤氨蝶呤、氨甲蝶呤( (MTX)MTX)

18、 競爭性抑制二氫葉酸還原酶競爭性抑制二氫葉酸還原酶, ,使葉酸不能還使葉酸不能還 原成二氫葉酸及四氫葉酸原成二氫葉酸及四氫葉酸. .嘌呤分子中來自嘌呤分子中來自 一碳單位的一碳單位的C C2 2、8 8得不到供應而抑制其合成得不到供應而抑制其合成. .甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸（GAR）=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤次黃嘌呤（H）P

19、RPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鳥嘌呤鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX目目 錄錄目目 錄錄二、嘌呤核苷酸的分解代謝二、嘌呤核苷酸的分解代謝核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶堿基堿基1- 1-磷酸核糖磷酸核糖目目 錄錄嘌呤堿的最終嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物AMPAMPGMPGMPH H（次黃嘌呤）（次黃嘌呤）G GX X（黃嘌呤）（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤黃嘌呤氧化酶氧化酶目目 錄錄NNNNNH2R-5-

20、PAMPNNHNNR-5-POH2NGMP核苷酸酶核苷酸酶H2OPiNNNNNH2R腺苷腺苷腺苷脫氨酶腺苷脫氨酶H2ONH3NNNNOHR次黃苷次黃苷NNHNNOR-5-PH2ONH3脫氨酶脫氨酶NNNNROHH2N核苷酸酶核苷酸酶H2OPi還原酶還原酶NADPH+H+NADP+NH3IMP鳥苷鳥苷H2OPi核苷磷酸核苷磷酸化酶化酶Pi1-1-磷酸核糖磷酸核糖(接下頁接下頁)嘌呤核苷酸的分解代謝嘌呤核苷酸的分解代謝-1目目 錄錄（接上頁）（接上頁）核苷磷酸核苷磷酸化酶化酶Pi磷酸核糖磷酸核糖NNNHNOHNNNHNOHH2N鳥嘌呤鳥嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤NNNHNOHHO黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤氧化酶

21、黃嘌呤氧化酶H2OO2H2O2鳥嘌呤酶鳥嘌呤酶H2ONH3黃嘌呤黃嘌呤氧化酶氧化酶H2O，O2H2O2NNNHNOHHOOH尿酸尿酸嘌呤核苷酸的分解代謝嘌呤核苷酸的分解代謝-2目目 錄錄嘌呤核苷酸分解代謝特點嘌呤核苷酸分解代謝特點: :1 1、環(huán)打不破、環(huán)打不破; ;2 2、最終產(chǎn)物、最終產(chǎn)物: :尿酸尿酸; ;3 3、嘌呤代謝障礙、嘌呤代謝障礙: :痛風癥痛風癥目目 錄錄 正常人血漿尿酸含量：正常人血漿尿酸含量：0.120.36mmol/L 男男: 0.27mmol/L, 女女:0.21mmol/L 以尿酸及其鈉鹽形式存在以尿酸及其鈉鹽形式存在, 均難溶于水均難溶于水0.48mmol/L(8

22、mg%), 析出結晶析出結晶, 沉積在關節(jié)和軟骨等處沉積在關節(jié)和軟骨等處 痛風癥痛風癥進食高嘌呤膳食時進食高嘌呤膳食時體內(nèi)核酸大量分解體內(nèi)核酸大量分解(白血病白血病,惡性腫瘤）惡性腫瘤）腎臟疾病尿酸排泄障礙腎臟疾病尿酸排泄障礙血中尿酸血中尿酸臨床上用別嘌呤醇治療臨床上用別嘌呤醇治療目目 錄錄目目 錄錄別嘌呤醇治療痛風癥的作用機制別嘌呤醇治療痛風癥的作用機制C OHNNNHHNN OHNNNHCH次黃嘌呤次黃嘌呤別嘌呤醇別嘌呤醇PRPP別嘌呤醇核苷酸別嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸從頭合成的酶從頭合成的酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成反饋反饋尿酸生成減少尿酸生成減少目目

23、錄錄嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物-16 6M MP P6 6- -巰巰基基嘌嘌呤呤N NC CC C H HN NC CC CN NH HN NH H C CS S H H( (6 6- -m me er rc ca ap pt to op pu ur ri in ne e) )次次黃黃嘌嘌呤呤N NC CC C H HN NC CC CN NH HN NH H C CO O H H39目目 錄錄嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物-2H2NCCH2CH2CHCOOHNH2OCH2COCH2CHCOOHNH2ON+NN+NCH2CH2CHCOOHNH2OCCH2 谷氨酰胺氮雜絲

24、氨酸6-重氮-5-氧正亮氨酸40目目 錄錄嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物-3N HOC O O HC O O HNNNNHHNHH2NO HN HOC O O HC O O HNNNNHHNHH2NN H2N HOC O O HC O O HNNNNHNHH2NN H2C H3四氫葉酸氨蝶呤氨甲蝶呤MTX40目目 錄錄5-5-磷酸核糖磷酸核糖 PRPP PRA IMPPRPP PRA IMPAMP ADP ATPAMP ADP ATPGMP GDP GTPGMP GDP GTPXMP XMP X X 尿酸尿酸嘌呤核苷酸的代謝嘌呤核苷酸的代謝dADPdADPdGDPdGDPdATPdA

25、TPdGTPdGTP目目 錄錄小結1 元素來源2 從頭合成和補救合成的定義3 反應部位 關鍵酶4 相互轉變5 分解代謝產(chǎn)物 疾病與治療目目 錄錄第三節(jié)第三節(jié)嘧啶核苷酸的代謝嘧啶核苷酸的代謝Metabolism of Pyrimidine Nucleotides目目 錄錄l嘧啶核苷酸的結構嘧啶核苷酸的結構目目 錄錄l從頭合成途徑從頭合成途徑l補救合成途徑補救合成途徑一、嘧啶核苷酸的合成代謝一、嘧啶核苷酸的合成代謝目目 錄錄嘧啶合成的元素來源嘧啶合成的元素來源氨基甲氨基甲酰磷酸酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸目目 錄錄（一）嘧啶核苷酸的從頭合成（一）嘧啶核苷酸的從頭合成主要是肝細胞胞液主要是肝細胞胞液嘧啶核

26、苷酸的從頭合成是指利用磷酸核嘧啶核苷酸的從頭合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、二氧化碳等簡單物質為原料，糖、氨基酸、二氧化碳等簡單物質為原料，經(jīng)過一系列酶促反應，合成嘧啶核苷酸的途經(jīng)過一系列酶促反應，合成嘧啶核苷酸的途徑。徑。 定義定義合成部位合成部位目目 錄錄合成過程合成過程1. 尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 + + HCO3-氨基甲酰磷氨基甲酰磷酸合成酶酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸谷氨酸 + + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸目目 錄錄CPS-ICPS-II肝細胞線粒體中肝細胞線粒體中氨氨N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸胞液（所有細胞）胞液（所有細胞）谷氨酰胺谷氨酰胺無無

27、分布分布氮源氮源變構激活劑變構激活劑功能功能尿素合成尿素合成嘧啶嘧啶 合成合成CPS-ICPS-II肝細胞線粒體中肝細胞線粒體中氨氨N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸胞液（所有細胞）胞液（所有細胞）谷氨酰胺谷氨酰胺無無分布分布氮源氮源變構激活劑變構激活劑功能功能尿素合成尿素合成嘧啶嘧啶 合成合成氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶 I、II 的區(qū)別的區(qū)別目目 錄錄目目 錄錄2. 胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi目目 錄錄3. dTMP的生成的生成TMP合

28、酶合酶N5, N10-甲烯甲烯FH4FH2FH2還原酶還原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脫氧胸苷一磷酸脫氧胸苷一磷酸dTMPUDP脫氧核苷酸還原酶脫氧核苷酸還原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP目目 錄錄從頭合成的調節(jié)從頭合成的調節(jié)- -ATP + CO2+ + 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酰天冬氨酸氨基甲酰天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-哺乳動物哺乳動物細胞氨基細胞氨基甲酰磷酸甲酰磷酸合成酶合成酶細菌天冬氨酸氨細菌天冬氨酸氨基甲酰轉移酶基甲酰轉移酶目目 錄錄尿苷激酶尿

29、苷激酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷+ATP UMP+ADP+ATP UMP+ADP嘧啶磷酸核糖轉移酶嘧啶磷酸核糖轉移酶嘧啶+PRPP嘧啶+PRPP（嘧啶：尿嘧啶，胸腺嘧啶，乳清酸，不包括胞嘧啶）（嘧啶：尿嘧啶，胸腺嘧啶，乳清酸，不包括胞嘧啶）嘧啶核苷酸+PPi嘧啶核苷酸+PPi胸苷激酶正常肝活性低胸苷激酶正常肝活性低再生肝：活性升高再生肝：活性升高惡性腫瘤：明顯升高與惡性程度有關惡性腫瘤：明顯升高與惡性程度有關 脫氧胸苷脫氧胸苷+ATP dTMP+ADP胸苷激酶胸苷激酶（二）（二） 嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶核苷酸的補救合成目目 錄錄（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物A. 嘧啶類似物嘧

30、啶類似物胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-5-FUFU）與與TMPTMP類似類似, ,代謝為代謝為FdUMPFdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合酶，代謝為抑制胸腺嘧啶核苷酸合酶，代謝為FUTPFUTP以以FUMPFUMP摻入摻入RNA,RNA,破壞破壞RNARNA結構，常用結構，常用于治療消化道癌、乳癌于治療消化道癌、乳癌( (毒性大毒性大) )FUTPUTP胸苷酸合酶胸苷酸合酶dUMP dTMP dTDP dTTPRNA合成原料合成原料: : UTPUTP/ATP/CTP/GTP/ATP/CTP/GTPRNADNA合成原料合成原料: : dTTP

31、dTTP/dATP/dCTP/dGTP/dATP/dCTP/dGTPFdUMP目目 錄錄B B、氨基酸類似物氨基酸類似物氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸與與GlnGln類似抑制類似抑制 CTP CTP 和和 IMP IMP 合成合成目目 錄錄C C、核苷類似物核苷類似物： 阿糖胞苷阿糖胞苷( (AraAra-C)-C)由嘧啶與阿拉伯糖由嘧啶與阿拉伯糖結合能抑制結合能抑制CDPCDP還原成還原成dCDPdCDP，也能影響也能影響DNADNA聚合酶活性聚合酶活性, ,常治療急性粒細胞性白常治療急性粒細胞性白血病血病, ,皰疹性角膜炎，皰疹性結膜炎。皰疹性角膜炎，皰疹性結膜炎。CDP CDP dCDPdCDP

32、dCTPdCTP目目 錄錄某些改變了核糖結構的核苷類似物某些改變了核糖結構的核苷類似物目目 錄錄UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲碟呤氨甲碟呤5FU目目 錄錄嘧啶堿嘧啶堿1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷 核苷酸酶核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶二、嘧啶核苷酸的分解代謝二、嘧啶核苷酸的分解代謝目目 錄錄NO=CNHCHCHCNH2NHO=CNHCHC-CH3CO胞嘧啶胞嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶NH2NADPH+H+NADP+NO=CNHCHCHCO尿嘧啶尿嘧啶NHO=CNHCH2CH-CH3CO二氫胸二氫胸腺嘧啶腺嘧啶( (接下頁接下頁) )嘧啶鹼的分解代謝