基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答PPT課件

1、 內(nèi) 容一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答 1、B細(xì)胞對TD抗原識別 2、B細(xì)胞活化信號 3、B細(xì)胞增殖和終末分化 4、B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟二、 B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律四、體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)第1頁/共58頁IntroductionHumoral immune response： Ag ：TD-Ag刺激時，B細(xì)胞活化需 要TH2 細(xì)胞輔助 TI-Ag刺激時， B細(xì)胞活化 不需要T 細(xì)胞輔助第2頁/共58頁一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答1、B細(xì)胞對TD抗原識別2、B細(xì)胞活化信號3、B細(xì)胞增殖和分化4、B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟第3頁/共58頁BCRBCR對TDTD抗原的

2、特異性識別：直接識別多種抗原的構(gòu)象決定基，無需加工，無MHCMHC限制性。BCRBCR識別抗原產(chǎn)生B B細(xì)胞活化的第一信號。BCRBCR結(jié)合抗原后進行內(nèi)化，B B細(xì)胞提呈抗原。1、B細(xì)胞對TD抗原識別第4頁/共58頁Adaptive Receptors第5頁/共58頁BCR識別TD抗原第6頁/共58頁第一第一信號由信號由 Ig/Ig Ig/Ig 傳入。傳入。BCR- Ig/Ig BCR- Ig/Ig 復(fù)合物（復(fù)合物（Ig/Ig Ig/Ig 表達(dá)表達(dá)缺陷的缺陷的B B細(xì)胞不能誘導(dǎo)細(xì)胞不能誘導(dǎo)mIgmIg的表達(dá)）。的表達(dá)）。 BCRBCR交聯(lián)后活化交聯(lián)后活化PTKPTK（BlkBlk、FynFyn

3、、LynLyn），）， Ig/Ig Ig/Ig ITAMITAM磷酸化，募集磷酸化，募集SykSyk。2、B細(xì)胞活化的信號第7頁/共58頁抗原介導(dǎo)BCR交聯(lián)啟動第一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第8頁/共58頁lB細(xì)胞活化共受體增強抗原刺激的敏感性lB細(xì)胞激活性共受體復(fù)合物（coreceptor complex） CD19/CD21/CD81B細(xì)胞重要標(biāo)志使B細(xì)胞活化信號增強1000倍活化信號與共受體第9頁/共58頁第10頁/共58頁第11頁/共58頁 圖13-1信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第12頁/共58頁l第二信號主要由CD40/CD40L提供。l CD40L(activated TCD40L(activated T表達(dá),

4、TNF, TNF家族) )，結(jié)合l 募集CD40CD40后，啟動第二信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。l CD40L/CD40 CD40L/CD40 誘導(dǎo)IgIg類別轉(zhuǎn)換。l CD40L/CD40 CD40L/CD40 誘導(dǎo)B B細(xì)胞表達(dá)B7B7。 2、B細(xì)胞活化的信號第13頁/共58頁 B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答必須有Th細(xì)胞輔助 活化Th提供第二信號、細(xì)胞因子。 Th1: IL-2, IFN- Th2: IL-4, IL-5, IL-6, IL-13抗原特異性B 細(xì)胞與T 細(xì)胞所識別的抗原表位不同，但為同一抗原?；罨诙盘柕?4頁/共58頁第15頁/共58頁2、 B細(xì)胞活化的信號第16頁/共58頁第17頁/共5

5、8頁第18頁/共58頁 活化Th釋放細(xì)胞因子第19頁/共58頁 Th輔助B發(fā)生在外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心Ag 組織（皮膚） DC捕捉、加工Ag局部淋巴結(jié)T細(xì)胞區(qū) 2、B細(xì)胞穿越HEV T細(xì)胞區(qū)， 1、 DC捕捉 DC捕捉帶特異性 BCR的B， 表達(dá)特異性TCR的 經(jīng)Th輔助而活化。 T被活化 活化B 活化Th 漿細(xì)胞 部分B進入初級淋巴濾泡， 產(chǎn)生抗體（少） 分裂增殖，形成生發(fā)中心 參與即刻防御3、B細(xì)胞增殖和終末分化第20頁/共58頁High endothelial venules bThTh輔助B B發(fā)生在外周淋巴器官的T T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心第21頁/共58頁 Dark zone

6、主要為緊密集聚的生發(fā)中心母細(xì)胞， 少量FDC（Follicular DC）. Centroblast有 極強的分 裂能力，無mIg表達(dá). Light zone 聚集不甚緊密的生發(fā)中心細(xì)胞，眾多FDC。 Centrocyte 體積小，mIg表達(dá)，細(xì) 胞分裂能力弱。 4、B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟第22頁/共58頁4、B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟u體細(xì)胞高頻突變和抗體親和力成熟uIg類別轉(zhuǎn)換第23頁/共58頁u體細(xì)胞高頻突變(somatic hypermutation)，抗體親和力成熟: 在抗原刺激下，IgV基因中編碼IgV基因（At rearranged VL/VH ）容易發(fā)生突變（ High mut

7、ation rate，高頻突變），與BCR 及 Ig 多樣性產(chǎn)生有關(guān)。u抗體親和力成熟（Ig affinity maturation）在初次或再次遇到抗原時，Ag濃度低, 帶有高親和力BCR 細(xì)胞優(yōu)先結(jié)合抗原，而擴增，產(chǎn)生高親和力抗體。 4、B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟第24頁/共58頁Ig類別轉(zhuǎn)換(class switching)4、B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟第25頁/共58頁第26頁/共58頁Ig類別轉(zhuǎn)換(Class switching)第27頁/共58頁Ig類別轉(zhuǎn)換(Class switching)第28頁/共58頁4、B細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟第29頁/共58頁 二、 B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)

8、答lTI-1TI-1：含有絲分裂原成分。高濃度可：含有絲分裂原成分。高濃度可多克隆多克隆地地活化活化B B細(xì)胞，低濃度活化特異性細(xì)胞，低濃度活化特異性B B細(xì)胞。細(xì)胞。lTI-2TI-2：含有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，使成熟的抗原：含有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，使成熟的抗原特異性特異性B B細(xì)胞的細(xì)胞的mIgmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。只能激活發(fā)生廣泛交聯(lián)。只能激活成熟的成熟的B1B1細(xì)胞。細(xì)胞。第30頁/共58頁第31頁/共58頁TI-1抗原是多克隆活化劑TI-1激活B細(xì)胞第32頁/共58頁TI-2抗原，有多個重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián)第33頁/共58頁第34頁/共58頁第35頁/共58頁二、B細(xì)胞對TI抗原的免疫

9、應(yīng)答 某些病原體所帶的TI-Ag誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性抗體，不需要Th細(xì)胞參與，故早于TD-Ag誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答。 某些細(xì)菌有TI-2莢膜多糖，TI-2TI-2刺激的抗體刺激的抗體可發(fā)揮調(diào)理作用，促進巨噬細(xì)胞的吞噬及提可發(fā)揮調(diào)理作用，促進巨噬細(xì)胞的吞噬及提呈。呈。第36頁/共58頁uprimary immune response 時，APC是DC細(xì)胞。usecondary immune response 時，APC是Bm，有類別轉(zhuǎn)換和Ig親和力成熟等。三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律第37頁/共58頁三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律： 初次免疫應(yīng)答: lag phase, log phase,

10、 plateau phase, decline phase 。Ig M為主，抗體親和力低。無Ig類別轉(zhuǎn)化。無免疫記憶。 再次應(yīng)答： 潛伏期短；抗體合成快速到達(dá)平臺期, 且持續(xù)時間長；下降期持久；所需抗原量?。豢贵w主要為IgG，親和力高。有Ig類別轉(zhuǎn)化。有免疫記憶。第38頁/共58頁第39頁/共58頁三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律再次應(yīng)答/回憶反應(yīng)anamnestic response（免疫記憶immune memory）已經(jīng)致敏的機體再次接觸相同抗原時，所發(fā)生的快而強的免疫應(yīng)答。第40頁/共58頁第41頁/共58頁l中和作用l調(diào)理l激活補體lADCCl導(dǎo)致免疫損傷四、體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)第42頁/共

11、58頁第43頁/共58頁第44頁/共58頁Antibody Effector Mechanisms第45頁/共58頁Epitopes第46頁/共58頁What are epitopes?第47頁/共58頁Antibody Functions Main function is to eliminate and neutralize microbes and toxins Have systemic, endocrine functionality第48頁/共58頁Toxin NeutralizationuPrevent binding of toxins or microbes to recep

12、torsuAggregate particles to facilitate clearance第49頁/共58頁第50頁/共58頁Viral NeutralizationA&B) Blocks binding to receptorC) Prevents uncoating within cellD) Prevents internaliztionE) Prevents release of virus from cell第51頁/共58頁Virus Neutralization第52頁/共58頁Fc ReceptorslClass of cellular receptors tha

13、t have high affinity for the Fc region of IgG or IgElFc receptors are found primarily on mast cells and bind IgE-induce allergic responseslFc receptors are the most important in opsonization of particles bound by IgG第53頁/共58頁Fc Mediated Endocytosis第54頁/共58頁ADCC第55頁/共58頁ADCC第56頁/共58頁 Your patient say

14、s that she must travel on business 3 days from now to a country where hepatitis A is epidemic. She just read in the newspaper that there are two types of protection against this disease: one vaccine that contains killed hepatitis a virus and the other is serum globulin preparation that contains anti

15、bodies to the virus. She asks which you would recommend and for what reason?A.The vaccine containing killed hepatitis A virus is best because it induces the most antibody.B.The vaccine containing killed hepatitis A virus is best because it provides the most long-lived immunityC.The serum globulin preparation containing anti