偏差控制管理規(guī)程

1、1目的建立偏差處理管理規(guī)程，保證生產(chǎn)運作過程中出現(xiàn)的偏差能得到及時的處理，評估偏差（相對于批準(zhǔn)的程序、標(biāo)準(zhǔn)等的產(chǎn)生的任何偏差）對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，并采取有效的糾 正和預(yù)防措施，以確保生產(chǎn)操作和質(zhì)量管理符合 GMP 要求，并防止偏差的再次出現(xiàn)2責(zé)任人員職責(zé)所有人員發(fā)現(xiàn)、識別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管報告偏差；偏差管理員保證在規(guī)定時間內(nèi)對偏差情況進(jìn)行調(diào)查并如實填寫偏差處理單。部門主管負(fù)責(zé)偏差的即時（緊急）處置（必要時）；負(fù)責(zé)立即報告質(zhì)量管理部門和更高層的管理人員（必要時）；相關(guān)部門負(fù)責(zé)調(diào)查偏差的根本原因；負(fù)責(zé)評估偏差的風(fēng)險（包括產(chǎn)品評估和質(zhì)量體系評估）；負(fù)責(zé)提出糾正和預(yù)防措施（必要時）負(fù)責(zé)

2、執(zhí)行批準(zhǔn)的糾正和預(yù)防措施（必要時）質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)偏差的分類；負(fù)責(zé)批準(zhǔn)糾正和預(yù)防措施；負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)偏差調(diào)查報告；負(fù)責(zé)跟蹤糾正和預(yù)防措施的執(zhí)行，評估措施的合理性、充分性和有效性，并關(guān)閉偏差；負(fù)責(zé)保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄；質(zhì)量受權(quán)人對偏差進(jìn)行最終審批3范圍適用于與物料、產(chǎn)品、工藝過程、程序、標(biāo)準(zhǔn)、廠房設(shè)施、設(shè)備、環(huán)境控制、計量校準(zhǔn) 等與質(zhì)量相關(guān)的涉及 GMP 文件執(zhí)行的所有偏差。4內(nèi)容4.1 偏差定義：偏差是指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。比如任何偏離生產(chǎn)工藝、 物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等情況。4.2 偏差的分類4.2.1 嚴(yán)重偏差：該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、

3、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品返工或 報廢，必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入調(diào)查，查明原因，并提出糾正及預(yù)防措施。422 般偏差：該類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響。必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因， 采取糾正措施進(jìn)行整改。4.2.3 輕微偏差：不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量，調(diào)查后只需做好相關(guān)記錄并說明原因，必要時采取措施。4.3 為了方便對偏差進(jìn)行定義和參照對比，對嚴(yán)重偏差、中等偏差和輕微偏差分別予以舉 例說明，具體的案例清單包括但不限于下表中的例子：偏差分類舉例嚴(yán)重偏差投放錯誤的物料；物料未經(jīng)質(zhì)量部門檢驗合格使用的； 已完成包裝的產(chǎn)品上的標(biāo)識錯誤；在正常的中控生產(chǎn)過程中由于 QC 提供不

4、正確的結(jié)果導(dǎo)致生產(chǎn)狀態(tài)的改 變，導(dǎo)致最終產(chǎn)品的不合格；在產(chǎn)品中含有異物；在水系統(tǒng)中發(fā)生影響產(chǎn)水質(zhì)量的錯誤行為；在生產(chǎn)使用后發(fā)現(xiàn)倉庫送來的原料已過復(fù)驗期或存在潛在的質(zhì)量風(fēng)險；在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的經(jīng)查后仍可能導(dǎo)致產(chǎn)品被污染的事件；多個重復(fù)出現(xiàn)的同類中等偏差可以合并升級為一個嚴(yán)重偏差； 其他導(dǎo)致產(chǎn)品出現(xiàn)嚴(yán)重偏差的情況。一般偏差投料量錯誤（并已經(jīng)被確認(rèn)不是導(dǎo)致產(chǎn)品不合格的根本原因）；在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的產(chǎn)品被污染事件 （并已經(jīng)確認(rèn)被污染產(chǎn)品已被及時 全部查明，未導(dǎo)致其他產(chǎn)品不合格）；收率超過設(shè)定的范圍；在批記錄中關(guān)鍵的質(zhì)量數(shù)據(jù)丟失導(dǎo)致在工藝統(tǒng)計中無法記錄，例如：過 程控制檢驗數(shù)據(jù)或包裝重量記錄的丟失；在批

5、記錄中關(guān)鍵或重要的記錄細(xì)節(jié)丟失導(dǎo)致在工藝統(tǒng)計中無法記錄，例 女口：物料批號、物料量、關(guān)鍵時間檢查等記錄的丟失；樣品送樣登記中記錄不正確的信息；標(biāo)識冋題：缺少標(biāo)識、標(biāo)識錯誤或標(biāo)識的信息與文件矛盾；程序執(zhí)行不規(guī)范；多個重復(fù)出現(xiàn)的同類輕微偏差可以合并升級為一個中等偏差；其他導(dǎo)致產(chǎn)品出現(xiàn)中等偏差的情況。輕微偏差產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識中不會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的內(nèi)容的缺失；在使用之前發(fā)現(xiàn)的標(biāo)識的錯誤；樣品標(biāo)識丟失；在使用之前發(fā)現(xiàn)倉庫發(fā)送了錯誤的物料；生產(chǎn)車間不夠清潔和整齊；在生產(chǎn)使用前發(fā)現(xiàn)倉庫送來的原料已過復(fù)驗期或狀態(tài)很差；其他導(dǎo)致產(chǎn)品出現(xiàn)輕微偏差的情況。對于無法界定的偏差等級，由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人會同相關(guān)部門主管級

6、以上的成員，商討界定偏差類型并確保按照偏差流程實施。4.4 偏差發(fā)現(xiàn)和偏差匯報：441 任何人均可以是偏差發(fā)現(xiàn)人； 偏差發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)偏差后， 或直接接到檢驗中心開具的 不合格報告，立即向質(zhì)量保證 QA 負(fù)責(zé)人口頭匯報偏差發(fā)生情況；4.4.2 偏差發(fā)現(xiàn)人在偏差發(fā)生 3 小時內(nèi)填寫“偏差處理單”：偏差情況描述（時間、地點、 起因、過程或發(fā)生的現(xiàn)象、導(dǎo)致的結(jié)果）。偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)完成“偏差處理單”中發(fā)生的可能原因分析、建議采取的措施，并負(fù)責(zé)現(xiàn)場應(yīng)急處理措施的落實。如屬于生產(chǎn)管理范圍內(nèi)的偏差，需指明品名、規(guī)格、批號、 數(shù)量。其中發(fā)布現(xiàn)場應(yīng)急處理措施的指令人為偏差發(fā)生責(zé)任部門負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理部/QA 負(fù)責(zé)

7、人。4.4.3 “偏差處理單”填寫完畢后，偏差發(fā)現(xiàn)人將其流轉(zhuǎn)到QA 負(fù)責(zé)人處。4.4.4 檢驗結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)的情況，需由檢驗中心執(zhí)行“檢驗超標(biāo)準(zhǔn)、超趨勢、異常結(jié)果調(diào) 查管理規(guī)程”，并出具不合格報告后，再啟動偏差處理程序。4.5 偏差調(diào)查和偏差分析：4.5.1 QA 負(fù)責(zé)人對偏差進(jìn)行初步審核，并與偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人討論評判偏差的類別，確 定偏差屬于嚴(yán)重偏差、一般偏差還是輕微偏差。并由質(zhì)量管理部偏差管理員對偏差處理 單進(jìn)行編號和登記。偏差控制編號原則：PC-年份+流水號，如：PC-2014001。質(zhì)量管理部偏差管理員同時負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)、組織具體偏差的調(diào)查和執(zhí)行落實工作。4.5.2 關(guān)于偏差的調(diào)查，嚴(yán)重偏差

8、應(yīng)由質(zhì)量負(fù)責(zé)人組織相關(guān)專業(yè)人員調(diào)查；中等偏差必須是質(zhì)量管理部或 QA 負(fù)責(zé)人、技術(shù)主管、車間主任或指定現(xiàn)場 QA 以上人員調(diào)查；輕微 偏差可以是現(xiàn)場 QA 人員、班長以上人員調(diào)查、處理。4.5.3 輕微偏差的調(diào)查與分析對于輕微偏差，由 QA 負(fù)責(zé)人在相關(guān)部門意見中簽署處理意見，并制定相應(yīng)的糾正與預(yù) 防措施。偏差管理員負(fù)責(zé)對措施的完成情況進(jìn)行確認(rèn)后，將偏差處理單流轉(zhuǎn)至質(zhì)量負(fù)責(zé)人/質(zhì)量授權(quán)人處簽署意見即可。QA 保存偏差處理單備查；車間主任及現(xiàn)場 QA 人員在 相關(guān)記錄及批生產(chǎn)記錄上注明偏差情況及偏差編號，并簽名確認(rèn)。4.5.4 嚴(yán)重偏差和一般偏差的調(diào)查與分析4.5.4.1 對于嚴(yán)重偏差和一般偏差

9、，由 QA 負(fù)責(zé)人在偏差處理單中明確偏差所涉及的相關(guān)部 門，并成立偏差調(diào)查小組，進(jìn)一步分析評估偏差產(chǎn)生的原因并制定相應(yīng)的糾正與預(yù)防措 施。偏差管理員組織實施調(diào)查，調(diào)查過程寫在偏差處理單中，調(diào)查結(jié)束應(yīng)能明確偏差發(fā)生的原因，如果調(diào)查信息較多，可以附件的方式單獨列出附入偏差處理單中。4.5.4.2 嚴(yán)重偏差和一般偏差的調(diào)查內(nèi)容主要包括：涉及的物料或產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、時間、人員；偏差的具體情況（含現(xiàn)場采取的應(yīng)急措施）；偏差產(chǎn)生的原因或可能產(chǎn)生的原因；與偏差相關(guān)聯(lián)的信息（產(chǎn)品信息、技術(shù)信息等）；進(jìn)一步米取的糾正和預(yù)防措施等。4.5.4.3 嚴(yán)重偏差和一般偏差由偏差管理員調(diào)查結(jié)束， 將偏差處理單送經(jīng)

10、QA 負(fù)責(zé)人確認(rèn)的相關(guān)部門負(fù)責(zé)人簽署處理意見（包括產(chǎn)生原因分析及建議采取的措施）；調(diào)查結(jié)束后，偏差處理單流轉(zhuǎn)至 QA 負(fù)責(zé)人處。QA 負(fù)責(zé)人對偏差管理員和相關(guān)部門負(fù) 責(zé)人的意見進(jìn)行初步匯總，分析。4.5.4.4 如果偏差發(fā)生人和偏差管理員在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)偏差可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)，則必須立即通知質(zhì)量管理部/質(zhì)量受權(quán)人，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)與之無關(guān)后方可放行；4.6 偏差措施的制定：4.6.1 根據(jù)分析結(jié)果，QA 負(fù)責(zé)人在偏差處理單中完善糾正措施和預(yù)防措施；4.6.2 每條措施均需要確定責(zé)任人、完成期限、驗收人等信息，驗收人一般為QA 人員；463 糾正和預(yù)防措施的

11、信息錄入完畢后，質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人簽名并將偏差處理單流轉(zhuǎn)至 質(zhì)量負(fù)責(zé)人/質(zhì)量受權(quán)人處簽署意見。4.7 偏差最終意見的簽署：4.7.1 質(zhì)量負(fù)責(zé)人/質(zhì)量受權(quán)人在接到處理單后，對上述調(diào)查分析結(jié)果和糾正預(yù)防措施進(jìn)行最終審核和批準(zhǔn)，批準(zhǔn)的意見作為該偏差處理的終審意見；4.7.2 終審意見簽署完畢后，偏差處理單原件由質(zhì)量管理部存檔，必要時偏差管理員將復(fù)印件分發(fā)至與偏差相關(guān)的部門。4.8 偏差處理意見的執(zhí)行：4.8.1 偏差處理終審意見執(zhí)行部門按期限逐條落實批準(zhǔn)的措施，若存在特殊原因不能及時 完成或不能完成，需在 QA 給出的期限前向 QA 出具充分的材料予以證明，并明確后續(xù) 的完成措施及完成期限，該材料附

12、入偏差處理單中；4.8.2 偏差處理終審意見執(zhí)行部門按期完成相應(yīng)的措施后，在完成期限當(dāng)日前，至 QA 文件管理員處，填寫偏差處理單中偏差執(zhí)行情況的相關(guān)信息，并將與措施相對應(yīng)的文件材料 原件附入偏差中，工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、SOP 等標(biāo)準(zhǔn)文件注明文件號及版本號，驗證 文件需附入驗證合格證書。4.9 偏差處理意見的執(zhí)行情況確認(rèn)：4.9.1 指定驗收人在期限完成日期后一個工作日內(nèi)， 至 QA 偏差管理員處，填寫偏差處理單中意見執(zhí)行情況確認(rèn)的相關(guān)信息，確認(rèn)該措施已執(zhí)行完畢。4.9.2 如果確認(rèn)過程中發(fā)現(xiàn)執(zhí)行信息存在不完全、未執(zhí)行、有錯誤等情況，驗收人員填寫 偏差執(zhí)行情況通報單，經(jīng) QA 負(fù)責(zé)人復(fù)核簽字

13、后復(fù)印分發(fā)至相關(guān)部門，該通知原件交 QA 偏差管理員附入偏差處理單中存檔。4.9.3 在所有糾正與預(yù)防措施（CAPA）已執(zhí)行結(jié)束并確認(rèn)之后，將偏差處理單送質(zhì)量負(fù)責(zé) 人/質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)關(guān)閉。4.10 實驗室偏差處理按照檢驗超標(biāo)準(zhǔn)、超趨勢、異常結(jié)果調(diào)查管理規(guī)程（* ）執(zhí)行。經(jīng)實驗室結(jié)果調(diào)查發(fā)現(xiàn)與實驗室偏差相關(guān)性較低或無相關(guān)性時，需啟動涉及生產(chǎn)全過程或不合格主要物料的偏差調(diào)查。4.11 生產(chǎn)偏差（非實驗室偏差）的偏差處理流程見附件。4.11.1 偏差處理流程應(yīng)填寫相應(yīng)的 偏差處理單。若需另附文件記錄或報告的（如調(diào)查方 案或報告、增加檢驗項目的檢驗報告、返工/銷毀記錄等），則附在審批單后面。4.11.

14、2偏差處理單原件由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)收檔保存，有必要時復(fù)印一份發(fā)給相關(guān)部門 備案。4.11.3 偏差涉及變更的，文件變更按GMP 文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、培訓(xùn)、替換 或撤消、復(fù)制、保管、銷毀和回顧等管理規(guī)程(* )執(zhí)行；若涉及不合格品的處 理，按不合格品管理規(guī)程(* )執(zhí)行。4.12 偏差處理的其它注意事項4.12.1 偏差處理情況應(yīng)記載在涉及到的相關(guān)品種批生產(chǎn)記錄備注欄中。4.12.2 緊急情況下，在偏差處理單填寫之前，經(jīng)QA 負(fù)責(zé)人或質(zhì)量負(fù)責(zé)人同意，偏差所涉及相關(guān)部門可經(jīng)討論拿出初步意見并采取應(yīng)急措施，待偏差處理單填寫完畢后，按照終 審意見給予完善。4.12.3QA 成品放行審核員依據(jù)終審意見，按照放行審核程序?qū)徍朔判小?.12.4 偏差處理閉環(huán)后，原件由質(zhì)量管理部存檔，填寫偏差處理登記臺帳，作為產(chǎn)品質(zhì)量分析及回顧性驗證的重要信息歸檔保存，保存至產(chǎn)品有效期