片劑膠囊GMP指南及GMP認(rèn)證要點(diǎn)和示例

1、第19章片劑膠囊GMP指南及GMP認(rèn)證要點(diǎn)和示例 片劑和膠囊劑雖然是兩個(gè)不同的劑型，但均為固體口服制劑，在生產(chǎn)工藝和設(shè)備方面有諸多相同之處，本章將此兩個(gè)劑型一起闡述。191 生產(chǎn)特殊要求 1911 固體制劑的設(shè)備、工藝須經(jīng)驗(yàn)證，以確保含量均一性。 1912 合理布局，采取積極有效措施防止交叉污染和差錯(cuò)。 1913 原輔料晶型、粒度、工藝條件及設(shè)備型號(hào)、性能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響，其工藝條件的確定應(yīng)強(qiáng)調(diào)有效性和重現(xiàn)性。任何影響質(zhì)量的重要變更，均須通過驗(yàn)證，必要時(shí)須作產(chǎn)品貯存穩(wěn)定性考察。 1914 此兩種劑型屬非無菌制劑，應(yīng)符合國家有關(guān)部門規(guī)定的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。192 工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖 192

2、1 片劑生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖見圖19-1。 1922 膠囊劑生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖見圖19-2。193 生產(chǎn)管理要點(diǎn) 1931 稱量和預(yù)處理 19311 從質(zhì)量部門批準(zhǔn)的供貨單位進(jìn)購原輔材料。原輔料須檢驗(yàn)合格由質(zhì)量部門放行后，方可使用。原輔料生產(chǎn)商的變更應(yīng)通過小樣試驗(yàn)，必要時(shí)須通過驗(yàn)證。 19312 物料應(yīng)經(jīng)緩沖區(qū)脫外包裝或經(jīng)適當(dāng)清潔處理后才能進(jìn)人備料室。原輔料配料室的環(huán)境和空氣潔凈度與生產(chǎn)一致，并有捕塵和防止交叉污染措施。 19313 原輔料使用前應(yīng)目檢、核對(duì)毛重并過篩。液體原料必要時(shí)應(yīng)過濾，除去異物。 19314 由計(jì)量部門專人對(duì)稱量用的衡器定期校驗(yàn)，做好校驗(yàn)記錄，并

3、在已校驗(yàn)的衡器上貼上合格證，稱量衡器使用前應(yīng)由操作人員進(jìn)行校正。 19315 過篩前核對(duì)品名、規(guī)格、批號(hào)和重量等。過篩后的原輔料應(yīng)在盛器內(nèi)外貼有標(biāo)簽，寫明品名、代號(hào)、批號(hào)、規(guī)格、重量、日期和操作者等，作好相關(guān)記錄。 19316 過篩和粉碎設(shè)備應(yīng)有吸塵裝置，含塵空氣經(jīng)處理后排放。 19317 濾網(wǎng)、篩網(wǎng)每次使用前后，應(yīng)檢查其磨損和破裂情況，發(fā)現(xiàn)問題要追查原 圖19-1 片劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖因并及時(shí)更換。過篩后的原輔料應(yīng)粉碎至規(guī)定細(xì)度。 1932 配料 19321 配料前應(yīng)按領(lǐng)料單先核對(duì)原輔料品名、規(guī)格、代號(hào)、批號(hào)、生產(chǎn)廠、包裝情況。 19322 處方計(jì)算、稱量及投料必須復(fù)核，操作者及

4、復(fù)核者均應(yīng)在記錄上簽名。 19323 配好的料裝在清潔的容器里，容器內(nèi)、外都應(yīng)有標(biāo)簽，寫明物料品名、規(guī)格、批號(hào)、重量、日期和操作者姓名。 1933 制粒 19331 使用的容器、設(shè)備和工具應(yīng)潔凈，無異物。 圖19-2 膠囊劑工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖 19332 制粒時(shí)，必須按規(guī)定將原輔料混合均勻，加人粘合劑，對(duì)主藥含量小或有毒劇藥物的品種應(yīng)按藥物的性質(zhì)用適宜的方法使藥物均勻度符合規(guī)定，一個(gè)批號(hào)分幾次制粒時(shí)，顆粒的松緊要一致。 19333 采用高速濕法混合顆粒機(jī)制粒時(shí)，按工藝要求設(shè)定干混、濕混時(shí)間以及攪拌槳和制粒刀的速度與加人粘合劑的量。當(dāng)混合制粒結(jié)束時(shí)，徹底將混合器的內(nèi)壁、攪拌槳和蓋子上的

5、物料擦刮干凈，以減少損失，消除交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。 19334 對(duì)粘合劑的品種、溫度、濃度、數(shù)量、流化噴霧法制粒的噴霧、顆粒翻騰狀態(tài)以及干壓制粒的壓力等技術(shù)條件，必須按品種特點(diǎn)制訂必要的技術(shù)參數(shù)，嚴(yán)格控制操作。 19335 流化法制粒時(shí)應(yīng)注意防爆。 1934 干燥 19341 按品種制訂參數(shù)以控制干燥盤中的濕粒厚度、數(shù)量，干燥過程中應(yīng)按規(guī)定翻料，并記錄。 19342 嚴(yán)格控制干燥溫度，防止顆粒融熔、變質(zhì)，并定時(shí)記錄溫度。 19343 采用流化床干燥時(shí)所用的空氣應(yīng)凈化除塵，排出的氣體要有防止交叉污染的措施。操作中隨時(shí)注意流化室溫度，顆粒流動(dòng)情況，應(yīng)不斷檢查有無結(jié)料現(xiàn)象。更換品種時(shí)必須洗凈或更換濾袋。

6、 19344 應(yīng)定期檢查干燥溫度的均勻性。 1935 整粒與混合 19351 整粒機(jī)必須裝有除塵裝置。特殊品種如抗癌藥、激素類藥物的操作室應(yīng)與鄰室保持相對(duì)負(fù)壓，操作人員應(yīng)有隔離防護(hù)措施，排除的粉塵應(yīng)集中處理。 19352 整粒機(jī)的落料漏斗應(yīng)裝有金屬探測(cè)器，除去意外進(jìn)人顆粒中的金屬屑。 19353 宜采用型混合機(jī)或多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)進(jìn)行總混，每混合一次為一個(gè)批號(hào)。 19354 混合機(jī)內(nèi)的裝量一般不宜超過該機(jī)總?cè)莘e的三分之二。 19355 混合好的顆粒裝在潔凈的容器內(nèi)，容器內(nèi)、外均應(yīng)有標(biāo)簽，寫明品名、規(guī)格、批號(hào)、重量、日期和操作者等，及時(shí)送中間站。 1936 中間站 必要時(shí)，可按工藝要求設(shè)中間站，其環(huán)

7、境區(qū)域?yàn)?00 000級(jí)。中間站的職責(zé)范圍包括： 19361 制訂各工序半成品的入站、移交、驗(yàn)收、貯存及發(fā)放制度，各工序容器保管、發(fā)放制度； 19362 中間站必須有專人負(fù)責(zé)驗(yàn)收、保管半成品。按品種、規(guī)格、批號(hào)明顯標(biāo)志，加蓋分區(qū)存放。并按作業(yè)計(jì)劃向各工序發(fā)放，做好記錄； 19363 統(tǒng)一管理車間半成品的各種周轉(zhuǎn)容器及盛具，各工具使用后的容器及盛具退回中間站后要檢查，清洗并烘干后才能再使用。 1937 壓片 19371 壓片室與外室保持相對(duì)負(fù)壓，粉塵由吸塵裝置排除。 19372 壓片工段應(yīng)設(shè)沖模室，由專人負(fù)責(zé)沖模的核對(duì)、檢測(cè)、維修、保管和發(fā)放。建立沖模使用檔案和沖模清潔保養(yǎng)管理制度，保證沖模質(zhì)量

8、，提高沖模使用率。 19373 沖模使用前后均應(yīng)檢查品名、規(guī)格、光潔度，檢查有無凹槽、卷皮、缺角、爆沖和磨損，發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)追查原因并及時(shí)更換。為防止片重和厚度差異，必須控制沖頭長(zhǎng)度。 19374 宜采用刻字沖頭，使用前必須核對(duì)品名、規(guī)格，沖頭應(yīng)字跡清晰、表面光潔。 19375 壓片前應(yīng)試壓，并檢查片重、硬度、厚度、崩解度、脆碎度和外觀，必要時(shí)可根據(jù)品種要求，增測(cè)含量、溶出度或均勻度。符合要求后才能開車，開車后應(yīng)定時(shí)（最長(zhǎng)不超過30min）抽樣檢查平均片重。 19376 壓片機(jī)的加料宜采用密閉加料裝置，減少粉塵飛揚(yáng)。壓片機(jī)應(yīng)有吸塵裝置，除去粉塵。 19377 壓制好的半成品放在清潔干燥的容器中，容

9、器內(nèi)，外都應(yīng)有標(biāo)簽，寫明品名、規(guī)格、批號(hào)、重量、操作者和日期，然后送中間站。 19378 壓片過程中取出供測(cè)試或其他目的之藥片不應(yīng)放回成品中。 1938 膠囊劑灌裝 19381 生產(chǎn)作業(yè)場(chǎng)所與外室保持相對(duì)負(fù)壓，粉塵由吸塵裝置排除。室內(nèi)應(yīng)根據(jù)工藝要求控制溫度和濕度。 19382 在灌裝前核對(duì)顆粒的品名、規(guī)格、批號(hào)、重量，并檢查顆粒的外觀質(zhì)量和空膠殼規(guī)格、顏色是否與工藝要求相符。 19383 灌裝前應(yīng)試車，并檢查膠囊的裝量、崩解度。符合要求后才能正常開車，開車后應(yīng)定時(shí)抽樣檢查裝量。 19384 已灌裝的膠囊，篩去附在膠囊表面的細(xì)粉，揀去癟頭等不合格品，并用干凈的不脫落纖維的織物將膠囊表面的細(xì)粉揩凈

10、。盛于清潔的容器內(nèi)，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、重量等。 1939 包衣 19391 包裝操作室與外室保持相對(duì)負(fù)壓，粉塵由吸塵裝置排除。 19392 使用有機(jī)溶劑的包衣室和配制室必須符合防火、防爆要求，禁止使用明火。 19393 包衣鍋內(nèi)干燥用空氣應(yīng)經(jīng)過濾，所含微粒應(yīng)符合規(guī)定要求。 19394 包衣用的糖漿須用純化水配制、煮沸、濾除雜質(zhì)。食用色素須用純化水溶解、過濾，再加人糖漿中攪勻，并做好包衣液的配制記錄。薄膜包衣材料可根據(jù)規(guī)定配制。 19395 薄膜包衣時(shí)，根據(jù)工藝要求計(jì)算薄膜包衣的重量，包衣材料的濃度。核對(duì)品名、規(guī)格、包衣顏色。 19396 將適量的溶劑或純化水加人大小適宜的容器中，并加人薄膜

11、包衣材料，以一定速度攪拌使液面形成旋渦帶動(dòng)整個(gè)容器液體。包衣時(shí)其材料應(yīng)充分溶解均勻。 19397 包薄膜衣時(shí)，應(yīng)控制進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度、鍋體轉(zhuǎn)速、壓縮空氣的壓力，使包衣片快速干燥、不粘連而細(xì)膩。 19398 包薄膜衣過程中，隨時(shí)取樣檢查包衣片質(zhì)量和控制包衣片增重量。 19399 裝有包制好的半成品的盛器內(nèi)、外應(yīng)有標(biāo)簽，寫明品名、規(guī)格、批號(hào)、重量、日期和操作者等。按規(guī)定時(shí)間干燥后送中間站。 19310 包裝 193101 包裝材料的選用應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局第21號(hào)令藥品包裝用材料。容器管理辦法（暫行），在使用前應(yīng)經(jīng)預(yù)處理： 玻璃瓶用飲用水洗干凈，最后用純化水沖洗并經(jīng)高溫干燥滅菌，清潔貯存，貯

12、存時(shí)間不得超過3d，超過規(guī)定時(shí)間應(yīng)重洗； 塑料瓶、袋、鋁塑材料等的外包裝應(yīng)嚴(yán)密，內(nèi)部清潔干燥。必要時(shí)采取適當(dāng)方法清潔消毒； 直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料應(yīng)與藥品不起作用，并采取適當(dāng)方法清潔消毒，清毒后干燥密閉保存。 193102 旋轉(zhuǎn)式分裝機(jī)和鋁塑包裝機(jī)上部都應(yīng)有吸塵裝置，排除粉塵。 193103 數(shù)片用具應(yīng)專人檢查、清洗、保管和發(fā)放。 193104 對(duì)包裝標(biāo)簽的品名、規(guī)格、批號(hào)、有效期等必須復(fù)核校對(duì)。包裝結(jié)束后，應(yīng)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)標(biāo)簽的實(shí)用數(shù)、損壞數(shù)及剩余數(shù)，與領(lǐng)用數(shù)相符。剩余標(biāo)簽和報(bào)廢標(biāo)簽按規(guī)定處理。 193105 包裝全過程應(yīng)隨時(shí)檢查包裝質(zhì)量。要求貼簽端正、批號(hào)正確、封口紙平整嚴(yán)密、泡罩和鋁箔熱壓熔

13、合均勻、裝箱數(shù)量準(zhǔn)確及外箱文字內(nèi)容清晰正確。 19311清場(chǎng) 現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)在換批號(hào)和更換品種、規(guī)格時(shí)，每一生產(chǎn)工序需進(jìn)行徹底清場(chǎng)。清場(chǎng)合格后應(yīng)掛標(biāo)示牌。清場(chǎng)合格證應(yīng)納人批生產(chǎn)記錄。 19312生產(chǎn)記錄 各工段應(yīng)即時(shí)填寫本工段的生產(chǎn)記錄，并由車間質(zhì)量管理員按批及時(shí)匯總，審核后交質(zhì)量管理部門放入批檔案，以便進(jìn)行批成品質(zhì)量審核及評(píng)估，符合要求者出具成品合格證書，放行出廠。194質(zhì)量控制要點(diǎn) 片劑、膠囊劑生產(chǎn)的質(zhì)量控制要點(diǎn)如表19-1。 表19-1 片劑、膠囊劑質(zhì)量控制要點(diǎn)工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻次 粉碎原輔料 異物 每批 粉碎過篩 細(xì)度、異物 每批 配料投料 品種、數(shù)量 1 次/班 制粒顆粒 粘合

14、劑濃度、溫度 1 次批、班 篩網(wǎng) 含量、水分 烘干烘箱 溫度、時(shí)間、清潔度 隨時(shí)/ 班 沸騰床 溫度、濾袋完好、清潔度 隨時(shí)班 壓片片子 平均片重 定時(shí)班 片重差異 34次班 硬度、崩解時(shí)限、脆碎度 1 次以上班 外觀 隨時(shí)班 含量、均勻度、溶出度（指規(guī)定品種）每批 灌裝硬膠囊 溫度、濕度 隨時(shí)班 裝量差異 34次班 崩解時(shí)限 1次以上班 外觀 隨時(shí)班 含量、均勻度 每批 包衣包衣 外觀 隨時(shí)班 崩解時(shí)限 定時(shí)班 洗瓶純化水 中國藥典全項(xiàng) l次月 瓶子 清潔度 隨時(shí)班 干燥 隨時(shí)班 包裝在包裝品 裝量、封口、瓶簽、填充物 隨時(shí)班 裝盒 數(shù)量、說明書、標(biāo)簽 隨時(shí)班 標(biāo)簽 內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄 每

15、批 裝箱 數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容 每箱 195 驗(yàn)證工作要點(diǎn) 片劑和膠囊劑的生產(chǎn)過程中，必須對(duì)所使用的設(shè)備、工藝進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證。驗(yàn)證的項(xiàng)目和主要內(nèi)容見表19-2。 表19-2 片劑、膠囊劑驗(yàn)證工作要點(diǎn)類別序號(hào)名稱 主要驗(yàn)證內(nèi)容 設(shè) 1 高速混合制粒機(jī)攪拌漿、制粒刀轉(zhuǎn)速，電流強(qiáng)度，粒度分布調(diào)整 備 2 沸騰干燥器 進(jìn)風(fēng)溫度、風(fēng)量調(diào)整、袋濾器效果、干燥均勻性、干燥效率 3 干燥箱 溫度、熱分布均勻性，風(fēng)量及送排風(fēng) 4 型混合器 轉(zhuǎn)速、電流、混合均勻性 5 高速壓片機(jī) 壓力、轉(zhuǎn)速、充填量及壓力調(diào)整、片重及片差變化、硬度、厚度、脆碎度檢查 6 高效包衣機(jī) 噴霧壓力與粒度、進(jìn)排風(fēng)溫度及風(fēng)量、真空度、轉(zhuǎn)速

16、7 膠囊充填機(jī) 填充量差異及可調(diào)性、轉(zhuǎn)速、真空度 8 鋁塑泡罩包裝機(jī)吸泡及熱封溫度、熱材壓力、運(yùn)行速度 9 空調(diào)系統(tǒng) 塵埃粒子、微生物、溫濕度、換氣次數(shù)、送風(fēng)量、濾器壓差 10 制水系統(tǒng) 貯罐及用水點(diǎn)水質(zhì)（化學(xué)項(xiàng)目、電導(dǎo)率、微生物）水流量、壓力 工 1 設(shè)備、容器清洗殘留量 藝 2 產(chǎn)品工藝 對(duì)制粒、干燥、總混、壓片、包衣工序制訂驗(yàn)證項(xiàng)目和指標(biāo)，頭、中、尾取樣 3 混合器混合工藝不同產(chǎn)品的裝量、混合時(shí)間 參考示例 參考 1平面布置圖 片劑生產(chǎn)平面布置圖見圖19-3和圖19-4圖19-3 片劑生產(chǎn)平面布置示意圖（一層）圖19-4 片劑生產(chǎn)平面布置示意圖（二層）參考 2 記錄樣張目錄片劑、膠囊劑生

17、產(chǎn)記錄樣張目錄見表19-3。 表19-3 片劑、膠囊劑生產(chǎn)記錄樣張目錄->點(diǎn)擊此處下載此19個(gè)附表(為word文檔，大小為：100KB)序號(hào)附表號(hào) 名稱 序號(hào) 附表號(hào) 名稱 1 附表19-01 片刑批生嚴(yán)記錄 11 附表19-11 膠囊填充生產(chǎn)記錄 2 附表19-02 片劑生產(chǎn)前處理記錄 12 附表19-12 膠囊制造記錄匯總 3 附表19-03 片劑工藝處方記錄 13 附表19-13 片劑制造包裝記錄 4 附表19-04 片劑制粒配漿記錄 14 附表19-14 鋁塑成型包裝匯總 5 附表19-05 片劑顆粒制造記錄 15 附表19-15 鋁塑外包裝匯總 6 附表19-06 片劑顆粒工序

18、清場(chǎng)檢查記錄 16 附表19-16 包裝工序清場(chǎng)檢查記錄 7 附表19-07 片劑壓片制造記錄 17 附表19-17 中間站流通記錄 8 附表19-08 壓片（膠囊）工序清場(chǎng)檢查記錄18 附表19-18 片劑生產(chǎn)過程中間控制記錄9 附表19-09 片劑包衣制造記錄 19 附表19-19 包裝工序過程控制記錄 10 附表19-10 片劑包衣工藝質(zhì)量檢查記錄 參考 3 主要標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）目錄片劑、膠囊劑生產(chǎn)主要SOP目錄見表19-4。 表19-4 片劑、膠囊劑生產(chǎn)主要SOP目錄序號(hào)名稱 序號(hào)名稱 1 進(jìn)出潔凈區(qū)人員更衣程序及衛(wèi)生管理操作規(guī)程 22 原輔料外包裝的清潔、拆除操作規(guī)程2 進(jìn)出一

19、般生產(chǎn)區(qū)人員更衣程序及衛(wèi)生管理操作規(guī)程 23 原輔料粉碎操作規(guī)程 3 工作服、鞋清洗、更換管理操作規(guī)程 24 篩粉操作規(guī)程 4 狀態(tài)標(biāo)志的管理操作規(guī)程 25 配料操作規(guī)程 5 批號(hào)系統(tǒng)編制與管理操作規(guī)程 26 混合制粒操作規(guī)程 6 物料平衡管理操作規(guī)程 27 沸騰干燥操作規(guī)程 7 異常情況處理規(guī)程 28 烘箱干燥操作規(guī)程 8 不合格品管理與處理規(guī)程 29 整粒操作規(guī)程 9 中間控制操作規(guī)程 30 顆?？偦觳僮饕?guī)程 10 記錄填寫規(guī)范管理規(guī)程 31 淀粉漿配制操作規(guī)程 11 清潔工具的清潔與管理規(guī)程 32 HPMC液配制操作規(guī)程 12 容器及設(shè)備的清潔與管理規(guī)程 33 壓片操作規(guī)程 13 清潔劑

20、、消毒劑的配制與使用規(guī)程 34 膠囊充填操作規(guī)程 14 地漏的清潔消毒規(guī)程 35 包衣操作規(guī)程 15 進(jìn)風(fēng)、回風(fēng)裝置清潔與管理規(guī)程 36 薄膜包衣操作規(guī)程 16 潔凈區(qū)的清潔衛(wèi)生與使用規(guī)程 37 糖漿配制操作程序 17 清場(chǎng)管理規(guī)程 38 明膠糖漿配制操作規(guī)程 18 成品零頭管理規(guī)程 39 包糖漿配制操作規(guī)程 19 工段間原輔料,半成品,成品的交接、貯存與發(fā)放規(guī)程40 HPMC包衣液配制操作規(guī)程 20 廢標(biāo)簽管理與銷毀規(guī)程 41 包裝操作規(guī)程 21 生產(chǎn)區(qū)、倉庫的廢棄物處理規(guī)程 42 包裝工序清場(chǎng)操作規(guī)程 參考 4 驗(yàn)證示例示例 1 設(shè)備清洗驗(yàn)證 1 概述 根據(jù)GMP要求，每次更換品種要認(rèn)真按

21、清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器進(jìn)行清潔和消毒。生產(chǎn)設(shè)備清潔是指從設(shè)備表面（尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件）去除可見及不可見物質(zhì)的過程，這些物質(zhì)包括活性成分、輔料、清潔劑、潤(rùn)滑劑、微生物及環(huán)境污染物等。為評(píng)價(jià)該設(shè)備清潔規(guī)程的效果，需進(jìn)行清潔驗(yàn)證。 本驗(yàn)證方案主要適用子XXXX的清洗驗(yàn)證。 2 目的 設(shè)備清洗驗(yàn)證是采用化學(xué)分析和微生物檢測(cè)方法來檢查設(shè)備按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)，證明本設(shè)備清潔規(guī)程的可行和可靠，從而消除了換品種設(shè)備清洗不徹底造成殘留物對(duì)下一個(gè)生產(chǎn)藥品污染的發(fā)生，有效地保證藥品質(zhì)量。 3 設(shè)備清潔規(guī)程（SOP略） 4 驗(yàn)證指標(biāo) 41 化學(xué)指標(biāo)：按照3個(gè)十分

22、之一因素，前一品種殘留量少于其日劑量0001。根據(jù)食品法規(guī)的習(xí)慣要求，污染不超過 IX 10-5（即 1Oppm）可見的殘留量痕跡。由此，通過測(cè)算指標(biāo)定為 100g/25cm2 42 微生物指標(biāo)：菌落數(shù)550個(gè)棉簽（300 000級(jí)潔凈區(qū)）。 5 取樣部位 接觸物料最多部位及最不易清潔的部位（如高速混合制粒機(jī)：內(nèi)側(cè)壁、頂蓋內(nèi)壁、攪拌槳、制粒刀）。 6 取樣及樣品處理 用棉簽擦拭法取樣。用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽擦拭25cm2區(qū)域面積，做微生物檢查應(yīng)先對(duì)鑷子、棉簽進(jìn)行消毒滅菌，用鑷子取棉簽在無菌生理鹽水中濕潤(rùn)，用4個(gè)棉簽共擦拭取樣100cm2；做化學(xué)檢查在每個(gè)取樣部位取3個(gè)樣，計(jì)算平均

23、值。 微生物檢測(cè)，將取樣后4個(gè)棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌Zmin，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢查。用瓊脂培養(yǎng)基，倒入培養(yǎng)皿中。取棉簽洗滌水01ml均勻涂布在每個(gè)培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上，各接種10個(gè)培養(yǎng)。，3037培養(yǎng)48小時(shí)，觀察菌落數(shù)。將每個(gè)培養(yǎng)皿菌落總數(shù)相加，每個(gè)棉簽菌落數(shù)（菌落數(shù)總和×總體積）4。 化學(xué)檢測(cè)，將棉簽用乙醇（水）稀釋溶解、過濾，配制定量濃度后用紫外分光光度計(jì)測(cè)定吸收度，同時(shí)做空白試驗(yàn)校正。 7 分析方法的確定（此法對(duì)某具體產(chǎn)品制定） 71 尋找最大吸收波長(zhǎng)。稱取一定量清潔前產(chǎn)品于100ml容量瓶中，加乙醇（水）適量溶解，稀釋至刻度，在紫外分光光度計(jì)上掃描，

24、找出最大吸收波長(zhǎng)。 72 作直線，進(jìn)行回歸分析：配一系列不同濃度溶液，分別測(cè)定吸收度，以濃度為橫坐標(biāo)，以吸收度為縱坐標(biāo)，作直線，進(jìn)行回歸分析（相關(guān)系數(shù)0.99）。 73 檢驗(yàn)方法回收率試驗(yàn)。稱取一定量清潔前產(chǎn)品于100ml容量瓶中，用乙醇（水）溶解并稀至刻度，取1ml移至上述15的取樣部位，待干后，按以上規(guī)定的取樣方法取樣和測(cè)試，計(jì)算回收率，重復(fù)做3次。 8 驗(yàn)證實(shí)施 在產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按該設(shè)備清潔規(guī)程清洗后，按以上規(guī)定的取樣部位和取樣方法進(jìn)行取樣檢測(cè)。 9 驗(yàn)證結(jié)論 從檢測(cè)數(shù)據(jù)看，化學(xué)項(xiàng)目100g/25cm2，符合限度指標(biāo)，微生物項(xiàng)目 50CFU棉簽，符合限度指標(biāo)。 本設(shè)備執(zhí)行此清潔規(guī)程清洗

25、，可以避免前一產(chǎn)品對(duì)后一產(chǎn)品的污染，保證藥品質(zhì)量，通過本驗(yàn)證，予以確認(rèn)，同意按此清潔規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清洗。 xx部確認(rèn)： 日期： xx部確認(rèn)： 日期： xx部確認(rèn)： 日期： 總工程師（經(jīng)理）批準(zhǔn)： 日期：10 驗(yàn)證小組成員（表19-5） 表19-5 驗(yàn)證小組成員姓名部門職務(wù) 示例 2 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)驗(yàn)證1 驗(yàn)證項(xiàng)目名稱 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備驗(yàn)證。2 驗(yàn)證目的 通過對(duì)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備的安裝、性能的確認(rèn)，作出該設(shè)備能適應(yīng)工藝的評(píng)估。3 設(shè)備驗(yàn)證31 預(yù)確認(rèn)（表 19-6） 對(duì)照設(shè)備說明書，考查該設(shè)備的主要性能參數(shù)是否適合生產(chǎn)工藝、維修保養(yǎng)、清洗等要求。 表19-6 預(yù)確認(rèn)內(nèi)容要求序號(hào) 確認(rèn)內(nèi)容 要求 方法 結(jié)果1 裝配質(zhì)量 1.1 整機(jī)裝配情況 符合設(shè)計(jì)圖樣及技術(shù)要求，符合相關(guān)標(biāo) 按圖樣及技術(shù)要求檢查裝配質(zhì)量和機(jī) 準(zhǔn)，無敲毛碰傷等現(xiàn)象 器外觀 2 產(chǎn)品包裝 2.1 包裝箱 符合國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的包裝方法：包裝箱按圖樣及標(biāo)準(zhǔn)檢查 上標(biāo)志、內(nèi)容清晰完整，無破損現(xiàn)象 3 箱內(nèi)物品 物品齊全 按裝箱單檢查 32 安裝確認(rèn)（表19-7）