藥品GMP檢查指南(可能早期的)

1、藥品GMP檢查指南（總則）一 機構(gòu)與人員檢查重點：人員的職責必須以文件形式確定，培訓是實施的重要環(huán)節(jié)。0301  企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責。1. 看企業(yè)組織機構(gòu)圖，查生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機構(gòu)陋屋功能設置（示圖），是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、物料倉儲、設備及人員管理等內(nèi)容，并有負責培訓的職能人員。2.查企業(yè)分管生產(chǎn)及質(zhì)量的負責、生產(chǎn)及質(zhì)量管理部門相關中層干部基本情況，內(nèi)容包括：姓名、職務、學歷、畢業(yè)院校、所學專業(yè)、從藥年限、所在崗位等。3.生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人通常有一些共同的質(zhì)量責任，如：3.1 制訂局面規(guī)程和其它文件；3.2 對生產(chǎn)環(huán)境的

2、監(jiān)控；3.3工廠衛(wèi)生;3.4 工藝難驗證和分析儀器的校驗；3.5 人員培訓，包括質(zhì)量保證體系及其實施;3.6供應商的審計選擇；3.7 被委托（加工或包裝）的批準和監(jiān)控；3.8 物料和產(chǎn)品貯存條件的確定和監(jiān)控；3.9 記錄的歸檔;3.10 對GMP實施情況加監(jiān)控等。3.11因監(jiān)控某些影響質(zhì)量的因素而進行取樣、試驗或調(diào)查。4. 質(zhì)量管理部門的主要職責不得委派給他人，例如倉庫負責人不得決定某些批產(chǎn)品能否放行出廠，分管廠長得跳過質(zhì)量管理部門對懷疑有質(zhì)量問題的產(chǎn)品做出合格與不合格的決定。質(zhì)量管理部門的職責應以文件形式規(guī)定，通常包括以下各項：4.1 建立原材料、中間體、包裝材料、標簽和成品的放行或拒收系統(tǒng)

3、;4.2 批準工藝規(guī)程、取樣方法、質(zhì)量標準、檢驗和其它質(zhì)量控制規(guī)程;4.3 審查、批準原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品;4.4確保物料、中間體、成品都經(jīng)過適當?shù)臋z測并有測試記錄和報告;4.5審核評價批記錄，在決定施行前，審核已完成關鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄，確保各種偏差已進行過調(diào)查并已有糾正措施;4.6確保對質(zhì)量相關的投訴進行調(diào)查并予以適當處理；4.7批準和監(jiān)督由委托方承擔的委托檢驗；4.8部門、廠房和設備的維護情況;4.9保所需的松樹驗證（包括檢驗方法的驗證）以及控制設備的校準都已進行;4.10 確保所有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體和成品的復驗期/有效期及 儲存條件；4.11 對

4、產(chǎn)品質(zhì)量情況進行定期回顧；4.12 確保本部門人員都已經(jīng)過必要的GMP及崗位操作的基礎培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要適當高速培訓計劃。在決定放行前，5 生產(chǎn)管理部門的職責應以文件形式確定，通常包括以下各項：5.1 按書面程序起草、審核、批準的分發(fā)各種生產(chǎn)規(guī)程；5.2 按已批準的生產(chǎn)規(guī)程進行生產(chǎn)操作;5.3 審核所有的批生產(chǎn)記錄，確保記錄完整并已簽名;5.4 確保所有生產(chǎn)偏差均已報告、評價、關鍵的偏差已作調(diào)查并有結(jié)論和記錄；5.5 確保生產(chǎn)設施已清潔并在必要時消毒；5.6 確保進行必要的校準并有校準記錄;5.7 確保威望和設備的維護保養(yǎng)并有相應記錄；5.8 確保驗證方案、驗證報告的審核和批準;5

5、.9 對產(chǎn)品、工藝或設備的變更作出評估5.10 確保新的（或經(jīng)改造的）生產(chǎn)設施和設備通過確認。0302 是否配備與藥品生產(chǎn)相適應的管理人員和技術人員。并具有相應的專業(yè)知識1. 專業(yè)管理人員一覽表。基本內(nèi)容包括：姓名、職務、職稱、學歷、畢業(yè)院校、所學專業(yè)、從藥年限、所在崗位等。2. 企業(yè)技術人員一覽表?；緝?nèi)容同上。3. 企業(yè)質(zhì)量管理人員一覽表?；緝?nèi)容同上。4. 企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量相關中層干部的任命書（與GMP不直接相關的財務、行政、銷售可不查）。5. 人員學歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類外出培訓證書等相關材料的復印件。6. 以上人員均應為全職人員， 不得兼職或掛職。0401 主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人

6、是否具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。1. 主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人應具有條款規(guī)定的教育和實踐經(jīng)驗。所接受的教育通常包括下列學科：化學（分析化學或有機化學或化學生物化學），化學工程，藥學技術，藥理學和毒理學，生理學或其它有關學科。2. 條款中相應的資歷從0301條中要求的資料中確認。3. 主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人，一般應具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。0402 生物制品生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人是否具有相應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并具有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中

7、履行其職責。參見生物制品GMP檢查指南。0403 中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人是否具有中藥專業(yè)知識參見中藥制劑GMP檢查指南。0501 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責人是否具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。1. 負責藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負責人應具有條款規(guī)定的教育和實踐經(jīng)驗，所接受的教育同0402條。2. 條款中要求的相應資歷，從0302條要求的相應資料中確認。3. 生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負責人，一般應具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。4. 通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關鍵人員是否有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗，是否

8、能對生產(chǎn)過程中遇到的實際剖，做出科學的判定。參見7505、7506條。*0502生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負責人是否互相兼任。生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負責人不得互相兼任。0601 從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應的專業(yè)技術培訓后上崗。0604從事藥品檢驗的人員是否經(jīng)相應的專業(yè)技術培訓后上崗。0701從事藥生產(chǎn)的各級人員是否按本規(guī)范要求進行培訓和考核。1. 企業(yè)培訓管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負責培訓工作的職能部門，制定年度培訓計劃，落實培訓內(nèi)容（包括：藥品管理的法律法規(guī)、GMP教育、企業(yè)制訂的相關文件、專業(yè)知識、技術、實踐操作技能、職業(yè)道德等）、培訓對象、教材、聘請教員、培訓方式、考核、教訓小結(jié)、建培訓卡及對人

9、員的再培訓等。2. 年度培訓計劃、培訓教材、培訓內(nèi)容、培訓考核（考卷）等。3.培訓小結(jié)。4. 人員培訓卡（人員培訓卡是人員培訓管理規(guī)程的附件，通常由各職能部門保存原件，以方便安排本部門人員的培訓）。5. 上崗證的頒發(fā)（除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特殊工程外，企業(yè)有權(quán)自己自己通過培訓和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應查是否有適當?shù)牡呐嘤柤翱己瞬牧希?. 檢查中應結(jié)合對有關人員的考核、詢問，對企業(yè)培訓效果做出評價。7. 從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質(zhì)量檢驗人員的專業(yè)技術、實際操作培訓等。0602 從事原料藥生產(chǎn)的人員是否接受原料藥生產(chǎn)特定操作有關知識的培訓。參見原料藥GMP檢查指南。0602 從事中

10、藥材、中藥飲片驗收人員是否經(jīng)相關知識的培訓，具有識別藥材真?zhèn)巍?yōu)劣的技能。參見中藥制劑GMP檢查指南。0602 從事生物制劑制造的全體人員（包括清潔、維修人員）是否根據(jù)其生產(chǎn)的制劑品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。參見生物制品GMP檢查指南。二 廠房與設施檢查重點：廠房與設施的布局、建造應有利于避免交叉污染，避免差錯，并便于清潔及日常維護。0801 企業(yè)藥品生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)仁欠駥λ幤飞a(chǎn)造成污染，生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局是否合理。1. 廠房周邊環(huán)境。2. 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局是否合理。3. 相鄰廠房的設置，如原料與制劑

11、、中藥前處理及臟器組織處理與制劑、有特殊要求的廠房等是否符合規(guī)定。4. 危險品庫、實驗動物房的位置。5. 污染源如：鍋爐房的位置，煤堆、煤渣的位置、垃圾存放，明溝處理、閑置物資堆放等。6. 環(huán)境是否整潔，檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施。7. GMP認證并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護等國家其它法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容。0901 廠房是否按生產(chǎn)工藝流程及其所要求的空氣潔凈度級別合理布局。1. 廠房工藝布局：按生產(chǎn)劑型、品種、工藝、設備的要求，各生產(chǎn)工序銜接合理。2. 廠房空氣凈化潔凈度級別、布局應符合藥品GMP中相應條款的規(guī)定。0902 同一廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作之間和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作是否相互

12、妨礙。1. 廠區(qū)總體布局圖。2. 廠房工藝布局圖。3. 生產(chǎn)工藝流程圖。4. 同一廠房設備間距應便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應合理。5. 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間，是否設有相應的緩沖設施，人、物流向是否合理。6. 相鄰廠房所處上、下風口的位置及進、排風口的設置。1001 廠房是否能防止昆蟲和其它動物進入的設施。1.生產(chǎn)應有防止昆蟲和其它動物進入的設施昆蟲。2.有相應的局面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設施的使用方法和注意事項.1101 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面是否平整、光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒脫落、耐受清洗和消毒。1102 潔凈室（區(qū)）的墻面與地面交界處是否成弧開或采取其它

13、措施。1. 廠房施工、驗收文件，每步驗收均有記錄。2. 查廠房維護、保養(yǎng)文件，應有記錄。3. 墻壁與地面的交界處應為弧形，無菌操作區(qū)封面間宜成弧形，便于清潔。4. 墻壁與地面的交界應為弧形，包括窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或地面的連接部位的情況。1103 潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，其存放地點是否易對產(chǎn)品造成污染。不同潔凈室（區(qū)）的的清潔工具是否跨區(qū)使用。1. 不同潔凈級別應設置相應的清潔間，清潔工具不得跨區(qū)使用。2. 10000級無菌操作間不應設清洗間和帶水池的潔具間，此區(qū)域的清潔用具在，送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌，全面質(zhì)量管理存入于潔具間備用，以

14、減小對無菌操作區(qū)的污染。3. 10000級非無菌操作區(qū)（俗稱成萬級輔助區(qū)）及其它低要求級別區(qū)，可根據(jù)實際需要設置地漏及水池，也可沒清潔間，這些區(qū)域的地面可使用拖把、紗布及其它適當清潔用具。4. 清潔用具應定期清洗或消毒，并有相應的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染。5. 現(xiàn)場檢查并檢查相關管理文件。6. 參見示例與參考部分1104 中藥生產(chǎn)的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面是否平整，易清潔，不易脫落，無霉跡，是否有對加工品造成污染的可能。參見中藥制劑GMP檢查指南。1105 凈選藥材的廠房是否設揀選臺，工作臺不體面是否平整，不易產(chǎn)生脫落物。參見中藥制劑GMP檢查指南。1201 生產(chǎn)區(qū)的面積

15、和窨是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。廠房和設施應有足夠窨，以便于生產(chǎn)操作及設備和物料的有序放置，防止混淆和污染。1202 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮、蒸、炒、炙、煅等廠房是否與其生產(chǎn)規(guī)模相適應。參見中藥制劑GMP檢查指南。1203 原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗有可能對生產(chǎn)環(huán)境造成成污染時，其檢驗場所是否設置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。參見原料藥GMP檢查指南。1204 儲存區(qū)有面積和窨是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應。1205 儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品、成品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。1.現(xiàn)場檢查中注意以下區(qū)域是否適當：1.1 進廠來料的驗收區(qū)域;1.2 物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域;1.3物料、中間體

16、的取樣;1.4 需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域;1.5 已放行物料的貯存;1.6 生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設置;1.7 實驗室及留樣室;2. 檢查企業(yè)是否采取防止差錯和污染的措施，如倉庫設位標識;使用貨架/墊;同一貨架只存放一品種同一批號或編號的物料，開包取樣后貼已取樣標簽，包裝再密封的措施，領發(fā)記錄和建賬;中間產(chǎn)品按品種、規(guī)格、批號、貯存條件存放等。這些措施均應有物料及生產(chǎn)管理中明確規(guī)定。3. 進廠物料可設編號，但編號須體現(xiàn)質(zhì)量的均一性，樣品的代表性，編號在概念上應當是“批”。1206 原料藥易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存用廠房設施是否符合國家有關規(guī)定。參見原料藥GMP檢

17、查指南。1301 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口等公用設施是否易于清潔。1. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各各種管道、燈具、風口以及其它公用設施是否有難于清潔的部位。2. 驗收、檢查記錄3. 定期檢查、維護記錄1401 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的照度與生產(chǎn)要求是否相適應，廠房是否有應急照明設施。1. 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應符合國家有關安全的規(guī)定。2. 應有充足的照明，以便于生產(chǎn)操作、清洗、設備維護保養(yǎng)等。3. 注意檢查防爆燈具的設置，清潔和維護，防止對產(chǎn)品造成污染。4. 查廠房驗證報告中照度檢測數(shù)據(jù)及對照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢驗部位（如燈檢），看是否符合規(guī)定。5. 檢查應急照明設施。* 1501

18、 進入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。1. 查廠房空氣凈化級區(qū)分布圖，看布局的合理性。2. 廠房空氣凈化送、回風管及風口位置示意圖。3. 根據(jù)生產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設置。4. 無菌潔凈室的送、回風過濾器的框架，不得采用易受脫屑、產(chǎn)塵、長菌的材質(zhì)。1502進入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣監(jiān)測結(jié)果是否已記錄存檔。1. 檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件。2. 檢查監(jiān)測記錄，過濾器完好性檢查，壓力檢查及過濾器更換的記錄。3. 監(jiān)測數(shù)據(jù)超過限度時（發(fā)生偏差時）的處理措施及記錄。4. 對定期監(jiān)測結(jié)果進行分析、評估的資料1503 潔凈室（區(qū)）的凈化空氣循環(huán)使用時，是否采取有效措施避

19、免污染和交叉污染。1. 根據(jù)空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回、排風圖進行現(xiàn)場檢查，如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應有適當措施控制污染和交叉污染的風險，如設工藝除塵。2. 檢查生產(chǎn)操作間氣流方向。3. 多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采取直排方式 ，并設粉塵捕集裝置。 1503空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維護、保養(yǎng)并作記錄。檢查方法同1502、1503條。* 1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻面或天棚的連接部位是否密封。1. 潔凈室/區(qū)不得設可開啟式窗戶。2. 現(xiàn)場檢查，注意密封性。3. 檢查方法同1101、1102條1602 不同潔凈級別的相鄰區(qū)域/房間是否有批示壓差的裝置，

20、靜壓差是否符合規(guī)定要求。1. 查相應的管理文件。2. 壓差表的安裝要根據(jù)實際需要，批示氣流方向可有不同方式 （如門項風葉，原理同飄帶），不需要在每個操作室及工藝走廊都安裝壓差表。3. 壓差計或壓力傳感器裝置的位置通常設在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。4. 壓差計或壓力傳感器的位置，靜壓差檢查標準：4.1 潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差>10Pa4.2 空氣潔凈度不同的相鄰房間的靜壓差>5Pa1603 非創(chuàng)傷外用中藥制劑及特殊制劑的生產(chǎn)廠房，其門窗是否能密閉，必要時有除濕、排風、除塵、降溫等設設施。參見中藥制劑GMP檢查指南。1604 用于直接入藥的凈藥材和干膏和配制、粉碎、混合、過篩

21、等的操作的廠房是否能密閉，有良好的通風、除塵設施。參見中藥制劑GMP檢查指南。1701潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度是否符合藥品生產(chǎn)工藝的要求。1.        查潔凈室（區(qū)）溫濕度控制的管理文件。2.        附有特殊要求（如口服固體制劑的溫濕度控制區(qū)、無菌藥品分裝時的控制等）外，一般溫度應控制在1826，相對濕度在45%65%，應檢查實際生產(chǎn)的溫濕度數(shù)據(jù)。*1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對藥品產(chǎn)生污染，無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）是否設置水池及地漏。1. 查相應的文件管理及水池、地漏設置位置、區(qū)

22、域、安裝情況。2. 水池、地漏下水有無液封裝置，是否耐受腐蝕。3. 企業(yè)地漏的缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封;下水管過細，排污水時溢至周圍地面;設計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。4. 現(xiàn)場檢查，評價它們對藥品生產(chǎn)是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。5. 無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）不得設置地漏，無菌操作的10000級區(qū)應避免設置水池和地漏。6. 參見本指南示例與參考。1901 不同潔凈級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，是否有防止交叉污染的措施。查平面布置圖，看設計的合理性。*1902  10，000級潔凈室（區(qū)）使用的輿設備是否穿越較低級別區(qū)

23、域。1. 突起較低級別區(qū)域的輿設備系統(tǒng)操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區(qū)不能分段循環(huán)的輿設備。如傳送設備在各級別潔凈室區(qū)域內(nèi)各自循環(huán)，不作缺陷項論。2. 應在現(xiàn)場檢查中注意考察污染的實際風險。3. 參見示例與參考。*1903 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間是否設置緩沖設施同，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向是否合理。1. 查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。2. 對進入不同潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人員和物料，布局是否保證其合理。3. 國家統(tǒng)一不同潔凈室（區(qū)）的人員和物料的清潔措施是否應有相應有文件規(guī)定。4. 參見示例與參考。*2001 生產(chǎn)青霉素類等高過敏性藥品是否使用獨立建筑物，使用獨立的空氣凈化貨系統(tǒng)

24、，其分裝室是否保持相對負壓，分裝室排至室外的廢氣是否經(jīng)凈化處理并符合要求，分裝室排風口是否遠離其它空氣系統(tǒng)的進風口。生產(chǎn)生產(chǎn)青霉素類等高過敏性藥品的特殊要求：1.        廠房為獨立建筑物。2.        獨立的設施、空氣凈化系統(tǒng)。3.        產(chǎn)品暴露操作間相對負壓。4.        排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理、設施及驗證。5.        檢查室外排風口與其它空氣

25、凈化系統(tǒng)進風口的距離、位置、看污染風險。*2002 生產(chǎn)ß-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴格分開，使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)。1. 與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴格分開。如第多樓層建筑，在同一生產(chǎn)層面與其它一般品種的生產(chǎn)線不得共用物料通道，人員通道、包裝線等，防止生產(chǎn)交叉污染。2. 獨立的空氣凈化系統(tǒng)。3. 檢查方法同2001的3、4、5項*2101避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房是否分開，是否裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)，生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放是否經(jīng)凈化處理。1. 與其它類藥品生產(chǎn)廠房分開。2. 專用的空氣凈化系統(tǒng)。3. 生產(chǎn)性激素類避孕藥

26、品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經(jīng)凈化處理。*2102  生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品是否與其它藥品使用同一空氣凈化系統(tǒng);不可避免時，是否技術服務有效的防護、清潔措施，清潔程序是否經(jīng)過驗證。1. 檢查方法同2002條。2. 與其它藥品使用的設備、空氣凈化系統(tǒng)分開。3. 無法避免時，什么防護措施。4. 查有關驗證報告。*2201 生產(chǎn)用菌種與非生產(chǎn)用菌種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅菌疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝是否同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行。 *2202 生產(chǎn)用菌種與非生產(chǎn)用菌種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、

27、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅菌疫苗、人血液制品、預防制品等貯存是否嚴格分開。*2203 不同種類的活疫苗的處理、灌裝是否彼此分開。*2204 弱毒微生物操作區(qū)是否與相鄰區(qū)域保持相對負壓，是否有獨立空氣凈化系統(tǒng)，排出風是否循環(huán)使用。*2205 芽胞菌制品操作區(qū)是否與  相鄰區(qū)域保持相對負壓，是否有獨立空氣凈化系統(tǒng)，排出風是否循環(huán)使用。芽胞菌制品的操作直至滅活過程完成之前是否使用專用設備。*2206 種類生物制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設施是否符合要求。*2207 種類生物制品生產(chǎn)過程中使用某些特定活性物體階段的設備是否專用

28、，是否隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進行。*2208 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房是否與其它制品生產(chǎn)廠房嚴格分開，卡介苗生產(chǎn)設備要專用。*2209 炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品是否在相應專用設施內(nèi)生產(chǎn)。2210 設備專用于生產(chǎn)孢子形成休，當加工處理一種制品時，是否集中生產(chǎn)，某一設施或一套設施中分期輪換生產(chǎn)芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)是否只生產(chǎn)一種制品。*2211 生產(chǎn)制品生產(chǎn)的廠房與設施是否對原材料、中間體和成品存在潛在污染。*2212 聚合酶鏈反應試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定是否在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。*2213 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢

29、測試劑，在使用陽性櫚時，是否有符合相應規(guī)定的防護措施和設施。*2214 生產(chǎn)用種子批和細胞庫，是否在規(guī)定儲存條件下專庫存放，是否只允許指定人員進入。*2215 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品是否使用專用設備，是否與其它生物制品的生產(chǎn)嚴格分開。*2216 使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵生產(chǎn)生物制品可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn)（如單克隆抗體和重組DNA制品）。*2217 各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其它無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設備，但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否經(jīng)驗證。*2218 操作有致病作用的微生物

30、是否在專門的區(qū)域內(nèi)進行，是否保持相對負壓。*2219 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)，來自病源體操作區(qū)的空氣是否循環(huán)使用。*2220 來自危險度為二類以上病源體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。使用二類以上病源體強污染性材料進行制品生產(chǎn)時，對其排出物是否有有效的消毒設施。*2221 用于加工處理活生物體的生物制品生產(chǎn)操作區(qū)和設備是否便于清潔和支隊污染，能耐受熏蒸消毒。以上從2201至2221 檢查均參見生物制品GMP檢查指南。2301 中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織和洗滌或處理等生產(chǎn)操作是否與其它制劑生產(chǎn)嚴格分開。2302 中藥材的蒸、

31、炒、炙、煅等廠房是否良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。2303 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等是否良好的通風及防止污染和交叉染污等設施。2304中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有有效的除塵、排風等設施。以上從2301至2304 檢查均參見中藥制劑GMP檢查指南。2401 產(chǎn)塵量大的操作區(qū)是否有防塵、捕塵設施。2402 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理難以避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風，非無菌藥品空氣潔凈度級別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對負壓。1. 查空氣凈化送、回風、風管路圖，是否利用回風。2. 查粉塵坦魘潔凈室（區(qū)）、工序的捕塵設施及效果。3. 捕粉塵設施有無防止

32、空氣倒流的裝置。4. 少粉塵師大的潔凈室（區(qū)）、工序，能否保持相對負壓。5. 壓差批示裝置。6. 檢查方法同15011503條。2501 與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。1. 查這此公用設施的系統(tǒng)圖及相應的管理和操作文件。2. 凡影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有公用工程系統(tǒng)（如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃進行監(jiān)控。3. 檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風設施，倉儲區(qū)的溫濕度控制是否符合儲存要求，并定期監(jiān)測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。1. 倉儲區(qū)平面布局圖。2.

33、溫濕度計的放置集團及其調(diào)控措施。3. 照明、通風設施，溫濕度控制管理文件。4. “五防”設施及管理文件和。5. 特殊儲存條件脈管理該伯。6. 物料、成品儲存管理文件。7. 現(xiàn)場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。8. 溫濕度定期監(jiān)測及調(diào)控記錄。9. 檢查取樣室/設施位置、條件。2701 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕塵設施，有防止交叉的措施。1. 查空氣潔凈度級別檢測數(shù)據(jù)，看是否與生產(chǎn)要求一致。2. 有無捕塵設施，設施的效果（檢查方法同1503條）。3. 捕塵設施有無防止空氣倒流的設施。2801 實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開。

34、1. 質(zhì)量檢驗室布局圖。2. 現(xiàn)場檢查實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開。3.留樣觀察室的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。2802 生物檢定、微生物限度檢查室是否分室進行。1. 無菌檢查室應按超負荷運轉(zhuǎn)操作區(qū)管理，至少應在10，000級背景正反局部100級超凈工作臺內(nèi)進行，不得與生物檢定、微生物限度檢查、污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一實驗室。 2. 無菌檢查與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應的管理措施，如避免在同一時間做不同性質(zhì)的試驗;對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達到預期的效果。3. 微生物限度檢查、生物負荷檢查可在同一室內(nèi)進行，;孢子D值測定、污染菌鑒別和陽性

35、對照試驗可在同室進行，但應使用不同的LAF操作臺，細菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條件。這些試驗均應有書面規(guī)程并有防止污染的措施。4. 微生物主要功能間平面布置參見本指南示例與參考。2901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安裝在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動、潮濕或外界因素影響干擾的設施。1. 按儀器、儀表技術要求安裝。2. 符合技術數(shù)據(jù)要求的設施。3001 實驗動物房是否與其它區(qū)域分開，實驗動物是否符合國家有關規(guī)定。參見生物制品GMP檢查指南。1.實驗動物房布置圖。2. 實驗設施符合國家有關規(guī)定的證明文件。3. 實驗動物符合國家有關規(guī)定的證明文件。4. 委托檢驗時被委托方的實驗設施及實驗動物符合

36、國家有關規(guī)定的證明文件。5. 委托檢驗時委托協(xié)議書，招手檢驗的管理文件。6. 檢驗和委托檢驗的原始記錄和檢驗報告。3302 用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢室動物室是否與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。*3303 生物制品使用動物的飼養(yǎng)管理要求，是否符合實驗動物管理規(guī)定。參見生物制品GMP檢查指南。三 設備檢查重點：設備的設計和安裝應有利于避免交叉污染，避免差錯并全球清潔及日常維護3101 設備的設計、選型、安裝是否符合生產(chǎn)棣，易于清洗，、消毒或滅菌，是否全球生產(chǎn)操作和 維修、保養(yǎng)，是否能防止差錯和減少污染。1. 檢查是否有竣工圖，包括工藝設備和公用設備。2. 生產(chǎn)設備應設計合理并有足夠的大小，安裝位置應

37、方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。3. 現(xiàn)場檢查并查閱設備驗證文件，注意以下幾點：3.1 所選設備的材質(zhì)。設備內(nèi)表面不應脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。3.2 清洗、消毒/滅菌的方法和一般同期，不能移動的設備應有在線清洗的設施。3.3 安裝應便于設備生產(chǎn)操作、清洗、消毒/滅菌、維護、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應易于拆裝。3.4 工藝設備應在生產(chǎn)工藝真憑實據(jù) 參數(shù)范圍內(nèi)運行。3102 滅菌柜的能力是否與生產(chǎn)相適應，是否具有自動監(jiān)測及記錄裝置。1.根據(jù)滅菌柜的容量計算理論批量和實際的生產(chǎn)批量。檢查能否在規(guī)定的時間內(nèi)完成滅菌。2. 一天生產(chǎn)多個批號或一批需多次滅菌時，每批產(chǎn)品零頭包裝如何滅菌，如何處理。3. 滅菌柜是否有自動監(jiān)測和記錄裝置。4. 自動監(jiān)測記錄是否納入批生產(chǎn)記錄。3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器是否便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）是否用蒸汽滅菌。參見生物制品GMP檢查指南。3201 與藥品直接接觸的設備表面是否平整、光潔、易清洗或消毒，耐腐蝕