藥劑學03章表面活性劑

1、學習要求學習要求第三章第三章 表面活性劑表面活性劑p第一節(jié)第一節(jié) 概述概述p第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類p第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質 p第四節(jié)第四節(jié) 表面活性劑的應用表面活性劑的應用第一節(jié)第一節(jié) 概述概述表面張力：表面張力：使液體表面分子向內收縮至最小面使液體表面分子向內收縮至最小面積的這種力積的這種力第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二、表面活性劑的結構特點二、表面活性劑的結構特點第一節(jié)第一節(jié) 概述概述三、表面活性劑的吸附性三、表面活性劑的吸附性2.2.表面活性劑分子在溶液中的正吸附表面活性劑分子在溶液中的正吸附第一節(jié)第一節(jié) 概述概述三、表面活性劑的吸附性三

2、、表面活性劑的吸附性2.2.表面活性劑分子在溶液中的正吸附表面活性劑分子在溶液中的正吸附第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第一節(jié)第一節(jié) 概述概述p表面活性劑溶液與固體接觸時，表面活性劑分子表面活性劑溶液與固體接觸時，表面活性劑分子可能在固體表面發(fā)生吸附，使固體表面性質發(fā)生可能在固體表面發(fā)生吸附，使固體表面性質發(fā)生改變。改變。p對于極性固體物質在表面活性劑濃度較低時形成對于極性固體物質在表面活性劑濃度較低時形成單層吸附，當其達到臨界膠束濃度時，轉為雙層單層吸附，當其達到臨界膠束濃度時，轉為雙層吸附。對于非極性固體，一般只發(fā)生單分子層吸吸附。對于非極性固體，一般只發(fā)生單分子層吸附。附。三、表面活性劑的吸附性三

3、、表面活性劑的吸附性2.2.表面活性劑在固體表面的吸附表面活性劑在固體表面的吸附第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類一、離子表面活性劑一、離子表面活性劑第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類一、離子表面活性劑一、離子表面活性劑（一）陰離子表面活性劑（一）陰離子表面活性劑第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類一、離子表面活性劑一、離子表面活性劑（一）陰離子表面活性劑（一）陰離子表面活性劑第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類一

4、、離子表面活性劑一、離子表面活性劑（二）陽離子表面活性劑（二）陽離子表面活性劑第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類一、離子表面活性劑一、離子表面活性劑（三）兩性離子表面活性劑（三）兩性離子表面活性劑第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑（二）多元醇型（二）多元醇型第二節(jié)第二節(jié) 表面活

5、性劑的分類表面活性劑的分類二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑（二）多元醇型（二）多元醇型第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑（三）聚氧乙烯型（三）聚氧乙烯型第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑（四）聚氧乙烯（四）聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物第二節(jié)第二節(jié) 表面活性劑的分類表面活性劑的分類二、非離子表面活性劑二、非離子表面活性劑（四）聚氧乙烯（四）聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物第三節(jié)

6、第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（一）表面活性劑膠束（一）表面活性劑膠束1. 臨界膠束濃度臨界膠束濃度一、物理化學性質一、物理化學性質臨界膠束濃度（臨界膠束濃度（ critical micell concentration, CMC）：表面活性劑分子締合形成膠束的最：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。低濃度。第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（一）表面活性劑膠束（一）表面活性劑膠束一、物理化學性質一、物理化學性質2. 膠束的結構膠束的結構第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（一）表面活性劑膠束（一）表面活性劑膠束一、物理化學性質一、物理

7、化學性質2. 膠束的結構膠束的結構第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（一）表面活性劑膠束（一）表面活性劑膠束一、物理化學性質一、物理化學性質3. 臨界膠束濃度的測定臨界膠束濃度的測定CMC，溶液表面張力基本達到最低值，而且溶液的多，溶液表面張力基本達到最低值，而且溶液的多種物理性質如摩爾電導、粘度、滲透壓、密度、光散種物理性質如摩爾電導、粘度、滲透壓、密度、光散射等多種物理性質發(fā)生急劇變化。利用這些性質與表射等多種物理性質發(fā)生急劇變化。利用這些性質與表面活性劑濃度之間的關系，可推測出表面活性劑的臨面活性劑濃度之間的關系，可推測出表面活性劑的臨界膠束濃度界膠束濃度（1）表面張

8、力法）表面張力法（2）電導法）電導法（3）增溶法）增溶法（4）顏料法）顏料法（5）光散射法）光散射法第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（一）表面活性劑膠束（一）表面活性劑膠束一、物理化學性質一、物理化學性質4. 影響臨界膠束濃度的因素影響臨界膠束濃度的因素（1 1）碳氫鏈的長度）碳氫鏈的長度（2 2）碳氫鏈的分支）碳氫鏈的分支（3 3）極性基團的位置）極性基團的位置（4 4）疏水鏈性質的影響）疏水鏈性質的影響（5 5）親水基團的種類）親水基團的種類（6 6）表面活性劑的種類）表面活性劑的種類（7 7）溫度對膠束形成的影響）溫度對膠束形成的影響第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性

9、質表面活性劑的基本性質（二）親水親油平衡值（二）親水親油平衡值一、物理化學性質一、物理化學性質1.HLB1.HLB值的概念值的概念親水親油平衡值親水親油平衡值(hydrophile-lipophile balance，HLB)系系表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力。力。數(shù)值范圍：數(shù)值范圍：HLB值范圍為值范圍為040，其中非離子表面活性劑，其中非離子表面活性劑HLB值范圍為值范圍為020。HLB 值愈大，親水性愈強；值愈大，親水性愈強； HLB 值愈大，親水性愈強；值愈大，親水性愈強；HLB 值愈小，親油性愈強。值愈小，親油性愈強

10、。 值愈小，親油性愈強。值愈小，親油性愈強。第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（二）親水親油平衡值（二）親水親油平衡值一、物理化學性質一、物理化學性質1.HLB1.HLB值的概念值的概念第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（二）親水親油平衡值（二）親水親油平衡值一、物理化學性質一、物理化學性質第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（二）親水親油平衡值（二）親水親油平衡值一、物理化學性質一、物理化學性質3. HLB值的計算值的計算 (1) 非離子型表面活性劑的非離子型表面活性劑的HLB值具有加和性值具有加和性，混合后的混合后的HLB值可值可通

11、過經(jīng)驗式求得：通過經(jīng)驗式求得： HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb) (2) 理論計算法：理論計算法：如果如果HLB值是由表面活性劑分子中各結構基團貢值是由表面活性劑分子中各結構基團貢獻的總和，則每個基團對獻的總和，則每個基團對HLB值的貢獻可用值的貢獻可用HLB基團數(shù)表示，則基團數(shù)表示，則 HLB=(親水基團親水基團HLB)+(親油基團親油基團HLB)+7第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（二）親水親油平衡值（二）親水親油平衡值一、物理化學性質一、物理化學性質1.HLB1.HLB值的概念值的概念第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（

12、二）親水親油平衡值（二）親水親油平衡值一、物理化學性質一、物理化學性質 1. 乳化硅油所需乳化硅油所需HLB值為值為10.5，若選用，若選用55%的聚山梨的聚山梨酯酯60（HLB值為值為14.9）與）與45%另一待測表面活性劑混另一待測表面活性劑混合取得最佳乳化效果，試計算該表面活性劑的合取得最佳乳化效果，試計算該表面活性劑的HLB值？值？ 解：由乳化硅油的解：由乳化硅油的HLB值知，值知， HLB=(HLB1W1+HLB2W2)/(W1+W2) =(14.90.55+HLB20.45)/(0.55+0.45) =10.5 由此，由此，HLB2=5.12 答：該表面活性劑的答：該表面活性劑的H

13、LB值值5.12。第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（三）表面活性劑的增溶（三）表面活性劑的增溶一、物理化學性質一、物理化學性質（1）膠束增溶）膠束增溶 一些揮發(fā)油、脂溶性維生素、甾體激素等許多難溶性藥物在表面活性劑溶液中增溶，形成澄明溶液及提高濃度。 膠束增溶體系是膠束增溶體系是熱力學穩(wěn)定體系，熱力學穩(wěn)定體系，也是熱也是熱力學平衡體系。力學平衡體系。第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（三）表面活性劑的增溶（三）表面活性劑的增溶一、物理化學性質一、物理化學性質表面活性劑用量為表面活性劑用量為1 g1 g時增溶藥物達到飽和濃度即為時增溶藥物達到飽和濃度即為

14、最大增溶濃度最大增溶濃度(maximum additive concentration, (maximum additive concentration, MACMAC) )。一定條件下，增溶濃度是恒定值。一定條件下，增溶濃度是恒定值。舉例：（舉例：（1 1）1 g1 g吐溫吐溫8080可增溶可增溶0.19 g0.19 g丁香油。丁香油。（2 2）煤酚在水中的溶解度僅）煤酚在水中的溶解度僅3%3%左右，但在肥皂溶液左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到中，卻能增加到50%50%左右，此即左右，此即“煤酚皂煤酚皂”溶液。溶液。 （3 3）甲酚，）甲酚，p40 p40 （4 4）非洛地平，黃體酮，丁香油

15、，）非洛地平，黃體酮，丁香油，（1）膠束增溶）膠束增溶第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（三）表面活性劑的增溶（三）表面活性劑的增溶一、物理化學性質一、物理化學性質（2）溫度對增溶的影響）溫度對增溶的影響影響膠束的形成影響膠束的形成影響增溶質的溶解影響增溶質的溶解影響表面活性劑的溶解度影響表面活性劑的溶解度對于離子表面活性劑，溫度上升主要是增加增溶質對于離子表面活性劑，溫度上升主要是增加增溶質在膠束中的溶解度以及增加表面活性劑的溶解度。在膠束中的溶解度以及增加表面活性劑的溶解度。第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（三）表面活性劑的增溶（三）表面活性劑的增

16、溶一、物理化學性質一、物理化學性質（2）溫度對增溶的影響）溫度對增溶的影響1. krafft點點 （熟練掌握定義）（熟練掌握定義） krafft點（點（克拉夫特點克拉夫特點）：）：離子表面活性劑離子表面活性劑在水中在水中的溶解度隨溫度升高，當至某一溫度時，其溶解度的溶解度隨溫度升高，當至某一溫度時，其溶解度急劇升高，急劇升高， 該溫度稱為該溫度稱為krafft點，點， 相對應的溶解度相對應的溶解度即為該離子表面活性劑的即為該離子表面活性劑的臨界膠束濃度臨界膠束濃度(CMC)。u krafft點亦是點亦是離子表面活性劑離子表面活性劑應用應用溫度的下限，溫度的下限，即即只有高于只有高于krafft

17、點，表面活性劑才能更大程度地發(fā)點，表面活性劑才能更大程度地發(fā)揮作用。如揮作用。如SDS第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（三）表面活性劑的增溶（三）表面活性劑的增溶一、物理化學性質一、物理化學性質第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（三）表面活性劑的增溶（三）表面活性劑的增溶一、物理化學性質一、物理化學性質（2）溫度對增溶的影響）溫度對增溶的影響2. 起曇與曇點起曇與曇點 某些某些含含聚氧乙烯基聚氧乙烯基的非離子表面活性劑的非離子表面活性劑，溫度升高，溫度升高至某一溫度時至某一溫度時，其溶解度急劇，其溶解度急劇下降并析出，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為下降并析出

18、，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為起曇起曇，此時溫度稱為此時溫度稱為曇點曇點(或濁點）?；驖狳c）。（熟練掌握曇點的定義）（熟練掌握曇點的定義） 原因：溫度升高到一定程度時，可導致聚氧乙烯鏈與水之間的原因：溫度升高到一定程度時，可導致聚氧乙烯鏈與水之間的氫氫鍵斷裂，鍵斷裂，聚氧乙烯鏈發(fā)生強烈的脫水和收縮，使增溶空間減小，聚氧乙烯鏈發(fā)生強烈的脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活劑溶解度急劇降低。增溶能力下降，表面活劑溶解度急劇降低。 在聚氧乙烯鏈相同時，碳氫鏈越長，濁點越低；在碳氫鏈長相同在聚氧乙烯鏈相同時，碳氫鏈越長，濁點越低；在碳氫鏈長相同時，聚氧乙烯鏈越長則濁點越高。時，聚氧乙烯鏈越長則

19、濁點越高。第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（三）表面活性劑的增溶（三）表面活性劑的增溶一、物理化學性質一、物理化學性質（2）溫度對增溶的影響）溫度對增溶的影響 主要是主要是兩者的合成方法不同兩者的合成方法不同：PEGPEG（聚乙二醇）（聚乙二醇）采用縮聚反應得采用縮聚反應得到，所以兩端都是羥基；而到，所以兩端都是羥基；而PEOPEO（聚氧乙烯）（聚氧乙烯）是由環(huán)氧乙烷經(jīng)烷是由環(huán)氧乙烷經(jīng)烷氧化物引發(fā)陰離子開環(huán)聚合氧化物引發(fā)陰離子開環(huán)聚合 得到，端基上會帶上烷氧基團，所得到，端基上會帶上烷氧基團，所以由于聚合方法不一樣，二者分子量會有差別。以由于聚合方法不一樣，二者分子量會有

20、差別。 但不能把二者分子量的差異當成區(qū)分二者的標準，分子量是可但不能把二者分子量的差異當成區(qū)分二者的標準，分子量是可以控制的。聚合方法不同帶來的實質區(qū)別是端基結構的不同。以控制的。聚合方法不同帶來的實質區(qū)別是端基結構的不同。 第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（一）對藥物吸收的影響（一）對藥物吸收的影響l表面活性劑可能增加藥物吸收，也可能降低藥物表面活性劑可能增加藥物吸收，也可能降低藥物的吸收。的吸收。 若藥物被增溶在膠束內，且能順利從膠束內擴若藥物被增溶在膠束內，且能順利從膠束內擴散或膠束迅速與胃腸粘膜融合，則散或膠束迅速與胃腸粘膜融合，則增加吸收；增加吸收；表面活性劑溶

21、解生物膜脂質，增加上皮細胞的表面活性劑溶解生物膜脂質，增加上皮細胞的通透性，從而通透性，從而改善吸收改善吸收；形成高粘度團塊，降低胃空速率，增加藥物吸形成高粘度團塊，降低胃空速率，增加藥物吸收。收。第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（二）表面活性劑與蛋白質的相互作用（二）表面活性劑與蛋白質的相互作用l離子型表面活性劑在酸性或堿性介質中都可能與蛋白質結合離子型表面活性劑在酸性或堿性介質中都可能與蛋白質結合 蛋白質在堿性下，羧基解離而帶蛋白質在堿性下，羧基解離而帶負電荷負電荷時，與時，與陽離子陽離子表面表面活性劑發(fā)生電性結合；活性劑發(fā)生電性結合； 蛋白質在酸性下，氨基或胺基解離

22、而帶正電荷時，與蛋白質在酸性下，氨基或胺基解離而帶正電荷時，與陰離陰離子子表面活性劑發(fā)生電性結合。表面活性劑發(fā)生電性結合。l表面活性劑還可破壞蛋白質結構中的鹽鍵、氫鍵和疏水鍵，表面活性劑還可破壞蛋白質結構中的鹽鍵、氫鍵和疏水鍵，使蛋白質的螺旋結構被破壞，最終蛋白質發(fā)生變性。使蛋白質的螺旋結構被破壞，最終蛋白質發(fā)生變性。第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（三）表面活性劑的毒性（三）表面活性劑的毒性1. 表面活性劑毒性大小：表面活性劑毒性大?。?一般是陽離子型一般是陽離子型陰離子型陰離子型非離子型非離子型2. 口服給藥：口服給藥：陽離子型陽離子型陰離子型陰離子型非離子型，非離子

23、型表面活非離子型，非離子型表面活性劑口服一般沒有毒性。性劑口服一般沒有毒性。 3. 靜脈給藥靜脈給藥的毒性的毒性口服，口服， 其中仍非離子型毒性較低，其中仍非離子型毒性較低，Poloxamer188靜脈注射毒性很低。靜脈注射毒性很低。4. 溶血作用：溶血作用：陰、陽離子表面活性劑不僅毒性較大，而且有溶陰、陽離子表面活性劑不僅毒性較大，而且有溶血作用。非離子型表面活性劑也有溶血作用，但一般較小。血作用。非離子型表面活性劑也有溶血作用，但一般較小。 第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑的基本性質表面活性劑的基本性質（四）表面活性劑的刺激性（四）表面活性劑的刺激性各類表面活性劑以外用制劑的形式長期應用或各類表面

24、活性劑以外用制劑的形式長期應用或高濃度使用時可能出現(xiàn)皮膚或粘膜損害。但仍高濃度使用時可能出現(xiàn)皮膚或粘膜損害。但仍以非離子型的對皮膚，粘膜的刺激性為最小。以非離子型的對皮膚，粘膜的刺激性為最小。 一、增溶一、增溶劑劑增溶體系是溶劑、增溶劑和增溶質組成的增溶體系是溶劑、增溶劑和增溶質組成的三元體系，三元體系的最佳比例常通過實三元體系，三元體系的最佳比例常通過實驗制作三元相圖來確定。驗制作三元相圖來確定。 制作三元相圖制作三元相圖：按一組比例取增溶劑和增：按一組比例取增溶劑和增溶質混勻，分別滴加蒸餾水，計算各混濁溶質混勻，分別滴加蒸餾水，計算各混濁點處三組分的重量或體積百分數(shù)，并繪入點處三組分的重量

25、或體積百分數(shù)，并繪入三角坐標圖中三角坐標圖中（一）增溶相圖（一）增溶相圖 一、增溶一、增溶劑劑（二）影響增容作用的因素（二）影響增容作用的因素1.1.增溶劑的性質增溶劑的性質2.2.增溶質的性質增溶質的性質3.3.溫度溫度一、增溶一、增溶劑劑（二）影響增容作用的因素（二）影響增容作用的因素1.1.增溶劑的性質增溶劑的性質p同系物增溶劑隨碳原子數(shù)的增加而增同系物增溶劑隨碳原子數(shù)的增加而增大，大，CMCCMC減小，減小，膠束聚集數(shù)增加，增溶膠束聚集數(shù)增加，增溶量增加。量增加。p加入順序：加入順序：通常將增溶質與增溶劑先通常將增溶質與增溶劑先行混合行混合要比增溶劑先與水混合的效果要比增溶劑先與水混合

26、的效果好好一、增溶一、增溶劑劑（二）影響增容作用的因素（二）影響增容作用的因素2.2.增溶質的性質增溶質的性質u當解離藥物與帶有相反電荷的表面活性劑混合時，在當解離藥物與帶有相反電荷的表面活性劑混合時，在不同配比下可能出現(xiàn)增溶、形成可溶性復合物和不溶不同配比下可能出現(xiàn)增溶、形成可溶性復合物和不溶性復合物等復雜情況。性復合物等復雜情況。u解離藥物解離藥物與非離子表面活性劑配伍時，與非離子表面活性劑配伍時，pH可可明顯影響明顯影響藥物的增溶量。弱酸性藥物在偏酸性下有較大的增溶；藥物的增溶量。弱酸性藥物在偏酸性下有較大的增溶；弱堿性藥物，則在偏堿性下有更多的增溶；兩性藥物弱堿性藥物，則在偏堿性下有更

27、多的增溶；兩性藥物則在等電點時有最大增溶量。則在等電點時有最大增溶量。一、增溶一、增溶劑劑（二）影響增容作用的因素（二）影響增容作用的因素l多組分增溶質的增溶多組分增溶質的增溶制劑中有多組分時，制劑中有多組分時，對主藥的增溶效果取決于各組分與表對主藥的增溶效果取決于各組分與表面活性劑的相互作用。面活性劑的相互作用。多種組分與主藥競爭同一增溶位置，主藥的增溶量減少；多種組分與主藥競爭同一增溶位置，主藥的增溶量減少；某一組分吸附或結合表面活性劑分子，主藥的增溶量減少；某一組分吸附或結合表面活性劑分子，主藥的增溶量減少；某些組分也可擴大膠束體積而增加主藥的增溶量。某些組分也可擴大膠束體積而增加主藥的

28、增溶量。l抑菌劑或其他抗菌藥物在表面活性劑溶液中易被增溶而降低其抑菌劑或其他抗菌藥物在表面活性劑溶液中易被增溶而降低其活性，需增加用量才能達到原來相同的抑菌效果?；钚裕柙黾佑昧坎拍苓_到原來相同的抑菌效果。2.2.增溶質的性質增溶質的性質一、增溶一、增溶劑劑（三）表面活性劑溶液的化學穩(wěn)定性（三）表面活性劑溶液的化學穩(wěn)定性藥物增溶后的穩(wěn)定性可能與膠束表面性質、藥物增溶后的穩(wěn)定性可能與膠束表面性質、結構和膠束締合體的反應性、藥物本身的結構和膠束締合體的反應性、藥物本身的降解途徑、環(huán)境的降解途徑、環(huán)境的pHpH、離子強度等多種因、離子強度等多種因素有關。素有關。一、增溶一、增溶劑劑1. 與中性無機鹽

29、的配伍與中性無機鹽的配伍l離子表面活性劑溶液中加入可溶性的中性無機鹽，主要受反離子表面活性劑溶液中加入可溶性的中性無機鹽，主要受反離子影響：反離子結合率和濃度越高，表面活性劑離子影響：反離子結合率和濃度越高，表面活性劑CMC就就越低，從而增加了膠束數(shù)量，增加了烴類增溶質的增溶量，越低，從而增加了膠束數(shù)量，增加了烴類增溶質的增溶量，但卻降低了極性藥物的增溶量。但卻降低了極性藥物的增溶量。2. 有機添加劑有機添加劑l脂肪醇與表面活性劑分子形成混合膠束，烴核的體積增大，脂肪醇與表面活性劑分子形成混合膠束，烴核的體積增大，對碳氫化合物的增溶量增加；對碳氫化合物的增溶量增加；l極性有機物，如尿素、極性有

30、機物，如尿素、N-甲甲基乙酰胺、乙二醇等均升高表基乙酰胺、乙二醇等均升高表面活性劑的臨界膠束濃度。面活性劑的臨界膠束濃度。一、增溶一、增溶劑劑3. 3. 水溶性高分子水溶性高分子水溶性高分子吸附表面活性劑，減少溶液中游水溶性高分子吸附表面活性劑，減少溶液中游離表面活性劑分子數(shù)量，臨界膠束濃度升高；離表面活性劑分子數(shù)量，臨界膠束濃度升高； 陽離子表面活性劑與含羧基的水溶性高分子生陽離子表面活性劑與含羧基的水溶性高分子生成不溶性復凝聚物；成不溶性復凝聚物；但在含有高分子的溶液中，一旦有膠束形成，但在含有高分子的溶液中，一旦有膠束形成，其增溶效果卻顯著增加。其增溶效果卻顯著增加。 一、增溶一、增溶劑

31、劑（1 1）同系物混合體系）同系物混合體系二個同系物等量混合體系的表面活性介于各自表面活性之間，而二個同系物等量混合體系的表面活性介于各自表面活性之間，而更趨于活性較高（即碳鏈更長）的組分，對更趨于活性較高（即碳鏈更長）的組分，對CMCCMC較小組分有更大較小組分有更大的影響。的影響。（2 2）非離子型表面活性劑與離子型表面活性劑混合體系）非離子型表面活性劑與離子型表面活性劑混合體系兩者更容易形成混合膠束，兩者更容易形成混合膠束，CMCCMC介于兩種表面活性劑介于兩種表面活性劑CMCCMC之間或低之間或低于其中任一表面活性劑的于其中任一表面活性劑的CMCCMC。對于陰離子型表面活性劑對于陰離子

32、型表面活性劑- -聚氧乙烯型非離子表面活性劑體系，聚氧乙烯型非離子表面活性劑體系，當聚氧乙烯數(shù)增加時，可能發(fā)生更強的協(xié)同作用，但電解質可使當聚氧乙烯數(shù)增加時，可能發(fā)生更強的協(xié)同作用，但電解質可使協(xié)同作用減弱。協(xié)同作用減弱。一、增溶一、增溶劑劑（3 3）陽離子型表面活性劑與陰離子型表面活性劑混合體系）陽離子型表面活性劑與陰離子型表面活性劑混合體系水溶液中，帶有相反電荷的離子型表面活性劑的適水溶液中，帶有相反電荷的離子型表面活性劑的適當配伍可形成具有很高表面活性的分子復合物，對當配伍可形成具有很高表面活性的分子復合物，對潤濕、增溶、起泡、殺菌等均有增效作用。潤濕、增溶、起泡、殺菌等均有增效作用。如

33、混合比例不當、混合方法不適，可導致溶解度很如混合比例不當、混合方法不適，可導致溶解度很小的離子化合物從溶液中沉淀小的離子化合物從溶液中沉淀二、表面活性劑的其他應用二、表面活性劑的其他應用p乳化劑：乳化劑： HLB=38，可作為，可作為W/O型乳化劑；型乳化劑； HLB=816，可作為，可作為O/W型乳化劑。型乳化劑。p潤濕劑：潤濕劑： HLB=79，可作為潤濕劑。，可作為潤濕劑。p起泡劑和消泡劑：起泡劑和消泡劑：起泡劑通常具有較強的親水性和較高起泡劑通常具有較強的親水性和較高的的HLB值。在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些值。在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值值為為13的親油性較強的表面活

34、性劑，可使泡沫破壞。的親油性較強的表面活性劑，可使泡沫破壞。p去污劑：去污劑：最適最適HLB值一般在值一般在1316，非離子表面活性劑去，非離子表面活性劑去污最強，其次為陰離子表面活性劑。污最強，其次為陰離子表面活性劑。p消毒劑和殺菌劑：消毒劑和殺菌劑：大多數(shù)陽離子表面活性劑和兩性離子大多數(shù)陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用。有類似作用。 1親水親油平衡值（親水親油平衡值（HLB值）值） （1）定義：表面活性劑分子中親水基團和親油基團對油）定義：表面活性劑分子中親水基團和親油基團對油或水的綜合親和

35、力稱為親水親油平衡值（或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值（HLB）。）。 （2）表面活性劑的）表面活性劑的HLB值越高，其親水性越強；值越高，其親水性越強；HLB值值越低，其親油性越強。越低，其親油性越強。非離子型表面活性劑的非離子型表面活性劑的HLB值具值具有加和性。有加和性。 2 Critical micelle concentration (CMC) . Critical micelle concentration (CMC)：臨界膠束濃度，表：臨界膠束濃度，表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度即為臨界膠束濃度。（度。（A卷考題）卷考題）P

36、37 l表面活性劑作為表面活性劑作為W/O型乳化劑的型乳化劑的HLB值：值：38； l表面活性劑作為表面活性劑作為O/W 型乳化劑的型乳化劑的HLB值：值：816。l表面活性劑作為潤濕劑的表面活性劑作為潤濕劑的HLB值：值： 79 例例1：已知：已知Span-80 的的HLB值值4. 3，Tween-80的的HLB值是值是15，兩者等量混合后的，兩者等量混合后的HLB值為值為 (A ) A. 9. 65 B. 19. 3 C. 4. 3 D. 15 E. 12.6 例例2：45司盤（司盤（HLB4.7）和）和55吐溫（吐溫（HLB14. 9）組成的混合表面活性劑的）組成的混合表面活性劑的HLB

37、值是（值是（ B ） A. 5. 155 B. 10. 31 C. 6. 873 D. 20. 62 E. 14.9 Krafft point：即：即克拉夫特點克拉夫特點，離子型表面活離子型表面活性劑性劑在溫度較低時溶解度很小，但隨溫度在溫度較低時溶解度很小，但隨溫度升高而逐漸增加，當?shù)竭_某一特定溫度時升高而逐漸增加，當?shù)竭_某一特定溫度時，溶解度急劇陡升，把該溫度稱為克拉夫，溶解度急劇陡升，把該溫度稱為克拉夫特點。特點。P41 起曇和起曇和cloud point: （1） cloud point: 曇點，某些曇點，某些含聚氧乙烯基的非離子型表面含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑活性劑的溶解度開始

38、隨溫度升高而加大，當達到某一溫度的溶解度開始隨溫度升高而加大，當達到某一溫度時，其溶解度急劇下降，溶液出現(xiàn)渾濁或分層，但冷卻后時，其溶解度急劇下降，溶液出現(xiàn)渾濁或分層，但冷卻后又恢復澄清。這種由澄清變成渾濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇又恢復澄清。這種由澄清變成渾濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇，該轉變溫度稱為曇點。，該轉變溫度稱為曇點。 （2）產(chǎn)生起曇現(xiàn)象的主要原因是）產(chǎn)生起曇現(xiàn)象的主要原因是此類表面活性劑分子結構此類表面活性劑分子結構中所含的聚氧乙烯基與水分子形成的氫鍵在溫度升高到曇中所含的聚氧乙烯基與水分子形成的氫鍵在溫度升高到曇點后斷裂，從而引起表面活性劑溶解度急劇下降，出現(xiàn)渾點后斷裂，從而引起表面活性劑

39、溶解度急劇下降，出現(xiàn)渾濁或分層現(xiàn)象濁或分層現(xiàn)象，當溫度下降至曇點以下時，氫鍵又可重新，當溫度下降至曇點以下時，氫鍵又可重新形成。形成。 陽離子表面活性劑的毒性一般較大，其次陽離子表面活性劑的毒性一般較大，其次是陰離子表面活性劑，非離子表面活性劑是陰離子表面活性劑，非離子表面活性劑的毒性相對較小。的毒性相對較小。陽離子和陰離子的表面陽離子和陰離子的表面活性劑還有較強的溶血作用，非離子表面活性劑還有較強的溶血作用，非離子表面活性劑的溶血作用比較輕微，其中聚山梨活性劑的溶血作用比較輕微，其中聚山梨酯類表面活性劑的溶血作用通常較其他含酯類表面活性劑的溶血作用通常較其他含聚氧乙烯基的表面活性劑更小。聚氧乙烯基的表面活性劑更小。 1陰離子表面活性劑陰離子表面活性劑 （1）高級脂肪酸鹽（肥皂類）：具有良好的乳化能力，）高級脂肪酸鹽（肥皂類）：具有良好的乳化能力，但容易被酸破壞，堿土金屬皂還可被鈣、鎂鹽等破壞，電但容易被酸破壞，堿土金屬皂還可被鈣、鎂鹽等破壞，電解質可使之鹽析，具有一定的刺激性，一般只用于外用制解質可使之鹽析，具有一定的刺激性，一般只用于外用制劑。劑。 （2）硫酸化物：常用的有硫酸化蓖麻油（俗稱土耳其紅）硫酸化物：常用的有硫酸化蓖麻油（俗