藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則--李慧芬XXXX-08-28成

1、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)與判定原則李慧芬2011-08-28內(nèi)容提要一藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定解讀 二 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作程序與核查要點(diǎn)三 現(xiàn)場(chǎng)核查常見(jiàn)問(wèn)題分析藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定解讀 藥品注冊(cè)管理法規(guī) 1985 新藥審批辦法 6章 22條 1999 新藥審批辦法 8章 57條；7個(gè)附件 2002 藥品注冊(cè)管理辦法（試行） 2005 藥品注冊(cè)管理辦法 2007 藥品注冊(cè)管理辦法15章177條，6個(gè)附件 續(xù)配 4個(gè)規(guī)定原始記錄與現(xiàn)場(chǎng)核查相關(guān)法規(guī) 1999年藥品研究和申報(bào)注冊(cè)違規(guī)處理辦法（試行） 2000年 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 2005年 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查及抽樣程序與要求試行 2007年

2、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定標(biāo)準(zhǔn) 2008年 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定專(zhuān)項(xiàng)整治成效 3.3萬(wàn)個(gè)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查：撤回了7999個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)； 藥品批準(zhǔn)文號(hào)清查：注銷(xiāo)了4337個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)； 過(guò)渡期品種集中審評(píng)處理了2.5萬(wàn)積壓品種，其中不批準(zhǔn)1.5萬(wàn)個(gè)品種（大多為化學(xué)藥5/6類(lèi)、中藥8/9類(lèi)），不批準(zhǔn)率達(dá)61% 規(guī)范了藥品注冊(cè)秩序，凈化了藥品研發(fā)環(huán)境近五年化藥批準(zhǔn)數(shù)量年份20062007200820092010批件6098147823901515878變化-75.76%-61.71%-36.61%-42.05%一、藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定解讀 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定是2007年版藥品注冊(cè)管理辦

3、法配套的規(guī)范性文件。 內(nèi)容：對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查行政主體、工作流程、文書(shū)和表格形式及核查要點(diǎn)做出了具體的規(guī)定，進(jìn)一步解釋和說(shuō)明了新藥品注冊(cè)管理辦法中相關(guān)的部分條款，細(xì)化和明確了藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的要求。 目的：規(guī)范藥品研制秩序，強(qiáng)化藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查，保證核查工作質(zhì)量，從制度上保證申報(bào)資料和樣品的真實(shí)性、科學(xué)性和規(guī)范性。 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定 共有7章、59條；5個(gè)附件。 依據(jù) 藥品注冊(cè)管理辦法有關(guān)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的要求； 以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性為核心任務(wù)； 保證藥品現(xiàn)場(chǎng)核查合法、有序、規(guī)范、高效的開(kāi)展。藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定 第一章總則 第二章藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查： 第三章藥品注冊(cè)生

4、產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查： 第四章組織實(shí)施 第五章藥品注冊(cè)檢驗(yàn)抽樣要求 第六章核查人員管理 第七章附則藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。分為“常規(guī)”和“有因”核查。 研制現(xiàn)場(chǎng)核查：是藥監(jiān)部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過(guò)程。 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是藥監(jiān)部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過(guò)程。SFDASFDA核查工作職責(zé)核查工作職責(zé) 負(fù)責(zé)全國(guó)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管組織協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理。理。 負(fù)責(zé)組織新藥、生物制品批準(zhǔn)上市

5、前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；檢查； 負(fù)責(zé)組織進(jìn)口藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查； 負(fù)責(zé)組織對(duì)藥品審評(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查； 負(fù)責(zé)組織涉及藥品注冊(cè)重大案件的有因核查。 省局核查工作職責(zé)研制現(xiàn)場(chǎng)核查研制現(xiàn)場(chǎng)核查： 負(fù)責(zé)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)相關(guān)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查；生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查1. 負(fù)責(zé)所受理已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；2. 負(fù)責(zé)所受理仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；3. 負(fù)責(zé)所受理藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝等補(bǔ)充申請(qǐng)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查；協(xié)助SFDA、其他省局的核查研究與申報(bào)跨省的核查 受理該申請(qǐng)的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)研制現(xiàn)場(chǎng)核查工作； 研制現(xiàn)場(chǎng)所

6、在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)予以協(xié)助。 藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查核查范圍1. 臨床前研究：藥學(xué)、藥理毒理2. 臨床試驗(yàn)：方案執(zhí)行、GCP、真實(shí)性、一致性等3. 報(bào)產(chǎn)研制：樣品試制、后續(xù)穩(wěn)定性考察；補(bǔ)充研究，等等補(bǔ)充申請(qǐng)的研制現(xiàn)場(chǎng)核查 凡需研究工作支持的補(bǔ)充申請(qǐng)，均需對(duì)研制情況及實(shí)驗(yàn)記錄進(jìn)行核查； 變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)制劑的原料藥產(chǎn)地屬省局備案的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)，因需進(jìn)行質(zhì)量和穩(wěn)定性對(duì)比考察，也需核查。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查CDE技術(shù)審評(píng)通過(guò)后檢查：1. 新藥、生物制品注冊(cè)申請(qǐng)（國(guó)家局）2. 技術(shù)轉(zhuǎn)讓及工藝有變更的補(bǔ)充申請(qǐng)（省局）CDE技術(shù)審評(píng)之前省局檢查：1. 仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)2. 部分新藥的注冊(cè)申請(qǐng)3.

7、工藝未變更補(bǔ)充申請(qǐng)補(bǔ)充申請(qǐng)相關(guān)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 對(duì)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)根據(jù)其藥品注冊(cè)批件附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。(注冊(cè)辦法第117條)組織實(shí)施 核查程序：首次會(huì)議： 向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀(jì)律等。實(shí)施核查:按藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則，記錄發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題,必要時(shí)取證；抽樣:生物制品申報(bào)臨床核查時(shí)抽樣3批。 化藥中藥申報(bào)生產(chǎn)核查時(shí)抽樣3批綜合意見(jiàn):對(duì)核查情況進(jìn)行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫(xiě)藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查報(bào)告末次會(huì)議：宣布核查結(jié)果。 二、核

8、查要點(diǎn)及判定原則藥學(xué)方面1. 處方工藝2. 樣品試制3. 質(zhì)量與穩(wěn)定性研究、樣品檢驗(yàn)4. 委托研究 表1核查要點(diǎn)藥理毒理方面1. 研究條件2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物3. 原始記錄4. 委托研究 表2核查要點(diǎn)臨床方面1. 臨床試驗(yàn)條件：2. 臨床試驗(yàn)記錄： 知情同意、藥物管理、 數(shù)據(jù)溯源、統(tǒng)計(jì)報(bào)告3. 委托研究 表3研制現(xiàn)場(chǎng)核查判定原則研制現(xiàn)場(chǎng)核查判定原則1.1.研制情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)研制過(guò)程研制情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)研制過(guò)程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)真實(shí)性問(wèn)題、且與性問(wèn)題、且與申報(bào)資料申報(bào)資料一致一致的，核查結(jié)論判定為的，核查結(jié)論判定為“通過(guò)通過(guò)”；2.2.發(fā)

9、現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與申報(bào)資料不一致的，核查發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與申報(bào)資料不一致的，核查結(jié)論判定為結(jié)論判定為“不通過(guò)不通過(guò)”。 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查判定原則1.生產(chǎn)情況及條件經(jīng)實(shí)地確證，以及對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、且與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，檢查結(jié)論判定為“通過(guò)”；2.發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與核定的/申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，檢查結(jié)論判定為“不通過(guò)”。 被核查單位的配合 如實(shí)提供資料，并派員協(xié)助核查。 可對(duì)核查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題作出解釋和說(shuō)明；核查組應(yīng)進(jìn)一步予以核實(shí)。 如對(duì)現(xiàn)場(chǎng)核查人員、程序、核查結(jié)果等有異議時(shí)，可在5日內(nèi)提出申訴。 被核查單位的配合 研制情況申報(bào)表:信息準(zhǔn)確全面 提交記錄：及時(shí)

10、、齊全 核查準(zhǔn)備：主要研究者應(yīng)在場(chǎng) 原始票據(jù)、委托合同等齊備 樣品有包裝和標(biāo)識(shí) 核查配合: 情況說(shuō)明: 陳述清晰、有據(jù)；及時(shí)提交 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定2000 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄：是指在藥品研究過(guò)程中，應(yīng)用實(shí)驗(yàn)、觀察、調(diào)查或資料分析等方法，根據(jù)實(shí)際情況直接記錄或統(tǒng)計(jì)形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。 實(shí)驗(yàn)記錄的基本要求實(shí)驗(yàn)記錄的基本要求：真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，真實(shí)、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽造、編造數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無(wú)破損、不丟失。 藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄的一般內(nèi)容一般內(nèi)容: : 實(shí)

11、驗(yàn)名稱(chēng)、目的、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案、實(shí)驗(yàn)時(shí)間、實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)過(guò)程、觀察指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)果分析等藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定1、實(shí)驗(yàn)名稱(chēng)：課題名稱(chēng)和實(shí)驗(yàn)名稱(chēng)，需保密的可用代號(hào)。2、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案：是實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)施依據(jù)。首頁(yè)應(yīng)有一份詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或方案，并由設(shè)計(jì)者和（或）審批者簽名。3、實(shí)驗(yàn)時(shí)間：每次實(shí)驗(yàn)須按年月日順序記錄實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間。4、實(shí)驗(yàn)材料實(shí)驗(yàn)材料：樣品和對(duì)照品的來(lái)源、批號(hào)及效期；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種屬、品系、微生物控制級(jí)別、來(lái)源及合格證編號(hào)；菌種、瘤株、傳代細(xì)胞系及其來(lái)源；儀器設(shè)備名稱(chēng)、型號(hào)；主要試劑的名稱(chēng)、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、批號(hào)及效期；試劑的配制方法、配制時(shí)間和保存條件等。藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫

12、行規(guī)定5、實(shí)驗(yàn)環(huán)境：天氣情況和實(shí)驗(yàn)的微小氣候（如光照、通風(fēng)、潔凈度、溫度及濕度等）。6、實(shí)驗(yàn)方法：常規(guī)方法在首次實(shí)驗(yàn)記錄時(shí)注明來(lái)源，簡(jiǎn)述步驟；改進(jìn)、創(chuàng)新的方法應(yīng)詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)步驟和操作細(xì)節(jié)。7、實(shí)驗(yàn)過(guò)程：具體操作、觀察到的現(xiàn)象，異?，F(xiàn)象的處理及其產(chǎn)生原因，影響因素的分析等。8、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：準(zhǔn)確記錄計(jì)量觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和定性觀察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)變化。9、結(jié)果分析：每次（項(xiàng)）實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)做必要的數(shù)據(jù)處理和分析，并有明確的文字小結(jié)。10、實(shí)驗(yàn)人員：應(yīng)記錄所有參加實(shí)驗(yàn)研究的人員。藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 實(shí)驗(yàn)記錄用紙 1、實(shí)驗(yàn)記錄必須使用本研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一專(zhuān)用的帶有頁(yè)碼編號(hào)的實(shí)驗(yàn)記錄本或科技檔案專(zhuān)用紙。2、計(jì)算機(jī)、

13、自動(dòng)記錄儀器打印的圖表和數(shù)據(jù)資料，臨床研究中的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)、體檢表、知情同意書(shū)等應(yīng)按順序粘貼在記錄本或記錄紙或病歷報(bào)告表的相應(yīng)位置上，并在相應(yīng)處注明實(shí)驗(yàn)日期和時(shí)間；不宜粘貼的，可另行整理裝訂成冊(cè)并加以編號(hào)，同時(shí)在記錄本相應(yīng)處注明，以便查對(duì)。3、實(shí)驗(yàn)記錄本或記錄紙應(yīng)保持完整，不得缺頁(yè)或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁(yè)，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明原因。藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 實(shí)驗(yàn)記錄的書(shū)寫(xiě)要求 1、實(shí)驗(yàn)記錄本（紙）豎用橫寫(xiě)，不得使用鉛筆。實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)用字規(guī)范，字跡工整。2、常用的外文縮寫(xiě)（包括實(shí)驗(yàn)試劑的外文縮寫(xiě)）應(yīng)符合規(guī)范。首次出現(xiàn)時(shí)必須用中文加以注釋。實(shí)驗(yàn)記錄中屬譯文的應(yīng)注明其外文名稱(chēng)。3、實(shí)驗(yàn)記錄應(yīng)使用規(guī)范的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)，計(jì)量單

14、位應(yīng)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求。實(shí)驗(yàn)記錄不得隨意刪除、修改或增減數(shù)據(jù)。如必須修改，須在修改處劃一斜線，不可完全涂黑，保證修改前記錄能夠辨認(rèn)，并應(yīng)由修改人簽字，注明修改時(shí)間及原因。藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 實(shí)驗(yàn)圖片、照片的保存要求實(shí)驗(yàn)圖片及照片應(yīng)粘貼在實(shí)驗(yàn)記錄的相應(yīng)位置上，底片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號(hào)后另行保存。用熱敏紙打印的實(shí)驗(yàn)記錄，須保留其復(fù)印件。藥品研究實(shí)驗(yàn)記錄暫行規(guī)定 實(shí)驗(yàn)記錄的簽署、檢查和存檔1、每次實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)由實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)人和記錄人在記錄后簽名。2、課題負(fù)責(zé)人或上一級(jí)研究人員要定期檢查實(shí)驗(yàn)記錄，并簽署檢查意見(jiàn)。3、每項(xiàng)研究工作結(jié)束后，應(yīng)按歸檔要求將藥品研究

15、實(shí)驗(yàn)記錄整理歸檔。 化學(xué)藥品研究資料及圖譜真實(shí)性問(wèn)題判定標(biāo)準(zhǔn)一、申報(bào)資料內(nèi)容和數(shù)據(jù)雷同，申報(bào)資料存在一圖多用、數(shù)據(jù)造假等問(wèn)題 1不同品種的研究資料、數(shù)據(jù)相同或雷同同一單位不同品種，或不同單位同一品種/不同品種研究資料的文字、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、照片/圖譜相同或有較明確證據(jù)的雷同，包括：研究資料中主要試驗(yàn)數(shù)據(jù)一致，TLC照片特征明顯、可以確認(rèn)相同，研究圖譜雷同（如HPLC圖譜峰形相似可以重疊并有多數(shù)峰或全部峰保留時(shí)間相同）等。2不同申請(qǐng)人申請(qǐng)?jiān)纤幍暮铣晒に嚶肪€相同，且經(jīng)試驗(yàn)摸索確定的工藝條件相同（只是投料量按比例放大/縮小的）；不同申請(qǐng)人申請(qǐng)制劑的處方工藝類(lèi)同，且經(jīng)試驗(yàn)摸索確定的關(guān)鍵工藝參數(shù)完全相同。化

16、藥研究資料及圖譜真實(shí)性問(wèn)題判定標(biāo)準(zhǔn)3同一品種HPLC/GC圖譜各峰的保留時(shí)間、峰面積（和/或峰高）完全一致，或多個(gè)峰中僅個(gè)別峰有微小差別，或TLC照片完全一致，存在一圖多用的問(wèn)題（包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等）。同一品種存在較明確的一圖多用（包括認(rèn)為修改圖譜和/或數(shù)據(jù)）的證據(jù)。對(duì)于TLC照片，主要通過(guò)斑點(diǎn)的形狀、Rf值、原點(diǎn)和溶劑前沿特征、薄板邊角特征和薄板斑點(diǎn)外其他區(qū)域顯色情況等綜合判定是否一致。對(duì)于HPLC/GC圖譜，主要從保留時(shí)間、峰面積（和/或峰高）判定，其中保留時(shí)間相同，多個(gè)峰（半數(shù)以上）峰面積和/或峰高一致的情況在實(shí)際工作中不可能出現(xiàn)，可以判定系

17、人為修改獲得。 化學(xué)藥品研究資料及圖譜真實(shí)性問(wèn)題判定標(biāo)準(zhǔn)4HPLC/GC圖譜的峰形相似，各峰的保留時(shí)間完全一致或多數(shù)峰的保留時(shí)間完全一致，峰面積（峰高）不同或僅有少數(shù)峰的峰面積（峰高）相同（包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等）。該種現(xiàn)象在實(shí)際工作中也幾乎不可能出現(xiàn)，可依據(jù)圖譜及色譜峰的數(shù)量、保留時(shí)間相同峰的比例等進(jìn)行判定。對(duì)于同時(shí)存在少數(shù)峰的峰面積和/或峰高，半峰寬、塔板數(shù)等一致的，是更充分的證據(jù)；對(duì)于試驗(yàn)日期相隔數(shù)日或數(shù)月仍出現(xiàn)上述問(wèn)題的，也是較充分的證據(jù)。2009年CDE發(fā)布色譜數(shù)據(jù)工作站及數(shù)據(jù)管理要求1、色譜數(shù)據(jù)工作站獲得的色譜數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)可靠、安全、完整、可溯

18、源。2、色譜數(shù)據(jù)工作站應(yīng)當(dāng)可以防止突發(fā)情況下色譜數(shù)據(jù)的丟失，并能追蹤和記錄到系統(tǒng)的錯(cuò)誤和色譜數(shù)據(jù)錯(cuò)誤，同時(shí)采取相應(yīng)的正確措施進(jìn)行處理。在系統(tǒng)出現(xiàn)故障或癱瘓后，應(yīng)有明確的和經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的恢復(fù)處理措施，保證可以將色譜數(shù)據(jù)恢復(fù)到與故障前相同的狀態(tài)。色譜數(shù)據(jù)工作站及數(shù)據(jù)管理要求3、色譜數(shù)據(jù)輸出圖譜要標(biāo)明使用的色譜數(shù)據(jù)工作站，并保留色譜數(shù)據(jù)工作站固有的色譜圖譜頭信息，包括：實(shí)驗(yàn)者、試驗(yàn)內(nèi)容、進(jìn)樣時(shí)間、運(yùn)行時(shí)間等；應(yīng)帶有存盤(pán)路徑的數(shù)據(jù)文件名，因?yàn)檫@是原始性、追溯性的關(guān)鍵信息，文件夾和文件名的命名應(yīng)合理、規(guī)范和便于圖譜的整理查閱。4、不得使用其他軟件對(duì)色譜數(shù)據(jù)進(jìn)行修改。5、色譜數(shù)據(jù)用于藥品注冊(cè)申報(bào)時(shí)，在產(chǎn)品獲準(zhǔn)注冊(cè)后五年以?xún)?nèi)所有色譜數(shù)據(jù)應(yīng)得到有效保管。被核查單位的配合 提交記錄：及時(shí)、齊全 核查準(zhǔn)備：主要研究者應(yīng)在場(chǎng) 原始票據(jù)、委托合同等齊備 樣品有包裝和標(biāo)識(shí) 核查配合 情況說(shuō)明 陳述清晰、有據(jù)；及時(shí)提交 三、常見(jiàn)問(wèn)題分析真實(shí)性： 時(shí)間不實(shí)：制樣、檢驗(yàn)、圖譜修改早于創(chuàng)建時(shí)間等 操作不實(shí)：隨意編造、無(wú)中生有、以