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1、臭氧治療的科學(xué)性研究及最新進(jìn)展 發(fā)表者:謝衛(wèi)東 (訪問人次:1114) 轉(zhuǎn)載臭氧治療的科學(xué)性研究及最新進(jìn)展Scientic and Medical Aspects of Ozone Therapy. State of the Art Archives of Medical Research, 37(2006):425435.Key Words: Ozone, Antioxidants, Oxidative stress, Ozone tolerance, Ozone therapy.一、序言令人遺憾的是人們對(duì)于簡(jiǎn)單知道臭氧劑量的興趣大于知道臭氧如何起作用以及為什么我們可以避免臭氧的毒性。這種現(xiàn)

2、象反應(yīng)了人們對(duì)于臭氧基礎(chǔ)知識(shí)的缺乏,反應(yīng)了在過去應(yīng)用臭氧之前的一種膚淺的倉(cāng)促的準(zhǔn)備。其實(shí)這種反應(yīng)并不令人驚奇,在臭氧醫(yī)學(xué)發(fā)展的初期,經(jīng)驗(yàn)主義起了很大的作用,當(dāng)然也有科技不發(fā)達(dá)的原因以及作為不是專利產(chǎn)品的臭氧應(yīng)用得不到資金支持的因素。1984年,德國(guó)已經(jīng)明令禁止了臭氧的靜脈注射,因?yàn)橛挟a(chǎn)生氣栓的危險(xiǎn)。而且還禁止了用生理鹽水混合臭氧進(jìn)行靜脈輸注,因?yàn)槿芤褐锌赡墚a(chǎn)生過氯酸。美國(guó)的一名化學(xué)家斷言“無論如何臭氧都有毒”,加深了人們對(duì)于臭氧不能用于醫(yī)學(xué)的錯(cuò)誤觀念。北京市健宮醫(yī)院疼痛科謝衛(wèi)東在過去的十幾年中,歐洲的科學(xué)家在臨床水平和基礎(chǔ)研究水平以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲酗L(fēng)格進(jìn)行了大量的工作來檢測(cè)臭氧治療。我們現(xiàn)在可以知道

3、臭氧是如何起作用的,如何控制臭氧的毒性,如何擴(kuò)大臭氧的治療作用?;诮?jīng)典的生物化學(xué)、生理學(xué)、藥理學(xué)進(jìn)行醫(yī)用臭氧作用機(jī)理的研究使我們沒有必要借用哲學(xué)思想來闡述相關(guān)的問題。二、什么是臭氧,我們?nèi)绾螒?yīng)用臭氧?臭氧是三個(gè)氧原子組成的具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的分子。醫(yī)用臭氧發(fā)生器是將醫(yī)用純氧通過高電壓來生成臭氧。結(jié)果,得到的氣體是一種臭氧濃度不大于5和氧氣濃度不小于95的混合氣體。生成和承載臭氧的設(shè)備與介質(zhì)都應(yīng)該是具有抗臭氧的性質(zhì),如不銹鋼、特富龍、玻璃、超高分子聚乙烯等材料。臭氧的密度是氧氣的1.6倍,在水中的溶解性是氧氣的10倍(在0,100ml水中,可以溶解49ml的臭氧氣體)。盡管臭氧不是一個(gè)自由基分子,但

4、是它卻有極強(qiáng)的氧化性,僅僅排在氟和過硫酸鹽之后,列所有氧化劑的第三位。臭氧是一種不穩(wěn)定的氣體,醫(yī)用臭氧如不經(jīng)過特殊處理,應(yīng)在制備之后立即使用,因?yàn)樵诔合?,周圍溫?0的情況下,臭氧的半衰期為40分鐘。臭氧是一種有爭(zhēng)議的氣體,盡管在大氣層的平流層可以吸收B波段和C波段的紫外線輻射,在大氣層的對(duì)流層對(duì)于呼吸道卻是有害的,特別是在光化學(xué)煙塵中和一氧化碳,二氧化氮和微量的酸混合時(shí)。有一點(diǎn)是非常清楚的,如果我們?cè)卺t(yī)學(xué)工作中使用臭氧,我們必須避免臭氧的毒性。如果我們操作足夠細(xì)心,我們一定可以控制臭氧的毒性。1、 使用劑量精確的臭氧發(fā)生器,并配備標(biāo)準(zhǔn)良好的光度計(jì),進(jìn)而允許我們實(shí)時(shí)監(jiān)控臭氧的濃度和劑量。2、

5、 通過預(yù)先設(shè)定濃度來制備精確體積的臭氧氣體。臭氧的總體劑量可以通過臭氧濃度乘以臭氧體積來計(jì)算出臭氧的具體重量。現(xiàn)在已經(jīng)有高檔的臭氧發(fā)生器可以直接顯示輸出臭氧的質(zhì)量。3、 我們必須知道獲得沒有任何副作用而且具有最好治療效果的最佳治療劑量。眼睛和肺臟對(duì)于臭氧是非常敏感的,因?yàn)檫@兩個(gè)器官只有最小的抗氧化和中和能力,因此臭氧不應(yīng)該直接接觸這些器官。臭氧接觸體液之后的變化與現(xiàn)象以下基本概念我們必須牢記:1、 像其他氣體一樣,臭氧單純?nèi)苡诩兯?,根?jù)亨利定律,和水溫,氣壓,臭氧的濃度有關(guān)。封閉的容器中,臭氧不會(huì)發(fā)生作用。臭氧水作為一種有效的抗菌劑會(huì)保持活性數(shù)天的時(shí)間。2、 在另外一方面,接觸到生物液體(生理

6、鹽水、血漿、淋巴液、尿液)后,臭氧立即發(fā)生作用,進(jìn)行反應(yīng)。原子氧是非常具有活性的原子。需要強(qiáng)調(diào)的是,發(fā)生上述反應(yīng)之后,臭氧將不再存在。而不是像以前的錯(cuò)誤觀念“臭氧會(huì)穿過皮膚和粘膜進(jìn)入細(xì)胞”。在進(jìn)行反應(yīng)的順序上,臭氧會(huì)和多不飽和脂肪酸,抗氧化物(尿酸、維生素C),巰基化合物(半胱氨酸、還原型谷胱甘肽,白蛋白)進(jìn)行反應(yīng)。根據(jù)臭氧濃度的不同,臭氧也可能和酶、碳水化合物、DNA、RNA發(fā)生反應(yīng)。所有以上的化合物都是作為一種電子的供應(yīng)者,承受著氧化作用。3、 主要反應(yīng)為:R-CHCH-R O3H2O R-CHO + R-CH=O + H2O2該反應(yīng)顯示,在形成一摩爾的過氧化氫(過氧化氫是活性氧家族的一員

7、,ROS)的同時(shí),會(huì)產(chǎn)生兩摩爾的脂質(zhì)氧化物(LOPs)?;钚匝跫易逯兄饕姆肿泳褪沁^氧化氫,是一個(gè)非自由基的氧化劑,能夠作為臭氧的信使負(fù)責(zé)引出下一步的生物學(xué)和治療學(xué)方面的影響?;钚匝醣徽J(rèn)為是有害的概念現(xiàn)在已經(jīng)被校正,因?yàn)樵谏砹康那闆r下,過氧化氫作為信號(hào)轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)器,并且充當(dāng)宿主防御和免疫反應(yīng)重要的中介物。4、 脂質(zhì)氧化物在多不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化反應(yīng)后出現(xiàn)在血漿中,生成的脂質(zhì)氧化物是各種各樣的,包括:脂過氧化物、烷氧基自由基、脂氫過氧化物、異前列烷、烯烴(4羥基反-2-壬烯醛、丙二酰二醛)。自由基和醛有內(nèi)在的毒性,必須被控制在非常小的濃度。在體外實(shí)驗(yàn)中,幸運(yùn)的是脂質(zhì)氧化物表現(xiàn)出比活性氧更具有

8、穩(wěn)定性。它們?cè)谘夯剌斶^程中,以上生成物被體液所稀釋,被谷胱甘肽轉(zhuǎn)移因子和醛脫氫酶代謝掉。所以只有微量的脂質(zhì)氧化物可以到達(dá)體內(nèi)的所有器官,特別是骨髓、肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng),內(nèi)分泌腺等。脂質(zhì)氧化物在所到達(dá)的器官作為急性氧化應(yīng)激的信號(hào)分子。如果疾病的發(fā)展沒有到非常晚期的時(shí)候,脂質(zhì)氧化物能夠引起抗氧化酶(超氧化歧化酶、谷胱甘肽過氧化酶、谷胱甘肽還原酶、過氧化氫酶)的上調(diào)。有趣的是,通過誘導(dǎo)谷氨酸半胱氨酸連接酶的表達(dá),4羥基反-2-壬烯醛(NHE)可以造成細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的增加,谷胱甘肽在抗氧化防御中有關(guān)鍵的作用。另外,脂質(zhì)氧化物誘導(dǎo)氧化應(yīng)激蛋白,是血紅素加氧酶I型(HO-1 或HSP-32),在血紅素分

9、子破壞后,血紅素加氧酶會(huì)釋放出非常有用的化合物,如膽紅素和CO。膽紅素是非常好的親脂抗氧化物,微量的CO的可以和NO共同作用通過激活環(huán)狀環(huán)磷腺苷來調(diào)節(jié)血管舒張。血液中的鐵通過螯合作用與上調(diào)的鐵蛋白結(jié)合。氧化應(yīng)激之后的血紅素加氧酶I型誘導(dǎo)作用被數(shù)以百計(jì)的文章描述為最重要的抗氧化防御和保護(hù)酶之一。另外,脂質(zhì)氧化物誘導(dǎo)神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)作用,在臭氧治療過程中,病人良好的感覺就是上述反應(yīng)的外在軀體表現(xiàn)。盡管作為一種科學(xué)推測(cè),在治療的整個(gè)過程中,脂質(zhì)氧化物在骨髓的微環(huán)境中作為急性氧化應(yīng)激因子刺激金屬蛋白酶的釋放,特別是金屬蛋白酶MP-9可以促進(jìn)細(xì)胞的分化,這些細(xì)胞一旦進(jìn)入血液循環(huán)會(huì)被吸引和“安家”到以前發(fā)生損

10、傷的地方(創(chuàng)傷或缺血性退行性事件)。這樣事件潛在的關(guān)聯(lián)性有巨大的實(shí)際應(yīng)用的重要性,在需要進(jìn)行連續(xù)的不確定的再滴注時(shí),將會(huì)避免不自然的,昂貴的、幾乎沒有實(shí)際作用的骨髓收集需要強(qiáng)調(diào)的是微量的脂質(zhì)氧化物將是有益的和激發(fā)性的。而高濃度的脂質(zhì)氧化物將是有毒的?;谠S多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),最佳的臭氧濃度對(duì)于獲得良好治療效果是至關(guān)重要的,太低的濃度只達(dá)到了安慰劑的作用,濃度太高會(huì)引出負(fù)面作用(不適,疲勞),以至于醫(yī)生必須在一定的閾值之上使用臭氧去激發(fā)急性的、短暫的氧化應(yīng)激,進(jìn)而足以觸發(fā)沒有生物毒性的生物學(xué)影響??傊?,對(duì)于讀者來講非常清楚的是臭氧化的過程無論發(fā)生在血液中,或是椎間盤,或是肌肉內(nèi)都是一種急性氧化應(yīng)激。但是

11、依據(jù)正確的臭氧劑量,經(jīng)過精確的計(jì)算,臭氧治療是無害的,而且實(shí)際上能夠激發(fā)多種有益的生物學(xué)反應(yīng),同樣可能逆轉(zhuǎn)由于正常衰老、慢性炎癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、退行性過程、癌癥引發(fā)的慢性氧化應(yīng)激。實(shí)際上,臭氧的治療作用被解釋成一種無毒的,但是僅僅是一種恢復(fù)自我平衡的治療性休克。 三、什么是活性氧和脂質(zhì)氧化物引出的生物學(xué)效應(yīng)?臭氧化過程被活性氧(ROS)和脂質(zhì)氧化物(LOPs)的生成分為兩個(gè)階段。無論是發(fā)生在血管外還是在血管內(nèi),活性氧生成之后立即發(fā)生作用,很快消失。脂質(zhì)氧化物通過體液循環(huán)分布到組織的各個(gè)部分,最后只有一些分子與細(xì)胞受體結(jié)合。以上兩種物質(zhì)的代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)使它們潛在毒性最小化,同時(shí)使它們變?yōu)?/p>

12、遲發(fā)的和長(zhǎng)效的“信使”。血漿中活性氧的生成是極為迅速的,可以被短暫的、小量的臭氧激發(fā)獲得,根據(jù)臭氧劑量的不同,機(jī)體抗氧化能力下降5-25。重要的是,機(jī)體抗氧化能力15-20分鐘內(nèi)恢復(fù)正常水平得益于被氧化物有效的循環(huán),如從脫氫抗壞血酸到維生素的過程。過氧化氫可以輕易的在血漿和細(xì)胞之間擴(kuò)散,在細(xì)胞漿中突然出現(xiàn)代表著觸發(fā)性的刺激物;在紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板內(nèi)激發(fā)了不同的生物化學(xué)路徑,進(jìn)而發(fā)生眾多的生物學(xué)影響。需要說明的是,在血漿和細(xì)胞漿之間存在濃度梯度。細(xì)胞內(nèi)過氧化氫的濃度僅僅是血漿內(nèi)的1/10。過氧化氫會(huì)被血漿中的高濃度谷胱甘肽、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶還原,雖然如此,為了激發(fā)若干生物化學(xué)反

13、應(yīng)路徑,過氧化氫必須在閾值濃度以上。作為細(xì)胞內(nèi)重要的信使分子,過氧化氫作用于不同血細(xì)胞。大量的紅細(xì)胞中和了大量過氧化氫,谷胱甘肽被氧化成氧化型谷胱甘肽。對(duì)于谷胱甘肽還原型與氧化型的比率非常敏感,細(xì)胞會(huì)通過平移氧化型谷胱甘肽或是靠支出維生素或還原型輔酶(作為重要的電子供應(yīng)者)來還原氧化型谷胱甘肽。然后,氧化型輔酶II在激發(fā)磷酸戊糖途徑后被還原,在這個(gè)過程中葡萄糖6磷酸脫氫酶是關(guān)鍵酶。我們已經(jīng)測(cè)出,在這些過程中,ATP的生成是小量的但是顯著的增加。但戊糖循環(huán)和/或磷酸果糖激酶的激發(fā)仍然需要被闡明。另外,在短時(shí)間內(nèi),回輸紅細(xì)胞提高了缺血組織的氧(O2)輸送,因?yàn)榛诓栃?yīng)造成的細(xì)胞內(nèi)PH值輕度下降

14、和/或2,3二磷酸甘油酸酯(2,3-DPG)水平的提高,使氧-血紅蛋白解離曲線右移。顯然,一次臭氧自體血回輸治療的效果是非常小的,我們需要在3060天之內(nèi),臭氧氧化至少2.5-4升的血液。在這段時(shí)期內(nèi),脂質(zhì)氧化物作為對(duì)于骨髓的重復(fù)應(yīng)激因子,伴有抗氧化酶的紅細(xì)胞發(fā)生過程中,經(jīng)常性的刺激造成機(jī)體對(duì)于臭氧應(yīng)激的適應(yīng)。結(jié)果是,接受臭氧治療伴有肢體缺血的患者能夠得到臨床改善,因?yàn)槿找嬖龆嗟募t細(xì)胞生成,能夠?qū)⒀鯕飧嗟膸У交颊叩娜毖M織。但是,最終的改善也是由于缺血局部從血小板和內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO、CO、生長(zhǎng)因子。盡管臭氧是最有潛力的抗感染藥物之一,但它還是不能滅活在活體內(nèi)的細(xì)菌、病毒、真菌,因?yàn)椴≡w會(huì)

15、被很好的保護(hù)起來,特別是在細(xì)胞內(nèi)有強(qiáng)大的抗氧化系統(tǒng)。因此,臭氧通過刺激中性粒細(xì)胞和刺激某些細(xì)胞因子的合成起作用。過氧化氫再一次作為重要的信使,進(jìn)入血液?jiǎn)魏思?xì)胞細(xì)胞漿,通過氧化半胱氨酸,激活酪氨酸激酶,磷酸化轉(zhuǎn)錄因子、核因子B,該因子導(dǎo)致異源二聚體(P50+P65)的釋放。這個(gè)因子繼續(xù)進(jìn)入細(xì)胞核,打開數(shù)百個(gè)因子,對(duì)于若干蛋白合成起到作用,在這些蛋白中有急性期反應(yīng)蛋白和許多白介素。在以往,我們已經(jīng)在體外環(huán)境中監(jiān)測(cè)過從臭氧血釋放的若干細(xì)胞因子。一旦臭氧化的粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)后,它們就會(huì)在淋巴微環(huán)境下安家,連續(xù)釋放細(xì)胞因子,通過旁分泌方式作用于鄰近細(xì)胞,使處于抑制狀態(tài)的免疫系統(tǒng)再激活。以上被形容為生理性細(xì)

16、胞因子反應(yīng),這個(gè)過程是內(nèi)生性免疫系統(tǒng)的一部分,幫助我們?cè)谟泻Νh(huán)境中生存。在血液臭氧化的過程中,特別是用肝素進(jìn)行抗凝時(shí),我們注意到血小板活性發(fā)生劑量依賴性的增長(zhǎng),伴有連續(xù)典型的生長(zhǎng)因子的釋放,它們會(huì)在缺血性病人中促使慢性潰瘍的愈合。無論什么時(shí)候,可能的話,肝素作為抗凝劑的作用應(yīng)該被枸櫞酸鈉替代,因?yàn)樗鼤?huì)加強(qiáng)生物化學(xué)方面和電子傳遞方面的反應(yīng)。在臭氧處理的血液重新輸入供體的過程中,大量的內(nèi)皮細(xì)胞將會(huì)被脂質(zhì)氧化物激活,從而導(dǎo)致NO、血漿S亞硝基硫醇和S亞硝基血紅蛋白蛋白的產(chǎn)生增多。NO的半衰期不到一秒,蛋白綁定NO可以發(fā)揮血管擴(kuò)張作用,在遠(yuǎn)端的缺血血管處仍然有相關(guān)的治療作用。另外,基于有機(jī)體對(duì)于低水平

17、的臭氧暴露存在耐受現(xiàn)象,高水平暴露存在有害結(jié)果的現(xiàn)象,應(yīng)該誘導(dǎo)一個(gè)機(jī)體適應(yīng)的和產(chǎn)生有益效果的反應(yīng)。假設(shè)脂質(zhì)氧化物作為一個(gè)遠(yuǎn)程的信使,脂質(zhì)氧化物可以傳遞急性氧化應(yīng)激的信息到所有的器官。因?yàn)樗軌蛟诩t細(xì)胞發(fā)生過程中上調(diào)抗氧化酶,與骨髓特別相關(guān),允許可能向再生的梗塞的器官釋放細(xì)胞。另外,對(duì)于內(nèi)分泌腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激可以幫助我們理解為什么大多數(shù)患者在臭氧治療過程中會(huì)出現(xiàn)輕松的感覺。或許因?yàn)樘岣叩拇x水平,或是提高的激素或是神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。臭氧可以誘導(dǎo)能夠逆轉(zhuǎn)慢性氧化應(yīng)激的抗氧化反應(yīng),這一矛盾的現(xiàn)象普遍存在與動(dòng)植物界,基于這種現(xiàn)象有非常多的實(shí)驗(yàn)事實(shí)。另外,關(guān)于在臭氧治療過程中升高的抗氧化酶和HO-1

18、也支持上述事實(shí)。除了作為一種氧化劑的情況,正確的使用臭氧可以提高抗氧化能力,抗氧化能力是機(jī)體度過病毒感染、缺血、細(xì)胞退行性變的重要因素。 四、臭氧使用方法 臭氧臨床應(yīng)用有很大的靈活性,但是不應(yīng)該在氣態(tài)下進(jìn)行靜脈內(nèi)注射,考慮到氣體混合物中含有不小于95的氧氣,因此存在導(dǎo)致氧氣栓塞的危險(xiǎn)。目前最成熟、最可靠的方法是“大自體血回輸療法”,根據(jù)病人體重的不同,使用的血量也不等,同時(shí)混合同樣體積的混合氣體(O2O3),精確控制臭氧濃度。進(jìn)行自體血回輸療法的相關(guān)耗材必須是具有抗臭氧的性質(zhì)。血液從肘靜脈中被抽出來,然后與濃度預(yù)先設(shè)定的混合氣體相混合。為了避免泡沫產(chǎn)生應(yīng)該避免強(qiáng)烈的震蕩。通過5至10分鐘的混合

19、,血液已經(jīng)充分的臭氧化,最后用約15分鐘時(shí)間將血液回輸人體。這種治療方法對(duì)于血管疾病的治療已經(jīng)表現(xiàn)出優(yōu)于傳統(tǒng)藥物的效果。目前,大自體血回輸療法和直腸氣體灌注已經(jīng)被擴(kuò)展,還包括準(zhǔn)全身身體暴露療法(臭氧蒸汽箱等),臭氧體外血液循環(huán)療法。部分皮膚暴露療法不需要任何靜脈穿刺,因?yàn)槠つw的暴露面積比較大,會(huì)產(chǎn)生非常好的作用。現(xiàn)在,我們可以根據(jù)不同的病理、疾病發(fā)展階段、病人的情況選擇最適合的治療方式。小自體血療法使用5ml的靜脈血與高濃度的臭氧相混合,然后進(jìn)行肌肉注射,一般注射到臀大肌里面。主要用于激發(fā)非特異性免疫反應(yīng)。在上世紀(jì)90年代初,出現(xiàn)了一種不必要的臭氧治療的相似形式。通過使用紫外線、微量臭氧和保持

20、血液42.5的溫度,進(jìn)行血液原始的臭氧治療。在沒有闡明使用三個(gè)物理化學(xué)應(yīng)激的理論前,這個(gè)方法顯得是多余的。因?yàn)槌粞踝鳛橐环N氧化劑的作用已經(jīng)是足夠了。引入另外兩個(gè)因素的作用令人難以理解。在治療艾滋病的前瞻性研究中,治療效果顯示出毒性或無效性。這種療法只會(huì)加大人們對(duì)于臭氧應(yīng)用的不信任?;谶^去得到的臨床數(shù)據(jù)和每個(gè)人血液平均抗氧化能力的不同,我們已經(jīng)制定出針對(duì)大自體血回輸療法所謂的“治療窗口”,也就是一定的臭氧濃度,既不能產(chǎn)生毒性,同時(shí)還可以產(chǎn)生治療效果。治療的有效范圍為1015g/ml作為最小值,80g/ml為最大值。每個(gè)人的抗氧化能力有1520g/ml的差異,更安全的值應(yīng)該被設(shè)定為60g/ml以

21、下,治療將會(huì)沒有任何溶血的危險(xiǎn)。臭氧的氧化活性會(huì)被細(xì)胞內(nèi)和血漿中的抗氧化物中和,所以10g/ml以下的臭氧會(huì)被中和,只能檢測(cè)到微量的活性氧和脂質(zhì)氧化物,所以使用非常低濃度的臭氧進(jìn)行自體血回輸療法僅僅是一種安慰劑。一般情況下,我們可以使用每周兩次的治療,如果必須的話,我們可以每天一次,甚至每天三次。五、臭氧治療范圍當(dāng)采用傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)不能解決某個(gè)醫(yī)學(xué)問題,在開始臭氧治療之前,醫(yī)生都有責(zé)任給病人所有可能的治療選擇。臭氧療法可以治療各種慢性缺血疾病、缺血和糖尿病造成的皮膚慢性潰瘍,萎縮性老年黃斑變性以及各種免疫相關(guān)疾病。在慢性肢體缺血,傳統(tǒng)治療用類前列腺素滴注進(jìn)行治療,療效低于臭氧治療,治療費(fèi)用比臭氧昂貴

22、。臭氧治療可以治愈70的黃斑變性(干性),因?yàn)閭鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)沒有良好的治療選擇。以下列舉臭氧聯(lián)合傳統(tǒng)治療的疾?。?、 慢性缺血性疾病(腦、心臟)。臭氧可以發(fā)揮有益的治療影響。因?yàn)椋篈、提高缺血組織內(nèi)氧、葡萄糖、ATP的運(yùn)送;B、增強(qiáng)血管新生、促進(jìn)造血干細(xì)胞的植入,進(jìn)而提高新血管形成和組織再生;C、通過上調(diào)抗氧化酶和血紅素加氧酶I的表達(dá)誘導(dǎo)預(yù)處理現(xiàn)象;D、觸發(fā)神經(jīng)元介質(zhì)反應(yīng),改善生活質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)于晚期心臟病患者,移植和外科血管成形術(shù)已經(jīng)不適合的,聯(lián)合臭氧治療和常規(guī)治療可以改善病人的預(yù)后。2、 骨科疾?。ū惩磫栴})。臭氧椎間盤注射可以達(dá)到約75的成功率,是少數(shù)幾項(xiàng)可以通過微創(chuàng)方法解決突出椎間盤的先進(jìn)

23、方法之一。對(duì)于治療骨關(guān)節(jié)病和關(guān)節(jié)肌腱炎也有三分之二的有效率,治療機(jī)理與抗傷害系統(tǒng)的活化有關(guān)。3、 急、慢性感染性疾病,對(duì)于抗生素或耐藥的細(xì)菌、病毒、真菌,。甚至寄生蟲感染,如:梨形鞭毛蟲病、隱孢子蟲病,在古巴醫(yī)生采用臭氧油進(jìn)行治療。4、 緊急情況,如在大面積創(chuàng)傷、燒傷、急性腹膜炎、毒血癥之后造成的多器官功能衰竭和死亡。聯(lián)合最好的傳統(tǒng)治療和一天3-4次的臭氧大自體血療法可以避免或降低代謝損傷的惡化,降低死亡率。另外,等待器官的病人在手術(shù)前6-15天之間進(jìn)行6-8次的臭氧大/小自體血療法,可以提高對(duì)于感染的抵抗力和改善免疫抑制(因?yàn)槁樽砘蛲饪剖中g(shù))。同時(shí)可以減低器官移植后的缺血再灌流損傷。其他的一

24、般手術(shù)也可以將臭氧治療作為手術(shù)前的準(zhǔn)備性治療。5、 骨髓炎、膿胸、腹膜炎、膿瘡、褥瘡、慢性潰瘍、糖尿病足、燒傷、感染性傷口、念珠菌病、甲癬,以上疾病經(jīng)常伴有抗生素耐藥細(xì)菌。如耐二甲氧基苯青霉素的金黃色葡萄球菌,抗生素對(duì)于感染區(qū)域缺乏效果,與許多發(fā)生在發(fā)達(dá)國(guó)家的死亡病例都有聯(lián)系。在這樣的病例,臭氧化的自體血回輸療法和局部使用臭氧化橄欖油或葵花籽油起到快速的抗菌作用,并且令人難以置信的加快傷口愈合。不幸的是,臭氧油應(yīng)用幾乎不被知道。非常有趣的是,臭氧作為一種非常不穩(wěn)定的氣體可以被含有不飽和脂肪酸的植物油化合為一種穩(wěn)定的臭氧化物。當(dāng)臭氧化油被涂在傷口創(chuàng)面的滲出液上,臭氧化油與生物分子反應(yīng),生成并釋放

25、穩(wěn)定的過氧化氫。消毒作用和改善的氧化作用可以加速疤痕的形成。臭氧化油一旦被人們知道、使用,必將對(duì)數(shù)以百萬的患者起到極大的治療作用。6、 皰疹病毒感染(HHVI和II)、帶狀皰疹、乳頭瘤病毒感染。使用肌肉內(nèi)注射的小自體血臭氧療法,作為一種字體疫苗,同時(shí)結(jié)合臭氧油的局部應(yīng)用對(duì)于預(yù)防皰疹的復(fù)發(fā)非常有作用。這種方法,特別是當(dāng)聯(lián)合使用阿昔洛維時(shí),可以治愈絕大部分的皰疹感染病人。同時(shí)對(duì)于減低帶狀皰疹感染和感染之后的神經(jīng)痛也有非常好的效果。7、 慢性肝炎和艾滋病感染必須分別進(jìn)行干擾素或活性抗逆轉(zhuǎn)錄酶治療,因?yàn)樯鲜鏊幬锍3?梢越档筒《据d量。但是,臭氧可以同時(shí)作為一種有用的輔助治療。8、 自身免疫性疾?。ǘ喟l(fā)性

26、硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克隆?。W泽w血療法是非常令人鼓舞的。9、 退行性疾病。自體血療法可以改善老年性癡呆早期的患者。在另一方面,對(duì)于糖尿病性視網(wǎng)膜病、色素性視網(wǎng)膜炎、突聾、慢性耳鳴作用非常小。10、 肺部疾病(肺氣腫、哮喘、COPD、急性呼吸窘迫綜合征)。對(duì)于COPD的治療原理如下:A、血液回輸,脂質(zhì)氧化物可以作用內(nèi)皮細(xì)胞表面,提高前列腺環(huán)素和NO的釋放,而內(nèi)皮縮血管肽I的釋放被抑制。NO和亞硝基硫醇的釋放促進(jìn)血管舒張,而陰離子超氧化物的釋放會(huì)造成血管緊縮,并且對(duì)血小板和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)面影響;B、缺血組織氧輸送的增強(qiáng)、抗氧化酶的加強(qiáng)、血紅素加氧酶I中和慢性氧化應(yīng)激。C、對(duì)于免疫系統(tǒng)刺激可以控

27、制慢性肺部感染。通過臭氧治療COPD可以打到良好的效果,包括改善呼吸系數(shù)和步行試驗(yàn)。11、 晚期腎病被慢性氧化應(yīng)激加重,不能被傳統(tǒng)藥物控制,臭氧治療穩(wěn)定嚴(yán)重的功能障礙,提高病人的生活治療。12、 臭氧自體血回輸療法聯(lián)合臭氧油的局部應(yīng)用被證明對(duì)于代謝綜合征非常有效,比如2型糖尿病患者的難治性慢性潰瘍。同時(shí),控制血糖水平是必須的。13、 皮膚?。ㄅFぐ_、異位性皮炎)。14、 化療藥耐藥的轉(zhuǎn)移癌、癌性疲勞。通過臭氧治療可以提高病人的生活質(zhì)量,但是不可以阻斷癌癥的發(fā)展。另一方面,外科手術(shù)之后臭氧治療非常有效,不僅可以通過誘導(dǎo)抗氧化反應(yīng)強(qiáng)化細(xì)胞毒藥物的作用,而且可以降低化療藥的毒性。15、 慢性疲勞綜合

28、征和纖維肌痛。自體血療法已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)對(duì)于大多數(shù)的病人有效。16、 口腔科。臭氧對(duì)于治療牙根腐爛損傷非常有效。臭氧油對(duì)于治療口瘡性潰瘍愈合及止痛效果非常好。 六、結(jié)論與展望人們一直在思考臭氧治療是否是陳舊的?是否值得花時(shí)間去繼續(xù)?接受過臭氧治療的病人都會(huì)回答,那是非常值得的。現(xiàn)在存在非常好的證據(jù)來說明臭氧是如何起到效果,同時(shí)沒有毒性的準(zhǔn)確濃度是1060g/ml之間。不幸的是,在過去曾經(jīng)出現(xiàn)過使用靜脈注射的方法應(yīng)用臭氧,現(xiàn)在已經(jīng)被禁止了!那些臭氧不能應(yīng)用于治療的觀點(diǎn)來源于臭氧對(duì)于洗滌紅細(xì)胞的實(shí)驗(yàn),在那種情況下,紅細(xì)胞沒有血漿抗氧化物的保護(hù),同時(shí)也沒有認(rèn)識(shí)到內(nèi)源性慢性氧化應(yīng)激每天都存在在身體中。經(jīng)過精

29、確計(jì)算的、短暫的、外源性的氧化應(yīng)激是臭氧治療的關(guān)鍵。任何藥物都有劑量依賴的毒性或是治療作用。以下的實(shí)驗(yàn)是令人矚目的:正常血漿中的葡萄糖濃度是0.7 -1 mg/mL,對(duì)于生命至關(guān)重要;但是濃度下降到0.4 mg/mL以下時(shí),低血糖昏迷是致命的。如果血糖高于1.3 mg/mL,將會(huì)誘導(dǎo)代謝綜合征。關(guān)于臭氧的教條是沒有意義的,經(jīng)過數(shù)以百萬計(jì)的治療,從來沒有發(fā)生過急、慢性毒性反應(yīng)。而且絕大多數(shù)的患者報(bào)告了良好的感覺。臭氧不可以根治ARMD(黃斑退行性變)或其他慢性疾病,而是作為一種支持治療。臭氧治療可以提高患者的一般情況,維持良好的生活質(zhì)量。另一方面,除了抗生素、抗病毒、抗體治療的若干疾病和放化療效

30、果不佳的癌癥之外,傳統(tǒng)醫(yī)藥同樣不能根治許多疾病,如動(dòng)脈粥樣硬化、晚期癌癥、糖尿病、退行性疾病、自身免疫性疾病。除了臭氧治療,在過去的十年中,分子生物學(xué)和基因治療的巨大進(jìn)展不足以列入可比較的革新,還有很多困難需要克服。人們可以輕易指出當(dāng)一種新療法從實(shí)驗(yàn)鼠到人應(yīng)用的過程中存在的缺陷。這就是為什么世界范圍內(nèi)盛行補(bǔ)充醫(yī)學(xué),不僅在欠發(fā)達(dá)國(guó)家,在發(fā)達(dá)國(guó)家同樣如此,在美國(guó)也一樣?,F(xiàn)在人們經(jīng)常對(duì)于高科技非常失望。另外,常規(guī)治療經(jīng)常有副作用,比如大約55000美國(guó)人可能已經(jīng)因?yàn)榉昧寺暶墙宓腣ioxx(萬絡(luò),含rofecoxib的抗關(guān)節(jié)炎藥)失去了生命。臭氧治療獲得了日益增長(zhǎng)的全世界的矚目。臭氧醫(yī)學(xué)現(xiàn)在已經(jīng)擁

31、有了關(guān)于在一些疾病中,理解和推薦臭氧治療作為首選或是聯(lián)合傳統(tǒng)治療的總體知識(shí)框架?,F(xiàn)在,臭氧已經(jīng)可以被通過生物化學(xué)水平和臨床水平進(jìn)行驗(yàn)證。到目前為止,最先進(jìn)、可靠的應(yīng)用方法還是臭氧大自體血療法,但是現(xiàn)在我們有多種可能方式,我們可以為不同的情況挑選最適合的應(yīng)用方式。關(guān)于慢性病,現(xiàn)在的問題是,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)趨向于治療癥狀勝過治療病因。除了病因太復(fù)雜或不清之外,治療手段經(jīng)常是局限的,療效仍然不滿意。在另外一方面,簡(jiǎn)單氣體分子,如臭氧,作用于很多目標(biāo),至少可以部分的恢復(fù)已經(jīng)失衡的功能活性。有非常好的理由相信,臭氧的治療作用包括同時(shí)提高血液循環(huán)和氧運(yùn)輸,增強(qiáng)組織激素分泌,細(xì)胞因子,生長(zhǎng)因子,減低內(nèi)源性、慢性氧化

32、應(yīng)激。換句話,臭氧治療扮演了生物反應(yīng)調(diào)節(jié)者的角色。 七、Wolff教授提出的大型自血療法操作方法:利用輸血器械從手臂靜脈血管中抽取50-80ml血液至一次性真空無菌瓶中。抽取的血液與10ml脫酯檸檬酸鈉或者2000 I.E. 肝素(Liquemin)加10ml蒸餾水相混合,防止血液凝結(jié)。然后通過一根保存于低壓瓶中、直接導(dǎo)入血液的小塑料管將一定量經(jīng)過準(zhǔn)確測(cè)量的臭氧-氧氣摻入血液中。以緩慢的圓周運(yùn)動(dòng)將血液-臭氧混合物振動(dòng)大約半分鐘:血液由此變?yōu)轷r紅色的含氧血。通過靜脈注射將血液重新輸回血管(40-70滴/min)。臭氧療法醫(yī)生協(xié)會(huì)建議在靜脈注射時(shí)使用生理鹽水溶液等。臭氧劑量的選擇由所治療的疾病類型

33、決定:Wolff認(rèn)為,小劑量的臭氧能夠促進(jìn)血流,有利血液再生,但也容易激發(fā)病灶;大劑量的臭氧則能止血。根據(jù)病人各異的身體狀況和病情,安全的臭氧劑量數(shù)值是:關(guān)節(jié)炎 6.6 mg臭氧動(dòng)脈硬化癥 0.9 mg臭氧帕金森癥 1.8 mg臭氧調(diào)節(jié)療法 1.0 mg臭氧高血脂癥 1.9 mg臭氧急性肝炎 9.8 mg臭氧慢性肝炎 1.9 mg臭氧一般傳染病 2.0 mg臭氧注意事項(xiàng): (1)抽取的血液量必須和防凝固物質(zhì)的量相互匹配,否則存在生成微血栓的危險(xiǎn),例如檸檬酸鈉的使用:血液同檸檬酸鈉的比例同紅沉降反應(yīng)中的比例一樣,為5:1;(2)不得使用帶酯檸檬酸鈉,因?yàn)槭褂脦幟仕徕c有可能產(chǎn)生畸形作用;(3)

34、必須使用純凈的臭氧,不能混入任何空氣,否則會(huì)產(chǎn)生有毒的亞硝氣;(4)重新將血液輸回病人體內(nèi)時(shí)速度必須緩慢(大約40-70滴/分鐘)。目前廣泛采用在封閉系統(tǒng)中實(shí)行大型自血療法的方式是為了建立一個(gè)“輸送圈”,輸送結(jié)束后該圈自動(dòng)關(guān)閉,確保不會(huì)發(fā)生因疏忽而導(dǎo)致空氣進(jìn)入人體的情況,否則將造成嚴(yán)重后果。fertility better. Site preparation before planting, clearing rubble, if conditions for soil disinfection can be carried out. Thickness of planting soil: A

35、rbor thickness not less than 90cm, shrubs not less than 60cm, to be not less than 20cm. Poor quality of the soil, should enlarge the hole (hole) specifications, and debris picked up by clearing encountered lime slag, against the growth substances such as stone, asphalt, you should pit (hole) diameter increased 1 to twice times, harmful substances removal clean and put on suitable planting

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