仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指引境內(nèi)共線生產(chǎn)并在

1、附件 2仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價受理審查指南（境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種）（征求意見稿）一、適用范圍在歐盟、美國或日本批準上市的仿制藥已在中國上市并采用同一生產(chǎn)線同一處方工藝生產(chǎn)的品種；在歐盟、美國或日本批準上市的仿制藥已在中國上市但采用不同生產(chǎn)線或處方工藝不一致的品種。二、資料受理 /接收部門國家食品藥品監(jiān)督管理總局受理和舉報中心接收/受理。三、申報資料基本要求(一 ) 申請表的整理1.種類與份數(shù)要求藥品補充申請表三份，一份為原件。2. 依據(jù)關(guān)于啟用新版藥品注冊申請表報盤程序的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告 2016 年第 182 號）要求，申請表的填報須采用國家食品藥品監(jiān)督管理總局統(tǒng)一發(fā)

2、布的填報軟件，提交由1新版藥品注冊申請表報盤程序生成的電子及紙質(zhì)文件。注：確認所用版本為最新版（以最新發(fā)布的公告為準），所生成的電子文件的格式應(yīng)為RVTMRT文件。各頁的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并須與提交的電子申請表一致，所有頁碼應(yīng)加蓋各申請人或代理機構(gòu)騎縫章。3.填寫應(yīng)當(dāng)準確、完整、規(guī)范，不得手寫或涂改，并應(yīng)符合填表說明的要求。（二）申報資料的整理1. 申報資料一式三套， 其中一套為原件 ,復(fù)印件應(yīng)與原件內(nèi)容保持完全一致。每套裝入相應(yīng)的申請表及審查文件。2. 每套資料裝入獨立的檔案袋，檔案袋使用足夠強度牛皮紙，以免破損。檔案袋封面應(yīng)注明：申請分類、藥品名稱、本袋所屬第 X 套第 X 袋每套共 X

3、 袋、原件 /復(fù)印件、聯(lián)系人、聯(lián)系電話、手機、聯(lián)系地址、郵政編碼、申請人機構(gòu)名稱，并由申請人或注冊代理機構(gòu)逐袋加蓋公章。 國產(chǎn)品種使用受理軟件打印檔案袋封面，貼于正面和底邊。3.申報資料首頁應(yīng)為申報資料項目目錄，目錄中申報資料項目編號及項目名稱應(yīng)按照關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告（征求意見稿）等有關(guān)公告通告中規(guī)定的要求提供。4. 套內(nèi)各項申報資料應(yīng)設(shè)獨立封面，標(biāo)明藥品名稱、資料項2目編號、資料項目名稱、研究單位及人員有關(guān)項目（如適用）、各申請機構(gòu)名稱等。右上角注明資料項目編號，并由申請機構(gòu)逐項加蓋公章。5. 資料和文件統(tǒng)一使用 A4 規(guī)格紙張。申報資料所附圖片須清晰易辨， 不

4、宜使用復(fù)印圖片或彩色噴墨打印方式，格式體例要求詳見藥品注冊申報資料的體例與整理規(guī)范（食藥監(jiān)辦注 2011 98 號）。6. 申報資料中的外文資料應(yīng)翻譯成中文 （參考文獻至少應(yīng)提供中文摘要及相關(guān)部分內(nèi)容的全文翻譯） ，譯文在前， 原文在后。譯文如為申請機構(gòu)翻譯， 需要提供翻譯保證說明， 如委托翻譯公司翻譯，則需提供相應(yīng)的公司資質(zhì)， 申請人對翻譯的準確性負責(zé)。凡必須提交原件的資料，應(yīng)保證原件提交份數(shù)滿足要求。四、藥品補充申請表審查要點1.其他特別申明事項：申請仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，需在申請表特別申明事項中注明，“同一生產(chǎn)線一致性評價申請，生產(chǎn)線處方工藝有變更”或“同一生產(chǎn)線一致性評價申請，生

5、產(chǎn)線處方工藝未變更”。2.申請事項分類：藥品分類及注冊分類按照藥品注冊管理辦法附件 4 中“注冊事項”的有關(guān)要求選擇“報國家食品藥品監(jiān)督管理總局審批的補充申請事項：其他”。3. 規(guī)格：申請注冊的藥品有多個規(guī)格的，一表一規(guī)格。34. 提出現(xiàn)補充申請理由： 該項應(yīng)同時提供生產(chǎn)地址的詳細信息并具體到生產(chǎn)線。5. 申請表中信息應(yīng)與藥品批準證明文件中相應(yīng)內(nèi)容保持一致，改變處方工藝的除外。6.繳費信息：改變生產(chǎn)線處方工藝的，申請人應(yīng)指定其中一個申請機構(gòu)負責(zé)向國家繳納注冊費用，并在相應(yīng)位置勾選“本機構(gòu)負責(zé)繳費”。7.申請機構(gòu)簽章7.1 審核各申請機構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。7.2 申請機構(gòu)加蓋的

6、公章須與其機構(gòu)名稱完全一致，應(yīng)符合國家有關(guān)用章規(guī)定并具法律效力。7.3 法定代表人應(yīng)在申請表相應(yīng)位置簽字、蓋章（如有），簽字形式應(yīng)為親筆簽名。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。五、申報資料審查1.申報資料要求應(yīng)符合關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告（征求意見稿） 等有關(guān)公告通告中規(guī)定的要求，提交境外上市申報的處方工藝和生物等效性數(shù)據(jù)、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等資料。其中信息匯總表需通過總局藥品審評中心網(wǎng)站同時提交電子版。2.資料審查內(nèi)容42.1 證明性文件國內(nèi)藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準文件，如藥品注冊批

7、件、補充申請批件及其附件（如藥品標(biāo)準、說明書、標(biāo)簽樣稿及其他附件），相關(guān)變更的最新有效證明性文件等。國外上市批準證明文件及認證文件申請人需提供歐盟、美國或日本藥品管理機構(gòu)批準的藥品上市證明文件，相關(guān)變更的證明文件（如有） ，且需提供上述國家或地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的允許藥品上市銷售的證明文件（如有）。其格式應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式，其他格式的文件必須經(jīng)所在國公證機構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認證。其他證明性文件：（ 1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供申請人機構(gòu)合法登記證明文件 （營業(yè)執(zhí)照等） 、藥品生產(chǎn)許可證 及變更記錄頁、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認證證書復(fù)印件。 申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)

8、的， 應(yīng)當(dāng)提供其機構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。注意核對名稱、地址、效期、生產(chǎn)范圍等。（ 2）原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品標(biāo)準、檢驗報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、 藥品生產(chǎn)許可證 、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認證證書、 銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。輔料的合法來源證明文件，包括：輔料的5批準證明文件應(yīng)符合 總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告 （食品藥品監(jiān)管總局公告 2016 年第 134 號）的有關(guān)要求，標(biāo)準、檢驗報告、輔料生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證 、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。（ 3）直接接觸藥品的包裝材料和容器的批準證明文件應(yīng)符合關(guān)于

9、藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告 2016 年第 134 號）的有關(guān)要求。2.2 技術(shù)性資料應(yīng)符合關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告（征求意見稿） 等有關(guān)公告通告中的要求，提交境外上市申報的處方工藝和生物等效性數(shù)據(jù)、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)等資料。申請人需出具在國內(nèi)外上市的該產(chǎn)品均采用同一生產(chǎn)線，且原輔材料的來源與質(zhì)控、處方工藝、質(zhì)量控制要求等均保持一致的書面承諾，并加蓋公章。提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)的驗證批或生產(chǎn)批樣品的檢驗報告。六、審查決定（一）接收 /受理1.接收通知書 /受理通知單：符合形式要求的，填寫仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料形式審查表，并

10、出具接收通6知書或受理通知書(受理通知書需同時加蓋行政許可受理專用章 )，一式兩份，一份給行政相對人，一份存入資料。接收號 / 受理號賦予原則：未改變生產(chǎn)線處方工藝的賦予CYHBXX （年份，兩位）XXXXX國（ 4 字頭，五位大流水）的接收號；改變生產(chǎn)線處方工藝的一致性評價賦予CYHBXX （年份，兩位） XXXXX 國（ 5 字頭，五位大流水）的受理號。2.2 繳費通知書：未改變生產(chǎn)線處方工藝的，不需要繳費；改變生產(chǎn)線處方工藝的，參照藥品注冊補充申請（需技術(shù)審評）收費標(biāo)準，需要繳費。（二）補正：改變生產(chǎn)線處方工藝的，申報資料不齊全或者不符合法定形式的， 應(yīng)一次告知申請人需要補正的全部內(nèi)容，

11、 出具補正通知書 。（三）不予接收 /不予受理：不符合要求的，出具不予接收通知書或不予受理通知書 ，并說明理由。七、其他其他未盡事宜請參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告（征求意見稿） 、關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種分類指導(dǎo)意見的通告（食品藥品監(jiān)管總局通告2017 年第 49 號）、關(guān)于落實國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見有關(guān)事項的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2016 年第 106 號）和關(guān)7于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作程序的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2016 年第 105 號）等有關(guān)文件進行。八、受理流程圖中國境內(nèi)生

12、產(chǎn)上市并在歐盟、美國或日本獲準上市的品種出具補正通知資料提交和申報不符合要求書，不予受理通知書或不予接收通知書并說明總局受理中心負責(zé)資料接收符合要求總局受理和舉報中心出具 受理通知書、繳費通知書或接收通知書資料移交總局藥品審評中心 （一套原件，二套復(fù)印件）九、附件仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價申報資料形式審查表（中國境內(nèi)生產(chǎn)上市并在歐盟、美國或日本獲準上市的品種）生產(chǎn)線處方工藝未變更生產(chǎn)線處方工藝有變更8第一部分申報資料體例與整理要求1.申報資料三套，至少一套原件是否2. 資料項目目錄，目錄中申報資料項目應(yīng)符合關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項的公告（征求意見稿）等有關(guān)公有無告通告中規(guī)定的

13、要求3.申報資料中的外文資料應(yīng)翻譯成中文（參考文獻至少應(yīng)提供中文是否摘要及相關(guān)部分內(nèi)容的全文翻譯）第二部分藥品補充申請表審查1 藥品補充申請表一般情況1.1一式三份，至少一份原件是否1.2法定代表人簽名 /申請人公章 /騎縫章有無2 藥品補充申請表填寫情況2.1 申請事項是否準確是否2.2 其他特別申明事項:標(biāo)注“同一生產(chǎn)線一致性評價申請，生產(chǎn)線處方工藝有變更”或“同一生產(chǎn)線一致性評價申請，生產(chǎn)線處方工藝有無未變更”2.3藥品相關(guān)信息：是否已按要求規(guī)范填報藥品信息是否2.4申請人信息是否準確是否有2.5.委托研究 / 生產(chǎn)機構(gòu)無不適用92.6 繳費機構(gòu)（生產(chǎn)線處方工藝發(fā)生變更）有無第三部分證明性文件要求1.申報資料是否與目錄內(nèi)容一致是否2.境內(nèi)外藥品批準證明文件及其附件的復(fù)印件有無有3.原輔料的來源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準。不適用無有4.直接接觸藥品的包裝材料和容器的證明文件復(fù)印件不適用無5. 除上述資