直腸癌化療聯(lián)合方案-XELOX方案或FOLFOX方案

1、結(jié)直腸癌化療方面常用且療效佳的方案有二種： FOLF34方案：奧沙利鉗+亞葉酸鈣+氟尿喀咤 XELO肪案：奧沙利鉗+希羅達XELOXf FOLFO4方案一線治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及毒副反應比較分析應用希羅達聯(lián)合草酸鉗方案（XELOX和FU7 LV聯(lián)合草酸鉗（FOLFO4）方案治療的晚 期結(jié)直腸癌各21例的臨床資料。比較 XELOXW FOLF34方案對于晚期結(jié)直腸癌的近期療效 及安全性。結(jié)果：XELOXT案的有效率和疾病進展（TTP）分另1J為47. 7%和6. 04個月，與 FOLFO4方案相似（52. 3%和5. 47個月），無顯著性差別；XELOXT案的中性粒細胞減少 和神經(jīng)毒性發(fā)生

2、率分別為 9. 5%和0%,顯著低于FOLFO4方案（57. 1%和52. 4%） （P 0. 01） ; XELOXT案的手足綜合癥發(fā)生率（47. 6%）明顯高于FOLFO4方案（14. 2%） （P0. 05）,但程度較輕，主要為In度。結(jié)論：XELOXT案與FOLFO4方案的療效相近，但 XELOXT案用藥更為方便，安全性更好。XELOXF口 FOLFO-4方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌比較口服卡培他濱治療結(jié)直腸癌方便、耐受性好，成為靜注5-FU的替代療法。卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉗治療晚期結(jié)直腸癌能否獲得與靜注5-FU等同的療效，能否完全替代 5-FU, 一直存在爭議。Cassidy等的一項隨機

3、III期臨床試驗結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達，Xeloda）聯(lián)合奧沙利鉗（XELOX治療晚期結(jié)直腸癌與靜注 5-FU聯(lián)合奧沙利鉗（FOLFO-4 ）在無進展生 存期（PFS、反應率和總生存期（OS）等方面均無顯著差異。這項試驗有2034名患者參與，是最大的晚期結(jié)直腸癌一線治療臨床試驗之一?；诖?，可以認為 XELOX FOLFO-4的有效替代治療。那么，XELOXt歸否作為晚期結(jié)直 腸癌的標準一線治療方案還應當注意卡培他濱的用量問題（本試驗中 卡培他濱1g/m2, bid ,1-14天，3周一療程），卡培他濱在全球不同地區(qū)人群的耐受力有很大差別，亞洲人對卡培他濱耐受良好，而美國人群耐受最差。Ca

4、ssidy等認為XELOXM以作為一些病人的常規(guī)療法。 此外，XELO炮可以作為III期直腸癌切除術后的輔助治療?？诜?卡培他濱，療程相對短， 避免了靜脈途徑給藥，給患者帶來很大的方便?？ㄅ嗨麨I（希羅達？）是氟喀咤脫氧核甘氨基甲酸酯。作為口服藥物，能模擬持續(xù) 靜脈注射5-FUo卡培他濱（希羅達）具有獨特三重酶鏈的作用機制，最終在腫瘤組織中經(jīng) 過TP酶特異性轉(zhuǎn)化生成 5-FUo另外，研究發(fā)現(xiàn)，紫杉類藥物、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、長春瑞濱、吉西他濱和順鉗等藥物能使腫瘤細胞的TP活性增加，有助于進一步提高 卡培他濱（希羅達）的抗腫瘤活性，這為卡培他濱（希羅達）與這些藥物聯(lián)合應用以期獲得更好的療效提 供了

5、依據(jù)?？ㄅ嗨麨I（希羅達）聯(lián)合多西他賽方案對比多西他賽單藥治療慈環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究顯示，卡培他濱（希羅達）聯(lián)合多西他賽可以降低疾病進展風險，延長生存期。卡培他濱（希羅達）在結(jié)直腸癌 治療中的應用結(jié)直腸癌是第三種最常見的惡性腫瘤，5-FU聯(lián)合四氫葉酸（LV）是標準化療方案。兩項超過1200例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 患者的一線化療多中心出期臨床研究結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達）的總有效率顯著優(yōu)于 5-FU/LV （%寸17% P）,且單藥卡培他濱（希羅達）更安全。又于5-FU耐藥的晚期 結(jié)直腸癌，卡培他濱（希羅達）仍有20%?效。一線聯(lián)合治療n 期研究顯示，卡培他濱（希羅達）聯(lián)合奧沙利鉗的（奧沙利鉗1

6、30 mg/m2,卡培他濱（希羅 達）1000 mg/m； 2次/日，連用兩周，每 3周為1個治療周期）總有效率達到55% 卡培他 濱（希羅達）聯(lián)合伊立替康（伊立替康250 mg/m2,卡培他濱（希羅達）1000 mg/m2, 2次/ 日，連用兩周）總有效率為 52%2000年卡培他濱（希羅達）被批準應用于結(jié) 腸癌一線治療，2005年又被歐盟及FDA 批準作為輔助化療標準藥物。歷時8年的國際多中心 X-ACT研究收集了 2000例Dukes' C期結(jié)腸癌患者。結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達）組3年無復發(fā)生存率明顯優(yōu)于5FU/LV組（又P=）,其復發(fā)危險下降14%在3年總生存率及無疾病生存率

7、方面，卡培他濱（希羅達）組也有優(yōu)勢并且更加安全，應用更加便利（圖 1）。 卡培他濱（希羅達）的應用前景在各種臨床試驗中，卡培他濱（希羅達）都表現(xiàn)出很高的抗腫瘤活性，安全性好， 口服劑型方便實用，正逐步取代5-FU,廣泛應用于實體腫瘤的治療。在不降低療效的條件下大多數(shù)患者都愿意選擇口服化療，卡培他濱（希羅達）為惡性腫瘤患者提供了一個療效更加顯著、更為方便實用、容易接受的可選方案，必將在惡性腫瘤化療史上寫下光輝的一頁。XELOXT案卡培他濱（希羅達）+奧沙利鉗是一個合理的聯(lián)合治療方案。近期 在土耳其召開的第 31屆ESM蟲議也證實了 XELOX方案卡培他濱（希羅達）+奧沙利鉗 的合理性。NO169

8、66是一項針對進展期或 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 一線治療的國際大型多中心出期研 究，比較各治療方案的有效性及生存期和耐受性。四組治療方案分別為：XELOXK合安慰劑、XELOX聯(lián)合貝伐單抗（mg/kg , q3w）、FOLFOX聯(lián)合安慰劑、FOLFOX合貝伐單抗（mg/kg , q2w）。研究結(jié)果顯示，XELOX臺療組卡培他濱（希羅達）聯(lián)合奧沙利鉗及貝伐單抗:與 FOLFOX治療組（5-FU/LV聯(lián)合奧沙利鉗及貝伐單抗）患者無進展生存期（PFS）相當（HR 為）。與單一化療相比，加入 貝伐單抗 延長了患者無進展生存期（HR為），這意味著 貝伐單 抗與FOLFOXF口 XELOX卡培他濱（希羅達）+奧沙

9、利鉗的配合使用將轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 患 者疾病進展的危險降低了20%安全性方面，各組治療相關不良反應發(fā)生率相近，F(xiàn)OLFOX組與XELOX1腹瀉發(fā)生率分別為 %神經(jīng)毒性：% XELOX治療組中性粒細胞減少發(fā)生 率顯著降低，%XELOX對FOLF3:爭議與共識比較XELOX與FOLFO刈勺兩項薈萃分析兩項薈萃分析匯集了多項 XELOX 5-FU/LV 一線?B療mCRCj隨機H /m期臨床研究。歐洲一個研究組對 5項H /出期研究（2500例患者）獨立進行了卡培他濱 和奧沙利鉗 一線治療mCR德者的匯總分析，表明mCRC-線治療中XELOXCAPOX與5-FU/奧沙利鉗相比 為非劣性。結(jié)果與 NO1

10、6966試驗薈萃分析相似，且包含了更多的臨床出期研究數(shù)據(jù)。在 mCRC 一線治療方案中，卡培他濱和奧沙利鉗聯(lián)合治療與5-FU/奧沙利鉗相比，應答率輕度降低，但 PFS和OSt目似。證實卡培他濱/奧沙利鉗方案與5-FU/LV等效，可以取代5-FU/LV作為奧沙 利鉗聯(lián)合方案中的藥物。意大利研究組對6項隨機對照試驗（3400例患者）獨立進行的薈萃分析比較了 XELOX 或CAPOXf 5-FU/LV/奧沙利鉗方案一線化療 ACRM療效。表明一線治療中 XELOXCAPOX與 5-FU/奧沙利鉗相比為非劣性?？ㄅ嗨麨I/奧沙利鉗方案中性粒細胞減少癥和粒缺發(fā)熱發(fā)生比 例較低，而5-FU為基礎的方案的手足

11、綜合征發(fā)生比例較低?？ㄅ嗨麨I可全面代替5-FU/LV用于治療mCRC加州大學洛杉磯分校 Fairooz Kabbinavar 教授主持了羅氏胃腸道腫瘤研究者會議。 專家們交流了近年來卡培他濱對于胃腸道腫瘤治療策略及預后的革命性影響，認為不斷增多的證據(jù)表明，卡培他濱已成為治療胃腸道腫瘤的基本藥物。出期結(jié)腸癌卡培他濱 輔助化療研究X-ACT的5年更新數(shù)據(jù)表明，卡培他濱治療組的無 病生存率（DFS）不劣于5-FU/LV推注治療組（P=,卡培他濱治療組的OS有優(yōu)勢（HR=,P=。研究 表明卡培他濱單藥治療在mCRC臺療中可以代替5-FU/LV。NO16966為比較XELOM FOLFOX：貝伐單抗一線

12、?B療 mCRC勺出期臨床研究。結(jié)果 表明，XELOXT案不劣于FOLFOXT案，中位PFS為個月對個月，OS等效個月對個月）。聯(lián)合貝 伐單抗之后，兩組療效也相當（OS:個月對個月）?；颊邔ELOXT案耐受性良好，中性粒細胞 減少癥、粒缺發(fā)熱和靜脈血栓栓塞（VTE）發(fā)生率減少，同時也減少了患者門診次數(shù)、行程和治 療費用。因此，XELOXZ該是mCRC勺理想治療方案。AIO試驗也證實，貝伐單抗+XELIRI與貝伐單抗+XELOXT相似的療效和安全性（6個月 PFS率:84%對78%）,可作為一種新的治療選擇。 比較卡培他濱和5-FU療效的6項出期臨床研 究的薈萃分析，包括了 6171例胃腸道腫

13、瘤患者，顯示兩者OS等效。賓夕法尼亞大學的 Bruce Giantonio 教授在其報告“以 貝伐單抗為基礎的卡培他濱 聯(lián)合治療將擴展至所有 mCR德者”中強調(diào)，可以通過適當?shù)馗淖儎┝慷挥绊懐熜頊p少 卡培他濱的不良事件，應該在所有mCRCt者的治療中用卡培他濱代替5-FUo總之,在單藥輔助治療結(jié)直 腸癌、單藥和聯(lián)合治療 mCR沖,卡培他濱 可以全面代 替5-FUo卡培他濱無論與奧沙利鉗或伊立替康聯(lián)合、加或不加貝伐單抗，均與5-FU/LV等效, 而使用卡培他濱經(jīng)濟方便，可以減少費用、簡化治療、靈活掌握劑量、減少患者就診次數(shù)。目前，卡培他濱 與5-FU的等效性及其方便性已經(jīng)跨越多個治療領域，包

14、括結(jié)直腸癌（輔助治療或mCRC）口胃癌的治療。在歐洲卡培他濱的說明書也擴展了適應證，由mCRC-線單藥治療 處方更新為可以聯(lián)合 奧沙利鉗、伊立替康士生物治療的mCRCB療處方?？傊?，卡培他濱已經(jīng)成為治療結(jié)直腸癌的基本藥物。希羅達（卡培他濱）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效突出 專家回顧分析臨床研究結(jié)果：希羅達（卡培他濱）進入人體后通過三聯(lián)酶促反應CE （竣酸脂酶）、CyD （胞喀咤脫氨酶）、TP （胸背磷酸化酶） 最終轉(zhuǎn)化成5-FUo由于TP酶僅在腫瘤組織中特異性升高， 故希羅達（卡培他濱）有明確的靶點；同時鉗類、紫杉類等化療藥物具有上調(diào)TP酶的作用，所以希羅達（卡培他濱）是一個良好的聯(lián)合用藥選擇。在C

15、XF280人腸癌模型中，奧沙利鉗能明顯上調(diào)TP酶表達，證實了希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗具有協(xié)同效應。聯(lián)合用藥 時的給藥順序也會對療效產(chǎn)生一定影響。比如XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案中，先用奧沙利鉗（通常在第一天上午應用），后用 希羅達（卡培他濱）（通常在第一天 下午開始療程），能收到更好的療效。早在2004年英國Cassidy研究發(fā)現(xiàn)，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗 方案治療組較對照組和單藥組能更明顯縮小腫瘤體積，藥效持續(xù)時間也更長 （可達40天）。2006-2007年以來，有關 XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案的研究 更為廣泛：來自德國的出期研究比較了CAP

16、OX（希羅達（卡培他濱）1000 mg/吊 bid d1-14 ,奧沙利鉗 70 mg/m 2 d1 , 8 q3w ）與 FUFOX（5-FU 2000 mg/m 2 ci d1 , LV 500 mg/m 2 d1,奧 沙利鉗50 mg/R, d1, 8, 15, 22 q5w）,來自西班牙白研究比較了XELOX（希羅達（卡培他濱）1000 mg/m2 bid d1-14 ,奧沙利鉗 130 mg/吊 d1 q3w） 與 5-FU/ 奧沙利鉗 （5-FU 2250 mg/nf ci d1 , 8, 15, 22 , 29, 36,奧沙利鉗 85 mg/m2 d1 , 15, 29 q6w）

17、,均顯示兩種方 案的PFS或TTP相當，無統(tǒng)計學差異。著名的TREE研究分為兩期（TREE1和TREE2 ,比較 mFOLFOX、 bFOL XELOX：希 羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗三種方案，結(jié)果提示與 貝伐單抗 聯(lián)合使用時，XELOX bFOL 和mFOLFOX的治療總反應率（ORR 48% 41%和53%）和TTP （, 和個月）均顯著改善。 TREE2研究中XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗+貝伐單抗聯(lián)合?B療mCRC患者中 位生存期達27個月。2006年以來，多項臨床研究評價了 貝伐單抗與其他一線化療方案聯(lián)合使用的安全 性和有效率。最著名的是美國的 BRiTE觀察研究和在美國以

18、外進行的BEATW究。前者納入初治mCR（B者1953例，貝伐單抗分別與一線方案 FOLFOX（衿、FOLFIRI （衿、IFL （%、 b5-FU/LV （% 和XELOX （%等聯(lián)合，中位 PFS和OS分別為和個月，貝伐單抗相關不良 反應率為12% BEATW究顯示總PFS和TTP分別為和個月。可見以卡培他濱（希羅達） 為基礎的方案聯(lián)合 貝伐單抗療效卓越。為比較XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX相對療效及其與 貝 伐單抗 聯(lián)合的療效，Cassidy在2003年開始進行 NO16966研究，即XELOX 希羅達（卡培 他濱）+奧沙利鉗對FOLFOXT效的非劣性研究。 初步

19、設計為兩組對照研究，納入患者1000例，在貝伐單抗的出期研究數(shù)據(jù)發(fā)布后，方案拓展為2X2含安慰劑的研究，納入患者達1400 例，分為4組，分別是 XELOX+安慰齊1J, XELO* 貝伐單抗，F(xiàn)OLFOX +安慰劑，F(xiàn)OLFOX + 貝伐單抗。該研究對患者的基本狀況如性別、年齡、ECO都分、ALR既往治療、腫瘤類型等進行了組間均衡化處理。研究的主要目標是 PFS, 2個次要目標是：XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗不差于FOLFOX非劣性研究在 的上限CI 時終止；化療方案聯(lián)合貝伐單抗優(yōu)于聯(lián)合安慰劑，當優(yōu)勢研究結(jié)果統(tǒng)計p 時終止。為便于亞組分析，將全部受試者進行如下分類： ITT （意

20、向治療人群）：全部隨機患者，用于貝伐單抗有效性研究；EPP （合格患者人群）：ITT減去未按照研究方案治療及治療少于一個周期的患者；安全性分析人群：接受一個以上周期治療的患者。結(jié)果顯示，在 ITT和EPP人群中XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗均達到主要目標，其 PFS （對個月）和 OS （對個月）與 FOLFOX組無顯著差異。亞組分析顯示，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗組療效不低于FOLFOX寸照組，且對性別、年齡、人種、 ECOG轉(zhuǎn)移灶情況、既往治療情況等因素無 選擇TlEo XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX合貝伐單抗方案治療的PFS（對個月）和 ORR（

21、46%寸49% 接近。法國一項出期臨床研究也揭示，XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX方案的近期療效相近，ORR PFS和OS勻無顯著差異。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗用于mCRU線治療的效果NO16967研究選擇經(jīng)5-FU/伊立替康治療但未接受 奧沙利鉗 治療的mCR德者，隨機 接受XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗或FOLFOX作為二線治療。研究人群在性別、 年齡、ECO鄙分等方面達到分組平衡，由研究者和IRC評估治療反應率。結(jié)果顯示，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗作為mCRU線治療的近期療效與 FOLFOXf似，并且可 根據(jù)患者實際情況調(diào)整希羅達

22、劑量而不會降低PFS。因此，無論作為一線或二線方案，XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗都是治療mCRC勺理想選擇。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案的安全性NO16967研究發(fā)現(xiàn)，與 FOLFOX相比，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方 案中性粒細胞減少和粒細胞減少發(fā)熱發(fā)生率更低，而相對更易控制的腹瀉和手足綜合征（HRS增加，因此兩個方案的安全性相當。此外，兩種方案的受試者早期退出率（68%對69%無顯著差異，而 XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案操作的方便性主要體現(xiàn) 在其簡化了復雜的聯(lián)合方案，處理時間減少，劑量調(diào)整更靈活，并且降低長期靜脈并發(fā)癥風險，因而具有高效、

23、安全、方便的特點。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX（5-FU/LV+奧沙利鉗）方案是目前治療 進展期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 的常用方案，其中FOLFOXB在臨床上長期廣泛應用， 而XELOX希 羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗是近年研究的熱點。二者孰優(yōu)孰劣CSCO 2007年會希羅達衛(wèi)星會上，江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心束永前教授系統(tǒng)回顧了相關臨床研究的結(jié)果，比較了兩個方案的利弊和臨床注意事項。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 （mCRC治療方案的選擇遵循以下原則：主要是延長患者生存時間、特別是無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）,以及提高轉(zhuǎn)移瘤切除率；其次是注重 用藥安全性和方便性，提高患者生活質(zhì)量；再

24、次是簡化聯(lián)合方案，減少對靜脈輸注的依賴， 最好還能帶來藥物經(jīng)濟學的優(yōu)勢。mCRC-線治療經(jīng)歷了 BSC （最佳支持治療）、單藥、聯(lián)合治療直到分子靶向治療 的發(fā)展過程。患者生存期從采用BSC方案日的6個月，b5-FU/LV聯(lián)合方案時的1年（與卡培他濱（希羅達）單藥治療相似），延長到 LV5-FU2、FOLFIRI、FOLFOX案的20個月，而采用XELOX IFL +貝伐單抗為代表的最新的化療+分子靶向治療方案的患者生存期已接近甚 至超過20個月，逐漸成為此類患者的一線治療方案。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗用于mCRd線治療的效果卡培他濱希羅達（Xeloda, Xel ）是中國、歐盟國

25、家及美國FDA批準的結(jié)直腸癌 輔 助治療及mCRC-線治療方案的口服化療藥物，NCCN旨南明確推薦 希羅達（卡培他濱）為結(jié)直腸癌輔助治療及 mCRC-線治療白首選。2001-2006年多篇文獻表明，希羅達（卡培他濱） 在消化道腫瘤治療中能有效替代5-FU。在mCRC臺療中，希羅達（卡培他濱）與靜脈推注5-FU相比，腫瘤治療進展時間（TTP）和OS相當，而前者有效率更高，安全性更好，口服不住 院。在轉(zhuǎn)移性胃癌中，希羅達（卡培他濱）與持續(xù)靜脈滴注5-FU治療有效率相當，而毒副 反應更易控制。一項出期臨床研究對比 希羅達（卡培他濱）單藥與Mayo方案（LV/5-FU） 一線治 療Duke C期結(jié)腸癌

26、的反應率，發(fā)現(xiàn)前者疾病緩解率（CR+PR顯著高于后者（又%?？ㄅ嗨麨I（希羅達）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 療效突出。希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗治療晚期 結(jié)直腸癌摘要 目的：評價希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與毒副反 應。方法：25例晚期結(jié)直腸癌患者均采用 希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗治療，治療方案為： 希羅達片（卡培他濱）1 250mg/m2,每天2次，第114天口服，休息7天；奧沙利鉗注射 劑130mg/m2,第1天靜滴，維持2h。21天為一個療程，每例病人至少化療2個療程。觀察指標：通過RECIST標準評價病人治療后的療效以及通過WH標準觀察病人治療過程中出現(xiàn)的不良

27、反應。結(jié)果：25例病人中可評價療效：CR0例，PR12例，SD10例，PD3例，總有效率48% （12/25）。 初治病人有效率 100 % （3/3）,復治病人有效率 41% （9/22）。主要毒副反應有手足綜合征 40% （10/25）、皮膚色素沉著 68% （17/25）、厭食40% （10/25）等，但癥狀較輕，均可耐受； 未見明顯胃腸道反應；血液學毒性較低，只有16% （4/25）的病人出現(xiàn)I度骨髓抑制。結(jié)論：希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗 方案用藥方便，療效肯定，副反應低，可廣泛應用 于晚期結(jié)直腸癌的輔助化療，特別是老年人及門診病人。希羅達聯(lián)用奧沙利鉗能有效治療早期結(jié)腸癌羅氏公司日

28、前宣布了 NO16968（XELO刈的國際出期臨床研究結(jié)果：與常規(guī)靜脈內(nèi)注 射化療藥物5-氟尿口咤/亞葉酸（5-FU/LV）相比，術后口服 希羅達（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈 滴注奧沙利鉗（XELOX在延長結(jié)腸癌患者無病生存期方面療效更好。結(jié)直腸癌 是歐洲所有 癌癥患者中第二大致死原因，是全球第三大常見的 腫瘤。全球每年約確診100萬例新發(fā)結(jié)腸癌。羅氏開展的試驗針對的是剛接受結(jié)腸癌手術的初治患者，目的是研究患者接受XELOX希羅達（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈滴注 奧沙利鉗治療24周后的療效。研究結(jié)果表明，XELOX 希羅達（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈滴注 奧沙利鉗組患者較5-FU/LV組患者的無病生存期顯 著延

29、長。羅氏醫(yī)藥品部 CEC威廉？ M?布恩斯表示, 期結(jié)腸癌，而該研究結(jié)果表明，醫(yī)生將來可以聯(lián)用 結(jié)腸癌：結(jié)腸癌患者如能盡早得到診斷和治療， 在結(jié)腸癌的治療上能有多種治療方法可供選擇，希羅達（卡培他濱）已獲準作為單藥治療早希羅達（卡培他濱）和其他化療藥物治療他們就可能獲得更好的治療效果。 醫(yī)生希望所以從這個意義上講， 該希羅達（卡培他濱）研究為結(jié)腸癌患者帶來了福音。希羅達（卡培他濱）可作為單藥治療或聯(lián)合其他藥物治療結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌。在美國、歐盟、日本等國家和地區(qū)，希羅達（卡培他濱）已獲得批準，可用于術后結(jié)腸癌患者的治療。該試驗的相關數(shù)據(jù)將提交至即將召開的國際科學會議進行發(fā)布。羅氏計劃向美國

30、食品藥品管理局（FDA提交相關數(shù)據(jù)，以進一步擴大 希羅達（卡培他濱）的適應證。治療結(jié)直腸癌病人XELOXf FOLFO4療效相似蘇格蘭Beatson腫瘤中心Ca idy等報告，一種容易被病人接受的治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的口服 化療方案的療效，與包含1種靜脈注射藥的化療方案相似。出期研究初步結(jié)果亦顯示，常規(guī)化療加貝伐單抗可顯著改善病人的無進展生存期。Ca idy等對兩種化療方案進行了比較，觀察XELOXT案的療效是否與 FOLFO4方案相同。FOLFO4方案包含奧沙利鉗、5-氟尿喀咤（5-FU）和亞葉酸；XELOXT案包含卡培他濱和 奧沙利鉗。兩種方案均加貝伐單抗。研究共納入600多例轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌病人

31、。 病人普遍認為XELO煩易接受，因為卡培他濱是口 服藥，不必像FOLFO4那樣需插管，再與泵連接，因此也無相應的并發(fā)癥； 而XELOX曾加生 存期的效果并不比 FOLFO4差。在2003年有研究表明，貝伐單抗可顯著增加這些病人的無進展生存期和總生存期。于是研究者修改了研究方案，2種方案都添加了 貝伐單抗。1400例病人隨機分4組：XELO刈口安慰 劑、FOLFO4加安慰劑、XELO刈口貝伐單抗和FOLFO4加貝伐單抗。主要終點為無進展生存期。次要終點為總生存期、 總有效率、治療失敗出現(xiàn)的時間和療效持續(xù)時間與安全性。隨訪期中位數(shù)為個月，結(jié)果顯示XELOXfi的療效（無進展生存期） 不比FOLF

32、O4組差。該研究還證明，XELOM FOLFO4加貝伐單抗可顯著增加無進展生存期。2種治療方案的毒性和安全性無顯著差異。Ca idy說，每年有94萬例結(jié)直腸癌發(fā)新病人，該研究結(jié)果對他們有顯著意義。過去他們需每2周靜脈點滴化療藥 48小時，現(xiàn)在他們可以每 3周來門診1次即可。希羅達（卡培他濱）治療胃癌、結(jié)直腸癌顯著延長生存期來源：百濟藥房藥訊 作者：百濟動態(tài) 瀏覽:984發(fā)布時間：2008-7-3 11:36:00記2008希羅達（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇羅氏制藥公司主辦的 希羅達（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇分別在北京和上海舉辦，澳大利亞墨爾本Peter MacCallum 腫瘤中心Zalcberg教

33、授以及我國蔡三軍、季加孚、沈琳、林鋒、徐 瑞華等教授分別介紹了進展期 胃癌及結(jié)直腸癌的治療現(xiàn)狀和進展。專家們一致同意以希羅達 （卡培他濱）為基礎的化療較以往常用方案能夠顯著延長生存期，化療藥物聯(lián)合分子靶向藥物是將來的新趨勢，最終目標是實現(xiàn)個體化治療。胃癌化療：希羅達（卡培他濱）顯優(yōu)勢，可替代 5-FU韓國進行的一項研究 ML17032比較了 XP（希羅達（卡培他濱）/順鉗）方案和CF方案對 于初次化療的進展期胃癌患者的療效， ORRT顯著差異（41%寸29%）,顯示希羅達（卡培他濱） 可以替代5-FU。英國的REAL2研究也顯示ECF方案（表柔比星/順鉗/氟尿口咤）中由希羅達（卡培他濱） 代替

34、5-FU,患者生存期相似，而 奧沙利鉗也可同樣替代順鉗。之后，徐瑞華教授等對 希羅 達（卡培他濱）與奧沙利鉗聯(lián)用方案（XELOX進行了研究，對不可切除或 轉(zhuǎn)移性胃癌患者進 行一線治療的II期臨床研究顯示， ORM 42%疾病用I定（SD）率為38%至疾病進展時間（TTP） 為周。在亞洲進行的TOGA臨床出期研究，比較了 希羅達（卡培他濱）或5-FU聯(lián)合順鉗方案， 同時也觀察了加或不加靶向藥物曲妥珠單抗 的療效，研究結(jié)果令人期待。美國國立綜合 癌癥網(wǎng)（NCCN）胃癌指南指出，胃癌可采用 氟尿喀咤（5-FU或希羅達（卡 培他濱）術后化療，不過由于手術操作的不同，亞洲患者可能不必要。轉(zhuǎn)移性或局部晚期

35、胃癌有多種化療方案推薦，包括DCF（紫杉醇或多西他賽/順鉗/氟尿口咤）、ECF改良ECR伊立替康+ 順鉗、奧沙利鉗+氟尿喀咤、改良DCF伊立替康+氟尿喀咤等。DCF改良方案包括： 希羅達即卡培他濱（或5-FU） +順鉗、紫杉類+希羅達即卡培他濱（或5-FU）。對于晚期胃 癌，5-FU輸注已經(jīng)被5-FU前體藥如希羅達（卡培他濱）取代，順鉗將被 奧沙利鉗取代。紫 杉醇可能作為第3種藥物使用。結(jié)直腸癌治療：希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉗成為輔助化療熱點結(jié)直腸癌（CRC）的治療方向是以外科治療為基礎的個體化規(guī)范性綜合治療。輔助化療可 減少患者復發(fā)、 轉(zhuǎn)移風險，延長患者生存。近10年來輔助化療研究主要熱

36、點為 希羅達（卡培他濱）與奧沙利柏的組合、劑量、療程，其療效較前有較大提高。出期結(jié)腸癌術后輔助化療得到國際公認。NCCN結(jié)腸癌輔助治療指南中，希羅達（卡培他濱）或5-氟尿口咤（5-FU） /甲酰四氫葉酸（LV）或5-FU/LV/奧沙利鉗 為T2、T3, NQ MO 的2B類推薦。蔡三軍教授介紹了一項對出期結(jié)腸癌患者輔助化療的國際多中心研究X-ACT,比較了 XELQX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗）與5下31丫方案的療效，術后 5年XELQX!目 無病生存（DFS）率較5-FU/LV組高% 且安全性更好。MOSAIC研究（出期患者）也證實FQLFQ4 方案（5-氟尿口咤+奧沙利鉗）,優(yōu)于5-FU/LV%）,預期XELOXT案將有更好療效。NO16996fF究顯示XELOX臺療的OS為個月，F(xiàn)OLF0為個月，無顯著差異。 XELOX復瀉 和手足綜合征不良反應略高，F(xiàn)OLF3則是粒細胞減少較高。總體安全性可以耐受，因此XELOX 可以在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療中作為 FOLFO4的替代選擇。隨著新藥的研發(fā)和醫(yī)患臨床經(jīng)驗的積累，希羅達（卡培他濱）單藥及FOLFCX方案已經(jīng)超越5FU/LV成為現(xiàn)階段的標準治療。XELOXT效與FOLFCX相當，使用更加安全方便，減少了患者因病治療的時間， 提高了患者生活質(zhì)量。 靶向藥物一一希羅達（卡培他濱）也已被證 實可使患