碳酸鈣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程完整

1、1目的：本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了碳酸鈣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程，以規(guī)操作。2圍：本標(biāo)準(zhǔn)適用于公司購進(jìn)的輔料碳酸鈣質(zhì)量檢驗(yàn)。3職責(zé)：質(zhì)量部QA、QC人員對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施負(fù)責(zé)。4容：（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）4.1 法定標(biāo)準(zhǔn)（中國藥典2015年版二部）4.1.1 產(chǎn)品名稱4.1.1.1 中文名：碳酸鈣4.1.1.2 漢語拼音名：Tansuangai4.1.1.3 英文名：Calcium Carbonate本品按干燥品計(jì)算，含CaCO得少于98.5%。4.1.2 性狀：本品為白色極細(xì)微的結(jié)晶性粉末；無臭，無味。本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含錢鹽或二氧化碳的水中微溶；遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解。4.1.3 鑒

2、別4.1.3.1 取柏絲，用鹽酸濕潤后，蘸取本品在無色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。4.1.3.2 取本品約0.6g,加稀鹽酸15ml,振搖，濾過，濾液加甲基紅指示液 2滴，用氨 試液調(diào)至中性，再滴加稀鹽酸至恰呈酸性，加草酸錢試液，即生成白色沉淀，分離，沉淀 在醋酸中不溶，但在鹽酸中溶解。4.1.3.3 取本品適量，加稀鹽酸即泡沸，產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，導(dǎo)入氫氧化鈣試液中，即生 成白色沉淀。4.1.4 檢查4.1.4.1 氯化物 取本品0.10g,加稀硝酸10ml,加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時(shí)濾過， 依法檢查（中國藥典2015年版通則0801）,與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液3.0ml制成的對(duì)照液比較， 不得更濃

3、（0.03%）。4.1.4.2 硫酸鹽 取本品0.10g,加稀鹽酸2ml,加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時(shí)濾過， 依法檢查（中國藥典2015年版通則0802）,與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對(duì)照液比較， 不得更濃（0.2%）。4.1.4.3 酸中不溶物 取本品2.0g,加水10ml,混合后，滴加稀鹽酸，隨滴隨振搖，待泡 沸停止，加水90ml,濾過，濾渣用水洗滌，至洗液不再顯氯化物的反應(yīng)，干燥后熾灼至恒重， 遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。4.1.4.4 干燥失重 取本品，在105c干燥至恒重，減失重量不得過1.0% （中國藥典2015 年版通則0831）。4.1.4.5 鋼鹽 取本品2.0g ,加水10

4、ml,混合后，滴加稀鹽酸使溶解，加水稀釋至100ml , 用鋁絲蘸取溶液，置無色火焰中燃燒，不得顯綠色。4.1.4.6 鎂鹽與堿金屬鹽取本品1.0g,加水20ml與稀鹽酸10ml溶解后，加甲基紅指示液1滴，煮沸，滴加氨試液中和后，加過量的草酸錢試液使鈣完全沉淀，置水浴上加熱1小 時(shí)，放冷，加水稀釋成100ml,攪勻，濾過，分取濾液 50ml,加硫酸0.5ml,蒸干后，熾灼至包重，遺留殘?jiān)坏眠^1.0%。4.1.4.7 鐵鹽 取本品0.12g ,加稀鹽酸2ml與水適量使溶解成25ml,依法檢查（中國藥 典2015年版通則0807）,如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液 5.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更深 （0

5、.04%）。4.1.4.8 鎘 取本品0.50g兩份，精密稱定，分別置 50ml量瓶中，一份加8%!肖酸溶液溶 解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份加標(biāo)準(zhǔn)鎘溶液【精密量取鎘單元素標(biāo)準(zhǔn) 溶液適量，用水定量稀釋制成每 1ml含鎘（Cd） 1 pg的溶液】1.0ml,力口 8%肖酸溶液溶解 并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液，照原子吸收分光光度法（ 中國藥典2015年版通 則0406第二法），在228.8nm波長處分別測定，應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。4.1.4.9 汞 取本品1.0g兩份，精密稱定，分別置50ml量瓶中，分別加8%fc酸溶液30ml 使溶解后，一份加5%!5鈕酸鉀溶液0.

6、5ml ,搖勻，滴加5啾酸羥胺溶液至紫色恰消失，用 水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份中加汞標(biāo)準(zhǔn)溶液【精密量取汞單元素標(biāo)準(zhǔn) 溶液適量，用水定量稀釋制成每 1ml含汞（Hg） 0.5 pg的溶液】1.0ml后，自上述“加5% 高鈕酸鉀溶液0.5ml”起，同法制備，作為對(duì)照品溶液。照原子吸收分光光度法（中國藥 典2015年版通則0406第二法），在253.6nm的波長處分別測定吸光度，應(yīng)符合規(guī)定 （0.00005%）。4.1.4.10 重金屬 取本品0.50g,加水5ml ,混合均勻，加稀鹽酸4ml,煮沸5分鐘，放 冷，濾過，濾器用少量水洗滌，合并洗液與濾液，加酚吹指示液1滴，并滴加適量的

7、氨試液至溶液顯淡紅色，加稀醋酸 2ml與水使成25ml,加維生素C 0.5g,溶解后，依法檢查 （中國藥典2015年版通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之三十。4.1.4.11 種鹽 取本品0.50g,加鹽酸6ml與水22ml溶解后，依法檢查（中國藥典2015 年版通則0822第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0004 %）04.1.4.12 微生物限度檢查：取本品，依法檢查（中國藥典2015年版通則1105-1107）,每 1g供試品中除需氧菌數(shù)不得過500cfu,霉菌、酵母菌總數(shù)不得過 50cfu外，不得檢出大 腸埃希菌。4.1.5 含量測定：取本品約1g,精密稱定，置250ml量瓶中，用

8、少量水濕潤，加稀鹽酸溶 解后，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取 25ml,置錐形瓶中，加水25ml與氫氧化鉀溶液 （1 - 10）5ml使pH值大于12,加鈣紫紅素指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L ）滴定至溶液由紫紅色變?yōu)榧兯{(lán)色。每 1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液 （0.05mol/L）相當(dāng)于 5.005mg 的 CaCQ4.1.6類別：補(bǔ)鈣藥，抗酸藥。4.1.7貯藏：密封保存。4.2法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)控標(biāo)準(zhǔn)一覽表-量標(biāo)準(zhǔn) 項(xiàng)目名稱法定質(zhì)量控質(zhì)量性狀本品應(yīng)為白色極細(xì)微的結(jié) 品性粉末；無臭，無味。 本品在水中幾乎不溶，在乙本品應(yīng)為白色極細(xì)微的結(jié)晶性 粉末；無臭，無味。本品在水中幾

9、乎不溶，在乙醇醇中不溶；在含較鹽或二氧 化碳的水中微溶，遇稀醋 酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生 泡沸并溶解中不溶；在含較鹽或二氧化碳 的水中微溶，遇稀醋酸、稀鹽 酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解鑒 別應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)檢查氯化物不得更濃(0.03%)不得更濃(0.03%)硫酸鹽不得更濃(0.2%)不得更濃(0.2%)酸中不溶物遺留殘?jiān)坏眠^0.2%遺留殘?jiān)坏眠^0.2%干燥失重<1.0%<1.0%鋼鹽不得顯綠色不得顯綠色鎂鹽與堿金屬鹽遺留殘?jiān)坏眠^1.0%遺留殘?jiān)坏眠^1.0%鐵鹽與對(duì)照液比較不得更深 (0.04%)與對(duì)照液比較不得更深 (0.04%)

10、鎘應(yīng)小于0.0002%應(yīng)小于0.0002%汞應(yīng)小于0.00005%應(yīng)小于0.00005%重金屬0 30Ppm0 30Ppm種鹽不得更深(0.0004%)不得更深(0.0004%)微生物限度需氧菌總數(shù)霉菌、醉母菌總數(shù) 大腸埃希菌< 1000cfu/g < 100cfu/g 不得檢出< 500cfu/g < 50cfu/g 不得檢出含量>98.5 %>98.5%4.3 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國藥典2015年版二部和本公司工藝質(zhì)量要求。4.4 物料代碼：0202FZ-008復(fù)驗(yàn)期：一年。4.5 經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商：諾成藥業(yè)股份5檢驗(yàn)操作規(guī)程5.1 性狀：本品應(yīng)為白色極細(xì)微的結(jié)晶

11、性粉末；無臭，無味。本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含俊鹽或二氧化碳的水中微溶，遇稀 醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解。5.2 鑒別：5.2.1 儀器和設(shè)備柏絲、分析天平、酒精燈和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.2.2 試劑和試液：鹽酸AR醋酸AR甲基紅指示液：取甲基紅0.1g,力口 0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml使溶解，再加水稀 釋至200ml,即得。氨試液：取濃氨水400ml,加水使成1000ml,即得。草酸錢試液：取草酸錢3.5g,加水使溶解成100ml,即得。稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml,即得。氫氧化鈣試液：取氫氧化鈣 3g,置玻璃瓶，加水1000ml,密塞，時(shí)

12、時(shí)猛力振搖，放 置1小時(shí)，即得。用時(shí)傾取上清液。5.2.3 操作步驟5.2.3.1 取柏絲，用鹽酸濕潤后，蘸取本品在無色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。5.2.3.2 取本品約0.6g,加稀鹽酸15ml,振搖，濾過，濾液加甲基紅指示液 2滴，用氨 試液調(diào)至中性，再滴加稀鹽酸至恰呈酸性，加草酸錢試液，即生成白色沉淀，分離，沉淀 在醋酸中不溶，但在鹽酸中溶解。5.2.3.3 取本品適量，加稀鹽酸即泡沸，產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，導(dǎo)入氫氧化鈣試液中，即生 成白色沉淀。5.3 檢查5.3.1 氯化物5.3.1.1 儀器和設(shè)備分析天平、電爐和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.1.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋

13、至1000ml,即得。5.3.1.3 操作步驟：取本品0.10g,加稀硝酸10ml,加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時(shí)濾過， 按SOP-QM-AN015氯化物檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程操作，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液3.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.03%）。5.3.2 硫酸鹽5.3.2.1 儀器、設(shè)備分析天平、電爐和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。5.3.2.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml,即得5.3.2.3 操作步驟：取本品0.10g,加稀鹽酸2ml,加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時(shí)濾過， 按SOP-QM-AN016硫酸鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程操作，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液2.0ml制成的對(duì)照液比較，

14、不得更濃（0.2%）。5.3.3 酸中不溶物5.3.3.1 儀器和設(shè)備分析天平、箱形電阻爐和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.3.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml,即得。5.3.3.3 操作步驟：取本品2.0g,加水10ml,混合后，滴加稀鹽酸，隨滴隨振搖，待泡沸 停止，加水90ml,濾過，濾渣用水洗滌，至洗液不再顯氯化物的反應(yīng)（取洗液，加稀硝酸 使成酸性后，滴加硝酸銀試液，不發(fā)生白色凝乳狀沉淀），干燥后熾灼至恒重（操作參見SOP-QM-AN029熾灼殘?jiān)鼨z查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程）。5.3.3.4 結(jié)果判定：遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。5.3.4 干燥失重5.3.4.1 儀器、設(shè)備扁

15、形稱量瓶、分析天平、恒溫干燥箱（土 1C）、干燥器（普通）和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.4.2 操作步驟：取本品，在105c干燥至恒重，減失重量不得過1.0%,操作見SOP-QM-AN021干燥失重測定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程。5.3.4.3 結(jié)果判定：減失重量不得過1.0%。5.3.5 鋼鹽5.3.5.1 儀器和設(shè)備柏絲、酒精燈和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.5.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml,即得。5.3.5.3 操作步驟：取本品2.0g,加水10ml,混合后，滴加稀鹽酸使溶解，加水稀釋至 100ml ,用鋁絲蘸取溶液，置無色火焰中燃燒。5.3.5.4 結(jié)果判定：不得顯綠色。5.

16、3.6 鎂鹽與堿金屬鹽5.3.6.1 儀器和設(shè)備分析天平、恒溫水浴鍋、箱形電阻爐和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。5.3.6.2 試劑和試液：硫酸 AR氨試液：取濃氨水400ml,加水使成1000ml,即得。稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml,即得。甲基紅指示液：取甲基紅0.1g,加0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml使溶解，再加水稀 釋至200ml,即得。草酸錢試液：取草酸錢3.5g,加水使溶解成100ml,即得。5.3.6.3 操作步驟：取本品1.0g ,加水20ml與稀鹽酸10ml溶解后，加甲基紅指示液1滴, 煮沸，滴加氨試液中和后，加過量的草酸錢試液使鈣完全沉淀，置水浴上加熱1小時(shí)，

17、放冷，加水稀釋成100ml,攪勻，濾過，分取濾液50ml,加硫酸0.5ml ,蒸干后，熾灼至恒 重（操作參見SOP-QM-AN029熾灼殘?jiān)鼨z查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程）。5.3.6.4 結(jié)果判定：遺留殘?jiān)坏眠^1.0%。5.3.7 鐵鹽5.3.7.1 儀器和設(shè)備納氏比色管、分析天平和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.7.2 試劑與試液稀鹽酸：取鹽酸234ml,加水稀釋至1000ml,即可。5.3.7.3 操作步驟：取本品0.12g，加稀鹽酸2ml與水適量使溶解成25ml,照SOP-QM-AN018 鐵鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，如顯色，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較。5.3.7.4 結(jié)果與判定：不得

18、更深（0.04%）。5.3.8 鎘5.3.8.1 儀器和設(shè)備分析天平、原子吸收分光光度計(jì)和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.8.2 試劑和試液硝酸AR標(biāo)準(zhǔn)鎘溶液5.3.8.3 操作步驟：取本品0.50g兩份，精密稱定，分別置50ml量瓶中，一份加8%肖酸 溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份加標(biāo)準(zhǔn)鎘溶液【精密量取鎘單元 素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含鎘（Cd） 1 Ng的溶71.0ml ,加8%i肖酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液，照SOP-QM-AN047原子吸收分光光度法檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，在228.8nm波長處分別測定。5.3.8.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)：鎘含量應(yīng)低于

19、0.0002%5.3.9 汞5.3.9.1 儀器和設(shè)備分析天平、原子吸收分光光度計(jì)和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.9.2 試劑和試液鹽酸AR高鈕酸鉀AR鹽酸羥胺AR 汞標(biāo)準(zhǔn)溶液5.3.9.3 操作步驟：取本品1.0g兩份，精密稱定，分別置50ml量瓶中，分別加8%fc酸溶 液30ml使溶解后，一份加5%（鈕酸鉀溶液0.5ml,搖勻，滴加5%fc酸羥胺溶液至紫色恰 消失，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份中加汞標(biāo)準(zhǔn)溶液【精密量取汞單 元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含汞（Hg） 0.5（1g的溶7SI 1.0ml后，自上述“加5%g鈕酸鉀溶液0.5ml”起，同法制備，作為對(duì)照品溶液。

20、 照SOP-QM-AN047原子 吸收分光光度法檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，在 253.6nm波長處分別測定。5.3.9.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)：汞含量應(yīng)低于 0.00005%5.3.10 重金屬5.3.10.1 儀器和設(shè)備分析天平、納氏比色管和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.10.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml,即得。酚猷指示液：取酚猷1g,加乙醇100ml使溶解，即得。氨試液：取濃氨溶液400ml,加水使成1000ml,即得。稀醋酸：取冰醋酸60ml,加水稀釋成1000ml,即得。維生素C AR5.3.10.3 操作步驟：取本品0.50g,加水5ml ,混合均勻，加稀鹽酸4ml,煮沸

21、5分鐘， 放冷，濾過，濾器用少量水洗滌，合并洗液與濾液，加酚猷指示液 1滴，并滴加適量的氨 試液至溶液顯淡紅色，加稀醋酸 2ml與水使成25ml,加維生素C 0.5g,溶解后，照 SOP-QM-AN019重金屬檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程中的第一法進(jìn)行操作與判斷。5.3.10.4 判定標(biāo)準(zhǔn)：樣品管不得比對(duì)照管更深，即含重金屬不得過百萬分之三十。5.3.11 種鹽5.3.11.1 儀器和設(shè)備種斑配套測量儀、分析天平和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備5.3.11.2 試劑和試液鹽酸AR5.3.11.3 操作步驟：取本品0.50g,加鹽酸6ml與水22ml溶解后，照SOP-QM-AN020種 鹽檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程中的第一法

22、進(jìn)行操作與判斷。5.3.9.4 結(jié)果判定：不得更深（0.0004%）。5.3.10 微生物限度：按SOP-QM-AN028微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行 檢測與判斷。檢測結(jié)果應(yīng)符合：需氧菌總數(shù)： 500cfu/g 霉菌、酵母菌數(shù)： 50cfu/g 大腸埃希菌：不得檢出5.4含量測定5.4.1 儀器、設(shè)備分析天平、滴定管和一般實(shí)驗(yàn)室設(shè)備。5.4.2 試劑、試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml,即得。氫氧化鉀溶液（1 - 10）:取氫氧化鉀5g,加水使成50ml,即得。鈣紫藥素指示劑 AR乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L ）:取乙二胺四醋酸二鈉19g,加適量的水使溶

23、解成1000ml,搖勻。標(biāo)定：取于約800c灼燒至恒重的基準(zhǔn)氧化鋅0.12g ,精密稱定，加稀鹽酸3ml使溶解， 加水25ml,加0.025%甲基紅的乙醇溶液1滴，滴加氨試液至溶液顯微黃色，加水 25ml與 氨-氯化錢緩沖液（pH10.0）10ml ,再加銘黑T指示劑少量，用本液滴定至溶液由紫色變?yōu)?純藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L ）相當(dāng)二4.069mg的氧化鋅。要據(jù)本液的消耗量與氧化鋅的取用量，算出本液的濃度，即得。貯藏：置玻璃塞瓶中，避免與橡皮塞、橡皮管接觸。5.4.3 操作步驟：取本品約1g,精密稱定，置250ml量瓶中，用少量水濕潤，加稀鹽酸溶 解后，