[腎康,慢性腎衰,注射液]腎康注射液穴位透皮給藥治療慢性腎衰的臨床應(yīng)用

1、腎康注射液穴位透皮給藥治療慢性腎衰的臨床應(yīng)用慢性腎功能衰竭（慢性腎衰竭CRF）是指各種原發(fā)和繼發(fā)慢性腎臟病導(dǎo)致腎小球濾過率 下降及與此相關(guān)的代謝紊亂和臨床癥狀組成的綜合征。西醫(yī)目前無特殊療法，對于早中期CRF 以對癥治療為主，如限制蛋白飲食、必需氨基酸攝入、控制血壓、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊 亂、糾正腎性貧血等，晚期則以腎臟替代治療為主。我科自2013年3月2014年6月， 使用腎康注射液經(jīng)雙腎俞導(dǎo)入治療慢性腎衰32例，取得了較滿意的臨床療效，且無明顯副 反應(yīng)，報告如下。資料和方法1 一般資料被納入臨床研究的所有慢性腎功能衰竭的患者均為2013年3月2014年6月，我科 住院及門診患者共100例

2、。住院91例，門診9例：男68例，女32例；平均年齡63.4 歲（2880歲）；基礎(chǔ)疾病為慢性腎小球腎炎44例，高血壓腎病23例,糖尿病腎病24 例，梗阻性腎病2例，痛風(fēng)性腎病2例，基礎(chǔ)疾病不明5例。隨機分成3組，對照組35 例，治療1組33例，治療2組32例。3組性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、病情等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處 理差異無顯著性，具有可比性。2病例入選標準2.1 西醫(yī)診斷標準慢性腎功能衰竭（國際疾病編碼ICD-10X18. 902）診斷依據(jù)參照中華 內(nèi)科雜志編委會腎病專業(yè)組1992年6月安徽太平會議的診斷標準，將慢性腎功能衰竭分 為4期。腎功能不全代償期：腎小球濾過率（GFR） 5080ml/min,血

3、清肌酊（Scr） 133 177mol/L；腎功能不全失代償期：GFR5020ml/min, Scr 178442mmol/L：腎功能衰竭 期：GFR 20"10ml/min, Scr 443707mmol/L；尿毒癥期或腎衰終末期:GFR10ml/min, Scr707mmol/L。2.2 納入標準患者均為1880歲的慢性腎衰患者；符合上述CRF的診斷標準： 入院時血清肌醉水平為133707umol/L,或eGFR為10-60 ml/min/1. 73m2：尚未進行 腹膜透析或血液透析。2.3 排除標準妊娠或哺乳期婦女:合并有心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病， 不能控制的惡性高

4、血壓；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者：無法合作者，如精神病患者： 合并有感染性疾病包括尿路感染或非感染性炎癥疾病患者；正在使用皮質(zhì)類固醇、非類 固醇類抗炎藥或免疫抑制劑：存在急性尿路梗阻性疾病，需行外科手術(shù)治療；擬行緊急 透析患者：活動性肺結(jié)核、腫瘤、裝有心臟起搏器及不適應(yīng)電刺激治療的患者、治療部位 皮膚有破損及皮膚病患者?；颊卟荒苣褪苤委熁虺霈F(xiàn)較嚴重的副反應(yīng)者，應(yīng)剔除。3治療方法患者的感染、高血壓和酸中毒得到有效控制2周后入組觀察，對照組給以西醫(yī)常規(guī)治 療，治療1組在對照組的基礎(chǔ)上，加用腎康注射液（由西安世紀盛康藥業(yè)有限公司提供，每 支20mL國藥準字Z20040110,成分:大黃、紅花、丹參、

5、黃芭）100 ml,加入5%GS250ml （糖尿病患者加入0. 9%NaC1250 ml）中靜脈點滴，每日1次；治療2組在對照組的基礎(chǔ) 上，使用電腦中頻藥物導(dǎo)入治療儀（北京華醫(yī)新技術(shù)研究所制造，型號HY-D03）,患者取俯 臥位，將腎康注射液20ml （左右腎俞各10 ml）,經(jīng)雙腎俞透皮滲入，每次30min,每日1 次的中醫(yī)外治法，3組療程皆為1個月。4觀察指標觀察中醫(yī)臨床癥狀、體征變化情況，并根據(jù)癥狀量化評分標準記分（由2名組員分別評 測，取二者平均值進行統(tǒng)計），治療前后各評測1次。觀察腎功能、估算腎小球率過濾（eGFR）、 血常規(guī)變化情況。血尿素氮（BUN）.血肌酎（Scr）.血Hb、

6、RBC治療前及療程結(jié)束時各檢測 1次。eGFR 計算公式（MDRD 簡化公式）1,男性：eGFR=186Scr （mg/dl） -1. 154 年 齡（歲）-0. 203；女 性：eGFR=0. 742 186Scr （mg/dl） -1. 154 年齡（歲）-0. 2035統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19. 0分析軟件進行數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)標準差（x_s）表 示，多樣本均數(shù)間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗；定性資料給出各類 別例數(shù)及相應(yīng)的構(gòu)成比；等級資料用秩和檢驗。檢驗水平=0.05, P0. 05為差異顯著。療效觀察1療效判定標準依據(jù)中藥新藥治療慢性腎功能衰竭臨

7、床研窕指導(dǎo)原則所制定標準判定。1.1 疾病療效判定標準顯效：臨床證候積分減少60%；eGFR增加20%；Scr 降低20%.以上項必備，、具備1項，即可判定。有效：臨床證候積分減少30%： eGFR增加10%：Scr降低10%,以上項必備，、具備1項，即可判定。穩(wěn)定： 臨床癥候積分減少30%：eGFR無降低，或增加10%；Scr無增加，或降低10%c以 上項必備，、具備1項，即可判定。無效：臨床癥狀無改善或加重；eGFR降 低；Scr增加。以上項必備，、具備1項，即可判定。1.2 主要癥狀的療效評價 主要進行對倦怠乏力、腰膝酸軟、畏寒肢冷、頭暈、食少納呆、 惡心、嘔吐、脫腹脹滿、大便干結(jié)、夜尿

8、清長、水腫的主要癥狀進行療效分析。1.3 癥狀療效判定標準臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少 95%：顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征 均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥狀 枳分減少不足30%o2治療結(jié)果2.1 3組臨床療效比較治療1組、治療2組皆明顯優(yōu)于對照組，臨床疾病療效分布 具有顯著性差異(P0. 05),治療1組與治療2組之間差異無顯著意義(P0. 05)o2.2 3組癥狀療效比較治療1組、治療2組治療后中醫(yī)癥狀改善優(yōu)于對照組，分布 具有顯著性差異(P0.01),治療1組與

9、治療2組之間差異無顯著意義(P0. 05)o2.3 3組治療前后各項觀察指標變化比較對照組治療前后腎功能指標無顯著性差異 (P0. 05),治療1組、治療2組治療前后腎功能指標有顯著性差異(P0. 05)；治療后，治 療1組、治療2組的腎功能指標與對照組比較有顯著性差異(P0. 05),治療后，治療1組 與治療2組腎功能指標差異不明顯(P0. 05), 3組患者治療前后RBC. Hb均無顯著性差異 (P0. 05 )。3副作用腎康靜滴組2例(2/35)患者入組治療后，靜滴腎康注射液時出現(xiàn)惡心，嘔吐及注射部 位瘙癢、紅腫、疼痛，停用腎康注射液靜脈點滴，退出觀察。其他組患者觀察期間未出現(xiàn)明 顯不良

10、反應(yīng)。討論中醫(yī)雖然沒有CRF的專篇論述，但根據(jù)CRF的常見臨床癥狀：食欲不振，惡心、嘔吐， 疲倦乏力，面色蒼白，夜尿清長、頻數(shù)或小便不利，肢體腫脹，皮膚瘙癢，眩暈頭痛等，當 屬祖國醫(yī)學(xué)隆閉、虛勞、水腫、關(guān)格、腎勞、溺毒、腎風(fēng)等范疇，其病性為本虛標實，以脾 腎陰陽俱虛為本，尤其以腎虛最為突出，以濕濁瘀血互阻為標。腎康注射液從標本兼治、虛 實兼顧出發(fā)，由大黃、紅花、丹參、黃芭組方而成，其中，黃黃益氣健脾，紅花、丹參活血 通絡(luò)，大黃泄?jié)崆謇?，共奏益腎泄?jié)峄鼋∑⒅?，使邪去而不傷正，扶正而不留邪。大多?shù)慢性腎臟病患者表現(xiàn)為腎臟固有細胞損害和炎癥浸潤，通過腎小球內(nèi)皮-系膜 -上皮軸，最后導(dǎo)致細胞外基質(zhì)

11、積聚、腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化.有研究發(fā)現(xiàn)：黃芭可通 過抑制腎小管上皮細胞表達PAI-1和IV型膠原降低細胞外基質(zhì)的合成，起到抗腎小球間質(zhì)纖 維化的作用。研究還發(fā)現(xiàn)：黃芭具有降低蛋白尿、抑制腎臟肥大，降低TGF-1表達，同時促 進HGF表達的功效。同時，我們觀察到，腎康注射液靜脈點滴及中頻穴位導(dǎo)入，皆未見明顯 的瀉下作用，可見，瀉下、增加大便次數(shù)以促使毒素從后竅排出，不是大黃治療慢性腎衰發(fā) 生作用的主要途徑?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明生大黃有如下作用：抑制系膜細胞及腎小管上皮細胞 的增生：減輕腎受損后的代償性肥大，抑制殘余腎的高代謝狀態(tài)；能糾正腎衰時的脂質(zhì)紊亂； 能供給一些必須的經(jīng)基酸，是治療慢性腎衰的

12、常用藥物，這也是虛證用大黃的現(xiàn)代解釋。但 生大黃口服用量要遵循個體化原則，根據(jù)病人的反應(yīng)作出適當?shù)恼{(diào)整，以每日不超過15g為 宜。如果生大黃用量過大(超過30克)，臨床上可見血肌酎、尿素氮在短期內(nèi)迅速上升，使 病情加重，這可能與CRF患者元氣大傷，攻伐太過則正氣愈虛，功能更加低下有關(guān)。觀察還發(fā)現(xiàn)，CRF治療后，癥狀的改善以消化道癥狀最先出現(xiàn)、最為明顯，消化道癥狀的改善與否，可以作為預(yù)測治療是否有效的指標之一。但CRF患者的臨床癥狀與生化指標 不呈嚴格的線性關(guān)系，可能與患者的耐受程度、病程、營養(yǎng)狀況等有關(guān)，這一點應(yīng)引起臨床 醫(yī)師的重視，判斷疾病的病程、愈后、療效以及決定治療措施，應(yīng)以實驗室檢查指標為主， 并注意結(jié)合考慮臨床癥狀。盡管Scr、BUN、eGFR和癥狀治療后有明顯改善，但對貧血改善 作用不明顯，提示腎性貧血的主要機制是腎臟內(nèi)分泌功能的下降，該功能的下降程度與病程 呈正相關(guān)，其次才是內(nèi)環(huán)境的問題。同時，可能也與我們的觀察時間偏短有關(guān)。本項研究中，有2例病人因腎康靜脈點滴出現(xiàn)惡心、嘔吐及皮膚瘙癢、紅腫、疼痛而退 出觀察，提示靜脈點滴給藥較皮膚給藥存在一定的風(fēng)險，臨床靜脈輸液中應(yīng)嚴密觀察，并盡 量減少經(jīng)此種途徑給藥