B淋巴細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

1、2021/8/61第二節(jié)第二節(jié) B B淋巴細胞介淋巴細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答2021/8/62適應(yīng)性免適應(yīng)性免疫應(yīng)答疫應(yīng)答TCBC（細胞免疫）（細胞免疫）（體液免疫）（體液免疫）TD抗原抗原TI抗原抗原抗原識別抗原識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細胞活化細胞活化細胞增殖細胞增殖細胞分化細胞分化漿細胞、記憶漿細胞、記憶BAb2021/8/63體液免疫應(yīng)答過程：體液免疫應(yīng)答過程：抗原抗原與具有特異性抗原受體與具有特異性抗原受體(BCR)的的B B細胞細胞結(jié)合，促使其活化、增殖、分化成漿細胞，產(chǎn)結(jié)合，促使其活化、增殖、分化成漿細胞，產(chǎn)生特異性的生特異性的抗體，抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)。發(fā)揮免疫效應(yīng)。分化

2、分化 分泌分泌 2021/8/64B B 細細胞胞抗抗原原受受體體及及其其識識別別抗抗原原的的特特點點BCRBCR可直接識別多種天然抗原物質(zhì)可直接識別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCRBCR識別抗原無需識別抗原無需APCAPC的提呈的提呈BCRBCR可以識別構(gòu)象表位或線性表位可以識別構(gòu)象表位或線性表位2021/8/65 TI TI 與與 TD TD 抗抗 原原1212CD40/CD40LB1 B1 細胞細胞B2 B2 細胞細胞ThTh細胞細胞TITI抗原抗原TD TD 抗原抗原CD42021/8/66（1）胸腺依賴性抗

3、原）胸腺依賴性抗原 （thymus dependent antigen, TD-Ag） TDTD抗原刺激抗原刺激B B細胞產(chǎn)生抗體時依賴于細胞產(chǎn)生抗體時依賴于T T細胞的幫助。細胞的幫助。又稱又稱T T細胞依賴性抗原細胞依賴性抗原。 絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原（2）胸腺非依賴性抗原）胸腺非依賴性抗原 （thymus independent antigen, TI-Ag） TITI抗原能直接刺激抗原能直接刺激B B細胞產(chǎn)生抗體，而無需細胞產(chǎn)生抗體，而無需T T細胞的幫細胞的幫助。又分助。又分為為TI-1AgTI-1Ag、 TI-2AgTI-2Ag2021/8/67（一）、（一）、B B

4、細胞對細胞對TDTD抗原的識別抗原的識別BCRBCR特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生B B細胞活化的細胞活化的第一第一信號；信號；B B細胞細胞內(nèi)化內(nèi)化與其與其BCRBCR結(jié)合的抗原，并進行加工結(jié)合的抗原，并進行加工處理，形成處理，形成抗原肽抗原肽-MHC-MHC類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物，提呈，提呈給抗原特異性給抗原特異性ThTh細胞識別。細胞識別?；罨幕罨腡hTh細胞表達細胞表達CD40LCD40L與與B B細胞膜上的細胞膜上的CD40CD40結(jié)合，提供結(jié)合，提供B B細胞活化的細胞活化的第二信號第二信號一、一、 B B細胞對細胞對TDTD抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答2021/8

5、/68抗原抗原 CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 Fcm mR IL-2 IgM IgE IL-4CD32(Fc R) IgG CD21(CR2) CD40-LB 細胞的表面受體細胞的表面受體C3b,C4bBCR將抗原提呈給將抗原提呈給ThTh細胞細胞產(chǎn)生產(chǎn)生B B細胞活細胞活化的第一信號化的第一信號可直接識別完整抗原，可直接識別完整抗原，不需不需APCAPC處理，各類處理，各類抗原都可識別抗原都可識別B B細胞活化細胞活化的第二信號的第二信號2021/8/691、第一信號：、第一信號：BCR+抗原決定簇抗原決定簇引起引起B(yǎng)CR交聯(lián)交聯(lián)通過通過Ig-Ig發(fā)出活化信號發(fā)出活化信號

6、BCRBCR與抗原的結(jié)合引起受體介導(dǎo)的與抗原的結(jié)合引起受體介導(dǎo)的BCRBCR抗原復(fù)合物的內(nèi)吞?？乖瓘?fù)合物的內(nèi)吞。BCRBCR抗原復(fù)合物被質(zhì)膜包裹，在胞漿中形成抗原復(fù)合物被質(zhì)膜包裹，在胞漿中形成內(nèi)體內(nèi)體?？乖鳛椤？乖鳛橥庠葱钥乖患庸ず瓦f呈，最后以外源性抗原被加工和遞呈，最后以MHC MHC 類分子肽復(fù)合物的類分子肽復(fù)合物的形式表達在形式表達在B B細胞的表面。在細胞的表面。在B B細胞加工、遞呈抗原的同時，第細胞加工、遞呈抗原的同時，第一信號誘導(dǎo)一信號誘導(dǎo)B B細胞的細胞的MHC MHC 、 類分子和協(xié)同刺激分子類分子和協(xié)同刺激分子B7B7表達表達的上調(diào)，增強的上調(diào)，增強B B淋巴細胞激活

7、淋巴細胞激活ThTh細胞的能力。細胞的能力。（二）、（二）、B B細胞活化需要的信號細胞活化需要的信號2021/8/6102021/8/611B細胞活化細胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑BCRBCR交聯(lián)交聯(lián)PLC-PLC-活化途徑活化途徑MAPMAP激酶活化途徑激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化轉(zhuǎn)錄因子活化相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄SyKSyK被募集并活化被募集并活化Ig/IgIg/Ig胞質(zhì)區(qū)胞質(zhì)區(qū)ITAMITAM磷酸化磷酸化活化酪氨酸激酶（活化酪氨酸激酶（BlkBlk、FynFyn或或LynLyn）2021/8/6122021/8/6132. B2. B細胞活化細胞活化的的輔助受體輔助受體 CD19/

8、CD21/CD81CD19/CD21/CD81C3dC3d對第一信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)起輔助作用對第一信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)起輔助作用提高提高100-1000100-1000倍倍CD21CD19CD812021/8/614B細細胞胞共共受受體體2021/8/6153.3.第二信號：第二信號： B B細胞活化的第二信號的產(chǎn)生以及進一步的增殖和分化細胞活化的第二信號的產(chǎn)生以及進一步的增殖和分化是是B B細胞與細胞與Th2Th2細胞相互作用的結(jié)果。細胞相互作用的結(jié)果。在這一過程中，在這一過程中，B B細胞細胞與與Th2Th2細胞的相互作用是雙向的：細胞的相互作用是雙向的： 一方面，一方面，B B細胞作為細胞作為APCAPC

9、通過通過MHC MHC 類分子向特異性類分子向特異性Th2Th2細胞遞呈外源性抗原肽，為細胞遞呈外源性抗原肽，為T T細胞活化提供第一信號，并通細胞活化提供第一信號，并通過過B7B7與與CD28CD28的相互作用的相互作用為為Th2Th2提供第二活化信號提供第二活化信號。 另一方面，另一方面，B B細胞又從活化的細胞又從活化的Th2Th2細胞獲得活化、增殖和細胞獲得活化、增殖和分化所必需的信號。分化所必需的信號。T T細胞活化后誘導(dǎo)性表達細胞活化后誘導(dǎo)性表達CD40LCD40L，CD40LCD40L與與B B細胞上的細胞上的CD40CD40的結(jié)合為的結(jié)合為B B細胞活化提供最強的第二信號細胞活

10、化提供最強的第二信號。 B B細胞在獲得第二信號充分活化后，細胞在獲得第二信號充分活化后，B B細胞和細胞和Th2Th2細胞表細胞表面的面的粘附分子的相互作用粘附分子的相互作用加強兩種細胞間的結(jié)合，促進相互加強兩種細胞間的結(jié)合，促進相互作用。作用。2021/8/616第第1信號信號第第2信號信號B細胞活化的雙信號模型細胞活化的雙信號模型CD40-CD40LTh沒有沒有Th細胞的幫助細胞的幫助BBIFN- , IL-4, IL-5第第1信號信號MHC-II/抗原肽抗原肽 / TCRCD4無反應(yīng)狀態(tài)無反應(yīng)狀態(tài)2021/8/6174、T、B細胞相互作用細胞相互作用Th細胞輔助細胞輔助B細胞免疫應(yīng)答細

11、胞免疫應(yīng)答Th細胞提供細胞提供B細胞活化的第二信號（細胞活化的第二信號（CD40/CD40L）；）；Th細胞分泌多種細胞因子協(xié)助細胞分泌多種細胞因子協(xié)助B細胞分化細胞分化 (Th1 IL-2、IFN-、Th2 IL-4、5、6)B細胞作為細胞作為APC活化活化T細胞細胞B細胞提供細胞提供T細胞活化的第一信號（抗原肽細胞活化的第一信號（抗原肽-MHC類分類分子復(fù)合物）子復(fù)合物）活化的活化的B細胞提供細胞提供T細胞活化的第二信號（細胞活化的第二信號（B7/CD28）ThTh細胞對細胞對B B細胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴細胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的器官的T T細胞區(qū)和生發(fā)中心。細胞區(qū)和生發(fā)中心

12、。2021/8/618YYYT T細胞對細胞對B B細胞的輔助作用細胞的輔助作用B信號信號1 1抗原抗原BCRBCRTh1. TCR1. TCR2. CD42. CD43.CD40 L3.CD40 LTh信號信號2 2 T T細胞輔助細胞輔助CD40CD40MHCMHCII2021/8/6192021/8/620三、三、B細胞的增殖和終末分化細胞的增殖和終末分化抗原特異性抗原特異性B和和Th 外周免疫器官的外周免疫器官的T細胞區(qū)相互作用細胞區(qū)相互作用 B活化后進入活化后進入B細胞細胞區(qū)區(qū) 分裂增殖形成生發(fā)中心分裂增殖形成生發(fā)中心 分化分化成漿細胞和記憶成漿細胞和記憶B細胞細胞2021/8/62

13、12021/8/622四、四、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟細胞在生發(fā)中心的分化成熟 生發(fā)中心中絕大多數(shù)生發(fā)中心中絕大多數(shù)B細胞發(fā)生凋亡，部細胞發(fā)生凋亡，部分分B細胞在抗原刺激和細胞在抗原刺激和T細胞輔助下繼續(xù)分化細胞輔助下繼續(xù)分化發(fā)育，在生發(fā)中心中完成發(fā)育，在生發(fā)中心中完成體細胞高頻突變和體細胞高頻突變和Ig親和力成熟、親和力成熟、Ig類別轉(zhuǎn)換，最終形成漿細類別轉(zhuǎn)換，最終形成漿細胞和記憶性胞和記憶性B細胞。細胞。2021/8/623生發(fā)中心（生發(fā)中心（germinal center）的形成）的形成 研究證實，研究證實，B B細胞活化后的增殖和分化均是在外周淋巴器官內(nèi)進行的，其細胞活化后的增殖和分

14、化均是在外周淋巴器官內(nèi)進行的，其可使可使外周淋巴組織出現(xiàn)一定的分子和解剖特征如生發(fā)中心的形成等。外周淋巴組織出現(xiàn)一定的分子和解剖特征如生發(fā)中心的形成等。 1 1）定義：）定義：B B細胞在淋巴濾泡與細胞在淋巴濾泡與T T細胞富集區(qū)的交接處接觸抗原刺激后的細胞富集區(qū)的交接處接觸抗原刺激后的4 47 7天內(nèi)，活化的天內(nèi)，活化的B B細胞向內(nèi)遷入淋巴濾泡迅速增殖，形成生發(fā)中心。每一細胞向內(nèi)遷入淋巴濾泡迅速增殖，形成生發(fā)中心。每一個成熟的生發(fā)中心由個成熟的生發(fā)中心由一個或幾個抗原特異性一個或幾個抗原特異性B B細胞克隆細胞克隆增殖而來。增殖而來。 2 2）形成的條件：）形成的條件： （1 1）生發(fā)中心

15、的形成與）生發(fā)中心的形成與濾泡樹突狀細胞濾泡樹突狀細胞是分不開的，濾泡樹突狀細胞細是分不開的，濾泡樹突狀細胞細胞表面可表達補體受體（胞表面可表達補體受體（CR1CR1、CR2CR2和和CR3CR3）、）、 FcFc受體和受體和CD40LCD40L，這些分子與，這些分子與B B細胞的活化有關(guān)。通過與濾泡樹突狀細胞的相互作用，增殖細胞的活化有關(guān)。通過與濾泡樹突狀細胞的相互作用，增殖B B細胞聚集于細胞聚集于生發(fā)中心基底部深染區(qū)，而失去分裂能力的生發(fā)中心基底部深染區(qū)，而失去分裂能力的B B細胞遷移至鄰近的淺染區(qū)。細胞遷移至鄰近的淺染區(qū)。 （2 2）生發(fā)中心形成有賴于）生發(fā)中心形成有賴于B B細胞與細

16、胞與ThTh細胞細胞的相互作用。的相互作用。ThTh細胞受細胞受B B細胞遞細胞遞呈的抗原刺激后活化，表達呈的抗原刺激后活化，表達CD40L,CD40L,與與B B細胞表面的細胞表面的CD40CD40相互作用，促進生發(fā)相互作用，促進生發(fā)中心形成，而且還有助于維持生發(fā)中心內(nèi)中心形成，而且還有助于維持生發(fā)中心內(nèi)B B細胞的增殖和進一步分化的能力。細胞的增殖和進一步分化的能力。另外，活化的另外，活化的Th2Th2細胞還可分泌各種細胞因子，其中細胞還可分泌各種細胞因子，其中IL-2,4,5IL-2,4,5促進促進B B細胞增細胞增殖，殖，IL-2,4,5IL-2,4,5、IFN- IFN- 和和TGF

17、- TGF- 促進促進B B細胞分為成為分泌各種同種型抗體細胞分為成為分泌各種同種型抗體的漿細胞。的漿細胞。2021/8/624漿細胞漿細胞 B B記憶記憶 細胞細胞暗暗區(qū)區(qū)明明區(qū)區(qū)生生 發(fā)發(fā) 中中 心心樹突細胞樹突細胞初級淋巴小結(jié)初級淋巴小結(jié)早期生發(fā)中心早期生發(fā)中心生發(fā)生發(fā)中心中心2021/8/6252021/8/626（一）體細胞高頻突變和（一）體細胞高頻突變和Ig親和力成熟親和力成熟生發(fā)中心母細胞的輕鏈和重鏈生發(fā)中心母細胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率基因可發(fā)生高頻率的點突變，稱為的點突變，稱為體細胞高頻突變體細胞高頻突變；導(dǎo)致；導(dǎo)致BCR多樣性多樣性及體液免疫應(yīng)答中及體液免疫應(yīng)答中抗體

18、的多樣性抗體的多樣性。再次免疫應(yīng)答時抗原會優(yōu)先結(jié)合高親和力的再次免疫應(yīng)答時抗原會優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，產(chǎn)生高親和力的抗體，稱為產(chǎn)生高親和力的抗體，稱為抗體親和力成熟抗體親和力成熟；2021/8/627（二）（二）Ig的類別轉(zhuǎn)換的類別轉(zhuǎn)換在免疫應(yīng)答中首先分泌在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，隨后可表達，隨后可表達IgG、IgA或或IgE，而其，而其IgV區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為類別發(fā)生變化的過程稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換的類別轉(zhuǎn)換或同種型轉(zhuǎn)換?；蛲N型轉(zhuǎn)換。機制：機制：同一同一V區(qū)基因與不同重鏈區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排。基因的重排。2021

19、/8/6282021/8/629（三）漿細胞的形成（三）漿細胞的形成又稱又稱抗體形成細胞抗體形成細胞，是，是B B細胞分化的終末細胞，細胞分化的終末細胞，能合成和分泌特異性抗體；能合成和分泌特異性抗體；大部分遷入骨髓，在較長時間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；大部分遷入骨髓，在較長時間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生抗體；表面不再表達表面不再表達BCRBCR和和MHCMHC類分子，不能再與抗原類分子，不能再與抗原起反應(yīng)，也失去了與起反應(yīng)，也失去了與ThTh相互作用的能力；相互作用的能力；2021/8/630（四）記憶性（四）記憶性B細胞的產(chǎn)生細胞的產(chǎn)生生發(fā)中心中存活下來的生發(fā)中心中存活下來的B細胞，或分化發(fā)育細胞，或分化發(fā)育成漿細

20、胞，或成為記憶性細胞離開生發(fā)中心成漿細胞，或成為記憶性細胞離開生發(fā)中心進入血液參與再循環(huán)；進入血液參與再循環(huán)；記憶性記憶性B細胞不產(chǎn)生細胞不產(chǎn)生Ig，但再次與同一抗原，但再次與同一抗原相遇時可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異的相遇時可迅速活化，產(chǎn)生大量抗原特異的Ig。2021/8/631 五、五、B細胞的效應(yīng)細胞的效應(yīng) 抗體的效應(yīng)抗體的效應(yīng) 記憶性記憶性B細胞的效應(yīng)細胞的效應(yīng)2021/8/632v抗體效應(yīng)抗體效應(yīng)細菌代謝產(chǎn)物或細菌代謝產(chǎn)物或其它大分子抗原其它大分子抗原細菌細菌1. 抗原抗體復(fù)抗原抗體復(fù)合物合物2. 調(diào)理吞噬調(diào)理吞噬作用作用(肥大細胞脫肥大細胞脫顆粒顆粒)4. 炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)3. 補

21、體介導(dǎo)補體介導(dǎo)殺傷殺傷2021/8/633 TI 抗原抗原12B1 細胞細胞TI-1 抗原抗原2021/8/634 TI抗原分為抗原分為TI-1和和TI-2抗原兩類?？乖瓋深悺?TI-1抗原：抗原：又被稱為又被稱為B細胞絲裂原細胞絲裂原，如，如LPS，成，成熟或不成熟的熟或不成熟的B細胞均可被激活。高濃度時經(jīng)絲裂細胞均可被激活。高濃度時經(jīng)絲裂原受體與原受體與B細胞結(jié)合誘導(dǎo)多克隆細胞結(jié)合誘導(dǎo)多克隆B細胞增殖和分化；細胞增殖和分化；低濃度時激活抗原特異性低濃度時激活抗原特異性B細胞。激活初始細胞。激活初始B細胞細胞無需無需Th細胞輔助，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的細胞輔助，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM，單，單獨

22、不足以誘導(dǎo)獨不足以誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶性憶性B細胞形成。細胞形成。 TI-2抗原：抗原：多為細菌胞壁與莢膜多糖，具有高度多為細菌胞壁與莢膜多糖，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)，僅能激活成熟的重復(fù)的結(jié)構(gòu)，僅能激活成熟的B細胞，應(yīng)答的主要細胞，應(yīng)答的主要是是B-1細胞。通過其高度重復(fù)的抗原表位使細胞。通過其高度重復(fù)的抗原表位使B細胞細胞的的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，但過度交聯(lián)會使成熟廣泛交聯(lián)而被激活，但過度交聯(lián)會使成熟B細胞出現(xiàn)耐受。細胞出現(xiàn)耐受。2021/8/6352021/8/636TI-2抗原誘導(dǎo)抗原誘導(dǎo)B細胞的激活細胞的激活2021/8/637LPS LPS

23、 receptor Polymeric antigen TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)B cell 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)BCRBCR2021/8/6382021/8/639三三 體液免疫的效應(yīng)機制體液免疫的效應(yīng)機制（一）、體液免疫應(yīng)答的特點：（一）、體液免疫應(yīng)答的特點：1.1.抗體對抗體對蛋白蛋白抗原（抗原（TD-AgTD-Ag）的反應(yīng)需要）的反應(yīng)需要B B和和T T淋巴細胞共同參與。淋巴細胞共同參與。2.2.抗體對抗體對TI-AgTI-Ag的反應(yīng)不需抗原特異性的的反應(yīng)不需抗原特異性的ThTh輔助。輔助。 2021/8/640v3 對對TD-Ag的體液免疫應(yīng)答具有高度特異

24、性，產(chǎn)生多種不的體液免疫應(yīng)答具有高度特異性，產(chǎn)生多種不同類別的同種型抗體同類別的同種型抗體（IgM、IgG及其亞型、及其亞型、IgE和和IgA），），調(diào)節(jié)不同的效應(yīng)器發(fā)揮功能。而對調(diào)節(jié)不同的效應(yīng)器發(fā)揮功能。而對TIAg抗原的應(yīng)答相對抗原的應(yīng)答相對簡單，主要是簡單，主要是IgM和一些和一些IgG抗體生成。抗體生成。v因此：因此：機體對機體對細菌細菌（富含多糖、脂類外殼）的體液免疫應(yīng)答，（富含多糖、脂類外殼）的體液免疫應(yīng)答，由于細菌富含多糖、脂類外殼通常以生成由于細菌富含多糖、脂類外殼通常以生成IgM為主，可為主，可通過激活補體系統(tǒng)，發(fā)揮調(diào)理作用和吞噬細菌作用；通過激活補體系統(tǒng)，發(fā)揮調(diào)理作用和吞噬

25、細菌作用；而而病毒病毒由于外殼主要由蛋白質(zhì)組成，對病毒的應(yīng)答以由于外殼主要由蛋白質(zhì)組成，對病毒的應(yīng)答以IgG為主，可封閉病毒的外殼蛋白阻止其進入宿主細胞，也為主，可封閉病毒的外殼蛋白阻止其進入宿主細胞，也能發(fā)揮調(diào)理吞噬作用清楚病毒。能發(fā)揮調(diào)理吞噬作用清楚病毒。對對蠕蟲蠕蟲的類寄生蟲的應(yīng)答以的類寄生蟲的應(yīng)答以IgE為主，參與嗜酸性粒細胞為主，參與嗜酸性粒細胞介導(dǎo)的殺傷蠕蟲的作用。介導(dǎo)的殺傷蠕蟲的作用。2021/8/6414 4 對對蛋白類抗原蛋白類抗原的初次和再次應(yīng)答具有顯著的的初次和再次應(yīng)答具有顯著的不同。不同。再次應(yīng)答比初次應(yīng)答發(fā)生更快，產(chǎn)生再次應(yīng)答比初次應(yīng)答發(fā)生更快，產(chǎn)生的抗體更多。的抗體

26、更多。5 5 體液免疫應(yīng)答發(fā)生的發(fā)生體液免疫應(yīng)答發(fā)生的發(fā)生場所場所在外周淋巴器在外周淋巴器官。官。6 B6 B細胞激活和抗體形成細胞的產(chǎn)生過程由不細胞激活和抗體形成細胞的產(chǎn)生過程由不同連續(xù)的時期組成（包括同連續(xù)的時期組成（包括B B細胞的發(fā)育、成熟、細胞的發(fā)育、成熟、激活、增殖、分化、抗體分泌等過程）。激活、增殖、分化、抗體分泌等過程）。2021/8/642 其中其中抗體抗體是體液免疫的效應(yīng)分子，其發(fā)揮是體液免疫的效應(yīng)分子，其發(fā)揮效應(yīng)效應(yīng)時具有以下時具有以下幾個幾個特點特點： 1 1）抗體產(chǎn)生的場所是在外周淋巴器官和骨髓，而發(fā)揮作用的場所遠離）抗體產(chǎn)生的場所是在外周淋巴器官和骨髓，而發(fā)揮作用的

27、場所遠離產(chǎn)生器官產(chǎn)生器官. . 2 2）介導(dǎo)免疫保護作用的抗體，初次應(yīng)答由漿細胞產(chǎn)生，再次應(yīng)答由介導(dǎo)免疫保護作用的抗體，初次應(yīng)答由漿細胞產(chǎn)生，再次應(yīng)答由記憶性記憶性B B細胞產(chǎn)生；細胞產(chǎn)生； 3 3）體液免疫的）體液免疫的效應(yīng)效應(yīng)大多數(shù)是由大多數(shù)是由IgIg重鏈的恒定區(qū)重鏈的恒定區(qū)（FcFc段）介導(dǎo)的。段）介導(dǎo)的。 4 4）只有在）只有在抗原與相應(yīng)的抗原與相應(yīng)的IgIg的可變區(qū)結(jié)合后，才能刺激恒定區(qū)發(fā)揮效的可變區(qū)結(jié)合后，才能刺激恒定區(qū)發(fā)揮效應(yīng)。應(yīng)。2021/8/643（二）、體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)機制（二）、體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)機制 體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子是抗體，其生理功能是中和并體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)

28、分子是抗體，其生理功能是中和并除去相應(yīng)的抗原。對抗原或微生物的有效清除，需幾種不同除去相應(yīng)的抗原。對抗原或微生物的有效清除，需幾種不同的效應(yīng)機制共同發(fā)揮效應(yīng)：的效應(yīng)機制共同發(fā)揮效應(yīng)： 對 微 生 物 及 其 毒 素 的 中 和 作 用 對 微 生 物 及 其 毒 素 的 中 和 作 用（neutralization） 中和作用是抗體發(fā)揮的唯一一個直接由可變區(qū)與相應(yīng)抗中和作用是抗體發(fā)揮的唯一一個直接由可變區(qū)與相應(yīng)抗原結(jié)合，不需要原結(jié)合，不需要IgIg恒定區(qū)恒定區(qū)參與的功能。參與的功能。 許多微生物及其毒素與宿主細胞表面的特異性膜受體結(jié)許多微生物及其毒素與宿主細胞表面的特異性膜受體結(jié)合，而進入宿主

29、細胞，導(dǎo)致宿主細胞的溶解、死亡。合，而進入宿主細胞，導(dǎo)致宿主細胞的溶解、死亡?？贵w與抗體與相應(yīng)的微生物表面抗原或毒素結(jié)合，阻斷了其與宿主細胞受相應(yīng)的微生物表面抗原或毒素結(jié)合，阻斷了其與宿主細胞受體的特異性結(jié)合，從而發(fā)揮抗微生物及其毒素作用。體的特異性結(jié)合，從而發(fā)揮抗微生物及其毒素作用。2021/8/644 調(diào)理作用（調(diào)理作用（opsonization） 指抗體、補體促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作指抗體、補體促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用?？贵w的調(diào)理作用是指用?？贵w的調(diào)理作用是指IgGIgG抗體的抗體的FcFc段與中性粒細胞、巨噬段與中性粒細胞、巨噬細胞上的細胞上的IgG FcIg

30、G Fc段受體結(jié)合，段受體結(jié)合，F(xiàn)cFc受體向胞內(nèi)傳遞活化信號，從受體向胞內(nèi)傳遞活化信號，從而增強吞噬細胞的吞噬作用。而增強吞噬細胞的吞噬作用。2021/8/645 抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)（抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) 寄生蟲形體較大，不能有效地被巨噬細胞和中性粒細胞吞噬，因寄生蟲形體較大，不能有效地被巨噬細胞和中性粒細胞吞噬，因此，此，嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞通過通過ADDCADDC效應(yīng)殺傷寄生蟲，是機體抗寄生蟲感染效應(yīng)殺傷寄生蟲，是機體抗寄生蟲感染的主要機制。的主要機制。2021/8/646四、四、 體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的 一般規(guī)律一般規(guī)律2021/8/647（一）初次應(yīng)答（一）初次應(yīng)