中藥制劑生產(chǎn)

1、中藥制劑生產(chǎn)根底知識第一章片劑第一節(jié)概述一、中藥片劑的含義中藥片劑系指藥材提取物、藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混合勻壓制 而成的圓片狀或異型片狀的制劑.主要供內(nèi)服,亦有外用.片劑問世于10世紀后葉,而中藥片劑創(chuàng)用于20世紀50年代.近些年來,由于新 技術、新工藝、新設備、新輔料的應用,中藥片劑的劑型理論、生產(chǎn)技術日臻完善,中藥片 劑的品種不斷增加,質(zhì)量迅速提升,已開展成為LI前臨床應用最廣泛的廣泛的劑型之一.二、中藥片劑的特點主要優(yōu)點：劑量準確,因病人近片服用,而片內(nèi)藥物均勻、含量差異小；質(zhì)量穩(wěn)定, 因系固體劑型,且某些易氧化變質(zhì)或潮解的藥物,可借助包衣或包合作用加以保護,水分、

2、光線、空氣對其影響較?。簧a(chǎn)機械化、自動化程度高、產(chǎn)量大、本錢低,藥劑衛(wèi)生易達 標；服用、攜帶、貯藏等較文便；品種豐富能滿足醫(yī)療、預防用藥的不同需求.缺點在于：制備或貯藏不當會影響片劑崩解、吸收；某些中藥片劑易引濕受潮：含 揮發(fā)性成分的片劑,久貯時其成分含量下降；片劑中藥物的溶出度和生物利用度較膠囊 劑、散劑稍差；兒童和昏迷病人不易呑服.三、片劑的分類按給藥途徑結(jié)合制法與作用,片劑可分為以下兒類：-內(nèi)服片系供口服,在胃腸道崩解、吸收而發(fā)揮局部或全身療效的片劑.1. 普通壓制片素片系指藥物與輔料混合后,經(jīng)加工壓制而成的片劑.一般不包衣 的片劑多屬此類,如安胃片、葛根苓連片.2. 包衣片系指在壓片

3、常稱片心外包衣膜的片劑.如三七傷藥片、鹽酸黃連素片.3. 咀嚼片指在口中嚼碎后咽下的片劑,多用于維生素類及治療胃部疾患的藥物.如酵 母片、樂得胃片.4. 分散片系指遇水能迅速崩解形成具較大粘性的均勻的混懸性水分散體的片劑.這種片 劑一般由藥物和崩解劑及溶脹輔料組成.可呑服,也可放入水中迅速分散后口服,還可 咀嚼 或含吮.如復方阿司區(qū)林分散片.5. 泡騰片系指含泡騰崩解劑的可供內(nèi)服或外用的片劑.泡騰片遇水即產(chǎn)生氣體,促使片 劑快速崩解,多用于可溶性藥物片劑.6. 多層片系指由兩層或多層組成的片劑.各層含不同的藥物,或各層藥物相同而輔料不 同,可預防復方藥物間的配伍變化,且可呈現(xiàn)多種療效或兼有速效

4、或長效的作用.此外,尚有緩釋片、控釋片、微囊片、紙型片、固體分散片等.第二節(jié)片劑的輔料片劑輔料系指片劑中除主藥以外的一切附加物料的總稱,亦稱賦形劑.制片時加用輔 料的U的在于保證壓片物料的流動性、潤滑性、可壓性及其成品的崩解性等.輔料選用不當 或用量不當,不但可影響制片過程,而且對片劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性及其療效的發(fā)揮有一定其至 重要影響,片劑輔料必須具有較高的物理和化學穩(wěn)定性,不得與主藥及其他輔料起反響, 不影響主藥的釋放、吸收和含量測定,對人體無害,且價廉易得.片劑的常用輔料按其用途分為稀釋和吸收劑、濕潤劑和粘合劑、崩解劑及潤滑劑.一、稀釋劑和吸收劑稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑.詢者適用于藥劑量小

5、于0. lg,或 含浸膏量多、或浸膏粘性太大而制片困難者.后者適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油 和其他液體,而需制片者.常用有以下品種,有些兼有粘合和崩解作用.1淀粉為白色細膩粉末；性質(zhì)穩(wěn)定,能與大多數(shù)藥物配伍；不溶于冷水和乙醇,在水 中加熱至6272°C可糊化；遇水膨脹,但遇酸或堿在潮濕狀態(tài)及加熱時逐漸水解而失去膨脹 作用；能吸收12%15%的水分而不潮濕.本品價廉易得,是片劑最常用的稀釋劑、吸收劑和 崩解劑.淀粉的可壓性差,使用量不宜太大,必要時可與適量粘合力較強的糊精、糖粉合 用以增其粘合性.中藥天花粉、淮山藥、浙貝母等含淀粉較多,粉碎成細粉參加,兼有稀釋 劑、吸收劑和朋解

6、劑的作用.2. 糊精為淀粉水解的中間產(chǎn)物,白色或微黃色細膩的細末；不溶于醇,微溶于水,能 溶于沸水成粘膠狀溶液,產(chǎn)呈弱酸性.常與淀粉配合用作填充劑,兼有粘合作用.糊精粘性 較大,用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑,以免顆粒過硬.應注意糊精對某些經(jīng)物含量測定有 干擾,也不宜用作速溶片的填充劑.3. 糖粉為蔗糖磨成的口色細粉,味甜,易溶于水,易吸潮塊.本品為片劑優(yōu)良的稀釋 劑,兼有矯味和粘合作用.多用于口含片、咀嚼片及纖維性中藥或質(zhì) 地疏松的藥物制片.糖 粉常與淀粉、糊精配合使用.糖粉具引濕性,用量過多會 使制粒、壓片困難,久貯使片劑硬 度增加；酸性或強堿性藥物能促使蔗糖轉(zhuǎn)化,增加其引濕性,故不宜配伍使

7、用.4. 乳糖為從動物中提制而得的口色結(jié)晶性粉末,略帶甜味；易溶于水,無引濕性；具 良好的流動性、可壓性；性質(zhì)穩(wěn)定,可與大多數(shù)藥物配伍.乳糖是優(yōu)良的填充劑,制成的片 劑光潔、美觀、碩度適宜,釋放藥物較快,較少影響主藥的含量測定,久貯不延長片劑的崩 解時限,尤其適用于引濕性藥物.但國內(nèi)本品量少價高,現(xiàn)多用淀粉、糊精、糖粉7:1:1 混合物替代.噴霧枯燥乳糖可選作粉末直接壓片輔料.5. 甘露醇 為口色結(jié)晶粉末,清涼味甜,易溶于水；無引濕性,是咀嚼片、口含片的主 要稀釋劑和嬌味劑.山梨醇可壓性好,亦可作為咀嚼片的填充劑和粘合劑.6. 硫酸鈣二水物為口色或微黃色粉末,不溶于水,無引濕性,性質(zhì)穩(wěn)定,可與

8、大多數(shù)藥 物配伍.對油類有較強的吸收水平,并能降低藥物的引濕性,常作 為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收 劑.硫酸鈣半水物遇水易固化硬結(jié),不宜選用.使用二水化合物以濕顆法制片時,濕?？菰?溫度應限制在70°C以下,以免溫度過高失去1個分子以上的結(jié)晶水后,遇水硬結(jié).據(jù)報道, 本品可干擾榊皮素的吸收.7. 磷酸氫鈣為口色細微粉末或晶體,呈微酸性,具良好的穩(wěn)定性和流動性.磷酸鈣與 其性狀相似,兩者均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑,并有減輕藥物引濕性 的作用.8. 其他氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂均可作為吸收劑,尤適于含揮發(fā)油和脂肪油較多的中藥 制片.吸油水平山強到弱為：氧化鎂碳酸鎂碳酸鈣.其用量應

9、視 藥料中含油量而定,一 般為10%左右.應注意酸性藥物不適用,因它們堿性較強.微粉硅膠和氫氧化鋁亦可選作 吸收劑.二、潤濕劑和粘合劑潤濕劑和粘合劑在制片中具有使固體粉末粘結(jié)成型的作用.本身無粘性,但能潤濕并誘 發(fā)藥粉粘性的液體,稱為潤濕劑.適用于具有一定粘性的藥料制粒壓片.本身具有粘性,能 增加藥粉間的粘合作用,以利于制粒和壓片的輔料,稱為粘合劑.適用于沒有粘性或粘性不 足的藥料制粒壓片.粘合劑有固體和液體型兩類,一般液體型的粘合作用較大,固體型也 稱“枯燥粘合劑往往兼有稀釋劑的作用.潤濕劑和粘合劑的合理選用及其用量恰當限制關 系到片劑的成型,影響到有效成分的溶出及片劑的生物利用度.常用的潤

10、濕劑與粘合劑有以 下品種.1、水水為潤濕劑.凡藥料本身具有一定粘性,用水潤濕即能粘結(jié)制粒.使用時應使水 均勻分散,以免產(chǎn)生結(jié)塊現(xiàn)象.常釆用噴霧法.一般多用蒸鐳水或去離子水.易溶于水或易 水解的藥物那么不適用.2、乙醇凡藥物具有粘性,但遇水后粘性過強而不易制粒；或遇水受熱易變質(zhì)；或藥物 易溶于水難以制粒；或枯燥后顆粒過硬,影響片劑質(zhì)量者,均宜采用不同濃度的乙醇作為潤 濕劑.中藥浸膏粉、半浸育粉等制粒常采用乙醇作潤濕劑,用大量淀粉、湖精或糖粉作賦形 劑者常用乙醇作潤濕劑.乙醇常用濃度為3070%,應視藥物和賦形劑的性狀及氣溫上下而 定.乙醇濃度愈高,粉料被潤濕后粘性愈小.藥料水溶性大、粘性大、氣溫

11、高時,乙醇濃度 應高些.反之,其濃度可稍低.操作時應迅速混合,立即制粒,及時枯燥,以免乙醇揮發(fā)使 軟材結(jié)團或濕粒變形.生產(chǎn)中應注意防火、防爆.3、淀粉漿湖為最常用的粘合劑.系山淀粉加水在70°C左右糊化制成的稠厚膠體液, 放冷后呈膠凍狀.使用濃度一般為815%,以10%最為常用,亦有低至5%或高于20%者, 應根據(jù)原、輔料的性質(zhì)及顆粒的松緊要求而定.本品適用于對濕熱穩(wěn)定,而且藥物本身不太 松散的品種,尤適用于可溶性藥物較多的處方.淀粉漿能均勻地潤濕片劑粉料,制出的片 劑崩解性能好,對藥物的溶出影響小,亦是色素的良好載體.本品可與糊精漿、糖漿或 膠漿配合使用,以提升粘性.淀粉漿的制法有

12、煮法和沖漿法二種.煮漿法系將淀粉加全量 冷水攪勻,置夾 層容器內(nèi)加熱攪拌使糊化制成；沖漿法系取淀粉加少量冷水混懸后,沖入一 定量沸水或蒸汽,并不斷攪拌使糊化而成.前者因淀粉粒糊化完全,故粘性較后者強.4、糊精主要作為枯燥粘合劑,亦有配成10%糊精漿與10%淀粉漿合用.糊精漿粘性介 于淀粉與糖漿之間,其主要使粉粒外表粘合,不很適用于纖維性大及彈性強的中藥制片.5、糖漿為蔗糖的水溶液,其粘性力強,適用于纖維性強、彈性大以及質(zhì) 地疏松的藥物. 使用濃度多為5070%,常與淀粉漿或膠漿混合使用.不宜用于酸、堿性較強的藥物,以免 產(chǎn)生轉(zhuǎn)化糖而增加引濕性,不利制片.液狀葡萄糖、飴糖、煉糖都具有較強的粘性,

13、適用的 藥物范圉與糖類類似,但均具一定引濕性,應限制用量.6、膠漿類具有強粘合性,多用于可壓性差的松散性藥物或作為硬度要求大的口含片的 粘合劑.使用時應注意濃度和用量,假設濃度過高、用量過大會影響片劑的崩解和藥物的溶出. 此類中的阿拉伯膠漿和明膠漿主要用于口含片及輕質(zhì) 或易失去結(jié)晶水的藥物.另一多功能粘 合劑聚乙烯毗咯烷酮PVP膠漿,其水溶液適用于咀嚼片；其干粉為直接壓片的枯燥粘合 劑,能增加疏水性藥物的親水性,有利片劑崩解：其無水乙醇溶液可用于泡騰片的酸、堿粉 末混合制粒,不會發(fā)生酸、堿反響；其乙醇溶液適用于對濕熱敏感的藥物制粒；而5"10%PVP 水溶液是噴霧枯燥制粒時的良好粘合

14、劑.7、微品纖維素為纖維素局部水解而成的聚合度較小的白色針狀微晶,不溶于水、稀酸 及有機溶劑中；吸水膨脹；磨擦系數(shù)極低；可壓性好,受壓時粒子間借氫鍵而結(jié)合；有較大 的容納量.可作粘合劑、崩解劑、助流劑和稀釋劑.常用量為10、30%.因具吸濕性,故不 適用于包衣片及某些對水敬感的藥物.8、纖維素衍生物屮基纖維素、竣中基纖維素鈉、羥丙基屮基纖維素和低 取代疑丙基纖 維素均可作粘合劑.除甲基纖維素外,其他都兼有崩解作用.可用其溶液,也可用其枯燥粉 末加水潤濕后制粒,用量一般為ro%o這類化合物的聚合度和取代度不同,其粘度等性質(zhì) 亦不同,應恰中選擇.乙基纖維素不溶于水,基醇液可用作對水敬感藥物的粘合劑

15、,亦可作 緩釋制劑的輔料.此外,海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、白及膠、聚乙二醇4000、中藥稠膏等也可選作粘合劑.而 改進淀粉、聚乙二醇6000、速流乳糖、高純度糊精等也可作為枯燥粘合劑.三、崩解劑崩解劑系指能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子而使藥物易于釋放的輔料.除口含 片、舌下片、長效片外,一般片劑均需加用崩解劑.中藥片劑因大多含有藥材細粉或浸膏, 其本身遇水后能緩緩崩解,故一般不另加崩解劑.(-)片劑的崩解機制片劑的崩解機制與所用崩解劑所含藥物的性質(zhì)有關,主要有以下 兒點：1. 毛細管作用片劑具有許多毛細管和孔隙,與水接觸后立即從這些親水性通道進入片 劑內(nèi)部,強烈的吸水性使片劑潤濕而崩解,淀粉及

16、其衍生物和纖維素衍生物的崩解作用多與 此相關.2. 膨脹作用崩解劑吸水后充分膨脹,自身體積顯著增大,使片劑的粘結(jié)力瓦解而崩散. 竣屮基淀粉及其鈉鹽的崩解作用主要即在于其強大的膨脹作用.3. 產(chǎn)氣作用泡騰崩解劑遇水產(chǎn)生氣體,借氣體的膨脹而使片劑崩解.其他機制尚有： 可溶性原、輔料遇水溶解使片劑崩解或蝕解；外表活性劑因能改善顆粒的潤濕性,而促進崩 解；輔料中加用了相應的酶,因酶解作用而有利崩解等.(二)片劑常用崩解劑1枯燥淀粉 為最常用的崩解劑.多用玉米淀粉,用量一般為處方量的5%"20%,用前100°C 枯燥lh.本品對易溶性藥物的片劑作用較差,適用于不溶性微溶性藥物的片劑.

17、因淀粉的 可壓性較差,遇濕受熱易糊化,故用量不宜過多,濕?？菰餃囟炔灰诉^高,否那么將影響成品 的硬度和崩解度.2. 竣屮基淀粉鈉CMS-Na為白色無定形粉末,是優(yōu)良的崩解劑.具良好的流動性和 可壓性；遇水后,體積可膨脹200300倍；亦可作為直接壓片的枯燥粘合劑和崩解劑.適 用于可溶性和不溶性藥物；用量為般采用外加法.3. 低取代羥丙基纖維基L-HPC為白色或類白色結(jié)晶性粉末,有強吸水 性,吸水后容 積膨脹度較淀粉大,崩解作用好.此外,微晶纖維素、竣屮基纖維 素鈉或鈣、海藻酸鈉等都 是良好的崩解劑.4. 泡騰崩解劑為碳酸氫鈉與酒石酸或枸緣酸組成的崩解劑,遇水產(chǎn)生二氧化碳氣體而 使片劑崩解.本品

18、可用于溶液片、外用避孕片等.5. 外表活性劑為崩解輔助劑,能增加藥物潤濕性,促進水分的滲入,而加速片劑崩解. 常用品種有聚山梨酯80、月桂醇硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉等,宜與淀粉混合使用.三片劑崩解劑的參加方法片劑崩解劑的參加方法,主要有以下兒種：1. 內(nèi)加法即將崩解劑與主藥等混合后制粒.崩解作用起自顆粒內(nèi)部,一經(jīng)崩解便成粉 粒.但由于淀粉在制粒中已經(jīng)接觸濕和熱,因此崩解作用不強.2. 外加法即將崩解劑加到經(jīng)整粒后的干顆粒中,崩解作用起自顆粒之間,崩解迅速.但 顆粒不易崩解成粉粒,故溶出稍差.同時,增加了干顆粒的細粉量,用量較大往往造成 壓片困難,片重不穩(wěn)定.為彌補此缺點,常將淀粉制成空口顆粒與藥物

19、顆?；靹蚝髩浩?3. 內(nèi)外加法即將崩解劑用量的50%"75%與藥物混合制顆粒,其余加在干顆粒中,當片 劑遇水時首先崩解迅速：外加法內(nèi)外加法內(nèi)加法；而溶出度：內(nèi)外加法內(nèi)加法外加 法,可酌情選用.4. 特殊參加法 泡騰崩解劑酸、堿組分一般應分別與處方藥料或其他賦形劑制成枯燥顆粒后,再行 混合.壓片顆粒或成品均應妥善貯藏、包裝,預防與潮氣接觸. 外表活性劑的參加,一般制成醇溶液噴在干顆粒上,或溶解于粘合劑內(nèi),或與崩解劑 混合后加于干顆粒中.四、潤滑劑壓片前必須參加的能增加顆或粉粒流動性,減少顆或粒與沖模內(nèi)摩 擦力,具有 潤滑作用的物料稱為潤滑劑.潤滑劑的作用有以下三個方面： 助流性.用以降

20、低顆粒間的摩擦力,增加顆粒的流動性,保證片重恒定. 抗粘著性.預防壓片物料沾著于沖模外表,使片劑光潔. 潤滑性.降低顆?；蚱瑒┡c沖模間摩擦力,易于出片,減少沖模磨損.常用潤滑劑有：1. 硬脂酸鎂為口色細膩粉末.潤滑性強,抗粘著性、附著性好,助流性差；具 疏水性,用量大會影響片劑崩解,適用于易吸濕的顆粒.用量為干顆粒的0.25%1%.硬脂 酸鎂有弱堿性,遇堿不穩(wěn)定的藥物不宜使用.2. 滑石粉為口色至灰口色結(jié)晶性粉末,不溶于水；助流性、抗粘著性良好,潤滑 性及附著性較差；用量一般為干顆粒重的3%、6鬆3. 輕質(zhì)液狀石蠟本品預防粘沖效果較好,使用時應注意預防產(chǎn)生油斑.單獨可用于 顏色較深的片劑,與滑

21、石粉合用如液體石蠟0. 5%"1%,滑石粉3%最為多見.4. 聚乙二醇4000或6000為水溶性潤滑劑,適用于溶液片或泡騰片,用量為1虻4%.5. 月桂醇硫酸鎂為水溶性潤滑劑,可改善片劑的崩解和藥物的溶出.潤滑作用優(yōu) 于月桂醇硫酸鈉和聚乙二醇.用量業(yè)1廉3%.6. 硼酸為水溶性外用片劑潤滑劑,用量約瑰,有溶血作用不宜內(nèi)服.為輕質(zhì)白色 無定形粉末,不溶于水,具強親水性；7. 微粉硅膠口炭黑有良好的流動性、可壓性、附著性.為粉末直接壓片優(yōu)良 的助流劑、潤滑劑、抗粘附劑、吸收劑.用量為0. 15%、3%.第三節(jié)中藥片劑的制備中藥片劑的制法可分為顆粒壓片法和直接壓片法兩大類,U前以顆粒壓片法

22、應用 最多.顆粒壓片法乂可分為濕制顆粒和干制顆粒法,以濕制顆粒法應用較普遍.一、中藥片劑制備工藝流程 廠稠膏輔料中藥材-提取 丄燥 干膏粉 一丄制粒一燥一整粒土總混一壓片J粉碎一藥粉J包衣內(nèi)包 外包裝 入庫制粒：濕法搖擺擠出、快速濕法混合、沸騰制粒、噴霧枯燥制粒、干法制軟材：原輔料先混合均勻,加潤濕劑噴霧參加,混合成握至成團,觸之即散的軟材. 制粒：1418目枯燥：6080°C,揮發(fā)性60°C以下.35%, 2030目占2040%.整粒：與制粒U數(shù)相同總混：參加揮發(fā)性藥物、潤滑劑壓片：平安一人裝沖模限制片重差異、松片、裂片.1、主輔料的準備和處理制備片劑藥物和賦形劑鑒定含量

23、測定,枯燥粉碎過篩處理方可投料生產(chǎn).粉末細度 100 U 最細粉毒劇藥、貴重藥更細便于混勻,減少裂片,粘沖,花斑.按處方稱取 藥物賦形劑要求復核,預防過失.2、制粒1目的：壓片藥物具流動性可壓片 藥物細粉流動性差一影響藥物定量流入橫孔一影響片重差異 細粉外表大,可吸大量空氣,壓片不能及時逸出,當出片后回壓力降低一空氣膨 脹一裂片、松片等現(xiàn)象 細粉外表大一粘附在沖頭上一粘沖 復方片劑、藥物比重不同,壓片時受到震動一混合細粉分層一各藥含量比例失調(diào), 除少數(shù)晶性藥物,可直接壓片藥物,均需制粒改變藥物物理.細粉流動性差,休止角大, 粗粉流動性好,休止角小.2制粒方法和制粒機械1、擠出制粒與顆粒機是將藥

24、物細粉加賦形劑混合制成軟材,并以擠壓方式將軟 材通過篩網(wǎng)而制成濕粒經(jīng)過適合枯燥后,經(jīng)整粒后可壓片.軟材制備：將藥粉和賦形劑放置于混合機中,加潤濕劑、粘合劑,攪拌均勻, 制成適應軟材,軟材的質(zhì)量一般多憑經(jīng)驗掌握要求能握之成團,按之即散為度.制濕顆粒：將軟材通過適宜的篩網(wǎng),即成,生產(chǎn)時擺式顆粒機制粒,將軟材加料 斗中,借鈍六角形棱狀轉(zhuǎn)軸作往復轉(zhuǎn)動,軟材擠延通過篩網(wǎng)制成濕顆粒.單次制粒：軟材是通過一次擠壓制粒者.對有色的或粘性較強的濕粒標準：置 于掌中簸動,應有沉重感,細粉少,濕粒大小整潔無長條為宜.2、沸騰制粒：也稱流化噴霧制粒,利用氣流把藥粉懸浮在空間呈流體化,再噴入粘 合劑,使藥粉粘合成顆粒因

25、此調(diào)節(jié)氣流速度,濕度、粘合劑用量可限制顆粒大小,本法制 粒可將混合、制軟材、制濕粒,枯燥等過程一次完成有利于自動化連續(xù)生產(chǎn).3包衣鍋轉(zhuǎn)動制粒.4濕顆粒枯燥.濕顆粒及時枯燥以免結(jié)塊,枯燥溫度60x80°C ,含揮發(fā)油的低于60°C,熱穩(wěn)定藥 物可提至80"100°Co5總混LI的：使干顆粒中各種成分均勻一致.6壓片過程常見問題與解決方法松片：硬度不夠的現(xiàn)象裂片：片子從中間裂開或頂部脫落一層的現(xiàn)象.粘沖：沖頭和模圈上粘有細粉,片子不光、不平、凹痕片重超限崩解超限變色或外表斑點 疊片顆粒情況岀現(xiàn)問題解決方法1.粘合劑或潤濕劑用量缺乏,細粉過多,制粒時沒混勻松片

26、、裂片加大粘合劑用量2.顆粒過干松片、裂片噴入適量乙醇3.壓力過小或車速過快松片加大壓力或降低車速4.顆粒流動性差松片重新整粒5.片子邸露空氣時間過長松片及時密閉6.沖頭不齊松片更換沖頭7.壓力過大或車速過快裂片調(diào)巧壓力或降低車速&顆粒水分過高粘沖重新枯燥9.潤滑劑用量缺乏或混合不勻粘沖片重超限加量或重新混合10.沖模內(nèi)外表殘損粘沖更換沖模11 顆粒不均勻片重超限重新過篩12.加料不平衡片重超限停機調(diào)整二片劑質(zhì)量檢查：1片重差異：<0.3 ±7. 5%.> 0. 3±5%2崩解時限：壓制片：15分鐘內(nèi)浸育片：45分鐘內(nèi)糖;衣片60分鐘內(nèi)腸溶衣片：60分鐘

27、內(nèi)3)外觀檢查4)微生物限度5)片劑包裝與貯藏7、定性8、淀出度9、含量測定10、融變時限第二章膠囊劑 可掩蓋藥物不良氣物； 不需加粘合劑.-硬膠囊劑 硬膠囊劑的制備過程可分為空膠囊制備與藥物填充兩個步驟.1、空膠囊的制備：空膠囊亦稱膠殼,呈圓筒形,由大小不同的囊身、囊帽 兩節(jié)緊密 套合而成.現(xiàn)在也有試制成鎖口膠殼應用的.空膠囊一般經(jīng)溶膠、醯膠、枯燥、脫模、 截割、套合等工序制成.全自動生產(chǎn)空膠囊的機器,曲自動浸、轉(zhuǎn)、枯燥、剝落、整理和 聯(lián)結(jié)膠囊的機械組成,并使用電子計算機進行監(jiān)測限制.電子分選機取代了原來用眼檢 查剔除廢品的工作.2、藥物的處理：硬膠囊中一般填充粉狀或顆粒藥物,藥物的處理根本

28、上與散劑相同. 但近兒年亦有填裝液體或半固體藥物者,兩者在生產(chǎn)上的處方和設備各不相同.通常化 學藥品經(jīng)粉碎、混合、過篩等操作,制成均勻枯燥的散劑后即可用于 填充.而中藥一般須 按處方中藥物性質(zhì)、用藥劑量及治療需要適當處理.1處方中貴重藥物及劑量不大的藥物可直接粉碎細粉,經(jīng)過篩混合均勻后填充.2處方中劑量較大的藥物,可將局部易于粉碎者粉碎成細粉.其余藥物經(jīng)適當 提取后濃縮成稠育,再與上述藥物細粉混合均勻,枯燥,研細,過篩,混勻后填充.3將處方中全部藥物提取,濃縮成稠有,加適量的吸收劑,搓勻,枯燥,粉碎, 過篩,混勻后填充.4已明確有效成分的藥物,可用適當方法提取其有效成分,枯燥,粉碎,過篩, 混

29、合均勻后填充.3、硬膠囊的填充：填充硬膠囊時,要求將藥料裝滿,而且應于每個膠囊中裝一個劑 量的藥物.填充過程分為以下兒個步驟：1空膠囊的選擇：山于各種藥物的相對密度、結(jié)晶、細度及劑量的不同,所占 體積也不同,必須選用適宜大小的空心膠囊進行填充.小量制備時多憑經(jīng)驗或試裝決定. 大量生產(chǎn)時那么必須首先測定膠糞的大小和填物的多少而后選定采用何種膠囊.國外有人根 據(jù)松密度編制了一套標準尺,如圖9-2所示,在虛線交義處即為所需膠囊的號數(shù).例如, 欲將堆密度1.8g/cm3的700mg藥粉填充膠囊,那么選用2號膠囊.市售的空心膠囊其 大小以號數(shù)表示,“000號為最大,“5號最小.空心膠囊的顏色也不相同,多

30、為無色, 也有粉紅、紅、綠、黃、藍等帶色膠囊.還有上下兩節(jié)不同顏色的膠囊,可借以顏色區(qū)別 不同的膠囊劑.2藥物的填充：3硬膠囊填充時某些問題的處理： 定量藥粉在混合及填充時常發(fā)生小量的損失而使最末一膠囊裝量或含量缺乏,可 依照配制數(shù)U的需要量多配一定量,待全部填充后將多余局部棄去.但麻醉、毒劇藥品不 在此例. 小劑量藥物,尤其對麻醉、毒劇藥物,應先用適宜的稀釋劑稀釋,混勻后再行填 充. 易引濕或共熔的藥物,可視情況分別參加適量的稀釋劑混勻后填裝,但不易久貯. 疏松的藥物小量配制時,可加適量乙醇或液狀石蠟混合均勻后填裝. 液體藥物常用彈性較大的硬膠囊填充,填入的液體必須對明膠呈不溶性,在填充 液

31、體藥物后須將膠囊密封,以免漏泄.水性溶液不宜裝入膠囊內(nèi). 中藥浸膏粉末必須保持枯燥才能裝入膠囊,否那么易使膠囊軟化. 揮發(fā)油裝入膠囊前,應先用固體吸收劑吸附.中藥復方制劑可用處方中粉性較強 的藥物細粉作吸收劑.二、膠囊劑的檢查：空膠囊質(zhì)量標準： 外觀； 長度與厚度； 應無臭無味； 含水量12%"15%； 崩解度； 溶化時限；不含透明不過2%： 熾灼殘渣：半透明不過3%；不透明不過5%o 微生物檢查：大腸桿菌等致病菌不得檢出.活哺不得檢出.細菌1000個/g以 下；含生藥原粉的細菌不得過10000個/g.霉菌100個/g,霉菌不得過100個/g.1、口服藥品lg或1ml不得檢出大腸桿菌,含動物藥及臟器的藥品同時 不得檢出 沙門菌.不得檢出活哺.1固體制劑不含藥材原粉制劑全浸育片、膠劑、顆粒劑等,以及中西藥復合制劑,lg含 細菌不得過1000個,霉菌數(shù)不得過100個;含藥材原粉制劑,lg含細菌數(shù),片劑、顆粒劑、茶劑、硬膠囊劑等,及中西藥復 合劑,不得過10000個；丸劑、全部生藥粉末分裝的硬膠囊劑,不得過50000個； 散劑,不得過100000個.霉菌數(shù)均不得過500