藥物分析11吩噻嗪類抗精神病藥物的分析 ppt課件

1、第十一章 吩噻嗪類抗精神病藥物的分析NSRR12345679108吩噻嗪類藥物為苯并噻嗪的衍生物，分子構(gòu)造中均含有硫氮雜蒽母核，根本構(gòu)造如下：R R: -H: -H、-Cl-Cl、-CF3-CF3、- -COCH3COCH3、-SCH2CH3-SCH2CH3R: R: 具有具有2 23 3碳鏈的二碳鏈的二甲或二乙胺基，或含氮甲或二乙胺基，或含氮雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍雜環(huán)如哌嗪和哌啶的衍生物生物典型藥物分子構(gòu)造NSCH2CHNH3CCH3CH3鹽酸異丙嗪典型藥物分子構(gòu)造鹽酸氯丙嗪NH3CCH3CH2NSCl典型藥物分子構(gòu)造奮乃靜NSClCH2NNOH典型藥物分子構(gòu)造鹽酸氟奮乃靜典型藥物分子構(gòu)造氟奮

2、乃靜NSCF3CH2NNO(CH2)8CH3O典型藥物分子構(gòu)造鹽酸三氟拉嗪NSCF3CH2NNCH3典型藥物分子構(gòu)造鹽酸硫利達(dá)嗪NSSCH3NCH3一、弱堿性NSRR具有弱堿性，極弱具有弱堿性，極弱脂肪烴氨基、呱嗪及呱啶等脂肪烴氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子堿性較強(qiáng)，衍生物所含氮原子堿性較強(qiáng)，可用于鑒別和含量測(cè)定可用于鑒別和含量測(cè)定二、易氧化性NSRR易被硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫、三易被硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫、三氯化鐵氧化，可用于鑒別和含量氯化鐵氧化，可用于鑒別和含量測(cè)定，過(guò)程與產(chǎn)物比較復(fù)雜測(cè)定，過(guò)程與產(chǎn)物比較復(fù)雜NSRRONSRROO藥物硫酸硝酸過(guò)氧化氫鹽酸氯丙嗪顯紅色，漸變?yōu)榈S色鹽酸異丙嗪

3、顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色奮乃靜顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐色鹽酸三氟拉嗪生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色鹽酸硫利達(dá)嗪顯藍(lán)色詳細(xì)例子詳細(xì)例子三、與金屬離子配合呈色NSRR可與靶離子配合生成有色化合物，可與靶離子配合生成有色化合物，可用于鑒別和含量測(cè)定。氧化產(chǎn)可用于鑒別和含量測(cè)定。氧化產(chǎn)物亞砜和砜無(wú)此反響物亞砜和砜無(wú)此反響pH2PdCl2RRNS2Cl-SSPd2+四、紫外光吸收特性硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的系統(tǒng)，紫外區(qū)三個(gè)吸收峰值，約系統(tǒng)，紫外區(qū)三個(gè)吸收峰值，約205

4、nm205nm、254nm254nm、300nm300nm，最強(qiáng)多在，最強(qiáng)多在254nm254nm附近，根據(jù)附近，根據(jù)2 2位、位、1010位取位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。當(dāng)母核的二價(jià)硫被氧化為代基不同，可引起最大吸收峰的位移。當(dāng)母核的二價(jià)硫被氧化為砜或亞砜，那么呈現(xiàn)四個(gè)峰值。砜或亞砜，那么呈現(xiàn)四個(gè)峰值。藥物藥物溶劑溶劑C (g/ml) max (nm) A百分吸收系數(shù)百分吸收系數(shù)鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪鹽酸鹽酸 (91000)52540.46915306鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪鹽酸鹽酸 (0.1mol/L)6249883937奮乃靜奮乃靜無(wú)水乙醇無(wú)水乙醇72580.65鹽酸氟奮乃靜鹽酸氟奮

5、乃靜鹽酸鹽酸 (91000)10255553593鹽酸三氟拉嗪鹽酸三氟拉嗪鹽酸鹽酸 (120)10256630鹽酸硫利達(dá)嗪鹽酸硫利達(dá)嗪乙醇乙醇8264與與315無(wú)圖無(wú)圖普通采用化學(xué)、光譜、色普通采用化學(xué)、光譜、色譜及其它方法進(jìn)展鑒別譜及其它方法進(jìn)展鑒別化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法吩噻嗪類藥物具有弱堿性、吩噻嗪類藥物具有弱堿性、易氧化性、與金屬離子配合易氧化性、與金屬離子配合呈色的特性呈色的特性可采用與生物堿沉淀劑、氧可采用與生物堿沉淀劑、氧化顯色反響、與鈀離子配合化顯色反響、與鈀離子配合呈色反響來(lái)鑒別本類藥物呈色反響來(lái)鑒別本類藥物化學(xué)鑒別法化學(xué)鑒別法JP15鹽酸氯丙嗪的鑒別方法鹽酸氯丙嗪的鑒別方法三硝

6、基苯酚沉淀、再用丙酮重結(jié)晶三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重結(jié)晶JP15鹽酸氯丙嗪片的鑒別同上鹽酸氯丙嗪片的鑒別同上氧化顯色反響氧化顯色反響常用氧化劑常用氧化劑硫酸硫酸硝酸硝酸過(guò)氧過(guò)氧化氫化氫三氯三氯化鐵化鐵藥物硫酸硝酸過(guò)氧化氫鹽酸氯丙嗪顯紅色，漸變?yōu)榈S色鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色奮乃靜顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐色鹽酸三氟拉嗪生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色鹽酸硫利達(dá)嗪顯藍(lán)色詳細(xì)例子詳細(xì)例子常見(jiàn)常見(jiàn)顯色顯色NSRRSNRRPd2+NSRR+PdCl22ClNSClCH2NNCH2CH

7、2OH奮乃靜綠綠色色焰色反響如氟奮乃靜等含氟有機(jī)藥物26rFZ酸性茜素鋯試液氟化物紅色黃色顯色反響氯化物的鑒別反響與硝酸銀的反響二氧化錳氧化反響光譜法紅外光譜法紫外可見(jiàn)鹽酸氯丙嗪規(guī)范品對(duì)照硫氮雜蒽205nm254nm300nm色譜法TLCRf供試品斑點(diǎn)對(duì)照品斑點(diǎn)HPLC供試品對(duì)照品tR其它方法測(cè)定熔點(diǎn)Its very simple!有關(guān)物質(zhì)主要包括殘留原料及中間產(chǎn)物副產(chǎn)物藥物的氧化產(chǎn)物性質(zhì)與構(gòu)造具有一定的類似性HPLCTLC進(jìn)展鑒別鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成道路COOHNH2COOHN2ClCOOHCl重氮化NaNO2,HClCu2Cl2ClH2NCOOHNHClCOOHClCu,縮

8、合脫羧Fe鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成道路NSClNSClNHCl環(huán)合S,I23-氯二苯胺 ()HH2-氯-10H-吩噻嗪 ()鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查NSClH分離異構(gòu)體C6H5Cl,Cl縮合ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH合成道路NH3CCH3CH2NSCl成鹽HCl,C2H5OHNH3CCH3CH2NSClHCl鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查NH3CHCH2NSCl3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺()鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查NH3CCH2NSClNCH3CH3N-3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基

9、-N,N,N-三甲基-1,3-丙二胺()鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查NH3CCH3CH2NSClO3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物()鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查NH3CCH3CH2NSCl3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物()O鹽酸氯丙嗪及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)檢查方法NH3CCH3CH2NSCl鹽酸氯丙嗪HPLC法檢查的是很多有關(guān)物質(zhì)TLC法奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成道路ClH2NCOOHNHClCOOHClNaOHCOONaNHCl酸化NHCl脫羧環(huán)合奮乃靜及

10、其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查合成道路COOHNHClS縮合Cl (CH2)3NNCH2CH2OHNSClCH2NNCH2CH2OH奮乃靜及其制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查奮乃靜有關(guān)物質(zhì)檢查方法NSClCH2NNCH2CH2OH色譜法含量測(cè)定酸堿滴定法分光光度法HPLC法HPLC-MS酸堿滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯酸+冰醋酸醋酐的作用溫度的影響)(0011. 010101ttNNNaOH滴定法電位滴定法指示終點(diǎn)分光光度法直接分光直接分光光度法光度法提取后分光提取后分光光度法光度法提取后雙波長(zhǎng)提取后雙波長(zhǎng)分光光度法分光光度法二階導(dǎo)數(shù)分光二階導(dǎo)數(shù)分光光度法光度法純度較高純度較高,雜質(zhì)、輔雜質(zhì)、輔料無(wú)干擾料無(wú)

11、干擾或干擾易或干擾易排除排除測(cè)定此類藥測(cè)定此類藥物制劑，可物制劑，可運(yùn)用提取排運(yùn)用提取排除干擾除干擾提取不能完全提取不能完全排除干擾，而排除干擾，而藥物的氧化物藥物的氧化物同樣能被提取，同樣能被提取，這時(shí)可用這時(shí)可用在一定條件下在一定條件下可以方便地消可以方便地消除前兩種藥物除前兩種藥物中所產(chǎn)生的干中所產(chǎn)生的干擾擾鈀離子鈀離子比色法比色法鈀離子鈀離子配位特配位特性性二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？ clcAddclddA把吸收光譜寫成波長(zhǎng)的函數(shù)，那么它的導(dǎo)函數(shù)圖像就是導(dǎo)數(shù)光譜nnnnddcldAd朗白比耳定律朗白比耳定律一階導(dǎo)數(shù)一階導(dǎo)數(shù)n階導(dǎo)數(shù)階導(dǎo)數(shù)44

12、3322102bbbbbA二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？無(wú)論干擾組分吸收曲線無(wú)論干擾組分吸收曲線外形如何，都可以用一外形如何，都可以用一個(gè)近似的冪級(jí)數(shù)來(lái)表示個(gè)近似的冪級(jí)數(shù)來(lái)表示4433221021bbbbbclAAA342321432bbbbddclddA243222221262bbbddcldAd當(dāng)干擾組分為一次吸收曲線時(shí)，當(dāng)干擾組分為一次吸收曲線時(shí)， 111bddAbddclddA闡明一階導(dǎo)闡明一階導(dǎo)數(shù)可以消除數(shù)可以消除線形干擾吸線形干擾吸收收 當(dāng)干擾組分為一次吸收曲線時(shí)，當(dāng)干擾組分為一次吸收曲線時(shí)， 22122222222bdAdbddcldAd

13、闡明二階導(dǎo)數(shù)可闡明二階導(dǎo)數(shù)可消除二次干擾吸消除二次干擾吸收收 根據(jù)吸光度加合性原理，根據(jù)吸光度加合性原理，兩組分共存時(shí)，有下式兩組分共存時(shí)，有下式一階導(dǎo)數(shù)一階導(dǎo)數(shù)二階導(dǎo)數(shù)二階導(dǎo)數(shù)二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？例如例如二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？二階導(dǎo)數(shù)分光光度法是如何消除干擾的？導(dǎo)數(shù)光譜圖導(dǎo)數(shù)光譜圖如何得出？如何得出？導(dǎo)數(shù)光譜圖導(dǎo)數(shù)光譜圖如何得出？如何得出？1人任務(wù)圖法：從吸收光譜的數(shù)據(jù)中每隔一個(gè)波長(zhǎng)小間隔12nm，逐點(diǎn)計(jì)算出A/的值：利用這些數(shù)值對(duì)波長(zhǎng)描畫成圖像，就得一階導(dǎo)數(shù)光譜。用類似方法又可從導(dǎo)數(shù)光譜中獲得高一階的導(dǎo)數(shù)光譜。2儀器掃描法：

14、用雙波長(zhǎng)分光光度計(jì)以固定12nm的兩束單色光同時(shí)掃描記錄樣品對(duì)兩束光吸光度的差值A(chǔ)，便得到樣品的一階導(dǎo)數(shù)光譜。裝有微處置機(jī)的分光光度計(jì)，利用它的記憶和處置數(shù)據(jù)的功能，可直接存儲(chǔ)吸收光譜的數(shù)據(jù)并加以處置，可描畫一階、二階等各階的導(dǎo)數(shù)光譜。iiiiiAAA11Thats allHPLC法RP-HPLCIon-RP-HPLC法分別效果不理想藥物極性較強(qiáng)，保管時(shí)間弱構(gòu)成離子對(duì)，保管時(shí)間大大添加分別效果改善固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠固定相：十八烷基硅烷鍵合硅膠ODSODS流動(dòng)相：水甲醇或水乙腈系統(tǒng)，極性較強(qiáng)流動(dòng)相：水甲醇或水乙腈系統(tǒng)，極性較強(qiáng)極性較強(qiáng)的組分在分別時(shí)先流出柱子，極性較弱的組分極性較強(qiáng)的組分在分別時(shí)先流出柱子，極性較弱的組分后流出柱子，適宜于共存組分極性差別較大樣品的分析。雜后流出柱子，適宜于共存組分極性差別較大樣品的分析。雜環(huán)類藥物分析普通參與掃尾劑二