中藥制劑成型工藝研究的技術(shù)評價要素

1、 第四期講習(xí)班講義新增及修訂幻燈片第四期講習(xí)班講義新增及修訂幻燈片 講習(xí)題目：講習(xí)題目：中藥、天然藥物的制劑成型工藝中藥、天然藥物的制劑成型工藝研究的技術(shù)評價要素研究的技術(shù)評價要素 主講人：韓煒主講人：韓煒 新增和修訂幻燈片新增和修訂幻燈片 如下：如下：3.成型工藝研究的目的成型工藝研究的目的1) 方便藥物應(yīng)用2) 保障藥物的有效性，發(fā)揮藥物最大作用3) 提高藥物穩(wěn)定性4) 降低藥物毒、副作用5) 掩蓋，改善藥物不良臭味6) 影響藥物發(fā)揮作用的速度、程度、部位 6一、概述二、制劑處方研究一般應(yīng)考慮的問題慢性病患者，如果需要用藥持久、緩和，宜采用緩慢釋放劑型，在處方設(shè)計時，以篩選能降低藥物溶出速

2、度和減小藥物擴散速度的輔料為主。通常情況下，藥物在由液體分散介質(zhì)形成的液態(tài)制劑中較由固體輔料形成的固體制劑中的擴散與溶出為快，所以常用填充劑、吸收劑、黏合劑、包衣材料等以減小藥物擴散與溶出速度，達到緩慢釋放的目的 。 20二、制劑處方研究一般應(yīng)考慮的問題2輔料選用原則舉例：中國藥典2000年版一部附錄注射劑通則下指出，供靜脈用的注射劑，不得添加抑菌劑，慎用增溶劑；椎管注射用的注射液，不得添加抑菌劑和增溶劑。 吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油 23劑改品種：原劑型為蜜丸。 改為滴丸，用于 身體虛弱、氣血兩虧。含有黃芪等。提取工藝： 1.藥材水煎煮 2.藥渣醇提，回收乙醇，與水提液合并后濃縮 3.濃縮液，

3、加乙醇至含醇量75，靜置，濾過 4.回收乙醇并濃縮，加水溶解，濾過 5.滴丸成型. 問 題： 滴丸載藥量較小，為了便于成型，采用了醇沉和水沉的工藝，造成多糖類有效成分的損失。 45四、現(xiàn)狀與問題劑改品種：原劑型為片劑。 改為貼膏， 治療骨質(zhì)增生。成型工藝： 將浸膏粉的混懸液溶于基質(zhì)中，混合均勻；在涂布機上涂布，烘干；覆蓋上背襯層，成卷，切割，包裝。 問 題：每片載藥量僅有6mg浸膏量，并且使用時每次要求貼數(shù)貼，才能達到起效作用。成型后粘附性試驗不能達到要求，不利于藥物的釋放和透皮吸收，影響患者使用和藥物的療效。 47四、現(xiàn)狀與問題四、現(xiàn)狀與問題存在問題存在問題含有補骨脂、黃芪等制成口服液工藝：

4、- 補骨脂等80乙醇提取，得提取液（轉(zhuǎn)移率80）- 黃芪等水煎煮，得提取液- 合并兩種浸膏，定容，濾過，加防腐劑等，分裝。（轉(zhuǎn)移率18）成型工藝問題：如何將兩者均勻、穩(wěn)定地分散在水中改進方法：提取液分散在助懸液中提取液緩慢加入，迅速分散適當(dāng)降低口服液濃度，提高助懸液的穩(wěn)定性 51四、現(xiàn)狀與問題存在問題存在問題關(guān)于固體制劑制粒方面存在的問題制粒工序或制粒工藝在制劑生產(chǎn)過程中是一個非常重要的環(huán)節(jié)，它對產(chǎn)品的質(zhì)量如片劑崩解時間、溶出度、膠囊劑顆粒的溶化性等起重要作用?！癤X速崩片”，崩解時間為3min，因不符合速崩片的規(guī)定而發(fā)補，申報單位對處方中的崩解劑、粘合劑、制粒方式、顆粒干燥方式等作了大量研究

5、，但始終沒能縮短崩解時限。在對制粒工藝研究中發(fā)現(xiàn)，顆粒大小與崩解時間有關(guān)，重新進行了制粒，僅調(diào)整了制粒工藝中顆粒粒度，使崩解時間從原來的3min減少到了1min, 大大縮短了片劑的崩解時間。也有的片劑由粉末直接壓片,崩解時間不合格,后調(diào)整為先制粒,以顆粒進行壓片,很快解決了片劑的崩解時限問題。 52四、現(xiàn)狀與問題存在問題存在問題軟膠囊囊殼和內(nèi)容物選擇需要注意以下內(nèi)容（一）低分子醛類物質(zhì)以及明膠自氧化過程均可使明膠中氨基酸側(cè)鏈基團之間產(chǎn)生交聯(lián),這是軟膠囊出現(xiàn)崩解遲緩的主要原因 。400是軟膠囊中常用的分散介質(zhì),其在儲存過程中容易發(fā)生氧化,生成低分子醛類物質(zhì)。應(yīng)當(dāng)密切注意所使用的各種輔料中低分子醛

6、類物質(zhì)(如甲醛)的含量變化,可以采用在生產(chǎn)前對內(nèi)容物溶劑等一些在處方中用量較大的輔料進行純化。 400為內(nèi)容物溶劑時，可以吸收囊殼中的水分，使囊殼變硬，加入510的甘油或丙二醇有改善作用。混懸型的軟膠囊需要加入助懸劑，可以減緩混懸液中固形物的沉降，同時保證充填的均勻性。 55四、現(xiàn)狀與問題存在問題存在問題軟膠囊囊殼和內(nèi)容物選擇需要注意以下內(nèi)容（二）高溫條件對軟膠囊崩解影響較大。高濕度條件可以加速膠囊殼中明膠自氧化過程,相反,其對內(nèi)容物溶劑中低分子醛類物質(zhì)的產(chǎn)生則無太大影響。光照條件下紫外線照射對軟膠囊崩解有一定影響,可使膠囊殼以及明膠交聯(lián)程度加大。產(chǎn)品儲放時應(yīng)當(dāng)注意低溫、避光保存。 加入的遮光劑、色素等輔料能誘導(dǎo)400中低分子醛類物質(zhì)的產(chǎn)生并增加其對膠囊殼的交聯(lián)作用;甘油、山梨醇等增塑劑能增大明膠自氧化作用,但不會誘導(dǎo)400中醛類物質(zhì)的產(chǎn)生;加入焦亞硫酸鈉與甘氨酸等抗氧劑后400中的醛類物質(zhì)含量減小,明膠交聯(lián)程度的增大趨勢減緩。在不影響軟膠囊其他性質(zhì)的前提下，囊殼處方中一些常用的增塑劑(如甘油)、遮光劑和色素等物質(zhì)的用量應(yīng)當(dāng)減少。此外在囊殼和內(nèi)容物中添加一