2021年抗病毒的藥物

1、*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07一直以來，抗流感病毒藥物市場都以 奧司他韋、金剛烷胺、金剛乙胺三足 鼎立，但隨著鹽酸阿比多爾的上市， 這種維持多年的格局已被打破，鹽酸 阿比多爾這位新成員已經(jīng)成為抗流感 病毒藥物的中堅之一歐陽光明(2021.03.07)我國抗感冒藥物具有市場容量大、利潤高的特點，在處方藥和 OTC品種的角逐下，市場已超過了 50億元。從重點城市樣本醫(yī)院抗病 毒藥物統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析，抗 流感病毒藥物的購入呈如下狀況：北京、廣州、重慶、鄭州、南 京、哈爾濱六市購藥金額居于前位，購入金額和用藥量所占比重較 大，六市樣本醫(yī)院購藥金額已占抗流感病毒類的90%,其購入金額 比重依次為 23

2、.73%、16.46%、16.28%、16.24%、8.60%和 8.03%, 其它地區(qū)用藥量和用藥金額所占比重較少。鹽酸阿比多爾鹽酸阿比多爾是前方聯(lián)藥物化學研究中心研制的抗病毒新藥， 對流感病毒甲型和乙型均有效，兼具治療和預防作用。1993年，該 品在俄羅斯首次上市。2005年，SFDA批準了河北聯(lián)合制藥有限公 司生產(chǎn)鹽酸阿比多爾原料藥，2006年批準蘇州長征-欣凱制藥有限 公司阿比多爾原料藥及片劑，并批準先聲藥業(yè)生產(chǎn)分散片、石家莊 四藥生產(chǎn)膠囊、江蘇漣水制藥生產(chǎn)顆粒劑。2006年，SFDA正式批準了抗流感藥物鹽酸阿比多爾上市，它 是一種防治甲型和乙型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效藥 物

3、，具有較強的抗流感病毒活性，通過抑制流感病毒脂膜與宿主細 胞的融合而阻斷病毒的復制，對甲型和乙型流感病毒復制的抑制率 分別為80%和60%,是一個兼有直接抑制病毒和誘導內(nèi)源性干擾素 的雙重作用的非核昔類化合物。奧司他韋奧司他韋屬于抗流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑藥物，是當前世界 公認有效的抗流感病毒藥物。該藥口服后能阻斷流感病毒表面的神 經(jīng)氨酸酶，阻斷細胞病毒的釋放擴散，感染者早期使用奧同他韋可 使流感病程、發(fā)熱區(qū)間得到很好的緩解，從而阻止流感病毒及禽流 感病毒感染人體細胞組織。1996年由Kent等率先合成了奧司他韋，吉爾利德科學公司在 藥物合成方面取得了進展，開發(fā)后進入臨床，瑞士羅氏公司與其合*

4、歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07作開發(fā)獲得了經(jīng)營銷售權。1999年奧司他韋在瑞典首先上市，隨后 在美國、加拿大、瑞士上市，用于治療無并發(fā)癥的A型和B型流感 病毒感染。2000年，奧司他韋在美國獲準用于預防流感病毒感染，2005 年FDA同意奧司他韋作為兒童預防流感用藥。目前該藥已在全球 60多個國家、地區(qū)銷售，并在主要國家地區(qū)進入流感預防用藥儲備 庫。2005年奧司他韋銷售總額達到15.58億瑞士法郎，同比上一年 增長了 370%; 2006年全球奧司他韋總產(chǎn)量已達到3億劑，銷售額 為26.27億瑞士法郎，比上一年增長了 68.61%。2001年，羅氏公司

5、的奧司他韋膠囊已進入我國市場，以商品名 “達菲”銷售。由于奧司他韋膠囊價格不菲，在非緊急狀態(tài)下用量極 為有限，前幾年國內(nèi)醫(yī)院處方和零售藥店銷量不大，可以說對許多 人還是較為陌生的藥品，直到SARS病毒的蔓延以及H5N1型禽流 感病毒逐漸升級后，人們才關注到達菲。奧司他韋是目前防治流感病毒較為有效的藥品，其專利權將于2016年期滿，隨著禽流感疫情在全球蔓延，羅氏集團已開始逐步授 權實力雄厚的制藥公司生產(chǎn)這一藥物，以滿足發(fā)展中國家的用藥需 求，隨著H5N1型禽流感病毒的蔓延，也推動了藥物的研發(fā)進程,2006年6月9日，SFDA按照藥品特別審批程序正式批準國產(chǎn)磷酸奧司他韋原料藥和膠囊注冊，并核發(fā)了藥

6、品批準文號，批準上 海三維制藥的產(chǎn)品以商品名“奧爾菲”上市，同時批準的還有宜昌長*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07江藥業(yè)。同時，近日有消息稱，宜昌長江藥業(yè)的磷酸奧司他韋膠囊已經(jīng)被確定為廣東省抗流感儲備藥物，這標志著國產(chǎn)化磷酸奧司他韋原料藥和膠工作取得了最終成果，為我國預防和治療人類大流感的爆發(fā)和流行奠定了牢固的基礎，將使藥品價格和市場局面得到 有效的緩解。扎那米韋扎那米韋(zanamivir)是一個有效的流感病毒唾液酸抑制劑，通 過抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，從而改變了流感病毒在感染細胞內(nèi) 的聚集和釋放，臨床用于流感的治療。扎那米韋由葛蘭素公司研制 成功，于

7、1999年5月首先在澳大利亞獲準上市，同時得到歐盟所 有成員國的批準，商品名為“Relenza"。美國FDA于1999年8月批 準扎那米韋用于治療A型和B型流感。據(jù)Pharmaceufical Dafa Base藥物綜合數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2005年 扎那米韋全球性市場為6.96億美元，同比上一年增長了 68.1%,主 要經(jīng)銷商是百時美施貴寶公司。我國南京先聲藥業(yè)于2006年9月獲得葛蘭素史克關于扎那米 韋的生產(chǎn)許可授權，其產(chǎn)品成為第2個有效抗禽流感藥物，可進入 政府采購范疇和零售渠道市場，扎那米韋是一種霧化吸入劑，作用 機制類似奧司他韋，用以治療因甲型(A)流感病毒引起的流行性 感冒。

8、目前已在SFDA申報注冊和臨床進程中。2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編復方金剛烷胺金剛烷胺是20世紀60年代在美國首先批準上市的第一種抗病 毒藥物，我國70年代開發(fā)成功，首先由東北制藥總廠投產(chǎn)上市。 該藥具有抗病毒活性和多巴胺能物質(zhì)，口服給藥用于治療A型流感 病毒性感染，也可用于帶狀皰疹的治療，金剛烷胺及其復方制劑相 繼載入英國、美國、日本、中國等1。多個國家藥典，在全球15個 國家享有產(chǎn)品專利。1996年SFDA批準浙江迪耳藥業(yè)、北京雙鶴藥業(yè)、北京賽科藥 業(yè)、吉林通化茂祥制藥有限公司、浙江康裕制藥有限公司生產(chǎn)上 市。據(jù)中國化學制藥協(xié)會信息，2006年全年金剛烷胺原料藥總產(chǎn)量 為799噸，

9、同比上一年的623噸增長了 28.28%。SFDA批準金剛烷胺片劑、膠囊、糖漿劑、顆粒劑和復方制劑 生產(chǎn)批文105張，目前原料藥主要用于生產(chǎn)復方抗感冒制劑、糖漿 劑和顆粒劑，消耗量約占總產(chǎn)量的3/4,而其它單方制劑和外銷僅 占1/4左右。金剛烷胺具有扼制亞A型流感病毒生長的作用機制，能有效抵 御流感病毒的感染，其復方制劑是一個高效、低毒性的抗流感藥 物，目前含金剛烷胺的復方抗感冒制劑有多種配方，其中影響力較 大的是復方氨酚烷胺、復方金剛烷胺氨基比林等，劑型有片劑、膠 囊、顆粒劑、口服液等，生產(chǎn)廠商已達數(shù)百家，估計國內(nèi)年總產(chǎn)量*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.0

10、7將達25億30億粒左右，消耗金剛烷胺原料300多噸。在品牌如 林的抗流感病毒市場中，快克、小快克、感康、克欣諾、感抗、泰 克、永龍新速效感冒丸已是市場中重要品種，感舒、喜樂克、撲感 靈、感克、蓋克、輕克、感諾、感力克、感速寧等也占據(jù)了一定的 份額。樣本醫(yī)院購入海南亞洲制藥有限公司的快克膠囊約50萬粒， 其購藥金額占復方金剛烷胺口服制劑的80%以上，快克基本覆蓋了 北京、哈爾濱、長沙、濟南、成都、南京、西安地區(qū)，在OTC市 場共同驅動下，國內(nèi)快克占據(jù)了金剛烷胺制劑三分之一的市場規(guī) 模；而廣州、重慶所用金剛烷胺是海南亞洲制藥有限公司的快克、 重慶科瑞制藥有限公司的克欣諾和重慶天圣藥業(yè)的感抗。此外

11、，吉 林感康藥業(yè)的復方金剛烷胺制劑感康、吉林通化茂祥藥業(yè)泰克膠囊 在市場上也占據(jù)了重要份額。金剛乙胺抗病毒藥物金剛乙胺由DuPontMerck公司開發(fā)，1987年瑞士羅氏制藥公司以商品名Roflual 在法國上市；森林制藥公司受讓后，1993年獲FDA審評通過在美 國上市。金剛乙胺作用機制是防止流感病毒吸附于宿主細胞表面， 適用于A型流行性感冒的預防及治療，金剛乙胺口服制劑的藥效比 金剛烷胺強46倍，能特異性的抑制A型流感病毒表面的M2蛋*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07*歐陽光明*創(chuàng)編2021.03.07白，干擾流感病毒進入宿主細胞，抑制病毒脫殼及核酸的釋放，從 而起到抑制病毒復制和繁殖的作用；臨床應用表明，該藥具有療效 顯著、不良反應小、使用安全等特點，臨床上用于預防和治療A型 流感病毒引起的呼吸道感染。我國金剛乙胺原料藥生產(chǎn)廠家是浙江康裕制藥有限公司、東北 制藥總廠，自2001年后SFDA先后批準了 4個口服劑型，分別是 浙江康裕制藥有限公司片劑及口服液“立安”、東北制藥總廠的片劑 “金迪納”、沈陽津昌制藥有限公司的糖漿劑“津彤”、大連天宇制