保妥適副作用

1、保妥適副作用一般情況：一般來說，不良反應(yīng)發(fā)生在注射后的前幾天，通常是短暫的，罕見持續(xù)數(shù)月或更長。局部肌肉無力表現(xiàn)為肌肉組織中肉毒毒素的預(yù)期藥理學(xué)作用。可是，由于毒素的擴(kuò)散, 同樣會發(fā)生注射位點(diǎn)附近和/或遠(yuǎn)處的肌肉無力。與任何注射操作一樣，可發(fā)生與注射有關(guān)的局部疼痛、感染、感覺異常、感覺減返、 壓痛腫張/水腫、局部感染、出血和/或擦傷。針刺的疼痛和/或緊張會導(dǎo)致血管迷走神經(jīng) 反應(yīng)，引起短暫性癥狀性低血壓和昏厥。不同適應(yīng)癥的不良反應(yīng)發(fā)生頻率：以下為臨床試驗(yàn)中不同適應(yīng)癥的不良反應(yīng)發(fā)生頻度。發(fā)生頻度定義如下：非常常見 21/10;常見21/100, W1/10;不常見21/L 000, W1/100;

2、罕見21/10, 000, 0/1, 000：非常罕見W1/10, 000ou眼臉痙攣/偏側(cè)面肌痙攣/u安全性資料來自臨床試驗(yàn)，有1732位受試者接受了本品治療。報(bào)告了下列不良反應(yīng)。神經(jīng)系統(tǒng)異常不常見：頭暈、面癱眼睛異常不常常見：眼瞼下垂常見：點(diǎn)狀角膜炎、兔眼癥、干眼癥、畏光、眼部刺激，流淚增加不常見：角膜炎、瞼外翻、復(fù)視、瞼內(nèi)翻、視物模糊。罕見：眼瞼水腫。非常罕見：潰瘍性角膜炎、角膜上皮損傷、角膜穿孔。皮膚和皮下組織異常常見：瘀斑不常見：皮疹全身性異常和注射部位異常不常見：疲勞暫時(shí)改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌和/或降眉間肌活動引起的中度至重度皺眉 紋：安全性資料宋自二項(xiàng)雙盲、安慰劑對照

3、、多中心臨床試驗(yàn)，其中總共405位患者接受 了本品治療。報(bào)告的不良反應(yīng)如下。神經(jīng)系統(tǒng)異常常見：頭痛，感覺異常眼睛異常帶灶：眼險(xiǎn)卜乘胃腸道異常常見：惡心皮膚和皮下組織異常常見：紅斑、皮膚緊縮感骨骼肌肉和結(jié)締組織異常常見：肌肉無力.全身性異常和注射部位異常常扯：面部疼疝、注射部位水腫、瘀斑、注射部位疼捕、注射部位刺激上市后經(jīng)驗(yàn)：A型肉毒毒素治療后，罕見自發(fā)性死亡報(bào)告，其發(fā)生往往與吞咽困難、肺炎和/或者其 他明顯的衰弱相關(guān)。罕見有嚴(yán)重的和/或速發(fā)型超敏反應(yīng)的報(bào)告，例如過敏和血清病，以及其他超敏反應(yīng) 的表現(xiàn)，包括尊麻疹、軟組織水腫和呼吸困難。其中一些反應(yīng)既出現(xiàn)在單用B0TX之后， 也出現(xiàn)在BOTOX與

4、其他有類似反應(yīng)的產(chǎn)品合用之后。報(bào)告的一例死亡病例發(fā)生在用5ml 1% 利多卡因稀釋的BOTOX注射后。尚不能確定到底是BOTOX、還是利多卡因、還是B0T0X& 與利多卡因共同作用的結(jié)果。注射本品后，有心血管系統(tǒng)的不良事件，如心律失常、心肌梗塞以及一些可能致命的 不良事件的罕見報(bào)告。有些發(fā)生這些不良事件的患者本身已具有心血管疾病的危險(xiǎn)因素。注射本品后，有新發(fā)癲癇和癲癇再發(fā)的病例報(bào)告，特別是在曾有過誘發(fā)經(jīng)歷的病人中。有一例周圍神經(jīng)病變的報(bào)告，一位男性老年患者因頸肩部痙攣和嚴(yán)重的疼痛在11周 的時(shí)間內(nèi)接受了 4組本品的注射，總用量為1800Uo注射本品治療眼瞼痙攣后，非常罕見地有閉角型青光眼的報(bào)告

5、。本品上市后報(bào)告的其他不良事件還有：腹部疼痛、腹瀉、嘔葉.、發(fā)熱、食欲減退、視 物模糊、視覺障礙、聽覺遲鈍、耳鳴、眩暈、面癱、臂神經(jīng)叢病變、神經(jīng)根疾病，暈厥， 感覺減退、不適，肌肉痛、嚴(yán)重衰弱、感覺異常、多形性紅斑、瘙癢、銀屑病樣皮炎、多 汗癥和毛發(fā)脫落，包括睫毛脫落。本品的推薦劑量不可與其他肉毒梭菌毒素制劑的劑量互換。本品必須由具有相應(yīng)資格并有相關(guān)專業(yè)知識和技能的醫(yī)師使用，可輔以相應(yīng)的設(shè)備。并非所有適應(yīng)癥均建立了每塊肌肉的最佳注射位點(diǎn)和最佳劑量;對于這些適應(yīng)癥由醫(yī) 師擬定個(gè)體化的治療方案。如同其它所有藥品一樣，對于新病人起始劑量應(yīng)從最低有效劑 量開始。愛力根/葛蘭素史克公司可協(xié)助提供本品注射

6、技術(shù)培訓(xùn)。u眼臉痙攣、面肌痙攣及相關(guān)局灶性肌張力障礙：/u用無菌、27-30Ggauge直徑0. 40-0. 30mm的針頭注射配制后的本品在上眼輪匝肌的內(nèi)、 外側(cè)部和下眼輪匝肌的外側(cè)部。推薦的初始劑量為每點(diǎn)1. 25-2. 5匚不一定需要肌電圖引 導(dǎo)。避免在上瞼提肌附近注射，這樣可減少眼瞼下垂的并發(fā)癥;避免在下眼瞼內(nèi)、中側(cè)注 射，以減少向下斜肌的擴(kuò)散，可減少復(fù)視的并發(fā)癥。一般注射后三天之內(nèi)起效，卜2周達(dá)高峰。每次療效持續(xù)約3個(gè)月，以后可按需要進(jìn) 行重復(fù)治療。重復(fù)治療時(shí)，如果認(rèn)為初始治療劑量不足療效持續(xù)時(shí)間不到2個(gè)月，可增加 注射劑量，甚至兩倍。通常情況下，一個(gè)注射位點(diǎn)劑量超過5. 0U不會有

7、更好的療效，每 眼初始治療劑量應(yīng)不超過25U,大于每3個(gè)月一次的治療頻率對患者無益。血肌痙攣或第VII對腦神經(jīng)功能異?；颊?，治療同單側(cè)眼瞼痙攣患者，同時(shí)根據(jù)需要可 注射其他受累面肌，如皺眉肌，頷大肌，口輪匝肌，定位口周肌肉可用肌電圖引導(dǎo)。每2個(gè)月的累計(jì)總劑量不應(yīng)超過200Uou暫時(shí)改善65歲及65歲以下成人因皺眉肌和/或降眉間肌活動引起的中度至中度皺 眉紋：E/u用21Ggauge的針頭配制/稀釋本品100U/2.5ml,然后用30Ggauge的針頭注射。5個(gè) 注射位點(diǎn)各注射0. Iml4個(gè)單位，每側(cè)皺眉肌有2個(gè)注射位點(diǎn)，降眉間肌有1個(gè)注射位點(diǎn),總劑量為20Uo注射前，拇指或食指應(yīng)稍用力放在眼

8、眶下側(cè)以避免注射液向眼眶下滲透，在注射過程 中，針頭保持向上向內(nèi)側(cè)的方向。下列措施可減少眼瞼下垂并發(fā)癥的發(fā)生： 避免在上瞼提肌附近注射，尤其在降眉肌粗大患者中。 注射皺眉肌時(shí)應(yīng)在距骨性眶上崎以上至少1厘米。 確保注射的容積/劑量精確，并盡可能使用最小的有效劑量。不要在眉毛中心上方1厘米內(nèi)注射毒素皺眉紋通常在治療后1-2天開始出現(xiàn)改善，在最初的一周療效增加。大多數(shù)患者療效 持續(xù)時(shí)間大約為3-4個(gè)月，也有報(bào)道一些患者可持續(xù)長達(dá)6個(gè)月。u所有適應(yīng)癥：/u如果第一次治療未達(dá)到所期望的目標(biāo)，即注射后1個(gè)月較治療前沒有顯著臨床改善， 應(yīng)采取如下措施： 臨床驗(yàn)證毒素在所注射肌肉的作用，包括由有經(jīng)驗(yàn)的肌電圖醫(yī)師使用肌電圖測試。 分析所有可能療效不佳的原閱，如：注射肌肉選擇不當(dāng)、注射劑量不足、注射技 術(shù)欠缺、出現(xiàn)固定的肌攣縮、拮抗肌力過弱、毒素中和抗體形成等； 重新評價(jià)是否用A型肉毒梭菌毒素治療；