地中海貧血精講

1、地中海貧血的篩查與診斷地中海貧血的篩查與診斷 一：概述一：概述 ?地中海貧血是指由于血紅蛋白分地中海貧血是指由于血紅蛋白分子結構的異?；蚝铣伤俾实淖兓咏Y構的異?；蚝铣伤俾实淖兓鸬倪z傳病。而引起的遺傳病。 ? 人群中地貧攜帶者篩查、基因診斷人群中地貧攜帶者篩查、基因診斷和產(chǎn)前診斷，是預防重癥型地貧兒和產(chǎn)前診斷，是預防重癥型地貧兒出生的可行方法，關系到提高我國出生的可行方法，關系到提高我國人口出生素質的大計。人口出生素質的大計。 ? 地中海貧血為常染色體遺傳疾病。地中海貧血為常染色體遺傳疾病。 ? 地貧是由于人類地貧是由于人類珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇位于第位于第1616號染色體上組成缺陷或

2、突號染色體上組成缺陷或突變。變。 ? 地貧是人類地貧是人類蛋白基因簇分布于蛋白基因簇分布于第第1111號染色體短臂上合成障礙所致號染色體短臂上合成障礙所致。 常染色體遺傳性疾病系譜的共同特點：常染色體遺傳性疾病系譜的共同特點： ? 致病基因在常染色體上，遺傳與性別無致病基因在常染色體上，遺傳與性別無關，男女患者機會相等。關，男女患者機會相等。 ? 患者雙親表型正常，但均是該病基因的患者雙親表型正常，但均是該病基因的攜帶者，患者同胞中約有攜帶者，患者同胞中約有 1/41/4可能發(fā)病?？赡馨l(fā)病。 ? 系譜中一般看不到連續(xù)傳遞，多為散發(fā)系譜中一般看不到連續(xù)傳遞，多為散發(fā)或隔代遺傳?；蚋舸z傳。 ?

3、近親婚配時，子代發(fā)病風險明顯升高。近親婚配時，子代發(fā)病風險明顯升高。 二、地中海貧血命名與類型二、地中海貧血命名與類型 ?地中海貧血又稱海洋性貧血、珠地中海貧血又稱海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血。蛋白生成障礙性貧血。 ?由于珠蛋白基因缺失或突變，造由于珠蛋白基因缺失或突變，造成珠蛋白肽鏈合成障礙，導致溶成珠蛋白肽鏈合成障礙，導致溶血性貧血。是一種單基因遺傳病。血性貧血。是一種單基因遺傳病。 地中海貧血類型地中海貧血類型 地中海貧血地中海貧血 地中海貧血地中海貧血 地中海貧血地中海貧血 ?正常人一對正常人一對 1616號染色體上有號染色體上有 4 4個個珠蛋白基因，可發(fā)生不同程度珠蛋白基因，可

4、發(fā)生不同程度（1 14 4個）的缺失，導致不同程個）的缺失，導致不同程度的肽鏈不平衡的臨床表現(xiàn)，稱度的肽鏈不平衡的臨床表現(xiàn)，稱為缺失型為缺失型地中海貧血。地中海貧血。 ?我國我國地中海貧血患者地中海貧血患者 95%95%以上以上為缺失型。為缺失型。 HbBartsHbBarts胎兒水腫綜合征胎兒水腫綜合征 地貧的純合子地貧的純合子 ?基因型基因型- -/- - - -/- - ?胎兒不能合成胎兒不能合成HbF HbF ? O? 胎兒嚴重缺氧、全身水腫、重度貧血、胎兒嚴重缺氧、全身水腫、重度貧血、皮膚蒼白、剝脫、輕度黃疸、短肢、腹皮膚蒼白、剝脫、輕度黃疸、短肢、腹大、體腔積液（腹水、胸水）、肝脾

5、腫大、體腔積液（腹水、胸水）、肝脾腫大、以肝大明顯。胎盤巨大、質脆。大、以肝大明顯。胎盤巨大、質脆。 ? 胎兒多在妊娠胎兒多在妊娠30304040孕周時在宮內(nèi)死亡孕周時在宮內(nèi)死亡或早產(chǎn)，或流產(chǎn)，或娩出后半小時內(nèi)死或早產(chǎn)，或流產(chǎn)，或娩出后半小時內(nèi)死亡。亡。 ? 尸檢胎兒發(fā)育差、肝脾腫大、心臟擴大、尸檢胎兒發(fā)育差、肝脾腫大、心臟擴大、心臟水腫、胸腔及心包積液、腹水。心臟水腫、胸腔及心包積液、腹水。 ?孕婦可有下肢及腹壁水腫、妊高孕婦可有下肢及腹壁水腫、妊高征。征。 ?或有分娩或有分娩HbBartsHbBarts水腫綜合征胎水腫綜合征胎兒史。兒史。 ?外周血涂片：紅細胞大小不等，中外周血涂片：紅細胞

6、大小不等，中央淡染，形態(tài)不一，見有核紅細胞。央淡染，形態(tài)不一，見有核紅細胞。紅細胞數(shù)和紅細胞數(shù)和HbHb減少，網(wǎng)織紅細胞增減少，網(wǎng)織紅細胞增多。多。 ?紅細胞包涵體和紅細胞包涵體和 HeinzsHeinzs小體生成小體生成試驗陽性，紅細胞滲透脆性降低。試驗陽性，紅細胞滲透脆性降低。 ?血紅蛋白分析：胎兒臍血中主要成血紅蛋白分析：胎兒臍血中主要成分分史史HbBartsHbBarts 含含量量0.70.71 1或或少少量量HbHHbH、無、無HbAHbA、HbAHbA2 2和和HbFHbF。 ?骨髓中紅系細胞增生顯著增多，含骨髓中紅系細胞增生顯著增多，含鐵血黃素沉著明顯。鐵血黃素沉著明顯。 ?遺傳

7、規(guī)律：患兒父母均為遺傳規(guī)律：患兒父母均為地貧雜地貧雜合子，基因型為合子，基因型為/ - - -。同為。同為地貧地貧1 1雜合子的夫婦，每次妊娠后雜合子的夫婦，每次妊娠后代中約有代中約有 1/41/4純合子，為重型純合子，為重型地地貧。貧。2/42/4為雜合子，為雜合子，1/41/4為正常人。為正常人。 ?這種這種HbBartHbBarts s水腫胎兒只含非水腫胎兒只含非鏈（鏈（、等），而完全無等），而完全無鏈合鏈合成。成。 血紅蛋白血紅蛋白H H病病 ?地貧地貧1 1與與地貧地貧2 2雙重雜合子，或雙重雜合子，或地貧地貧1 1與非缺失型與非缺失型地貧雙重雜地貧雙重雜合子。合子。 ?基因型：（基

8、因型：（- -/- - -）、（）、（- -/- - -）、（）、（/- -/- -）。）。 ?出生時臍血出生時臍血 HbHb電泳是電泳是 HbBarts HbBarts HbHHbH ， 可可 高高 達達 25%25% ， 6 6 個個 月月 以以 后后HbBartsHbBarts消失，消失，HbHHbH增多。增多。 ?出生時幾乎無明顯癥狀，至一周出生時幾乎無明顯癥狀，至一周歲左右便出現(xiàn)歲左右便出現(xiàn) H H病的臨床癥狀，病的臨床癥狀，這時患兒有輕度或中度的貧血。這時患兒有輕度或中度的貧血。HbHb含量在含量在 7070100g/dL100g/dL左右，多左右，多數(shù)患者伴有肝脾腫大及輕度黃疸。

9、數(shù)患者伴有肝脾腫大及輕度黃疸。如如HbHb含量降至含量降至 30-40g/dL30-40g/dL，出現(xiàn)，出現(xiàn)類似重型類似重型地貧的特殊貧血面容。地貧的特殊貧血面容。肝脾腫大與黃疸明顯等。肝脾腫大與黃疸明顯等。 ?MCVMCV、MCHMCH及及MCHCMCHC，紅細胞滲透脆，紅細胞滲透脆性明顯降低。性明顯降低。 ? 合并感染或用氧化性藥物、抗瘧藥物及妊娠均合并感染或用氧化性藥物、抗瘧藥物及妊娠均可加重貧血，常反復出現(xiàn)黃疸，甚至急性溶血可加重貧血，常反復出現(xiàn)黃疸，甚至急性溶血危象。危象。 ? 骨髓檢查有變化：紅系細胞增生明顯，有核紅骨髓檢查有變化：紅系細胞增生明顯，有核紅細胞內(nèi)可見細胞內(nèi)可見HbH

10、HbH包涵體。包涵體。 ? 血片中紅細胞低色素、大小不等、淺染、異形血片中紅細胞低色素、大小不等、淺染、異形明顯、靶型細胞多見、網(wǎng)織細胞增多約明顯、靶型細胞多見、網(wǎng)織細胞增多約0.05%0.05%左右。左右。 ? HbHHbH電泳可見電泳可見 HbHHbH帶，其含量約為帶，其含量約為 0.05%0.05%0.3%0.3%，成人成人HbAHbA相應減少，相應減少，HbAHbA2 2減少至約減少至約0.010.010.20.2。HbHHbH包涵體陽性，包涵體陽性，HeinzsHeinzs小體生成試驗陽性，小體生成試驗陽性，異丙醇試驗陽性。異丙醇試驗陽性。/比約為比約為0.30.30.60.6。 ?

11、雙親基因型多為（雙親基因型多為（/ - - -）和）和（- -/），（），（/ - - - ）和）和（/）。）。 ?遺傳規(guī)律：遺傳規(guī)律： 1/41/4為雙重雜合子，為雙重雜合子，（ - -/- - - - ） 、 （ -/- -/- - - ） 或或（/- -/- -）；）；2/42/4輕型或靜止輕型或靜止型，（型，（/ - - - ）、（）、（/ - -）和（和（/ ）。）。1/41/4為正常。為正常。 輕型（標準型）輕型（標準型）地貧地貧 ?地貧地貧 1 1雜合子（雜合子（/ - - -）或）或地貧地貧2 2雜合子（雜合子（- -/- -）。）。 ?出生時臍血出生時臍血HbBartHbBa

12、rts s 5 510%10%，于生后于生后6 6個月完全消失個月完全消失。 ?可無貧血及無任何癥狀或只有輕可無貧血及無任何癥狀或只有輕微貧血，肝脾無腫大或輕度腫大，微貧血，肝脾無腫大或輕度腫大，感染或妊娠時加重。感染或妊娠時加重。 ?血片中紅細胞形態(tài)輕度改變、大血片中紅細胞形態(tài)輕度改變、大小不等、中央淺染、異形等。紅小不等、中央淺染、異形等。紅細胞壽命縮短。細胞壽命縮短。 ?變性珠蛋白小體形成試驗陽性，變性珠蛋白小體形成試驗陽性，HbFHbF含量正?；蛏缘停t細胞滲含量正?；蛏缘?，紅細胞滲透脆性降低。透脆性降低。 ?輕型地貧輕型地貧 1 1患者之間婚配，生育患者之間婚配，生育子女可有子女可有

13、 1/41/4機會生育機會生育 HbBartsHbBarts水腫綜合征胎兒。水腫綜合征胎兒。 ?3.43.4（或（或基因分析有：基因分析有： - - -/，- -4.24.2）/-/-3.73.7（或（或4.24.2），- -3.73.7（或（或4.24.2）/。 ?此型多見于此型多見于HbBartHbBarts s胎兒水腫綜合胎兒水腫綜合征患者的雙親和征患者的雙親和HbHHbH病的雙親中一人。病的雙親中一人。?本病須與缺鐵性貧血鑒別，不需特本病須與缺鐵性貧血鑒別，不需特殊治療。殊治療。 ?/珠蛋白鏈合成比是珠蛋白鏈合成比是 0.70.70.950.95。靜止型靜止型地貧地貧 ?為為地貧地貧雜

14、合子，僅缺失一個雜合子，僅缺失一個基因，基因，- -/和和 /。 ?出生時臍血出生時臍血HbBartHbBarts s在在 5%5%以下，以下，出生后出生后3 3個月消失。個月消失。 ?無貧血或其他癥狀。無貧血或其他癥狀。 ?血紅蛋白各成分正常，紅細胞形態(tài)血紅蛋白各成分正常，紅細胞形態(tài)正常。正常。 ?骨髓檢查正常。骨髓檢查正常。 ?、珠蛋白鏈合成接近珠蛋白鏈合成接近1 1。 ?靜靜 止止 型型 （ - -/ ） 與與 輕輕 型型（/- - -）婚配可有）婚配可有 1/41/4機會機會生育生育HbHHbH（- -/- - -）病患兒。）病患兒。 ?此型診斷困難，主要靠基因診斷。此型診斷困難，主要

15、靠基因診斷。4.24.2基因單體型有缺失型，基因單體型有缺失型，- -/ /、3.73.7- -/ /，非缺失型，非缺失型/ /、cscsqsqs / /、 / /。 地中海貧血地中海貧血 ? 地貧主要是由于地貧主要是由于1111號染色體短臂上號染色體短臂上珠蛋白結構基因多種缺陷導致珠蛋白結構基因多種缺陷導致珠蛋白珠蛋白鏈合成障礙所致。鏈合成障礙所致。 ? 我國南方九省區(qū)最常見的我國南方九省區(qū)最常見的地貧突變基地貧突變基因型有因型有5 5種；占突變基因頻率的種；占突變基因頻率的93.3%93.3%。 ? 這這5 5種突變基因型是：種突變基因型是： CD41CD414242，IVS-IVS-2n

16、t6542nt654，CD17CD17，TATAntTATAnt2828，CD71/72CD71/72。 重型重型地貧（純合子地貧（純合子地貧）地貧） ?0 0純合子地中海貧血可分為純合子地中海貧血可分為型型+ +和和 型。型。 ?0 0 型地貧的純合子狀態(tài)完全不型地貧的純合子狀態(tài)完全不能合成能合成珠蛋白鏈，血紅蛋白中珠蛋白鏈，血紅蛋白中沒有沒有HbAHbA，主要成分是，主要成分是HbFHbF。 + +? 型地中海貧血的純合子狀態(tài)型地中海貧血的純合子狀態(tài)尚能合成部分尚能合成部分鏈，故仍有鏈，故仍有HbAHbA。 ?初生時無貧血，與正常嬰兒無異常。初生時無貧血，與正常嬰兒無異常。自出生幾個月起至

17、一年內(nèi)貧血開始明自出生幾個月起至一年內(nèi)貧血開始明顯，逐漸加重，顯，逐漸加重，3 34 4歲起癥狀，體征歲起癥狀，體征越來越典型。腹部逐漸隆起，脾臟腫越來越典型。腹部逐漸隆起，脾臟腫大較顯著，肝臟腫大較輕。食欲不佳，大較顯著，肝臟腫大較輕。食欲不佳，發(fā)育遲緩，身體不同齡兒童矮小，精發(fā)育遲緩，身體不同齡兒童矮小，精神萎靡，肌肉消瘦，體弱無力，但智神萎靡，肌肉消瘦，體弱無力，但智力不低。力不低。 ?易得感染，時常發(fā)熱。骨髓擴張，易得感染，時常發(fā)熱。骨髓擴張，顱骨逐漸增高，額部、頂部、枕部顱骨逐漸增高，額部、頂部、枕部隆起而骨縫凹陷如溝，面部隆突，隆起而骨縫凹陷如溝，面部隆突，鼻梁塌陷，上頜牙齒前突，

18、眼皮浮鼻梁塌陷，上頜牙齒前突，眼皮浮腫，出現(xiàn)一種典型的特殊面容。腫，出現(xiàn)一種典型的特殊面容。 ? X X線檢查顱骨皮質變薄，板障增寬，線檢查顱骨皮質變薄，板障增寬，骨小梁條紋清晰。短骨、指骨、和骨小梁條紋清晰。短骨、指骨、和掌骨骨質疏松脫鈣；長骨皮質也變掌骨骨質疏松脫鈣；長骨皮質也變薄，髓腔增寬。薄，髓腔增寬。 ? 巨脾可因脾功能亢進而加重貧血，巨脾可因脾功能亢進而加重貧血，可引起粒細胞減少和血小板減少，可引起粒細胞減少和血小板減少，大量的幼紅細胞被破壞可引起高尿大量的幼紅細胞被破壞可引起高尿酸血癥。酸血癥。 ? 血紅蛋白分析血紅蛋白分析HbFHbF大多顯著增高，一大多顯著增高，一般在般在60

19、%60%以上，最高可達以上，最高可達98%98%，HbAHbA相相應減少（病例個別差異很大）應減少（病例個別差異很大） ?由于高輸血療法，在由于高輸血療法，在 1010歲以后不免歲以后不免發(fā)生繼發(fā)性血色素病、糖尿病和其發(fā)生繼發(fā)性血色素病、糖尿病和其他內(nèi)分泌障礙，到青春期而不出現(xiàn)他內(nèi)分泌障礙，到青春期而不出現(xiàn)性成熟和第二性征。心肌損害和心性成熟和第二性征。心肌損害和心功能衰竭成為死亡的直接原因。功能衰竭成為死亡的直接原因。 ?HbHb大多數(shù)在大多數(shù)在 5g/dL5g/dL以下，以下， MCVMCV、MCHMCH及及MCHCMCHC均明顯降低。均明顯降低。 ?血片中紅細胞低色素非常顯著。靶血片中紅

20、細胞低色素非常顯著。靶細胞約占所有紅細胞細胞約占所有紅細胞101035%35%。紅。紅細胞大小不等，異形。有核紅細胞細胞大小不等，異形。有核紅細胞幾乎必存在，網(wǎng)織紅細胞約幾乎必存在，網(wǎng)織紅細胞約 2 215%15%。?紅細胞滲透脆性顯著降低，血清鐵紅細胞滲透脆性顯著降低，血清鐵總結合力減低。總結合力減低。 ?骨髓紅系細胞增生顯著增多，早幼骨髓紅系細胞增生顯著增多，早幼和中幼紅細胞比例增多，細胞中鐵和中幼紅細胞比例增多，細胞中鐵小粒增多、增粗。小粒增多、增粗。 ? 兩個兩個地中海貧血雜合子結婚，在其子地中海貧血雜合子結婚，在其子女得純合子或雙重雜合子女得純合子或雙重雜合子地中海貧血地中海貧血的機

21、會是的機會是25%25%，其余，其余50%50%為雜合子為雜合子地貧，地貧，25%25%正常人。純合子正常人。純合子地貧胎兒比率約地貧胎兒比率約為為0 00.020.02。 ? 遺傳咨詢：讓群眾知道應避免遺傳咨詢：讓群眾知道應避免地中海地中海貧血基因攜帶者之間的結婚，在擇偶時貧血基因攜帶者之間的結婚，在擇偶時就應注意該問題。就應注意該問題。 ? 婚檢、孕期篩查、產(chǎn)前診斷是預防發(fā)病婚檢、孕期篩查、產(chǎn)前診斷是預防發(fā)病的要點的要點。 輕型輕型地中海貧血（雜合子地中海貧血（雜合子地中海貧血）地中海貧血） ?+ + +A A0 0是是 地貧（地貧（ 地貧地貧/ ）、）、0 0A A0 0地貧（地貧（ 地

22、貧地貧/ ）、）、 地地0 0貧（貧（ 地貧地貧/）的雜合子。）的雜合子。 ?還能合成相當量的還能合成相當量的鏈，所以臨鏈，所以臨床癥狀較輕，只有輕度貧血，甚床癥狀較輕，只有輕度貧血，甚至可代償而無癥狀。脾臟可輕度至可代償而無癥狀。脾臟可輕度腫大。腫大。 ?血紅蛋白可正?；蜓t蛋白可正?；?8 89g/dL9g/dL，紅，紅細胞計數(shù)可正?；蜉p度減少。細胞計數(shù)可正?；蜉p度減少。MCVMCV約約505070fl70fl，MCHMCH約約202022pg22pg。 ?血片中紅細胞有低色素和輕度大血片中紅細胞有低色素和輕度大小不勻，異形等改變。靶形細胞小不勻，異形等改變。靶形細胞可見到，網(wǎng)織紅細胞計數(shù)

23、輕度增可見到，網(wǎng)織紅細胞計數(shù)輕度增高，一般不超過高，一般不超過5%5%。 ?骨髓紅細胞增生輕度增多，鐵粒骨髓紅細胞增生輕度增多，鐵粒幼細胞增多。幼細胞增多。 ?HbHb電泳分析電泳分析 HbAHbA2 2輕度升高，輕度升高， HbFHbF輕度增高或可以正常。一般不超輕度增高或可以正常。一般不超過過5%5%，紅細胞滲透脆性減低。，紅細胞滲透脆性減低。 ?父母中可以只有一人，或兩人都父母中可以只有一人，或兩人都是是地貧基因攜帶者。地貧基因攜帶者。 ?珠蛋白鏈體外合成試驗示珠蛋白鏈體外合成試驗示鏈合鏈合成減少。只有成減少。只有珠蛋白鏈的一半珠蛋白鏈的一半左右。左右。 中間型地中海貧血（癥狀比純中間型

24、地中海貧血（癥狀比純合子輕，比雜合子重）合子輕，比雜合子重） ?地貧純合子同時遺傳到地貧純合子同時遺傳到地貧地貧基因。由于基因。由于珠蛋白鏈的合成減珠蛋白鏈的合成減少，減輕了紅細胞無效性生成的少，減輕了紅細胞無效性生成的不良后果。不良后果。 + +?特別輕的特別輕的 地貧純合子狀態(tài)，地貧純合子狀態(tài)，由于能合成較多的由于能合成較多的珠蛋白鏈和珠蛋白鏈和HbAHbA，故癥狀較輕。，故癥狀較輕。 ?地貧雜合子狀態(tài)當患者有妊娠地貧雜合子狀態(tài)當患者有妊娠或脾亢時，貧血和癥狀比一般雜或脾亢時，貧血和癥狀比一般雜合子合子地貧貧血嚴重。地貧貧血嚴重。 ?純合子純合子地貧患者如果遺傳到地貧患者如果遺傳到HPFH

25、HPFH基因，由于基因，由于 HbFHbF的產(chǎn)量增多，的產(chǎn)量增多，可使貧血減輕。可使貧血減輕。 ?中間型中間型地貧之病情較重者，貧地貧之病情較重者，貧血程度接近典型的純合子血程度接近典型的純合子地貧。地貧。骨骼可有輕度改變，脾臟可增大骨骼可有輕度改變，脾臟可增大并有脾功能亢進。并有脾功能亢進。 ?病情較輕者血紅蛋白可達病情較輕者血紅蛋白可達7g/dL7g/dL左右，癥狀較輕，性發(fā)育較遲，左右，癥狀較輕，性發(fā)育較遲，但仍能成熟，可以生存至成年甚但仍能成熟，可以生存至成年甚至老年。至老年。 遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)癥遺傳性胎兒血紅蛋白持續(xù)癥（HPFHHPFH）罕見）罕見 ?是一種不正常的遺傳性狀態(tài)。

26、是一種不正常的遺傳性狀態(tài)。 ?HbFHbF在成年人仍持續(xù)高水平，純在成年人仍持續(xù)高水平，純合子血中合子血中 HbFHbF為為100%100%，雜合子為，雜合子為25%25%左右。左右。 ?血液形態(tài)學正常。血液形態(tài)學正常。 ?無任何臨床癥狀。無任何臨床癥狀。 三、地中海貧血的篩查內(nèi)容三、地中海貧血的篩查內(nèi)容 ?MCVMCV平均紅血球體積平均紅血球體積 MCHMCH平均紅細胞血紅蛋白含量平均紅細胞血紅蛋白含量 MCHCMCHC平均紅細胞血紅蛋白濃度平均紅細胞血紅蛋白濃度 HbHb血紅蛋白含量血紅蛋白含量 RBCRBC紅細胞計數(shù)紅細胞計數(shù) 紅細胞滲透脆性紅細胞滲透脆性 ?地貧者紅細胞脆性降低為紅細胞

27、地貧者紅細胞脆性降低為紅細胞面積面積/ /體積比率增高的表現(xiàn)，可作體積比率增高的表現(xiàn)，可作為地貧初篩指標。其為地貧初篩指標。其“一管法一管法”優(yōu)點是簡便、經(jīng)濟。但由于各個優(yōu)點是簡便、經(jīng)濟。但由于各個實驗室條件不同，操作人員專業(yè)實驗室條件不同，操作人員專業(yè)水平不同，同一患者在同一實驗水平不同，同一患者在同一實驗室不同操作人員可有不同結果。室不同操作人員可有不同結果。同一患者在不同實驗室也有不同同一患者在不同實驗室也有不同結果。應注意可能出現(xiàn)漏診。結果。應注意可能出現(xiàn)漏診。 平均紅血球體積（平均紅血球體積（MCVMCV） ?地中海貧血患者的地中海貧血患者的 MCVMCV均顯著降低，均顯著降低，可作

28、為常用的、首選篩查指標。可作為常用的、首選篩查指標。 ?標準不一，在標準不一，在 80fL80fL或以下，應疑為或以下，應疑為地貧。地貧。 ?廣州市婚檢中心提出以廣州市婚檢中心提出以 MCV82fLMCV82fL為為標準，目的是擴大人群篩查面，減標準，目的是擴大人群篩查面，減少漏診。少漏診。 紅血球計數(shù)、紅血球計數(shù)、 MCVMCV與與RBCRBC分離分離現(xiàn)象現(xiàn)象 ?地貧是一種遺傳性的小細胞低色地貧是一種遺傳性的小細胞低色素性貧血，然而缺鐵性貧血也是素性貧血，然而缺鐵性貧血也是臨床上常見的小細胞低色素性貧臨床上常見的小細胞低色素性貧血，與輕型地貧不易鑒別。血，與輕型地貧不易鑒別。 ?輕型地貧患者

29、的紅細胞計數(shù)明顯輕型地貧患者的紅細胞計數(shù)明顯高于非地貧性貧血患者，甚至高高于非地貧性貧血患者，甚至高于非貧血者。于非貧血者。 ?RBC/MCVRBC/MCV明顯高于非地貧性貧血明顯高于非地貧性貧血者及無貧血正常者。也就是出現(xiàn)者及無貧血正常者。也就是出現(xiàn)RBCRBC與與MCVMCV明顯分離現(xiàn)象。明顯分離現(xiàn)象。 ?該現(xiàn)象出現(xiàn)是由于血紅蛋白下降該現(xiàn)象出現(xiàn)是由于血紅蛋白下降促使紅細胞脆性生成素的形成及促使紅細胞脆性生成素的形成及相應紅細胞生成增加有關。相應紅細胞生成增加有關。 HbHb含量含量 ?HbHb含量不能作為單獨篩查方法，含量不能作為單獨篩查方法，可作為鑒別地貧與缺鐵性貧血的可作為鑒別地貧與缺

30、鐵性貧血的方法。方法。 ?如如Hb10Hb10克或稍高伴有小紅細胞增克或稍高伴有小紅細胞增多，則多為地貧。缺鐵性貧血在多，則多為地貧。缺鐵性貧血在這一水平不會導致小紅細胞增多。這一水平不會導致小紅細胞增多。 HbHb電泳和電泳和HbHb自動分析儀自動分析儀 ? 臍血臍血HbHb電泳檢查電泳檢查HbBartsHbBarts可篩查可篩查地貧地貧 ?1 12% 2% HbBartHbBartss靜止型靜止型地貧地貧 ?5 510% 10% HbBartHbBartss地地貧貧1 1或或地地貧貧2 2（輕型（輕型地貧）地貧） ?202025% 25% HbBartHbBartssHbHHbH病病 ?8

31、08090% HbBarts90% HbBartsHbBartsHbBarts水腫胎水腫胎 ? HbHb自動分析儀可篩查各種異常自動分析儀可篩查各種異常 HbHb及做及做HbAHbA2 2和和HbFHbF定量檢查，對定量檢查，對地貧篩查適用。地貧篩查適用。 四、地中海貧血的篩查程序四、地中海貧血的篩查程序 RBC400或RBC/MCV6 血清鐵正常治療后復查血21項血清鐵HbA22.53.5%包涵體（+）異丙醇試驗（+）（伴小紅細胞）HbA23.5%MCV400或RBC/MCV6血紅蛋白電泳缺鐵性貧血MCV82FL或RBCMCV6-地貧基因分析-地貧基因分析五、地貧篩查過程應注意問題五、地貧篩查過程應注意問題 ?單純血紅蛋白電泳不能作為單一篩單純血紅蛋白電泳不能作為單一篩查指標。查指標。 1.Hb1.Hb電泳作為篩查方法，不同儀器、不電泳作為篩查方法，不同儀器、不同試劑、不同操作員，可能出現(xiàn)不同結同試劑、不同操作員，可能出現(xiàn)不同結果而影響診斷，將有可能出現(xiàn)漏診。有果而影響診斷，將有可能出現(xiàn)漏診。有報道對報道對2121例孕婦用例孕婦用HbHb電泳篩查，漏診電泳篩查，漏診 3 3例例輕型地貧，輕型地貧，1 1例例輕型地貧。并且輕型地貧。并且4 4例中出現(xiàn)例中出現(xiàn)1 1例巴氏水腫綜合征胎兒。例