第六章-半固體制劑

1、2021/8/21第六章第六章 半固體制劑半固體制劑【目的要求】【目的要求】1、掌握軟膏劑的含義、特點(diǎn)與制法。、掌握軟膏劑的含義、特點(diǎn)與制法。2、掌握栓劑的含義、特點(diǎn)，熱溶法制備栓、掌握栓劑的含義、特點(diǎn)，熱溶法制備栓劑的工藝過程，置換價(jià)的含義。劑的工藝過程，置換價(jià)的含義。3、熟悉常用軟膏基質(zhì)的種類、性質(zhì)與應(yīng)用。、熟悉常用軟膏基質(zhì)的種類、性質(zhì)與應(yīng)用。4、熟悉常用栓劑基質(zhì)的種類、性質(zhì)，栓劑、熟悉常用栓劑基質(zhì)的種類、性質(zhì)，栓劑的質(zhì)量要求。的質(zhì)量要求。 2021/8/22第一節(jié)第一節(jié) 軟膏劑軟膏劑一、概述一、概述1.含義：含義：軟膏劑軟膏劑（ointments）系指藥物系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合

2、制成的均勻的與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。其中用乳劑型基質(zhì)制成半固體外用制劑。其中用乳劑型基質(zhì)制成易于涂布的軟膏劑稱易于涂布的軟膏劑稱乳膏劑（乳膏劑（creams）。）。2021/8/232.軟膏劑的類型軟膏劑的類型 按分散系統(tǒng)分有三類：按分散系統(tǒng)分有三類： 溶液型、混懸劑和乳劑型。溶液型、混懸劑和乳劑型。 按基質(zhì)類型和特殊用途分有：按基質(zhì)類型和特殊用途分有： 油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑。油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑。2021/8/243.軟膏劑的質(zhì)量要求軟膏劑的質(zhì)量要求：均勻、細(xì)膩。均勻、細(xì)膩。應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼承?。?yīng)具有適當(dāng)?shù)恼承?。?yīng)無變質(zhì)現(xiàn)象。應(yīng)無變質(zhì)

3、現(xiàn)象。應(yīng)無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)。應(yīng)無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)。當(dāng)用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)預(yù)防進(jìn)行滅菌。當(dāng)用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)預(yù)防進(jìn)行滅菌。2021/8/25二、軟膏劑的基質(zhì)二、軟膏劑的基質(zhì)1.基質(zhì)質(zhì)量要求：基質(zhì)質(zhì)量要求：潤(rùn)滑無刺激性、稠度適當(dāng)，易于涂布。潤(rùn)滑無刺激性、稠度適當(dāng)，易于涂布。性質(zhì)穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定具有一定吸水性具有一定吸水性具有良好釋藥性具有良好釋藥性易洗除易洗除2021/8/26（一）油脂性基質(zhì)（一）油脂性基質(zhì) 1、烴類、烴類（1）凡士林：）凡士林：性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，適用性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激性，適用于抗生素。于抗生素。 水值水值系指在系指在20時(shí)每時(shí)每100g基質(zhì)所能基質(zhì)所能吸收

4、水的克數(shù)。吸收水的克數(shù)。 水值小水值小(5%)，不適用于有多量滲出，不適用于有多量滲出液的患處。液的患處。（2）石蠟與液體石蠟：同凡士林）石蠟與液體石蠟：同凡士林2021/8/272、 類脂類：類脂類：(1)羊毛脂：羊毛脂：粘性太大，不單獨(dú)使用。具有良好的吸水性，常與凡士林合用。(2)蜂蠟：蜂蠟：性質(zhì)穩(wěn)定，常用作調(diào)節(jié)稠度，屬弱的W/O乳化劑，在O/W型乳劑中起穩(wěn)定作用。(3)硅油：硅油：性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性，粘度變化小，疏水性，潤(rùn)滑性好、易涂布。在乳膏劑中作潤(rùn)滑劑。2021/8/28（二）乳劑型基質(zhì)（二）乳劑型基質(zhì) 乳劑型基質(zhì)是由含固體的油相加熱液化乳劑型基質(zhì)是由含固體的油相加熱液化后與水相借乳

5、化劑的作用在一定溫度下后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，最后在室溫下形成為半固體混合乳化，最后在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。的基質(zhì)。 乳劑型基質(zhì)有乳劑型基質(zhì)有水包油（水包油（O/W）型型與與油包油包水（水（W/O）型型兩類。兩類。2021/8/29乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑1、 皂類皂類（1）一價(jià)皂：常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、三異丙胺等的有機(jī)堿與脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的新生皂，HLB值一般在值一般在1518，易，易成成O/W型的乳化劑基質(zhì)。型的乳化劑基質(zhì)。2021/8/210例：含有機(jī)胺皂的乳劑型基質(zhì)例：含有機(jī)胺皂的乳劑型基質(zhì)【

6、處方】硬脂酸【處方】硬脂酸100g蓖麻油蓖麻油100g液體石蠟液體石蠟100g 三乙醇胺三乙醇胺8g 甘油甘油40g 蒸餾水蒸餾水452g【制法制法】前三種共同加熱前三種共同加熱7080 后三種共同加熱后三種共同加熱7080 混合混合：將將倒入倒入中中，邊加邊攪至邊加邊攪至 冷冷，即得即得。2021/8/211（2）多價(jià)皂：）多價(jià)皂： 系由二、三價(jià)的金屬（鈣、系由二、三價(jià)的金屬（鈣、鎂、鋅、鋁）氧化物與脂肪酸作鎂、鋅、鋁）氧化物與脂肪酸作用形成的多價(jià)皂。用形成的多價(jià)皂。 HLB值值6形成形成W/O乳劑型基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)。2021/8/2122、 脂肪醇硫酸（酯）鈉類脂肪醇硫酸（酯）鈉類 十二醇

7、硫酸鈉(陰離子型表面活性劑) 與陽(yáng)離子型產(chǎn)生，適宜pH67，不應(yīng)小于4或大于8。例例：P.1642021/8/2133、 高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類（1）十六醇）十六醇(鯨蠟醇鯨蠟醇) 弱弱W/O、與與O/W合用合用 十八醇十八醇(硬脂醇硬脂醇) 增稠增穩(wěn)增稠增穩(wěn)（2）硬脂酸甘油酯）硬脂酸甘油酯 使乳膏細(xì)膩光亮使乳膏細(xì)膩光亮（3）脂肪酸山梨坦）脂肪酸山梨坦span 聚山梨酯類聚山梨酯類tween span HLB4.38.6 W/O型乳化劑型乳化劑 tween HLB10.516.7 O/W型乳化劑型乳化劑2021/8/2144、 聚氧乙烯醚的衍生物類聚氧乙烯醚的衍生物類 平

8、平加平平加O O/W型，只輔助增型，只輔助增穩(wěn)穩(wěn) 乳化劑乳化劑OP O/W型，忌酚羥基型，忌酚羥基例：例：P.1662021/8/215(三) 水溶性基質(zhì)： 聚乙二醇（聚乙二醇（polyethyleneglycol ,PEG） 易溶于水，易洗，有刺激性。易溶于水，易洗，有刺激性。常用：常用：PEG700以下以下(液體液體) PEG1000-1500(半固體半固體) PEG2000-6000(固體固體)2021/8/216三、軟膏劑的附加劑三、軟膏劑的附加劑(一一)抗氧劑抗氧劑抗氧劑：能與自由基反應(yīng),抑制氧化反應(yīng)，如VE還原劑：還原勢(shì)能小，更易被氧化，如VC輔助抗氧劑：EDTA(二二)防腐劑防腐

9、劑醇類：乙醇、三氯叔丁醇酸類：苯甲酸、山梨酸酯類：尼泊金乙酯2021/8/217四、軟膏劑的制備及舉例四、軟膏劑的制備及舉例（一）（一） 制備方法及設(shè)備制備方法及設(shè)備1、研和法：適用于油脂性基質(zhì)小量制備、研和法：適用于油脂性基質(zhì)小量制備2、熔和法：適用于油脂性基質(zhì)大量制備、熔和法：適用于油脂性基質(zhì)大量制備3、乳化法：適用于乳劑軟膏制備、乳化法：適用于乳劑軟膏制備 方 法 ： 油 相方 法 ： 油 相 8 0 水 相 水 相 ( 含 乳 化含 乳 化 劑劑)80混合混合攪拌至冷攪拌至冷乳膏乳膏 2021/8/218（二）（二） 藥物加入的一般方法藥物加入的一般方法藥物不溶于基質(zhì)，應(yīng)用細(xì)粉等量研勻

10、。藥物不溶于基質(zhì)，應(yīng)用細(xì)粉等量研勻?？扇艿?，或溶于油或溶于水，再混合?？扇艿模蛉苡谟突蛉苡谒?，再混合。稀液體先濃縮，固體先溶解，再混合。稀液體先濃縮，固體先溶解，再混合。特殊性質(zhì)，特殊處理。特殊性質(zhì)，特殊處理。（三）（三） 舉例舉例乳化劑基質(zhì)軟膏處方例乳化劑基質(zhì)軟膏處方例 見見P.1692021/8/219五、軟膏劑的質(zhì)量檢查五、軟膏劑的質(zhì)量檢查（一）主藥含量測(cè)定（一）主藥含量測(cè)定（二）物理性質(zhì)的檢測(cè)（二）物理性質(zhì)的檢測(cè) 1、熔程、熔程 2、粘度和流變性測(cè)定、粘度和流變性測(cè)定（三）刺激性（三）刺激性（四）穩(wěn)定性（四）穩(wěn)定性（五）藥物釋放度及吸收的測(cè)定方法（五）藥物釋放度及吸收的測(cè)定方法202

11、1/8/220 第二節(jié)第二節(jié) 眼膏劑眼膏劑一、概述一、概述 眼膏劑（眼膏劑（eye ointments）系指供眼用的系指供眼用的滅菌軟膏。滅菌軟膏。 眼膏劑常用的基質(zhì)，一般用凡士林眼膏劑常用的基質(zhì)，一般用凡士林8份、份、液狀石蠟、羊毛脂各一份混合而成。液狀石蠟、羊毛脂各一份混合而成。 基質(zhì)加熱熔合后用絹布等適當(dāng)濾材保溫基質(zhì)加熱熔合后用絹布等適當(dāng)濾材保溫濾過，并用濾過，并用150干熱滅菌干熱滅菌12小時(shí)。小時(shí)。2021/8/221二、眼膏劑的制備二、眼膏劑的制備(一一)眼膏劑的制備，必須在凈化條件下進(jìn)眼膏劑的制備，必須在凈化條件下進(jìn)行，所用基質(zhì)、藥物、器械與包裝容器行，所用基質(zhì)、藥物、器械與包裝

12、容器等均應(yīng)嚴(yán)格滅菌。等均應(yīng)嚴(yán)格滅菌。（二）眼膏劑舉例（二）眼膏劑舉例三、眼膏劑的質(zhì)量檢查三、眼膏劑的質(zhì)量檢查2021/8/222第三節(jié)第三節(jié) 凝膠劑凝膠劑一、概述一、概述 凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一成均一,混懸或乳狀液形的稠厚液體或半混懸或乳狀液形的稠厚液體或半固體制劑。固體制劑。 單相：水性凝膠；油性凝膠單相：水性凝膠；油性凝膠 凝膠劑凝膠劑 雙相：如氫氧鋁凝膠雙相：如氫氧鋁凝膠2021/8/223二、水性凝膠劑基二、水性凝膠劑基 1、卡波姆、卡波姆：系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物。商品名為卡波普子聚合物。

13、商品名為卡波普(Carbopol)規(guī)格：規(guī)格：卡波普卡波普934、卡波普、卡波普940、卡波普、卡波普941性質(zhì)：性質(zhì)：水中溶脹不溶解，呈酸性，低粘性，水中溶脹不溶解，呈酸性，低粘性， 用用堿中和時(shí)粘性增加，堿中和時(shí)粘性增加，低濃度成溶液，低濃度成溶液，1%(w/w)成凝膠成凝膠(短流性、透明、短流性、透明、潤(rùn)滑、易洗潤(rùn)滑、易洗) 2021/8/224 例：卡波普基質(zhì)處方例：卡波普基質(zhì)處方 處方：卡波普處方：卡波普940 10g 氫氧化納氫氧化納 4g 聚山梨酯聚山梨酯80 2g 甘油甘油 50g 羥苯乙酯羥苯乙酯 1g 乙醇乙醇 50g 水水 883g 制法：羥制法：羥1g+醇醇50g+ 卡

14、卡10g+聚聚2g+水水783ml 堿堿4g+水水100ml 透明凝膠透明凝膠 2021/8/2252、纖維素衍生物、纖維素衍生物甲基纖維素甲基纖維素(MC) ： 2%-6%，pH2-12穩(wěn)定穩(wěn)定羧甲基纖維素納羧甲基纖維素納 (CMC-Na) ： pH6-9穩(wěn)定穩(wěn)定三、水凝膠劑的制備及處方舉例三、水凝膠劑的制備及處方舉例 例：吲哚美辛軟膏例：吲哚美辛軟膏P.1732021/8/226第四節(jié)第四節(jié) 栓劑栓劑一、概述一、概述 栓劑含義：栓劑含義：系指藥物與適宜基質(zhì)制成供系指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。腔道給藥的固體制劑。 栓劑的作用：栓劑的作用：局部作用，全身作用局部作用，全身作用 栓

15、劑的分類：栓劑的分類：肛門栓，陰道栓。肛門栓，陰道栓。2021/8/2273、栓劑的一般質(zhì)量要求、栓劑的一般質(zhì)量要求.藥物與基質(zhì)混合均勻藥物與基質(zhì)混合均勻.外形完整光滑外形完整光滑.無刺激性無刺激性.有一定的硬度有一定的硬度.納入腔道后能融化納入腔道后能融化2021/8/228二、栓劑的處方組成二、栓劑的處方組成（一）藥物：液體，固體（一）藥物：液體，固體(六號(hào)粉六號(hào)粉)（二）基質(zhì)（二）基質(zhì) 對(duì)基質(zhì)的特殊要求：對(duì)基質(zhì)的特殊要求：1.有適宜的硬度；有適宜的硬度；2.水值較高；水值較高；(水值系指水值系指100g基質(zhì)最大容納水的克數(shù)基質(zhì)最大容納水的克數(shù))3.基質(zhì)的熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過大?；|(zhì)的

16、熔點(diǎn)與凝固點(diǎn)的間距不宜過大。4.油脂性基質(zhì)的酸價(jià)油脂性基質(zhì)的酸價(jià)0.2；皂化價(jià)；皂化價(jià)200245；碘價(jià)；碘價(jià)7 2021/8/2291、油脂性基質(zhì)、油脂性基質(zhì)（1）可可豆脂：熔程為）可可豆脂：熔程為3134，有，有、，及及四種結(jié)晶。四種結(jié)晶。型（熔點(diǎn)為型（熔點(diǎn)為34）。）。（2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯：）半合成或全合成脂肪酸甘油酯：半合成椰油酯：半合成椰油酯：半合成山蒼子油酯：半合成山蒼子油酯：半合成棕櫚油酯：半合成棕櫚油酯：硬脂酸丙二醇酯：硬脂酸丙二醇酯：2021/8/2302、水溶性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)（1）甘油明膠：）甘油明膠：優(yōu)點(diǎn)為有彈性；藥效緩慢，優(yōu)點(diǎn)為有彈性；藥效緩慢，持久；凡與

17、蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥持久；凡與蛋白質(zhì)能產(chǎn)生配伍變化的藥物，均不能用甘油明膠作基質(zhì)。物，均不能用甘油明膠作基質(zhì)。（2）聚乙二醇）聚乙二醇 PEG：本品無生理作用，本品無生理作用，遇體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而遇體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而釋放藥物。釋放藥物。（3）聚氧乙烯（聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類：）單硬脂酸酯類：（4）伯洛沙姆：）伯洛沙姆：2021/8/231（三）添加劑（三）添加劑 1、硬化劑、硬化劑 2、增稠劑、增稠劑 3、乳化劑、乳化劑 4、吸收促進(jìn)劑、吸收促進(jìn)劑 5、著色劑、著色劑 6、抗氧劑、抗氧劑 7、防腐劑、防腐劑 2021/8/232三、栓劑的制備及處方舉例三、

18、栓劑的制備及處方舉例（一）制備方法（一）制備方法 1、冷壓法、冷壓法 2、熱溶法、熱溶法（二）包裝材料與貯藏（二）包裝材料與貯藏（三）處方舉例（三）處方舉例2021/8/233置換價(jià)置換價(jià) ：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。用比值。用DV表示表示 DV=W/G-(M-W) W：藥重藥重 G：基質(zhì)重基質(zhì)重 M：藥栓重藥栓重2021/8/234例如：例如：制備鞣栓制備鞣栓50枚，每枚含鞣酸枚，每枚含鞣酸0.2g，用可可豆油基質(zhì)，純基質(zhì)每枚重用可可豆油基質(zhì)，純基質(zhì)每枚重2.0g，鞣鞣酸對(duì)可可豆油的置換價(jià)為酸對(duì)可可豆油的置換價(jià)為1.6，求需基質(zhì)，求需基質(zhì)多少克？每栓的實(shí)際重量是多少克？多少克？每栓的實(shí)際重量是多少克？ 解：先求每栓的實(shí)際重量解：先求每栓的實(shí)際重量 根據(jù)根據(jù) DV=W/G (MW) 1.6=0.2/2 (M0.2)每栓實(shí)重：每栓實(shí)重：M =2.075g需基質(zhì)：需基質(zhì)：2.075500.250=93.75(g)2021/8/235四、栓劑的治療作用及臨床應(yīng)用四、栓劑的治療作用及臨床應(yīng)用（一）全身作用的栓劑（一）全身作用的栓劑（二