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1、1細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSC和細(xì)胞周期特異性藥物(CCSC)的區(qū)別定義作用時(shí)間劑量曲線給藥方式CCNSC作用于細(xì)胞周期所有時(shí)相快,強(qiáng)接近直線,對(duì)數(shù)殺傷,濃 度是主要原因一次推注CCSC只作用于細(xì)胞周期某一時(shí)期慢漸近線,平臺(tái),是主要原 因時(shí)間肌注或者慢滴,口服CCSC是周期特異性藥物,特異性地殺傷處于特定時(shí)相的月中瘤細(xì)胞,需等月中瘤細(xì)胞處于對(duì)應(yīng)時(shí)相才有效,故應(yīng)慢滴。2.化療藥物給藥劑量按體表面積計(jì)算(文生氏公式)2) =0.0061x身高(cm) +0.128mX體重(kg) -0.1529體表面積(2,做調(diào)整 60公斤,體表面積為1.6m工作中計(jì)算體表面積:以身高1.6m,體重3.月中瘤

2、病人治療后,無(wú)復(fù)發(fā),生存率5年,算治愈4 .聯(lián)合化療方案藥物成原則a.兩種以上作用機(jī)制不同的藥物組成b.周期非特異性藥物和不同時(shí)相的周期 特異性藥物配合c.各藥的毒性不相重復(fù)d.一月34個(gè)藥物最好,臨床上一般2-3個(gè)藥合用,4個(gè)藥合用一般用于復(fù)發(fā)的月中 瘤患者或者難治性的血液病患者,5 .化療藥物的器官毒性ADR (多柔比星,阿霉素):心臟毒性BLM (博來(lái)霉素):肺纖維化DDP (順柏):腎毒性L-OHP (奧沙利柏)、VCR (長(zhǎng)春新堿)、PTX (紫杉醇):神經(jīng)毒性BCNU (卡莫司?。焊味拘詗ord編輯版.6 .化療分為a誘導(dǎo)化療:又稱新輔助化療,實(shí)施局部治療方法(如手術(shù)或放療)前所

3、做的全身化療,目的是使月中塊縮小、及早殺滅看不見的轉(zhuǎn)移細(xì)胞,以利于后續(xù)的手術(shù)、放 療等治療。對(duì)于早期和晚期月中瘤患者不采用新輔助化療的方法。b.輔助化療:手術(shù)治療和放療的后,殺滅手術(shù)無(wú)法消除的微小病灶,減少?gòu)?fù)發(fā),提高生存率。c.姑息化療:對(duì)于手術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或就診時(shí)不能切除的月中瘤病人,目的并不是徹底地消滅月中瘤,而在于能夠平穩(wěn)地控制月中瘤的進(jìn)展, 緩解患者的痛苦,延長(zhǎng)其生 命。這時(shí)的化療稱作“姑息化療”。7 .常用細(xì)胞周期特異性藥物S期特異性藥物:,胸PEM,胸腺喀呢、喋吟)、培美曲塞(抗葉酸類:甲氨蝶吟(MTX (喀六甲 蜜胺雷替曲塞(胸腺喀噬)、腺喀噬、喋吟,)、噬)前體5-FUCAPE

4、,希羅達(dá), 抗喀呢類:氟尿喀噬(5-FU)、卡培他濱(+替吉奧(替加氟FT207, 5-FU衍生物)、藥)、替加氟(抗代謝類尿喀呢)、卡莫奧替拉西鉀)、優(yōu)福定(替加氟+ 吉美喀噬+衍生物)、HCFU, 5-FU氟(、Ara-c)吉西他濱(GEM,作用機(jī)制同)、阿糖胞甘(Ara-c衍生物)安西他濱(Ara-c琉喋吟起作用)、6-硫晚喋吟琉喋吟(6-MP)、(體內(nèi)轉(zhuǎn)化6-抗喋吟類:昔類似物,抗病毒類)、硫鳥喋吟腺Ara-A氟 達(dá)拉濱(,阿糖word 編輯版.(6-TG)、噴他司?。―CF,新的抗代謝藥,本品是從鏈霉素菌中分離得的抗生 素)干擾喋吟和喀呢合成:羥基胭(HU)、CPT-11),伊立替康

5、(:拓?fù)洚悩?gòu)酶I喜樹堿類,羥喜樹堿(HCPT拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 拓?fù)涮婵礦M-26) (VP-16)、替尼泊甘(拓?fù)洚悩?gòu)酶II:依 托泊甘、)長(zhǎng)春瑞濱(NVB、長(zhǎng)春新堿(VCR)、)M期特異性藥物:長(zhǎng)春堿類: 長(zhǎng)春堿(VLB )長(zhǎng)春地辛(VDS ) (DOC紫杉類:紫杉醇(PTX)、多西他賽 門 冬酰胺酶),腎上腺皮質(zhì)類固醇(L-G期特異性藥物:L-ASPiBLMPYM ,國(guó)內(nèi), 與BLM ,國(guó)外)、平陽(yáng)霉素 (G期特異性藥物:博來(lái)霉素(2成分相近) 影響 蛋白質(zhì)功能與合成的藥 門冬酰胺酶、培門冬酶、高三尖杉酯堿 細(xì)胞周期 特異性8.結(jié)構(gòu)和功能)DNA交聯(lián)劑,破壞DNA烷化劑()、異環(huán)磷 酰胺C

6、TXCLB)、環(huán)磷酰胺(氮芥類:氮芥(HN)、苯丁酸氮芥(2MEL) IFO)、 美法侖(PAM,()乙烯亞胺類:塞替派(TSPA)、司莫)、尼莫司?。ˋCNU、 洛莫司?。▉喯踉履蝾悾嚎就。˙CNU)CCNU )、雌莫司汀司?。∕e-CCNU )(BUS 甲環(huán)酸酯類:白消安,馬利蘭 word 編輯版.)、替莫唾胺、內(nèi)卡巴)、達(dá)卡巴嗪(DTICPAM , MEL其他烷化劑:美法侖(肌 (屬非典型烷化劑)鉗類(破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能)順柏(DDP)、卡柏(CBP)、奧沙利柏(L-OHP , OXA)、奈達(dá)柏、洛柏抗生素(破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能)絲裂霉素(自力霉素,MMC)抗生素(干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程和阻

7、止 mRNA合成)放線菌素(更生霉素,DACT)意環(huán)類:多柔比星(阿霉素,ADM)、表柔比星(表阿霉素,E-ADM)、叱柔比 星(THP)、柔紅霉素(DNR)、伊達(dá)比星、米托慈釀(MIT、NVT)、阿柔比星 其他細(xì)胞周期非特異性藥物替莫唾胺:TMZ,新型口服廣譜抗月中瘤藥,斷裂 DNA單鏈或雙鏈,阻斷DNA 復(fù)制。治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間變性星形細(xì)胞瘤。安丫噬(AMSA)9抗腫瘤抗體類(抗體靶向藥物)利妥昔單抗:美羅華,B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞表達(dá) CD20替伊莫單抗:澤維寧,治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤,具有CD20分子靶向作用的放射性抗體。澤維寧 制臺(tái)療依賴于生物靶向的單克隆抗體以及B

8、-放射性同位素 的聯(lián)合作用。托西莫單抗(百克沙):靶點(diǎn)CD20治療低度或?yàn)V泡型B細(xì)胞NHLOfatumubab (Arzerra):靶點(diǎn)CD20,慢性淋巴細(xì)胞白血病患者,使用氟達(dá)拉濱word 編輯版.和阿侖單抗無(wú)效,可使用。曲妥珠單抗:赫賽汀,特異性地作用于人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER2),治療表達(dá)HER2的乳腺癌、胃癌帕妥珠單抗:作用于HER2, HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌T-DM1 (Kadcylsj):作用于HER2, HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌西妥昔單抗:愛(ài)必妥,特異性地結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子受體( EGFR),治療結(jié)直腸癌,頭頸部月中瘤帕尼單抗:特異性地結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR),

9、治療結(jié)直腸癌貝伐珠單抗:抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)依匹單抗(Yervoy):靶點(diǎn)CTLA4 ,治療黑色素瘤阿侖單抗(Campath)靶點(diǎn):CD52月中瘤類型:慢性淋巴細(xì)胞白血病Brentuximab vedotin (Adcetris) 靶點(diǎn):CD30 治療霍奇金淋巴瘤吉姆單抗:靶點(diǎn)CD33,月中瘤類型:急性髓細(xì)胞白血病10.激素類抗腫瘤藥福美坦:蘭他隆,選擇性抑制芳香化酶,阻斷在外周組織和癌組織中由雄激素向 雌激素轉(zhuǎn)化的生物過(guò)程,大大減少體內(nèi)雌激素,從而抑制乳腺癌生長(zhǎng)。依西美坦:通過(guò)抑制芳香酶來(lái)阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經(jīng)后激素依賴性乳腺癌的方法阿那曲哇:選擇性抑制芳香化酶

10、,絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的晚期乳腺癌的治 療。來(lái)曲吵:選擇性抑制芳香化酶,絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的晚期乳腺癌的治療。 氨魯米特:鎮(zhèn)靜催眠藥格魯米特的衍生物,特異性抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素的芳 word編輯版.香化酶活性。絕經(jīng)后晚期乳腺癌他莫昔芬:(TAM)對(duì)抗雌激素,治療雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌氟維司群:競(jìng)爭(zhēng)性的雌激素受體拮抗劑,治療絕經(jīng)后雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌托瑞米芬:抗雌激素藥物,絕經(jīng)婦女雌激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌戈舍瑞林:抑制促黃體生成素的合成,引起血清睪酮和雌二醇的下降,治療前列 腺癌、絕經(jīng)前和絕經(jīng)期的乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥亮內(nèi)瑞林:抑制垂體生成和釋放促性腺激素,抑制卵

11、巢和睪丸對(duì)促性腺激素的反應(yīng),從而降低雌二醇和睪酮的生成。 治療前列腺癌、絕經(jīng)前且雌激素受體陽(yáng)性的 乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、中樞性性早熟癥曲普瑞林:一合成十肽促性腺激素類似物,抑制促性腺激素分泌,抑制睪丸和卵 巢功能,前列腺癌,性早熟,子宮內(nèi)膜異位癥、女性不孕癥、手術(shù)前子宮肌瘤 氟他胺:抗雄激素,治療前列腺癌雌激素類:eg己烯雌酚,抗雄激素,治療前列腺癌,絕經(jīng)期乳腺癌 雄激素類:eg二甲基睪酮,丙酸睪酮,氟羥睪酮,抗雌激素,治療骨轉(zhuǎn)移晚期乳腺癌甲羥孕酮酯:(安宮黃體酮,MPA),治療腎癌,乳腺癌,子宮內(nèi)膜癌,可增強(qiáng)病 人食欲。糖皮質(zhì)激素類:常用潑尼松和潑尼松龍。作用于淋巴組織,誘導(dǎo)淋巴

12、細(xì)胞溶解, 對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤療效好, 與其他抗月中瘤藥合用,治療霍奇金 及非霍奇金淋巴瘤11抗信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥word編輯版.伊馬替尼:格列衛(wèi),酪氨酸激酶抑制劑,費(fèi)城染色體陽(yáng)性的慢性髓細(xì)胞白血病、胃腸道間質(zhì)瘤吉非替尼:表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,治療柏類治療失敗 的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)克唾替尼:(賽可瑞)酪氨酸激酶抑制劑,間變性淋巴瘤激酶( ALK)陽(yáng)性的局 部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC埃克替尼:表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,至少一個(gè)化療方案 失敗的晚期或者轉(zhuǎn)移性NSCLC厄洛替尼:(凱羅特)EGFR和人表皮生長(zhǎng)因子受體I (HER1)的酪氨酸

13、激酶抑制劑,至少一個(gè)化療方案失敗的晚期或者轉(zhuǎn)移性NSCLC奧希替尼:(泰瑞沙)EGFR酪氨酸激酶抑制劑,既往經(jīng) EGFR酪氨酸激酶抑制 劑治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展,并且存在 EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期 或者轉(zhuǎn)移性NSCLC安羅替尼:多靶點(diǎn)的受體酪氨酸激酶抑制劑,既往至少接受過(guò)2種化療案后進(jìn)展 或復(fù)發(fā)的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLCo阿帕替尼:小分子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 2 (VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制劑 既往至少接受過(guò)2種化療案后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的 晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌患 者。12其他抗腫瘤藥三氧化二種:(亞種酸)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病維A酸:治療急性早幼粒細(xì)胞白血病來(lái)那度

14、胺:沙利度胺類似物,作用機(jī)制未闡明,已知有抗月中瘤、抗血管生成、促word編輯版.紅細(xì)胞生成和免疫調(diào)節(jié)等特性,與地塞米松合用,治療曾接受過(guò)至少一種療法的 多發(fā)性骨髓瘤13抗腫瘤輔助藥亞葉酸鈣:a.葉酸拮抗劑(甲氨蝶吟,乙胺嚅噬或甲氧葦噬等)的解毒劑b.預(yù)防甲氨蝶吟過(guò)量或大劑量引起的嚴(yán)重毒性反應(yīng)c葉酸缺乏引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血e.與5-FU合用,用于晚期結(jié)腸、直腸癌美司鈉:預(yù)防環(huán)磷酰胺類引起的膀胱炎以及泌尿道損傷5-HT3拮抗劑:昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛司瓊、阿扎司瓊、帕洛諾司瓊、雷莫司瓊阿瑞匹坦:人P物質(zhì)神經(jīng)激肽1 (NK1)受體拮抗劑,與其他止吐藥合用,治療高致吐化療藥引起的急性和

15、遲發(fā)性惡心和嘔吐常用化療方案1 .PF方案:順柏(DDP) +5-FU,非特異性+特異性(抗代謝類)2 .TP方案:紫杉醇(PTX) +順柏,特異性(M期)+非特異性3 .DP方案:多西他賽(DOC)+順柏,特異性(M期)+非特異性4 .GP方案:吉西他濱(GEM)+順柏,特異性(抗代謝,S期)+非特異性5 .紫杉醇+吉西他濱+卡柏(CBP),特異性(M期)+特異性(S期)+非特異性6 .卡培他濱(CAPE) +順柏,特異性(S期)+非特異性7.吉西他濱+長(zhǎng)春瑞濱(NVB),特異性(S期)+特異性(M期)常用化療藥注意事項(xiàng)word編輯版.順柏(DDP):必須用生理鹽水稀釋,a消化道反應(yīng),采取有

16、效止吐藥物b.腎臟毒性,使用時(shí)需配合水化利尿,使尿量保持在 20003000毫升,c.聽神經(jīng)毒性,注意詢問(wèn)病人有無(wú)耳鳴卡柏(CBP)需用5%葡萄糖溶液稀釋,若用生理鹽水稀釋可能會(huì)形成順柏。用法:通常按AUC計(jì)算劑量,常用AUC是46,通常取5。卡柏計(jì)量(mg)=所設(shè)定的AUC x 肌酊清除率(ml/min ) +25奧沙利柏(L-OHP)a必須用5%葡萄糖溶液稀釋,禁用鹽水稀釋,外周或中央靜脈滴注2-6小時(shí),b.與5-FU合用,必須在5-FU前滴注c與亞葉酸合用,亞葉酸要用5%葡萄糖稀釋,二者在注射部位前用 Y型輸液管 連接器同時(shí)給予。5-FU:周期特異性藥物,適合 緩慢長(zhǎng)時(shí)間用藥,靜脈緩慢滴

17、注 48小時(shí)或遵醫(yī) 囑,以維持血漿中有效濃度。a消化道反應(yīng),不宜與阿司匹林合用b.帶狀皰疹禁用c與亞葉酸鈣合(CF,為MTX解毒藥)用時(shí),亞葉酸鈣要在 5-FU前靜脈滴注。亞葉酸鈣可增加5-FU的濃度及毒性,合用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。卡培他濱(CAPE)a5-FU的前體藥,自身無(wú)細(xì)胞毒性,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿喀噬而發(fā)揮作用,可降低氟尿喀噬對(duì)人體正常細(xì)胞的損害。word編輯版.b.餐后30分鐘內(nèi)用水吞服c.常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和皮膚反應(yīng)d.與亞葉酸鈣合用,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。紫杉醇(PTX)a.為預(yù)防嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),用紫杉醇前12及6小時(shí)給予地塞米松20mg 口服,同時(shí) 在用紫杉醇前30-60分鐘靜注苯海拉明50

18、mg(或其同類藥)+西米替丁 300mg(或 雷尼替丁 50mg)b.用藥時(shí)給予心電監(jiān)護(hù),注意有無(wú)過(guò)敏癥狀及生命體征變化,c給藥10分鐘內(nèi)滴速應(yīng)慢。給藥時(shí)間最好為3小時(shí),使白細(xì)胞減少較輕。d.禁止使用聚氯乙烯輸液裝置。c與順柏合用,先用紫杉后用順柏,否則會(huì)加重毒性反應(yīng)。(研究發(fā)現(xiàn),先用順柏再用紫衫,紫杉醇的消除率大約減低33%,會(huì)使骨髓抑制 更嚴(yán)重。)多西他賽(DOC)aJS于紫杉醇類,故易發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)預(yù)防嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),用藥 前1天開始口服地塞米松,16mg/天,持續(xù)至少3天。b.常見不良反應(yīng)為嚴(yán)重的骨髓抑制c.可見水月中綜合征,一種是血管水月中、另一種是液體潴留綜合癥,特點(diǎn)是進(jìn)行性 外周水月中或積液。應(yīng)用皮質(zhì)激素可使其發(fā)生率降低。d

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