藥用輔料管理政策走向及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立原則技術(shù)要求

1、1234l由于由于制劑配方中輔料占大部分制劑配方中輔料占大部分，因而藥用輔料對藥品，因而藥用輔料對藥品制劑的制劑的安全性和療效安全性和療效有直接影響。有直接影響。l品質(zhì)優(yōu)良的輔料不但品質(zhì)優(yōu)良的輔料不但可以增強(qiáng)主可以增強(qiáng)主 藥的穩(wěn)定性藥的穩(wěn)定性，延長藥延長藥品的有效期品的有效期，調(diào)控主藥在體內(nèi)外的釋放速度調(diào)控主藥在體內(nèi)外的釋放速度，還可以，還可以改變藥物在體內(nèi)的吸收改變藥物在體內(nèi)的吸收，增加其生物利用度等。，增加其生物利用度等。 5我國原料藥與輔料的現(xiàn)狀比較我國原料藥與輔料的現(xiàn)狀比較67 藥用輔料執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)情況統(tǒng)計藥用輔料執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)情況統(tǒng)計序號序號標(biāo)準(zhǔn)名稱標(biāo)準(zhǔn)名稱1中國藥典中國藥典2國家標(biāo)準(zhǔn)國家

2、標(biāo)準(zhǔn)3部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)4各省地方標(biāo)準(zhǔn)各省地方標(biāo)準(zhǔn)5企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)6中華人民共和國輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 7中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 8中華人民共和國專業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中華人民共和國專業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 9中國化工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中國化工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 10中國生物制品規(guī)程中國生物制品規(guī)程（2000版）版）11中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)2000年版年版12中國化工醫(yī)藥產(chǎn)品大全中國化工醫(yī)藥產(chǎn)品大全13食品添加劑手冊食品添加劑手冊14現(xiàn)代中藥炮制手冊現(xiàn)代中藥炮制手冊（中國中醫(yī)藥出版社）（中國中醫(yī)藥出版社）15藥用輔料應(yīng)用技術(shù)藥用輔料應(yīng)用

3、技術(shù)16廣東中藥志廣東中藥志 17食品衛(wèi)生國家標(biāo)準(zhǔn)匯編食品衛(wèi)生國家標(biāo)準(zhǔn)匯編18藥劑輔料大全藥劑輔料大全19英國藥典英國藥典（BP）20美國藥典美國藥典（USP） 21日本藥局方日本藥局方（JP）22歐洲藥典歐洲藥典（EP）23中藥的炮制中藥的炮制24進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)8 由于由于對輔料的審批、要求不嚴(yán)格對輔料的審批、要求不嚴(yán)格，有些中間體生產(chǎn)企，有些中間體生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)輔料時，尤其是生產(chǎn)小品種時，為盡快獲得業(yè)在生產(chǎn)輔料時，尤其是生產(chǎn)小品種時，為盡快獲得市場回報，市場回報，在生產(chǎn)批件上作假在生產(chǎn)批件上作假，或者，或者根本沒有藥用輔根本沒有藥用輔料生產(chǎn)批號料生產(chǎn)批號，而制劑企業(yè)在逐利

4、的前提下購買這些輔，而制劑企業(yè)在逐利的前提下購買這些輔料，給群眾用藥安全造成隱患。料，給群眾用藥安全造成隱患。工業(yè)輔料工業(yè)輔料與與藥用輔料藥用輔料之間目前的市場價格相差之間目前的市場價格相差78這就是有些企這就是有些企業(yè)傾向于業(yè)傾向于選用工業(yè)輔料選用工業(yè)輔料的原因所在（無針對性規(guī)定，的原因所在（無針對性規(guī)定，不檢、不查）。不檢、不查）。 91.2006年年6月月29日日30日日國家局注冊司召集國家局注冊司召集中檢中檢所所、藥典會及有關(guān)省市藥檢所召開了藥用輔料、藥典會及有關(guān)省市藥檢所召開了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)研討會。標(biāo)準(zhǔn)研討會。2.會議決定加強(qiáng)藥用輔料管理，解決當(dāng)前藥用輔會議決定加強(qiáng)藥用輔料管理，解決當(dāng)

5、前藥用輔料突出問題，提高藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)。料突出問題，提高藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)。3.會議討論并審定會議討論并審定“藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)工作指導(dǎo)原則藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)工作指導(dǎo)原則”4.討論了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)起草工作中存在問題。討論了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)起草工作中存在問題。5.落實了落實了104種藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的起草工作。種藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的起草工作。6.遴選了遴選了61種常用注射用輔料。種常用注射用輔料。10l國家藥監(jiān)局食藥監(jiān)注函國家藥監(jiān)局食藥監(jiān)注函200684號文號文“關(guān)于下達(dá)關(guān)于下達(dá)2006年藥用輔料標(biāo)年藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)制（修）定工作計劃有關(guān)事宜準(zhǔn)制（修）定工作計劃有關(guān)事宜”的通知的通知l國藥典綜發(fā)國藥典綜發(fā)2006236號函號函“關(guān)于安

6、排關(guān)于安排8種注射用輔料標(biāo)準(zhǔn)與復(fù)核工種注射用輔料標(biāo)準(zhǔn)與復(fù)核工作作”的函。的函。l藥用乙醇（供注射用）藥用乙醇（供注射用）l無水乙醇（供注射用）無水乙醇（供注射用）l聚乙二醇聚乙二醇400（供注射用）（供注射用）l膽固醇（供注射用）膽固醇（供注射用）l聚山梨酯聚山梨酯80（供注射用）（供注射用）l卵磷脂（供注射用）卵磷脂（供注射用）l丙二醇（供注射用）丙二醇（供注射用）l乳糖（供注射用）乳糖（供注射用）l經(jīng)過一年的標(biāo)準(zhǔn)起草和復(fù)核工作，已經(jīng)完成。經(jīng)過一年的標(biāo)準(zhǔn)起草和復(fù)核工作，已經(jīng)完成。111.2007年年7月月19日日20日日國家局注冊司召集國家局注冊司召集中檢中檢所所、藥典會、專家及有關(guān)省市藥檢

7、所負(fù)責(zé)人召、藥典會、專家及有關(guān)省市藥檢所負(fù)責(zé)人召開了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)工作會議。開了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)工作會議。2.會議討論了藥用輔料管理的基本政策。會議討論了藥用輔料管理的基本政策。3.討論制定了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的基本原則。討論制定了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的基本原則。4.解決了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)制定中存在的問題。解決了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)制定中存在的問題。5.審定了已經(jīng)完成的審定了已經(jīng)完成的8個注射用藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)。個注射用藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)。6.部署了第二批部署了第二批45種注射用藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的起草種注射用藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的起草工作。工作。12131415166 6，原則六：在藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的類別、用途和包裝上必須注明原則六：在藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的

8、類別、用途和包裝上必須注明“XXXXXX（供注射用）（供注射用）或固體制劑、眼用制劑用或固體制劑、眼用制劑用”。 理由：以防止濫用。不同給藥途徑，要求不同理由：以防止濫用。不同給藥途徑，要求不同。17第二批注射用輔料標(biāo)準(zhǔn)起草及復(fù)核工作安排第二批注射用輔料標(biāo)準(zhǔn)起草及復(fù)核工作安排序號序號輔料名稱輔料名稱起草單位起草單位復(fù)核單位復(fù)核單位1 1復(fù)核單位復(fù)核單位2 2整理單位整理單位1 1甘氨酸甘氨酸北京所北京所廣東所廣東所江蘇所江蘇所國家藥典委員會國家藥典委員會2 2谷氨酸谷氨酸3 3胱氨酸胱氨酸4 4精氨酸精氨酸5 5酒石酸酒石酸6 6甘油（供注射用）甘油（供注射用）廣東所廣東所浙江所浙江所山東所山

9、東所7 7大豆油（供注射用）大豆油（供注射用）8 8磷酸鈉磷酸鈉9 9磷酸二氫鉀（江蘇）磷酸二氫鉀（江蘇）1010磷酸二氫鈉磷酸二氫鈉1111磷酸氫二鈉磷酸氫二鈉1212對羥基苯甲酸甲酯對羥基苯甲酸甲酯江蘇所江蘇所北京所北京所中檢所中檢所1313對羥基苯甲酸丙酯對羥基苯甲酸丙酯1414二丁基羥基甲苯二丁基羥基甲苯1515三氯叔丁醇三氯叔丁醇1616葡甲胺葡甲胺山東所山東所上海所上海所北京所北京所1717維生素維生素E E1818煙酰胺煙酰胺1919碳酸氫納碳酸氫納2020叔丁基叔丁基-4-4-羥基茴香醚羥基茴香醚上海所上海所山東所山東所廣東所廣東所2121乙二胺四乙酸鈣鈉乙二胺四乙酸鈣鈉222

10、2乙二胺四乙酸乙二胺四乙酸2323乙二胺四醋酸二鈉乙二胺四醋酸二鈉2424鹽酸半胱氨酸鹽酸半胱氨酸2525硫代硫酸鈉硫代硫酸鈉浙江所浙江所中檢所中檢所上海所上海所2626無水硫代硫酸鈉無水硫代硫酸鈉2727亞硫酸氫鈉亞硫酸氫鈉2828焦亞硫酸鈉焦亞硫酸鈉2929無水亞硫酸鈉無水亞硫酸鈉3030葡萄糖葡萄糖3131甘露醇甘露醇中檢所中檢所浙江所浙江所江蘇所江蘇所3232蔗糖（供注射用）蔗糖（供注射用）3333活性炭活性炭3434維生素維生素C C3535山梨醇山梨醇3636醋酸鈉醋酸鈉總后所總后所天津所天津所中檢所中檢所3737碳酸納碳酸納3838無水碳酸鈉無水碳酸鈉3939右旋糖酐右旋糖酐20

11、204040右旋糖酐右旋糖酐40404141乳酸乳酸天津所天津所中檢所中檢所總后所總后所4242無水枸櫞酸無水枸櫞酸4343枸櫞酸枸櫞酸4444枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉4545氯化鈉氯化鈉完成時間完成時間20072007年年1212月月3131日日20082008年年3 3月月3131日日20082008年年3 3月月3131日日20082008年年5 5月月3131日日181920品種品種英國英國美國（美國（FDAFDA）乙醇乙醇/ /無水乙醇無水乙醇 可以用于注射劑可以用于注射劑可以用于注射劑可以用于注射劑聚山梨酯聚山梨酯8080（吐溫（吐溫 8080）可以用于注射劑可以用于注射劑可以用于注射劑可

12、以用于注射劑丙二醇丙二醇 可以用于注射劑可以用于注射劑可以用于注射劑可以用于注射劑聚乙二醇聚乙二醇400400不可以不可以可以用于注射劑可以用于注射劑膽固醇膽固醇 不可以不可以可以用于注射劑可以用于注射劑卵磷脂卵磷脂不可以不可以可以用于注射劑可以用于注射劑乳糖乳糖不可以不可以可以用于注射劑可以用于注射劑1 Handbook of Pharmaceutical Excipients2 FDA: Inactive Ingredients Guide212223l綜合考察各國藥典的檢測項目，增加他國藥典已收載的檢綜合考察各國藥典的檢測項目，增加他國藥典已收載的檢測項目，通過方法學(xué)驗證，設(shè)立此項目。測

13、項目，通過方法學(xué)驗證，設(shè)立此項目。 l主要是檢查項：主要是檢查項： 242526OHOHOOHHOOHOHOOHHOHOHOHH2O木糖 - 4.978果糖 - 5.413葡萄糖 - 5.689半乳糖 - 5.893蔗糖 - 6.228乳糖 - 7.227MV0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.00分鐘0.001.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.0027 OHCH3OH2829（苯、（苯、 異丙醇）在乙醇峰異丙醇）在乙醇峰中中 30品種品種不合格項目不合格項目乙醇乙醇/ /無水乙醇無水乙醇 無

14、無聚山梨酯聚山梨酯8080溶劑殘留：環(huán)氧乙烷（溶劑殘留：環(huán)氧乙烷（3 3倍倍,1ppm,1ppm），二氧六環(huán)（），二氧六環(huán)（1010倍倍,10ppm,10ppm）丙二醇丙二醇 有關(guān)物質(zhì)：二甘醇（有關(guān)物質(zhì)：二甘醇（2 25 5倍），一縮二丙二醇（倍），一縮二丙二醇（100100倍）等倍）等聚乙二醇聚乙二醇400400溶劑殘留：環(huán)氧乙烷（溶劑殘留：環(huán)氧乙烷（5 5倍，倍，1ppm1ppm）膽固醇膽固醇 無無卵磷脂卵磷脂過氧化物（過氧化物（10ppm10ppm），溶劑殘留），溶劑殘留乳糖乳糖無無31藥用輔料及包材室的職能與任務(wù)（藥用輔料及包材室的職能與任務(wù)（9 9項）項）: :l承擔(dān)藥用輔料和藥包材國家標(biāo)準(zhǔn)的擬定、修訂、方法學(xué)驗證和復(fù)核工作；承擔(dān)藥用輔料和藥包材國家標(biāo)準(zhǔn)的擬定、修訂、方法學(xué)驗證和復(fù)核工作；l承擔(dān)藥用輔料和藥包材監(jiān)督檢驗、評價檢驗（質(zhì)量抽驗）、注冊檢驗以及承擔(dān)藥用輔料和藥包材監(jiān)督檢驗、評價檢驗（質(zhì)量抽驗）、注冊檢驗以及其他檢驗工作；其他檢驗工作； l承擔(dān)藥用輔料和藥包材檢驗的仲裁工作。承擔(dān)藥用輔料和藥包材檢驗的仲裁工作。 l承擔(dān)藥用輔料和藥包材檢驗用對照物質(zhì)的研制、標(biāo)定與組織管理工作；承擔(dān)藥用輔料和藥包材檢驗用對照物質(zhì)的研制、標(biāo)定與組織管理工作；l承擔(dān)協(xié)調(diào)全國省級藥用輔料和藥包材檢驗結(jié)構(gòu)的人