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文檔簡介

1、第九章第九章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述內(nèi)分泌系統(tǒng)是由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官內(nèi)分泌系統(tǒng)是由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個體內(nèi)信息傳送系統(tǒng)。中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個體內(nèi)信息傳送系統(tǒng)。脊椎動物的內(nèi)分泌腺脊椎動物的內(nèi)分泌腺 激素:由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素:由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)血液或組織液傳送,發(fā)高效能的生物活性物質(zhì),經(jīng)血液或組織液傳送,發(fā)揚(yáng)其調(diào)理作用的化學(xué)物質(zhì)揚(yáng)其調(diào)理作用的化學(xué)物質(zhì)-激素激素(hormone) 。 激素的分泌方式包括:激素的分泌方式包括:神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌neurocrineneuro

2、crine內(nèi)分泌內(nèi)分泌endocrineendocrine旁分泌旁分泌paracrineparacrine自分泌自分泌autocrineautocrine一、激素的分類一、激素的分類 激素的來源、種類繁多,按其化學(xué)構(gòu)造分:激素的來源、種類繁多,按其化學(xué)構(gòu)造分: 激素的分類激素的分類一含氮激素一含氮激素 蛋白質(zhì)類蛋白質(zhì)類 生長激素、催乳素生長激素、催乳素 肽肽 類類 下丘腦激素、降鈣素下丘腦激素、降鈣素 胺胺 類類 E E,NENE二脂類激素二脂類激素 類固醇激素類固醇激素 皮質(zhì)醇,雌激素皮質(zhì)醇,雌激素 固醇類激素固醇類激素 維生素維生素D3D3 脂肪酸激素脂肪酸激素 前列腺素前列腺素二、激素作

3、用的普通特性二、激素作用的普通特性 激素的信息傳送作用激素的信息傳送作用 激素只是將信息傳送給靶細(xì)胞,調(diào)理其固有的生激素只是將信息傳送給靶細(xì)胞,調(diào)理其固有的生理生化反響。理生化反響。將激素稱為將激素稱為“第一信使。第一信使。 激素在血液中的濃度很低,普通都在激素在血液中的濃度很低,普通都在ng/100ml甚甚至至pg/100ml數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1gCRH腺垂腺垂體釋放體釋放1gACTH腎上腺皮質(zhì)分泌腎上腺皮質(zhì)分泌40g糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素=放大放大400倍。倍。激素的高效能生

4、物放大作用激素的高效能生物放大作用 激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用,關(guān)鍵取決于激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用,關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。靶細(xì)胞的特異受體。激素作用的相對特異性激素作用的相對特異性激素間的相互作用激素間的相互作用 1.協(xié)同作用:生長素協(xié)同作用:生長素血糖血糖糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 2.頡頏作用:胰島素頡頏作用:胰島素血糖血糖胰高血糖素胰高血糖素 3.允許作用:允許作用: 化學(xué)構(gòu)造類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點(diǎn)?;瘜W(xué)構(gòu)造類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點(diǎn)。 如:高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體如:高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體減弱減弱醛固酮的效應(yīng)。醛固酮的效應(yīng)。4.競

5、爭作用:競爭作用: 某激素某激素(本身不發(fā)揚(yáng)此作用本身不發(fā)揚(yáng)此作用)為另外激素發(fā)揚(yáng)作用為另外激素發(fā)揚(yáng)作用提供了必需的條件的景象稱為允許作用。是協(xié)同作提供了必需的條件的景象稱為允許作用。是協(xié)同作用的另一種表現(xiàn)方式。用的另一種表現(xiàn)方式。 如:糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接納縮作用,如:糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無直接納縮作用,但當(dāng)它缺乏或缺乏時,但當(dāng)它缺乏或缺乏時,NE的縮血管效應(yīng)就難以發(fā)揚(yáng)。的縮血管效應(yīng)就難以發(fā)揚(yáng)。三、激素作用的機(jī)制:三、激素作用的機(jī)制:(一一)激素的受體激素的受體 1.受體的分類受體的分類 (1)細(xì)胞膜受體:非脂溶性激素細(xì)胞膜受體:非脂溶性激素 當(dāng)含氮激素當(dāng)含氮激素(除甲狀腺素外

6、除甲狀腺素外)與膜受體結(jié)合后,經(jīng)與膜受體結(jié)合后,經(jīng)G蛋白介導(dǎo)蛋白介導(dǎo)(再經(jīng)再經(jīng)cAMP信號通路、磷脂酰肌醇信號通信號通路、磷脂酰肌醇信號通路路)和不經(jīng)和不經(jīng)G蛋白介導(dǎo)蛋白介導(dǎo)(經(jīng)酪氨酸激酶的受體經(jīng)酪氨酸激酶的受體)的方式的方式生物效應(yīng)。生物效應(yīng)。(2)細(xì)胞內(nèi)受體:脂溶性激素。這類受體分細(xì)胞內(nèi)受體:脂溶性激素。這類受體分:胞漿受體胞漿受體與核受體。與核受體。 當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后,與胞漿受體結(jié)合構(gòu)成當(dāng)類固醇激素進(jìn)入細(xì)胞后,與胞漿受體結(jié)合構(gòu)成復(fù)合物,然后進(jìn)入核內(nèi)復(fù)合物,然后進(jìn)入核內(nèi)生物效應(yīng)。生物效應(yīng)。(二二)激素作用的機(jī)制激素作用的機(jī)制靶細(xì)胞受體對激素的識別和結(jié)合靶細(xì)胞受體對激素的識別和結(jié)合激素

7、激素-受體復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)理信號受體復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)理信號所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號引起靶細(xì)胞的生物效應(yīng)所轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號引起靶細(xì)胞的生物效應(yīng) 含氮激素的作用機(jī)制含氮激素的作用機(jī)制第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說 類固醇激素作用機(jī)制類固醇激素作用機(jī)制基因表達(dá)學(xué)說基因表達(dá)學(xué)說 激素作用的其它方式激素作用的其它方式 激素激素-受體復(fù)合物的構(gòu)成受體復(fù)合物的構(gòu)成G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶ATP轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)閏AMPcAMP激活其依賴性蛋白激酶激活其依賴性蛋白激酶促進(jìn)特異蛋白磷酸化促進(jìn)特異蛋白磷酸化激活靶細(xì)胞的生理反響激活靶細(xì)胞的生理反響其中,激素為第一信使,其中,激素為第一信使,cAMP為第二信為第二信使。此外使。此外cG

8、MP、Ca2+、IP3、DG及及NO也可也可以作為第二信使參與介導(dǎo)激素的生理作用。以作為第二信使參與介導(dǎo)激素的生理作用。含氮激素的作用機(jī)制含氮激素的作用機(jī)制-第二信使學(xué)說第二信使學(xué)說1 1G G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)- -cAMPcAMP第二信使方式第二信使方式膜外膜外N N端:識別、結(jié)合第一信使端:識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端:激活端:激活G G蛋白蛋白 2 2G G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3 /DG-IP3 /DG第二信使方式第二信使方式激素激素( (第一信使第一信使) )結(jié)合結(jié)合G G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體興奮性興奮性G G蛋白蛋白(GS)(GS)激活磷脂

9、酶激活磷脂酶C(PLC)C(PLC)PIP2PIP2( (第二信使第二信使IP3 IP3 和和 DG DG激激 活活蛋白激酶蛋白激酶C C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放釋放Ca2+Ca2+激活激活G G蛋白蛋白細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)類固醇激素的作用機(jī)制類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說基因表達(dá)學(xué)說 激素進(jìn)入細(xì)胞膜激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合與胞漿受體結(jié)合H-R復(fù)合物復(fù)合物H-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上的非蛋白質(zhì)的特異位點(diǎn)上調(diào)控調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物

10、復(fù)合物四、激素分泌的調(diào)理:四、激素分泌的調(diào)理:1 1、神經(jīng)調(diào)理、神經(jīng)調(diào)理2 2、體液調(diào)理、體液調(diào)理3 3、激素對受體的調(diào)理、激素對受體的調(diào)理4 4、激素間的相互作用協(xié)同、允許、拮抗、激素間的相互作用協(xié)同、允許、拮抗內(nèi)分泌1 1、激素分泌的神經(jīng)調(diào)理直接、間接:、激素分泌的神經(jīng)調(diào)理直接、間接:內(nèi)環(huán)境的變化內(nèi)環(huán)境的變化中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦下丘腦垂垂 體體植物性神經(jīng)系統(tǒng)植物性神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌腺或細(xì)胞內(nèi)分泌腺或細(xì)胞直直 接接間間 接接內(nèi)分泌2 2、激素分泌的體液調(diào)理:、激素分泌的體液調(diào)理:促激素促激素血血 液液激素激素 靶器官靶器官生理效應(yīng)生理效應(yīng)反反 饋饋有正反響和負(fù)反響,后者多見;根據(jù)反響道

11、有正反響和負(fù)反響,后者多見;根據(jù)反響道路的長短,有長反響、短反響和超短反響三種。路的長短,有長反響、短反響和超短反響三種。激素的反響調(diào)理激素的反響調(diào)理內(nèi)分泌2 2、激素分泌的體液調(diào)理:、激素分泌的體液調(diào)理:激素激素代謝變化代謝變化代謝產(chǎn)物濃度變化代謝產(chǎn)物濃度變化反反 饋饋代謝產(chǎn)物的反響調(diào)理代謝產(chǎn)物的反響調(diào)理例:胰島例:胰島B B細(xì)胞分泌胰島素受血糖調(diào)理。細(xì)胞分泌胰島素受血糖調(diào)理。內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌一、下丘腦的內(nèi)分泌下丘腦內(nèi)有一些神經(jīng)元能分泌肽類激素下丘腦內(nèi)有一些神經(jīng)元能分泌肽類激素, ,稱為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞稱為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞. .在功能上

12、它們與腦在功能上它們與腦垂體有著親密聯(lián)絡(luò)垂體有著親密聯(lián)絡(luò), ,大致上有兩種類型大致上有兩種類型( (一一) )下丘腦與垂體間的功能聯(lián)絡(luò):下丘腦與垂體間的功能聯(lián)絡(luò):下丘腦垂體束:下丘腦的視上核下丘腦垂體束:下丘腦的視上核( (魚類的視前核魚類的視前核) )、室旁核的神經(jīng)元軸突延生到神經(jīng)垂體。室旁核的神經(jīng)元軸突延生到神經(jīng)垂體。下丘腦促垂體區(qū):下丘腦另一些區(qū)域的神經(jīng)元的神經(jīng)下丘腦促垂體區(qū):下丘腦另一些區(qū)域的神經(jīng)元的神經(jīng)末梢終止于垂體門脈系統(tǒng)的初級毛細(xì)血管網(wǎng),其分泌末梢終止于垂體門脈系統(tǒng)的初級毛細(xì)血管網(wǎng),其分泌的激素可直接釋放到毛細(xì)血管的血液中,調(diào)理腺垂體的激素可直接釋放到毛細(xì)血管的血液中,調(diào)理腺垂體

13、的分泌活動。的分泌活動。下丘腦的這些肽能神經(jīng)元可將從大腦或中樞下丘腦的這些肽能神經(jīng)元可將從大腦或中樞神經(jīng)系統(tǒng)其它部位傳來的神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧ど窠?jīng)系統(tǒng)其它部位傳來的神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔ⅲ鹬鴵Q能神經(jīng)元的作用,從而以下素信息,起著換能神經(jīng)元的作用,從而以下丘腦為樞紐,把神經(jīng)調(diào)理與體液調(diào)理嚴(yán)密聯(lián)丘腦為樞紐,把神經(jīng)調(diào)理與體液調(diào)理嚴(yán)密聯(lián)絡(luò)起來。下丘腦與垂體一同組成下丘腦垂體絡(luò)起來。下丘腦與垂體一同組成下丘腦垂體功能單位。功能單位。 二、下丘腦激素的種類及生理作用二、下丘腦激素的種類及生理作用 視上核主要合成抗利尿激素視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic (antidiuretic horm

14、one, ADH) hormone, ADH) ;室旁核主要合成催產(chǎn)素;室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytocin(oxytocin,OXT)OXT)。 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不能合成激素;是儲神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞,不能合成激素;是儲存和釋放激素的部位。存和釋放激素的部位。 在適宜的刺激作用下,視上核、室旁核在適宜的刺激作用下,視上核、室旁核N N元興奮,元興奮,興奮激動沿下丘腦興奮激動沿下丘腦- -垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N N末梢,末梢,引起引起Ca2+Ca2+內(nèi)流,激素與載體蛋白釋放入血。內(nèi)流,激素與載體蛋白釋放入血。( (一一) )催產(chǎn)素催產(chǎn)素(oxytocin(oxy

15、tocin,OXT)OXT)1.OXT1.OXT的作用:的作用:(1)(1)對乳腺的作用:使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮對乳腺的作用:使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮,乳汁排出。收縮,乳汁排出。OXTOXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳,還可維持乳腺繼續(xù)泌乳,不致萎縮。不致萎縮。(2)(2)對子宮的作用:對妊娠子宮有劇烈收縮對子宮的作用:對妊娠子宮有劇烈收縮作用作用; ;對非孕子宮的收縮作用較小對非孕子宮的收縮作用較小, ,但利于精但利于精子的運(yùn)轉(zhuǎn)。子的運(yùn)轉(zhuǎn)。 3 3在魚類,可參與浸透壓調(diào)理,在海水在魚類,可參與浸透壓調(diào)理,在海水魚中有保水排魚中有保水排Na+Na+的作用。的作用。( (二二) )抗利尿激素抗利尿激素(a

16、ntidiuretic hormone, ADH)(antidiuretic hormone, ADH) 1. 1.抗利尿作用:抗利尿作用:ADHADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管的與遠(yuǎn)曲小管和集合管的V2V2受體結(jié)合,經(jīng)過受體結(jié)合,經(jīng)過cAMPcAMP第二信使方式促進(jìn)水通第二信使方式促進(jìn)水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移,促進(jìn)水的重吸收。道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移,促進(jìn)水的重吸收。 2. 2.縮血管作用:縮血管作用:ADHADH大劑量時,與血管平滑大劑量時,與血管平滑肌的肌的V1aV1a受體結(jié)合,經(jīng)過受體結(jié)合,經(jīng)過IP3 /DGIP3 /DG第二信使方式第二信使方式收縮血管,升高血壓收縮血管,升高血壓(又稱為

17、血管升壓素。又稱為血管升壓素。此作用普通發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致此作用普通發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致ADHADH程度急劇升高的情況下,因此不屬于程度急劇升高的情況下,因此不屬于ADHADH的的生理性作用。生理性作用。 3. 3.釋放釋放ACTHACTH作用:下丘腦室旁核還有一些神作用:下丘腦室旁核還有一些神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞,其合成經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞,其合成ADHADH的經(jīng)垂體門脈到的經(jīng)垂體門脈到達(dá)腺垂體,與達(dá)腺垂體,與V1bV1b受體結(jié)合,經(jīng)過受體結(jié)合,經(jīng)過IP3 /DGIP3 /DG第二第二信使方式促進(jìn)信使方式促進(jìn)ACTHACTH的釋放。的釋放。( (二二) )下丘腦調(diào)理肽下丘腦調(diào)理肽 由下

18、丘腦由下丘腦“促垂體區(qū)促垂體區(qū)( (視交叉上核、室周核、視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等弓狀核、正中隆起等) )的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。前泌的。前7 7種分別控制腺垂體激素的分泌。種分別控制腺垂體激素的分泌。二、腺垂體激素二、腺垂體激素 腺垂體激素有:生長激素、催乳素、腺垂體激素有:生長激素、催乳素、促黑促黑( (色素細(xì)胞色素細(xì)胞) )激素、促甲狀腺素、促激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素( (卵泡刺激卵泡刺激素和黃體生成素素和黃體生成素) )。( (一一) ) 生長激素生長激素growth hormone GHgr

19、owth hormone GH 生長激素有較強(qiáng)的種屬差別,不同生長激素有較強(qiáng)的種屬差別,不同動物的生長素的化學(xué)構(gòu)造、免疫性質(zhì)等動物的生長素的化學(xué)構(gòu)造、免疫性質(zhì)等有較大差別。除猴生長素外,其他動物有較大差別。除猴生長素外,其他動物的生長素對人無效。的生長素對人無效。 靜息形狀下,血清中成年男性靜息形狀下,血清中成年男性GHGH濃度濃度為為1 15g/L(5g/L(女性略高于男性女性略高于男性) )。 GH GH的分泌呈脈沖節(jié)律性的分泌呈脈沖節(jié)律性(1(14h/4h/脈沖脈沖) ),睡眠時分泌明顯添加。睡眠時分泌明顯添加。 1. 1.生長激素的作用:生長激素的作用: (1) (1)促進(jìn)生長發(fā)育:主

20、要促進(jìn)骨骼和肌肉的促進(jìn)生長發(fā)育:主要促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育。分泌異常所致疾?。河啄陼r期缺生長發(fā)育。分泌異常所致疾?。河啄陼r期缺乏乏侏儒癥;幼年時期過多侏儒癥;幼年時期過多巨人癥;成年巨人癥;成年后過多后過多肢端肥大癥。肢端肥大癥。 (2) (2)促進(jìn)物質(zhì)代謝:促進(jìn)物質(zhì)代謝: 蛋白質(zhì):蛋白質(zhì):GHGH能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速能促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,并加速DNADNA和和RNARNA的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。的合成,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 脂肪:脂肪:GHGH能促進(jìn)脂肪分解,加強(qiáng)脂肪酸氧化,能促進(jìn)脂肪分解,加強(qiáng)脂肪酸氧化,減少組織的脂肪量。減少組織的脂肪量。GHGH過量因脂肪酸氧化過量因脂肪酸氧化

21、抑糖氧抑糖氧化?;?。 糖:糖:GHGH生理量可刺激胰島素分泌生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利用;加強(qiáng)糖利用;GHGH過量那么抑制糖的利用過量那么抑制糖的利用血糖血糖垂體性糖尿病。垂體性糖尿病。2.2.生長素的作用機(jī)制:生長素的作用機(jī)制:生長素生長素GHGH生長素介質(zhì)生長素介質(zhì)SMSM 又稱為又稱為胰島素樣生長因子胰島素樣生長因子(IGF-(IGF-和和IGF-)IGF-)誘導(dǎo)產(chǎn)生誘導(dǎo)產(chǎn)生經(jīng)過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)方式經(jīng)過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)方式肝、腎、軟骨、骨骼肌等的肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GHGH受體受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGFIGF受體受體經(jīng)過酶偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)方式經(jīng)過酶

22、偶聯(lián)受體信號介導(dǎo)方式促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝3.3.生長素的分泌調(diào)理:生長素的分泌調(diào)理: 下下 丘丘 腦腦 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂體腺垂體 IGFIGFGHGH甲狀腺素甲狀腺素雌激素雌激素雄激素雄激素血糖降低血糖降低氨基酸氨基酸慢波睡眠慢波睡眠應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激下丘腦激素:下丘腦激素:GHGH、IGFIGF的反響調(diào)理:的反響調(diào)理:代謝產(chǎn)物:代謝產(chǎn)物:睡眠:睡眠:運(yùn)動、應(yīng)激、性激素:運(yùn)動、應(yīng)激、性激素:cAMP/Ca2+cAMP/Ca2+第二信第二信使使 ( (二二) )催乳素催乳素(prolaction PRL)(prolaction PRL)1.

23、PRL1.PRL的作用:催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長發(fā)育,引的作用:催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長發(fā)育,引起和維持成熟的乳腺泌乳;調(diào)理月經(jīng)周期。起和維持成熟的乳腺泌乳;調(diào)理月經(jīng)周期。 對乳腺的作用:青春期乳腺的發(fā)育主要依托雌激素對乳腺的作用:青春期乳腺的發(fā)育主要依托雌激素( (促進(jìn)促進(jìn)乳腺導(dǎo)管的發(fā)育乳腺導(dǎo)管的發(fā)育) )和孕激素和孕激素( (促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育促進(jìn)乳腺小葉的發(fā)育) )的作用。的作用。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此,只需分娩后雌但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此,

24、只需分娩后雌激素激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。 對性腺的作用:對性腺的作用: 女性:在女性:在PRLPRL與與LHLH配合,促進(jìn)黃體構(gòu)成并配合,促進(jìn)黃體構(gòu)成并維持孕激素的分泌。維持孕激素的分泌。 高濃度的高濃度的PRLPRL經(jīng)過負(fù)反響抑制造用經(jīng)過負(fù)反響抑制造用下丘下丘腦腦GnRHGnRH腺垂體腺垂體FSHFSH、LHLH抑制排卵。抑制排卵。 哺乳可促進(jìn)哺乳可促進(jìn)PRLPRL的分泌,的分泌,延伸哺乳期延伸哺乳期可作為方案生育的手段??勺鳛榉桨干氖侄巍?閉經(jīng)溢乳綜合征是因閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRLPRL和雌激素分泌減和雌激素分泌減少所致。少所致。 男性:男性:PRLPRL能促進(jìn)

25、前列腺和精囊腺的生長,能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長,加強(qiáng)加強(qiáng)LHLH促進(jìn)睪酮的合成。促進(jìn)睪酮的合成。催乳素對魚類的作用催乳素對魚類的作用 催乳素對魚主要起維持水鹽和浸透壓催乳素對魚主要起維持水鹽和浸透壓平衡作用。平衡作用。 催乳素能防止淡水魚體內(nèi)的離子經(jīng)過催乳素能防止淡水魚體內(nèi)的離子經(jīng)過腮和腎臟喪失及水分的被動滲入,減少腸腮和腎臟喪失及水分的被動滲入,減少腸道對道對Na+Na+和水的吸收而促進(jìn)水分從腎臟排和水的吸收而促進(jìn)水分從腎臟排出,從而在低滲環(huán)境中維持血液中無機(jī)鹽出,從而在低滲環(huán)境中維持血液中無機(jī)鹽離子的濃度。離子的濃度。 催乳素主要經(jīng)過降低腎小管、膀胱對催乳素主要經(jīng)過降低腎小管、膀胱對水的

26、通透性和鰓與腎上水的通透性和鰓與腎上Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶的活酶的活性來控制性來控制Na+Na+的進(jìn)出。的進(jìn)出。( (三三) )促黑激素促黑激素(melanophore-stimulating hormone (melanophore-stimulating hormone MSH)MSH) MSH MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。( (四四) )促甲狀腺素促甲狀腺素(thyroid stimulating (thyroid stimulating hormone.TSH) hormone.TSH) TSH TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素;

27、促進(jìn)甲促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素;促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育,腺體增大。狀腺細(xì)胞的生長發(fā)育,腺體增大。( (五五) )促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropin.ACTH) (adrenocorticotropin.ACTH) ACTH ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育,并合成、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育,并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。分泌腎上腺皮質(zhì)激素。( (六六) )促性腺激素促性腺激素GTHGTH 1.FSH 1.FSH:促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟,并與:促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟,并與LHLH協(xié)同促使卵協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。

28、 2.LH 2.LH:少量:少量LHLH與與FSHFSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素;協(xié)同促使卵泡分泌雌激素;大量大量LHLH與與FSHFSH共同促使排卵與黃體的生成,并促使共同促使排卵與黃體的生成,并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸靶腺軸第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸甲狀腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲又稱甲狀腺素,三碘甲腺原氨酸狀腺素,三碘甲腺原氨酸(T3),逆三碘甲腺原氨酸,逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺體或血液中在腺體或血液中

29、T4的含量占絕大多數(shù),但的含量占絕大多數(shù),但T3的活的活性比性比T4強(qiáng)約強(qiáng)約10倍。倍。 甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成。腺泡是合成與分泌甲狀甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成。腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的根本功能單位。腺激素的根本功能單位。一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。內(nèi)合成的。( (一一) )甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素的合成步驟甲狀腺激素的合成步驟: 腺泡聚碘;腺泡聚碘; I-活化;活化; 酪氨酸碘化酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶聯(lián)碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合縮合)

30、。 1.腺泡攝碘腺泡攝碘 由腸道吸收的碘,以由腸道吸收的碘,以I-方式存在于血液中,方式存在于血液中,濃度為濃度為250g/L(甲狀腺內(nèi)甲狀腺內(nèi)2050倍倍),約,約1/3被甲狀腺上皮細(xì)胞自動轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲狀腺。被甲狀腺上皮細(xì)胞自動轉(zhuǎn)運(yùn)攝入甲狀腺。 甲狀腺對碘的攝取是依托腺泡壁上皮細(xì)胞甲狀腺對碘的攝取是依托腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的膜上的“碘泵碘泵逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。的?!暗獗玫獗玫臄z碘的攝碘實(shí)踐是實(shí)踐是Na+-K+泵活動提供能量完成的,泵活動提供能量完成的,是繼是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。CIO4-、SCN-能與能與I-競爭轉(zhuǎn)運(yùn)。競爭轉(zhuǎn)運(yùn)。 2.I-的活化的

31、活化 I- 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。交界處。 I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。的活化是酪氨酸碘化的先決條件。 假設(shè)先天缺乏過氧化酶,假設(shè)先天缺乏過氧化酶, I-不能活化不能活化甲甲狀腺激素合成妨礙狀腺激素合成妨礙甲狀腺腫。甲狀腺腫。 I- I- I I或或I2I2過過氧氧化化酶酶+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H 3. 3. 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)儲存著由腺泡上皮細(xì)胞腺泡腔內(nèi)儲存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG)(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處

32、。與腺泡腔的交界處。 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)過過氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I2-I2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)碘化酪氨酸的偶聯(lián)( (縮合縮合)甲狀腺甲狀腺激素激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I2-I2(DIT)(DIT)過過氧氧化化酶酶偶聯(lián)偶聯(lián)( (縮合縮合) )DIT+DITDIT+DIT(T4)(T4)DIT+MIT DIT+MIT (T3)(T3)DIT+MIT DIT+MIT (rT3)(rT3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上

33、述的活化、碘化和偶上述的活化、碘化和偶聯(lián)聯(lián)( (縮合縮合) )都在同一過氧化酶都在同一過氧化酶(TPO)(TPO)催化下完成,催化下完成,TPOTPO的活的活性受性受TSHTSH的調(diào)控。的調(diào)控。 用抑制用抑制TPOTPO活性的藥物活性的藥物( (如硫尿嘧啶如硫尿嘧啶)阻斷阻斷T4T4和和T3T3的合成,從而治療甲亢。的合成,從而治療甲亢。 上述的活化、碘化和偶聯(lián)上述的活化、碘化和偶聯(lián)( (縮合縮合) ) ,都是在同一,都是在同一TGTG分子上進(jìn)展的,故分子上進(jìn)展的,故TGTG分子上含有多種成分。其中分子上含有多種成分。其中T4T3 201T4T3 201,這種比例受碘含量的影響,缺碘,這種比例

34、受碘含量的影響,缺碘時時MITMIT從而從而T3T3。 (二二)甲狀腺激素的儲存、釋放、運(yùn)輸和代謝甲狀腺激素的儲存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1.儲存儲存 合成后的合成后的T3、T4依然結(jié)合在依然結(jié)合在TG分子上,儲存于腺泡腔內(nèi)。分子上,儲存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大貯量貯量較大貯量T4T3,可供機(jī)體利用,可供機(jī)體利用23月之久;故運(yùn)月之久;故運(yùn)用抗甲狀腺藥物時,用藥時間較長才干奏效。用抗甲狀腺藥物時,用藥時間較長才干奏效。 2.釋放釋放 當(dāng)甲狀腺遭到當(dāng)甲狀腺遭到TSHTSH刺激后,腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)刺激后,腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的的TGTG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi),胞飲攝入細(xì)胞內(nèi),TGTG與溶酶體交融,在溶酶體與溶酶體

35、交融,在溶酶體蛋白水解酶的作用下,分別出蛋白水解酶的作用下,分別出T3T3和和T4,T4,釋放入血,釋放入血,MITMIT和和DITDIT在脫碘酶作用下而脫碘,脫下的碘供重新在脫碘酶作用下而脫碘,脫下的碘供重新合成甲狀腺素。合成甲狀腺素。 3. 3.運(yùn)輸運(yùn)輸 T3 T3、T4T4釋放入血后,以結(jié)合形狀釋放入血后,以結(jié)合形狀( (與與3 3種血漿蛋種血漿蛋白結(jié)合白結(jié)合) )和游離形狀二種方式運(yùn)輸。和游離形狀二種方式運(yùn)輸。T4T4主要以結(jié)合型主要以結(jié)合型存在存在( (占占9999以上以上) ),T3T3主要以游離型存在。主要以游離型存在。 只需游離型才有生物活性,只需游離型才有生物活性,T3T3的

36、生物活性比的生物活性比T4T4要高。要高。 結(jié)合型與游離型可以相互轉(zhuǎn)換,使游離型的結(jié)合型與游離型可以相互轉(zhuǎn)換,使游離型的T4T4與與T3T3在血中堅持一定濃度。在血中堅持一定濃度。 4. 4.代謝代謝 T3 T3的半衰期為的半衰期為1.51.5天,天,T4T4的半衰期為的半衰期為7 7天。天。T3T3與與T4T4的的2020在肝臟、在肝臟、8080在靶組織中被脫碘酶脫碘降在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。解。T4T4脫碘脫碘T3(45T3(45) )和和rT3(55rT3(55) ); T3 T3和和rT3rT3脫碘脫碘MITMIT、DITDIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。和不含碘的甲狀腺原氨酸。 妊娠

37、、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會使均會使T4T4脫碘脫碘rT3(rT3rT3(rT3生物活性低,其產(chǎn)熱效生物活性低,其產(chǎn)熱效能僅占能僅占T4T4的的5%)5%)而影響而影響T4T4在組織中的生物作用。在組織中的生物作用。二、甲狀腺激素的生理作用二、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為:廣泛、緩甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為:廣泛、緩慢而耐久。主要作用是:促進(jìn)代謝產(chǎn)熱慢而耐久。主要作用是:促進(jìn)代謝產(chǎn)熱、促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促促進(jìn)生長發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動。進(jìn)心血管活動。( (一一) )對代謝的影響對代謝的影響 1. 1

38、.能量代謝能量代謝 T3 T3與與T4T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝,使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)多數(shù)細(xì)胞的能量代謝,使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量添加,根底代謝率熱量添加,根底代謝率(BMR)(BMR)升高。升高。 其產(chǎn)熱作用主要與其產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶活性酶活性有關(guān);其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量有關(guān);其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。熱能有關(guān)。 2. 2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝 (1) (1)蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 T3 T3與與T4T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成;生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成;大劑量時那么促進(jìn)蛋白

39、質(zhì)的分解大劑量時那么促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解( (骨骼肌蛋白骨骼肌蛋白分解分解肌縮無力,骨組織蛋白分解肌縮無力,骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏骨質(zhì)疏松、血鈣添加松、血鈣添加) )。 甲亢:消瘦無力,尿氮、尿鈣添加,呈甲亢:消瘦無力,尿氮、尿鈣添加,呈負(fù)氮平衡;甲減:因蛋白質(zhì)合成減少,肌縮負(fù)氮平衡;甲減:因蛋白質(zhì)合成減少,肌縮無力,細(xì)胞間的粘液蛋白增多,出現(xiàn)粘液性無力,細(xì)胞間的粘液蛋白增多,出現(xiàn)粘液性水腫。水腫。 (2) (2)脂肪代謝脂肪代謝 T3 T3與與T4T4促進(jìn)脂肪酸氧化,加強(qiáng)胰高血糖素對脂促進(jìn)脂肪酸氧化,加強(qiáng)胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成,但更明顯的作

40、用是經(jīng)雖能促進(jìn)膽固醇的合成,但更明顯的作用是經(jīng)過肝加速膽固醇的降解。因此,甲亢:血膽固醇低過肝加速膽固醇的降解。因此,甲亢:血膽固醇低于正常;甲減:血膽固醇高于正常。于正常;甲減:血膽固醇高于正常。 (3) (3)糖代謝糖代謝 T3 T3與與T4T4生理劑量有降低血糖的作用:生理劑量有降低血糖的作用: T3 T3與與T4T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用對三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用,又有分解作用。劑量大時主要是分解作用,小劑量時促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。小劑量時促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。能促進(jìn)糖原分解,加強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖能促進(jìn)糖原分解,加強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素

41、、皮質(zhì)醇和素、皮質(zhì)醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。 甲亢:血糖升高,有時出現(xiàn)糖尿。甲亢:血糖升高,有時出現(xiàn)糖尿。T3T3與與T4T4大劑量時那么有升高血糖的作用:大劑量時那么有升高血糖的作用:( (二二) )對生長發(fā)育的作用對生長發(fā)育的作用 作用:作用:T4T4、T3T3具有促進(jìn)組織分化、生長具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用與發(fā)育成熟的作用( (尤其對腦和長骨尤其對腦和長骨) )。在胚。在胚胎期出生后的前胎期出生后的前4 4個月內(nèi),影響最大。個月內(nèi),影響最大。 機(jī)制:機(jī)制: 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 誘導(dǎo)某些生長因子的合成,促進(jìn)誘導(dǎo)某些生長因子的合

42、成,促進(jìn)N N元軸突和樹突元軸突和樹突的構(gòu)成,促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長;的構(gòu)成,促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長; 促進(jìn)長骨的生長發(fā)育;促進(jìn)長骨的生長發(fā)育; 促進(jìn)腺垂體分泌促進(jìn)腺垂體分泌GHGH和對和對GHGH有允許作用。有允許作用。( (三三) )對各器官系統(tǒng)的作用對各器官系統(tǒng)的作用1.1.神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) T4 T4、T3T3具有促進(jìn)具有促進(jìn)CNSCNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。奮性。甲亢:焦躁、易激動,睡眠差且多夢,肌肉纖甲亢:焦躁、易激動,睡眠差且多夢,肌肉纖顫等;顫等;甲減:表情冷淡,行為緩慢,記憶力減退,整甲減:表情冷淡,行為緩慢,記憶力減退,整天思睡。天思睡。2.2.心血

43、管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) T4 T4、T3T3能使心率能使心率,心縮力,心縮力,心輸出量,心輸出量。 T3 T3能添加心肌細(xì)胞膜上的能添加心肌細(xì)胞膜上的受體的數(shù)量,加強(qiáng)腎受體的數(shù)量,加強(qiáng)腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP的生成;促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)的生成;促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+Ca2+釋放釋放,加強(qiáng)心縮力。,加強(qiáng)心縮力。 3.其他其他 甲狀腺素可添加消化管的運(yùn)動和消化腺的分泌。甲狀腺素可添加消化管的運(yùn)動和消化腺的分泌。 甲狀腺素對甲狀腺素對NE的溶解脂肪作用、的溶解脂肪作用、GH的長骨的長骨生長作器具有允許作用。生長作器具有允許作用。 甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作甲狀腺激素對維持正

44、常的月經(jīng)及泌乳也有作用。用。 甲狀腺激素能促進(jìn)魚類和兩棲類的變態(tài)反響。甲狀腺激素能促進(jìn)魚類和兩棲類的變態(tài)反響。缺乏甲狀腺激素,蝌蚪將不能變態(tài)成蛙,鰻鱺不缺乏甲狀腺激素,蝌蚪將不能變態(tài)成蛙,鰻鱺不能從柳葉鰻變?yōu)椴A?,比目魚的眼睛不能移到能從柳葉鰻變?yōu)椴A牐饶眶~的眼睛不能移到一邊。一邊。三、甲狀腺功能的調(diào)理三、甲狀腺功能的調(diào)理下丘腦下丘腦|腺垂體腺垂體| 甲狀腺軸:甲狀腺軸:自動控制自動控制回路的調(diào)理回路的調(diào)理其他:其他:N、激素等影響激素等影響甲狀腺甲狀腺本身調(diào)理本身調(diào)理內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:冰冷、應(yīng)激、妊娠冰冷、應(yīng)激、妊娠 T R H 腺腺 垂垂 體體 T S H 甲甲 狀狀 腺腺

45、 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負(fù)負(fù)反反響響生長素生長素皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇 ? 下下 丘丘 腦腦 ( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸1.TRH的作用的作用 下丘腦分泌的下丘腦分泌的TRH經(jīng)經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸,作用于腺垂體門脈運(yùn)輸,作用于腺垂體垂體TSH細(xì)胞膜上的特異細(xì)胞膜上的特異受體,促進(jìn)受體,促進(jìn)TSH的合成與的合成與分泌。分泌。 雌雌 激激 素素 影響腺垂影響腺垂體分泌體分泌TSHTSH的要的要素還有:素還有: 糖皮質(zhì)激素、生糖皮質(zhì)激素、生激素抑制腺垂體分激素抑制腺垂體分泌泌TSHTSH; 雌激素加強(qiáng)腺雌激素加強(qiáng)腺垂體對垂體對TRHTRH的反響。的反響。 T R H 腺腺

46、 垂垂 體體 T S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負(fù)負(fù)反反響響? 下下 丘丘 腦腦 2.TSH的作用的作用 TSH的作用是促進(jìn)甲的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放;狀腺激素的合成與釋放;刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生,刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生,腺體增大。腺體增大。 當(dāng)當(dāng)TSH與甲狀腺腺細(xì)胞與甲狀腺腺細(xì)胞膜上的膜上的TSH受體結(jié)合后,受體結(jié)合后,經(jīng)過經(jīng)過cAMP和和IP3/Ca2+第第二信使方式促進(jìn)二信使方式促進(jìn)T3、T4合合成與釋放。成與釋放。 交感神經(jīng)興奮可引起甲交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。狀腺激素的合成與釋放。內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:冰冷、應(yīng)激、妊娠冰冷、應(yīng)激、妊娠交

47、交感感神神經(jīng)經(jīng) T3 T3、T4T4的合的合成和釋放成和釋放T3T3、T4T4的負(fù)反響的負(fù)反響作用作用TSHTSH的合成與釋放的合成與釋放甲狀腺代償性增生、腫大甲狀腺代償性增生、腫大= =地方地方性甲狀腺腫。性甲狀腺腫。 T R H 腺腺 垂垂 體體 T S H 甲甲 狀狀 腺腺 甲狀腺激素甲狀腺激素長長負(fù)負(fù)反反響響? 下下 丘丘 腦腦 3.T3、T4的反響調(diào)理的反響調(diào)理 血液中游離的血液中游離的T3、T4濃度升高時,與腺垂體的濃度升高時,與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合:誘導(dǎo)某種抑制性蛋合:誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成白質(zhì)的合成TSH的合成的合成與釋放與釋放;抑制;抑制T

48、RH受受體的合成體的合成TRH受體數(shù)量受體數(shù)量TRH作用作用。從而堅持。從而堅持T3、T4濃度相對恒定。濃度相對恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺激:內(nèi)外環(huán)境刺激:冰冷、應(yīng)激、妊娠冰冷、應(yīng)激、妊娠長期缺乏碘長期缺乏碘( (二二) )甲狀腺的本身調(diào)理甲狀腺的本身調(diào)理 概念:甲狀腺素具有順應(yīng)碘的供應(yīng),而調(diào)概念:甲狀腺素具有順應(yīng)碘的供應(yīng),而調(diào)理本身對碘的攝取和合成甲狀腺素的才干。理本身對碘的攝取和合成甲狀腺素的才干。在缺乏在缺乏TSHTSH或血液或血液TSHTSH濃度不變的情況下,這濃度不變的情況下,這種調(diào)理依然能發(fā)生,稱為甲狀腺的本身調(diào)理。種調(diào)理依然能發(fā)生,稱為甲狀腺的本身調(diào)理。 意義:本身調(diào)理可以緩沖食物中碘的

49、攝取意義:本身調(diào)理可以緩沖食物中碘的攝取量的改動對甲狀腺素合成、分泌帶來的影響。量的改動對甲狀腺素合成、分泌帶來的影響。 第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺與調(diào)理鈣、磷的激素甲狀旁腺與調(diào)理鈣、磷的激素 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺甲狀腺C細(xì)胞合成、細(xì)胞合成、分泌降鈣素分泌降鈣素(CT),以及腎臟產(chǎn)生的,以及腎臟產(chǎn)生的1,25-二羥維生素二羥維生素D3三者共同調(diào)三者共同調(diào)理動物體內(nèi)鈣磷代謝,維持血鈣、血磷的正常程度。理動物體內(nèi)鈣磷代謝,維持血鈣、血磷的正常程度。 PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。具有升高血鈣、降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血磷的作用

50、。具有降低血鈣、血磷的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血鈣和血磷的作用。具有升高血鈣和血磷的作用。 一、甲狀旁腺激素的作用一、甲狀旁腺激素的作用 ( (一一) ) 促進(jìn)骨鈣入血,升高促進(jìn)骨鈣入血,升高血鈣血鈣 1. 1.快速效應(yīng):骨液中快速效應(yīng):骨液中Ca2+Ca2+的泵入血。的泵入血。 PTH PTH作用數(shù)分鐘,能迅速提高骨膜對作用數(shù)分鐘,能迅速提高骨膜對Ca2+Ca2+的通透的通透性,骨液中的性,骨液中的Ca2+Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),進(jìn)而使骨細(xì)胞膜上的進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),進(jìn)而使骨細(xì)胞膜上的Ca2+Ca2+泵活動加強(qiáng),泵活動加強(qiáng),Ca2+Ca2+入血。入血。 2. 2.延緩效應(yīng):破骨細(xì)胞溶

51、骨作用的延緩效應(yīng):破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+Ca2+入血。入血。 PTH PTH作用后作用后121214h(14h(通常在幾天甚至幾周后達(dá)頂通常在幾天甚至幾周后達(dá)頂峰峰),),促進(jìn)破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用,骨組織溶解,促進(jìn)破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用,骨組織溶解,鈣、磷入血。鈣、磷入血。 ( (二二) )促進(jìn)腎小管重吸收鈣:促進(jìn)腎小管重吸收鈣: PTH PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣,升高血鈣;促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣,升高血鈣;抑制近曲小管重吸收磷抑制近曲小管重吸收磷, ,降低血磷。降低血磷。 ( (三三) )促促1 1,25-(OH)2-D325-(OH)2-D3生成,升高血鈣生成,升高血鈣: : P

52、TH PTH激活腎激活腎1-1-羥化酶,促進(jìn)羥化酶,促進(jìn)25-OH-D325-OH-D3轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘淖優(yōu)橛谢钚缘? 1,25-(OH)2-D3:25-(OH)2-D3:促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷;調(diào)理骨鈣的堆積促進(jìn)腸粘膜重吸收鈣磷;調(diào)理骨鈣的堆積和釋放,升高血鈣。和釋放,升高血鈣。二、降鈣素的作用二、降鈣素的作用 ( (一一) )抑制骨鈣入血,降低血鈣和血磷抑制骨鈣入血,降低血鈣和血磷 1. 1.抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用抑制破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用 CT CT作用后作用后15min15min抑制骨原始細(xì)胞向破骨抑制骨原始細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化,減弱骨組織溶解,降低血鈣、血細(xì)胞轉(zhuǎn)化,減弱骨組織溶解

53、,降低血鈣、血磷。磷。 2. 2.增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用增進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用 CT CT作用作用1h1h后后( (并可繼續(xù)幾天并可繼續(xù)幾天) ),增進(jìn)成骨,增進(jìn)成骨細(xì)胞的活動,促進(jìn)骨組織鈣化細(xì)胞的活動,促進(jìn)骨組織鈣化, ,鈣磷堆積添加,鈣磷堆積添加,降低血鈣、血磷。降低血鈣、血磷。 ( (二二) )抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收和胃酸的分泌。和胃酸的分泌。 ( (三三) )抑制抑制1 1,25-(OH)2-D325-(OH)2-D3生成,降低血鈣。生成,降低血鈣。三、三、1 1,25-(OH)2-D325-(OH)2-D3的作用由腎臟分泌的作用由腎臟分泌

54、 1. 1. 對腸的作用:在小腸粘膜細(xì)胞處,將鈣對腸的作用:在小腸粘膜細(xì)胞處,將鈣轉(zhuǎn)運(yùn)到血轉(zhuǎn)運(yùn)到血 液中,也能促進(jìn)腸道對磷的吸收,使血鈣液中,也能促進(jìn)腸道對磷的吸收,使血鈣和血磷和血磷 維持維持 在較高程度。在較高程度。 2. 2.對骨的作用:添加破骨細(xì)胞數(shù)量,提高其對骨的作用:添加破骨細(xì)胞數(shù)量,提高其對對PTHPTH的的 反響性,促進(jìn)骨質(zhì)溶解和骨細(xì)胞對鈣的轉(zhuǎn)運(yùn),反響性,促進(jìn)骨質(zhì)溶解和骨細(xì)胞對鈣的轉(zhuǎn)運(yùn),控制控制 骨的生成和鈣化。骨的生成和鈣化。 3. 3.對腎臟的作用:添加腎小管對鈣、磷的重對腎臟的作用:添加腎小管對鈣、磷的重吸收,減吸收,減 少鈣、磷隨尿的排出。少鈣、磷隨尿的排出。 四.甲狀

55、旁腺素和降鈣素的調(diào)理 1. 血鈣濃度: PTH和CT主要受血鈣濃度的反響性調(diào)理。二種 激素的分泌細(xì)胞對血鈣程度的變動極為敏感, 當(dāng)血鈣濃度降低時, PTH分泌添加而CT分泌減少; 當(dāng)血鈣濃度升高時, PTH分泌減少而CT分泌添加。 2.血磷的濃度:血磷的濃度可間接影響血鈣的濃度,間接調(diào)理PTH和CT的分泌。 3.其他激素的作用:腎上腺素、皮質(zhì)醇和GH促進(jìn)PTH分泌,促胃液素促進(jìn)CT分泌。第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌 一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌一、腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌(一一)皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活皮質(zhì)激素的種類、運(yùn)輸和滅活 1. 種類種類 腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組腎上腺皮質(zhì)由三層上皮

56、細(xì)胞組成,從外向內(nèi)依次為:球狀帶、束成,從外向內(nèi)依次為:球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶:鹽皮質(zhì)激素醛固球狀帶:鹽皮質(zhì)激素醛固酮酮 束狀帶:糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)束狀帶:糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇醇 網(wǎng)狀帶:性皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶:性皮質(zhì)激素(少量的少量的雄性激素和微量的雌二醇,亦可分雄性激素和微量的雌二醇,亦可分泌皮質(zhì)醇泌皮質(zhì)醇)。 這三類激素都是固醇衍生物,這三類激素都是固醇衍生物,故統(tǒng)稱為甾體激素。故統(tǒng)稱為甾體激素。 2. 運(yùn)輸運(yùn)輸 皮質(zhì)醇分泌入血后,與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白皮質(zhì)醇分泌入血后,與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合,其中以與白蛋白結(jié)合,其中以與CBG結(jié)合為主。結(jié)合為主。

57、 當(dāng)血中皮質(zhì)醇大量添加時,可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇,目前當(dāng)血中皮質(zhì)醇大量添加時,可出現(xiàn)少量游離型皮質(zhì)醇,目前以為以為CBG對皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運(yùn)起對皮質(zhì)醇的轉(zhuǎn)運(yùn)起“貯藏貯藏的作用,而游離的激素對的作用,而游離的激素對細(xì)胞,組織發(fā)揚(yáng)激素的立刻生物效應(yīng)。細(xì)胞,組織發(fā)揚(yáng)激素的立刻生物效應(yīng)。醛固酮與血中白蛋白及醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少,主要以游離形狀存結(jié)合很少,主要以游離形狀存在和運(yùn)輸。在和運(yùn)輸。性激素與其專注的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。性激素與其專注的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。 3. 滅活滅活腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。腎上腺皮質(zhì)激素代謝滅活的主要場所是肝臟。 滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸

58、脂及非結(jié)合代謝物,隨尿液排滅活產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物,隨尿液排出。出。( (二二) )糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素的生理作用 1. 對物質(zhì)代謝的作用對物質(zhì)代謝的作用 糖糖促進(jìn)肝糖原異生促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合抑制胰島素與受體結(jié)合血糖血糖分泌分泌類固醇性糖尿類固醇性糖尿蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解 ( (特別肌肉蛋白質(zhì)特別肌肉蛋白質(zhì)) )抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成血血AAAA- -分泌分泌生長停滯生長停滯骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈創(chuàng)口難愈脂脂肪肪促進(jìn)脂肪的分解促進(jìn)脂肪的分解動員脂肪重新分布動員脂肪重新分布酮體酮體分泌分泌向心性肥胖向心性肥胖

59、水水鹽鹽類似醛固酮類似醛固酮抑制抑制ADHADH的分泌的分泌增加增加GFRGFR( (但活性但活性只有醛固只有醛固酮酮1/400)1/400)分泌分泌水中毒水中毒血血細(xì)細(xì)胞胞增骨髓造血增骨髓造血抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡抑淋巴細(xì)胞生成、促凋亡促附著血管壁的中性粒入血循促附著血管壁的中性粒入血循促肺脾對嗜酸性粒細(xì)胞的貯留促肺脾對嗜酸性粒細(xì)胞的貯留血小板血小板淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞RBCRBC中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞胃胃屏屏障障促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落加速胃上皮細(xì)胞脫落破壞胃粘膜屏障破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍誘發(fā)或

60、加劇胃潰瘍循循環(huán)環(huán)增血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性增血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性( (允許作用允許作用) )提高提高血管的緊張性和維持血壓血管的緊張性和維持血壓機(jī)能低下機(jī)能低下血壓血壓神神經(jīng)經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量小劑量欣快感,欣快感,大劑量大劑量思維不能思維不能集中、煩燥和失眠集中、煩燥和失眠 2.對其他組織器官的作用對其他組織器官的作用 3.抗炎癥、抗過敏和抗休克等應(yīng)激反響的作用:抗炎癥、抗過敏和抗休克等應(yīng)激反響的作用: 抗抗炎炎癥癥增增WBCWBC溶酶體膜的穩(wěn)定性溶酶體膜的穩(wěn)定性減蛋白水解酶進(jìn)入組減蛋白水解酶進(jìn)入組織液織液抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抑結(jié)締組織成纖

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