質(zhì)量風險管理運用

1、質(zhì)量風險治理運用一,質(zhì)量風險治理概述1 .各國實施QRM進展情況：2005年11月9日ICH Q9發(fā)布,ICH發(fā)布的質(zhì)量風險治理 指南Q9,進入第四階段.2006年歐洲EC、美國FDA、日本PMDA正式實施 Q9.2021年新版GMP發(fā)布,新版GMP于3月1日施行,引入 質(zhì)量風險治理概念.風險：是危害發(fā)生的可能性和嚴重性組合.危害：對健康的損害,包括由于產(chǎn)品質(zhì)量和可獲得性下降引起的危害.危害源：產(chǎn)生危害的潛在根源.質(zhì)量風險治理：在產(chǎn)品的生命周期中,對質(zhì)量風險進行評估、 限制、溝通和回憶的系統(tǒng)過程.2 .質(zhì)量風險治理構(gòu)筑的防護墻危害源：人員方面、設(shè)備方面、物料及供給商、工藝及方法、 環(huán)境方面實施

2、質(zhì)量風險治理的意義：患者的健康訴求,有效的質(zhì)量風險治理方法可以進一步保證患者使用到高質(zhì)量和平安的藥品.藥品監(jiān)督要求,源頭嚴防、過程嚴管、風險嚴控,增強 風險治理和限制,防范質(zhì)量事故發(fā)生,保證公眾用藥平安.企業(yè)自身需求,提升企業(yè)風險處理水平和決策水平,有助于 更好的利用資源.藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標準2021年第三條 本標準作為質(zhì)量治理體系的一局部,是藥品生產(chǎn)管 理和質(zhì)量限制的根本要求,旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過 程中的污染,交叉污染以及混淆、過失等風險,保證持續(xù)穩(wěn) 定的生產(chǎn)由符合預定用途和注冊要求的藥品.第四節(jié)第十三條 質(zhì)量風險治理是在整個產(chǎn)品生命周期中采 用前瞻和回憶的方式,對質(zhì)量風險進行評估、

3、限制、溝通、 審核的系統(tǒng)過程.第十四條應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估, 以保證產(chǎn)品質(zhì)量.第十五條 質(zhì)量風險治理過程所采用的方法、舉措、形式及 形成的文件應當與存在的風險的級別相適應.止匕外,在機構(gòu) 與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、生 產(chǎn)治理、供給商治理、CAPA等多個章節(jié)均提由風險治理的 要求.新藥品治理法第四條 藥品治理應當以人民健康為中央,堅持風險管 理、全程管控、社會共治的原那么,建立科學、嚴格的監(jiān)督治理制度,全面提升藥品質(zhì)量,保證藥品的平安、有 效、可及.第二十五條對申請注冊的藥品,國務院藥品監(jiān)督治理部門應當組織藥學、醫(yī)學和其他技術(shù)人員進行審評,對藥品的平安

4、性、 有效性和質(zhì)量可控性以及申請人的質(zhì)量 治理、風險防控和責任賠償?shù)人竭M行審查；符合條件 的,頒發(fā)藥品注冊證書.第三十七條藥品上市許可持有人應當建立年度報告制度,每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風險治理等 情況根據(jù)規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督 治理部門報告.第七十七條藥品上市許可持有人應當制定藥品上市后風險治理方案,主動開展藥品上市后研究,對藥品的 平安性、有效性和質(zhì)量可控性進行進一步確證,增強對 已上市藥品的持續(xù)治理.第七十八條對附條件批準的藥品,藥品上市許可持有人應當采取相應風險治理舉措,并在規(guī)定期限內(nèi)根據(jù)要求完成相關(guān)研究；逾期未根據(jù)要求完成研究或者不能證 明其獲益大于風險的

5、, 國務院藥品監(jiān)督治理部門應當依 法處理,直至注銷藥品注冊證書.第七十九條對藥品生產(chǎn)過程中的變更,根據(jù)其對藥品平安性、有效性和質(zhì)量可控性的風險和產(chǎn)生影響的程度,實行分類治理.屬于重大變更的,應當經(jīng)國務院藥 品監(jiān)督治理部門批準,其他變更應當根據(jù)國務院藥品監(jiān)督治理部門的規(guī)定備案或者報告.藥品上市許可持有人應當根據(jù)國務院藥品監(jiān)督治理部 門的規(guī)定,全面評估、驗證變更事項對藥品平安性、有 效性和質(zhì)量可控性的影響.第八十條 藥品上市許可持有人應當開展藥品上市后 不良反響監(jiān)測,主動收集、跟蹤分析疑似藥品不良反響 信息,對已識別風險的藥品及時采取風險限制舉措.質(zhì)量風險治理原那么：1質(zhì)量風險評估的最終目的在于保

6、護患者的利益.2質(zhì)量風險治理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件應科學合理,并與風險的程度相匹配.二常用的程序及工具ICH Q9質(zhì)量風險治理程序1 QRM啟動-2 風險評估-3 風險限制-4 風險溝通-5 風險回憶.1確定問題或風險疑問,收集信息與資料,問題一定要 明確.2什么可能由錯？系統(tǒng)地利用相關(guān)信息確定危害源.3由錯的可能性有多大？后果是什么嚴重性？主觀傾向性或干擾,科學傾向性或干擾,科學知識和經(jīng)驗,專業(yè)性缺乏.4風險標準確實定, 定性或定量的方式,確定風險指數(shù),證據(jù)的充分性.風險PK利益、資源風險是否在可接受水平之上？怎樣才能降低、限制或消除風險？降低風險時引入新的風險.利益受到影響有多大？需要

7、投入的資源數(shù)量？風險回憶方案內(nèi)方案外產(chǎn)品質(zhì)量回憶偏差變更限制OOS/OOTCAPA投訴穩(wěn)定性研究召回物料及供給閃審計缺陷應結(jié)合新的知識與經(jīng)驗進行回憶.應建立并實施對事件進行定期回憶的機制,回憶的頻率取決于風險水平.三QRM的具體運用構(gòu)建質(zhì)量風險管控體系,質(zhì)量治理要素, 產(chǎn)品實現(xiàn)要素,異常問題處理.產(chǎn)品實現(xiàn)要素質(zhì)量營埋要素機構(gòu)與人員文件記錄廠房、設(shè)施與設(shè)備質(zhì)量缺陷物料治理變更限制生產(chǎn)治理驗證與確認實驗室限制和穩(wěn)定性研究J內(nèi)部審計包裝和標簽產(chǎn)品質(zhì)量回憶CAPA質(zhì)量治理中的風險治理文件記錄培訓和教育質(zhì)量缺陷 審計/檢查定期回憶變更治理/限制 廠房設(shè)備設(shè)施的質(zhì)量風險治理廠房和設(shè)施、設(shè)備設(shè)計、設(shè)施衛(wèi)生、廠房、設(shè)施確實認、 設(shè)備清潔和環(huán)境限制、校正和維護保養(yǎng)、計算機系統(tǒng)及 其限制設(shè)備.生產(chǎn)中的質(zhì)量風險治理驗證、生產(chǎn)過程中取樣與檢驗生產(chǎn)方案實驗室限制和穩(wěn)定性研究超標結(jié)果：在超標結(jié)果調(diào)查期間,確定可能的根本原因 和糾正舉措.再驗證/有效期：對中間體、輔料和起始物料的儲存和 測試是否足夠進行評估.包裝和標簽中的質(zhì)量治理風險包裝設(shè)計選