質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理運(yùn)用

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理運(yùn)用一,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理概述1 .各國實(shí)施QRM進(jìn)展情況：2005年11月9日ICH Q9發(fā)布,ICH發(fā)布的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理 指南Q9,進(jìn)入第四階段.2006年歐洲EC、美國FDA、日本PMDA正式實(shí)施 Q9.2021年新版GMP發(fā)布,新版GMP于3月1日施行,引入 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理概念.風(fēng)險(xiǎn)：是危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性組合.危害：對健康的損害,包括由于產(chǎn)品質(zhì)量和可獲得性下降引起的危害.危害源：產(chǎn)生危害的潛在根源.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理：在產(chǎn)品的生命周期中,對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、 限制、溝通和回憶的系統(tǒng)過程.2 .質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理構(gòu)筑的防護(hù)墻危害源：人員方面、設(shè)備方面、物料及供給商、工藝及方法、 環(huán)境方面實(shí)施

2、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理的意義：患者的健康訴求,有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理方法可以進(jìn)一步保證患者使用到高質(zhì)量和平安的藥品.藥品監(jiān)督要求,源頭嚴(yán)防、過程嚴(yán)管、風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)控,增強(qiáng) 風(fēng)險(xiǎn)治理和限制,防范質(zhì)量事故發(fā)生,保證公眾用藥平安.企業(yè)自身需求,提升企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)處理水平和決策水平,有助于 更好的利用資源.藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)2021年第三條 本標(biāo)準(zhǔn)作為質(zhì)量治理體系的一局部,是藥品生產(chǎn)管 理和質(zhì)量限制的根本要求,旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過 程中的污染,交叉污染以及混淆、過失等風(fēng)險(xiǎn),保證持續(xù)穩(wěn) 定的生產(chǎn)由符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品.第四節(jié)第十三條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采 用前瞻和回憶的方式,對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、

3、限制、溝通、 審核的系統(tǒng)過程.第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估, 以保證產(chǎn)品質(zhì)量.第十五條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理過程所采用的方法、舉措、形式及 形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在的風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng).止匕外,在機(jī)構(gòu) 與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、生 產(chǎn)治理、供給商治理、CAPA等多個(gè)章節(jié)均提由風(fēng)險(xiǎn)治理的 要求.新藥品治理法第四條 藥品治理應(yīng)當(dāng)以人民健康為中央,堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管 理、全程管控、社會(huì)共治的原那么,建立科學(xué)、嚴(yán)格的監(jiān)督治理制度,全面提升藥品質(zhì)量,保證藥品的平安、有 效、可及.第二十五條對申請注冊的藥品,國務(wù)院藥品監(jiān)督治理部門應(yīng)當(dāng)組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他技術(shù)人員進(jìn)行審評(píng),對藥品的平安

4、性、 有效性和質(zhì)量可控性以及申請人的質(zhì)量 治理、風(fēng)險(xiǎn)防控和責(zé)任賠償?shù)人竭M(jìn)行審查；符合條件 的,頒發(fā)藥品注冊證書.第三十七條藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立年度報(bào)告制度,每年將藥品生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)治理等 情況根據(jù)規(guī)定向省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督 治理部門報(bào)告.第七十七條藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)治理方案,主動(dòng)開展藥品上市后研究,對藥品的 平安性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行進(jìn)一步確證,增強(qiáng)對 已上市藥品的持續(xù)治理.第七十八條對附條件批準(zhǔn)的藥品,藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)治理舉措,并在規(guī)定期限內(nèi)根據(jù)要求完成相關(guān)研究；逾期未根據(jù)要求完成研究或者不能證 明其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的

5、, 國務(wù)院藥品監(jiān)督治理部門應(yīng)當(dāng)依 法處理,直至注銷藥品注冊證書.第七十九條對藥品生產(chǎn)過程中的變更,根據(jù)其對藥品平安性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程度,實(shí)行分類治理.屬于重大變更的,應(yīng)當(dāng)經(jīng)國務(wù)院藥 品監(jiān)督治理部門批準(zhǔn),其他變更應(yīng)當(dāng)根據(jù)國務(wù)院藥品監(jiān)督治理部門的規(guī)定備案或者報(bào)告.藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)國務(wù)院藥品監(jiān)督治理部 門的規(guī)定,全面評(píng)估、驗(yàn)證變更事項(xiàng)對藥品平安性、有 效性和質(zhì)量可控性的影響.第八十條 藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)開展藥品上市后 不良反響監(jiān)測,主動(dòng)收集、跟蹤分析疑似藥品不良反響 信息,對已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的藥品及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)限制舉措.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理原那么：1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的最終目的在于保

6、護(hù)患者的利益.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理程序?qū)嵤┑牧Χ?、形式和文件?yīng)科學(xué)合理,并與風(fēng)險(xiǎn)的程度相匹配.二常用的程序及工具ICH Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理程序1 QRM啟動(dòng)-2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-3 風(fēng)險(xiǎn)限制-4 風(fēng)險(xiǎn)溝通-5 風(fēng)險(xiǎn)回憶.1確定問題或風(fēng)險(xiǎn)疑問,收集信息與資料,問題一定要 明確.2什么可能由錯(cuò)？系統(tǒng)地利用相關(guān)信息確定危害源.3由錯(cuò)的可能性有多大？后果是什么嚴(yán)重性？主觀傾向性或干擾,科學(xué)傾向性或干擾,科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),專業(yè)性缺乏.4風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)確實(shí)定, 定性或定量的方式,確定風(fēng)險(xiǎn)指數(shù),證據(jù)的充分性.風(fēng)險(xiǎn)PK利益、資源風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平之上？怎樣才能降低、限制或消除風(fēng)險(xiǎn)？降低風(fēng)險(xiǎn)時(shí)引入新的風(fēng)險(xiǎn).利益受到影響有多大？需要

7、投入的資源數(shù)量？風(fēng)險(xiǎn)回憶方案內(nèi)方案外產(chǎn)品質(zhì)量回憶偏差變更限制OOS/OOTCAPA投訴穩(wěn)定性研究召回物料及供給閃審計(jì)缺陷應(yīng)結(jié)合新的知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行回憶.應(yīng)建立并實(shí)施對事件進(jìn)行定期回憶的機(jī)制,回憶的頻率取決于風(fēng)險(xiǎn)水平.三QRM的具體運(yùn)用構(gòu)建質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管控體系,質(zhì)量治理要素, 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)要素,異常問題處理.產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)要素質(zhì)量營埋要素機(jī)構(gòu)與人員文件記錄廠房、設(shè)施與設(shè)備質(zhì)量缺陷物料治理變更限制生產(chǎn)治理驗(yàn)證與確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室限制和穩(wěn)定性研究J內(nèi)部審計(jì)包裝和標(biāo)簽產(chǎn)品質(zhì)量回憶CAPA質(zhì)量治理中的風(fēng)險(xiǎn)治理文件記錄培訓(xùn)和教育質(zhì)量缺陷 審計(jì)/檢查定期回憶變更治理/限制 廠房設(shè)備設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理廠房和設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)、設(shè)施衛(wèi)生、廠房、設(shè)施確實(shí)認(rèn)、 設(shè)備清潔和環(huán)境限制、校正和維護(hù)保養(yǎng)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)及 其限制設(shè)備.生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理驗(yàn)證、生產(chǎn)過程中取樣與檢驗(yàn)生產(chǎn)方案實(shí)驗(yàn)室限制和穩(wěn)定性研究超標(biāo)結(jié)果：在超標(biāo)結(jié)果調(diào)查期間,確定可能的根本原因 和糾正舉措.再驗(yàn)證/有效期：對中間體、輔料和起始物料的儲(chǔ)存和 測試是否足夠進(jìn)行評(píng)估.包裝和標(biāo)簽中的質(zhì)量治理風(fēng)險(xiǎn)包裝設(shè)計(jì)選